La dystrophie myotonique (DM) est caractérisée par Sa grande variabilité de son expression clinique et génétique. Le but de l'étude est d'évaluer dans quelle mesure le degré d'atteinte peut être prédit à î'aide des formes de DM présentes dans une fratrie. La détermination de la force du lien génotype-phénotype, pour 134 patients du Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ), indique que le génotype n'est pas suffisant pour prédire la sévérité de î'atteinte, particulièrement lors d'une transmission paternelle. L'évaluation de la variabilité génotypique (n=86 paires de germains) et phénotypique (n=89 paires de germains) révèle peu de variations significatives dans les fratries. Toutefois, compte tenu de Sa présence d'écarts importants, il serait imprudent que le pronostic soit établi uniquement à l'aide de cet outil. Le rang de naissance, l'intervalle intergénésique, le nombre de CTG du plus vieux germain, et î'âge du parent porteur à la naissance de i'enfant peuvent difficilement expliquer ces écarts.

LDLR-W66G est une mutation « faux sens » dans le gène du récepteur des lipoprotéines LDL (LDLR), associée à l'expression deThypercholestérolérnïe familiale (HF) dont la prévalence dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ) est particulièrement élevée (environ une personne sur 80). L'objectif de cette étude est de mesurer les déterminants démogénétiques qui expliquent la fréquence et la distribution de cette mutation dans la population saguenayenne. Les résultats des analyses démogénétiques effectuées sur les généalogies des 64 sujets affectés, recrutés au SLSJ, et des témoins montrent une concentration des ancêtres et un apparentement significativement plus élevés parmi les sujets, Cependant, les résultats concernant les ancêtres immigrants ne permettent pas d'identifier de façon claire le ou les individus susceptibles d'avoir introduit la mutation W66G dans la population québécoise.

Au Québec, comme en plusieurs autres endroits, la mobilité interrégionale vers les zones urbaines et leur périphérie a gagné en importance au cours du 20e siècle. En raison de sa situation géographique au nord-est de la région métropolitaine de Montréal et d'une récente expansion démographique, la région de Lanaudière offre un contexte favorable pour expliquer et illustrer les effets de ces mouvements migratoires sur la structure de son pool génique. Cette étude vise à caractériser la variabilité intrarégionale et les transformations temporelles du bassin génétique de Lanaudière. Un second objectif est de mieux comprendre le rôle de l'histoire du peuplement dans l'introduction et la diffusion de deux mutations canadiennes-françaises causant la névrite héréditaire sensitive et autonomique de type 2 (NHSA2). Les deux parties de cette étude reposent sur la reconstitution et l'analyse de corpus généalogiques. Pour la première partie de l'étude, nous avons découpé la région de Lanaudière en deux sous-régions, soit le nord et le sud. À l'aide du fichier de population BALSAC, nous avons reconstitué les ascendances généalogiques de 100 individus par sous-région pour deux périodes (1945-55 et 1985-95). Pour la période 1945-55, l'analyse de l'apparentement et de la consanguinité indiquent une plus forte endogamie dans le nord que dans le sud de Lanaudière, alors que la distribution et la contribution génétique des ancêtres sont similaires dans les deux sous-régions. Pour la période 1985-95, les indices généalogiques démontrent une plus grande hétérogénéité dans la partie sud de la région ce qui est cohérent avec le récent boom démographique dans cette région. Une réduction marquée des coefficients d'apparentement et de consanguinité est observée durant cette période de 50 ans et cela peut s'expliquer par les trajectoires migratoires interrégionales vers les zones urbaines. À ce patron de diversité, nous avons intégré une histoire génétique particulière en analysant l'introduction, la diffusion et la distribution actuelle des deux mutations canadiennes françaises causant la NHSA2. L'analyse des ascendances généalogiques de porteurs et de témoins nous a permis d'identifier les noyaux ancestraux qui présentent la plus grande probabilité d'avoir introduit les mutations dans la population québécoise.

Le gène filaggrine (FLG) a beaucoup été étudié pour son implication au niveau de la dermatite atopique (DA) et de l'asthme. Le but de l'étude est d'effectuer une étude d'association entre FLG ainsi que le membre 2 de la famille filaggrine (FLG2) avec l'asthme, l'atopie et l'asthme allergique avec ou sans présence de DA dans quatre études d'asthme indépendantes. L'étude d'association a aussi été exécutée avec des gènes de la voie biologique de FLG ayant une fonction documentée au niveau de sa transcription. Une analyse combinée de quatre études d'asthme indépendantes a également été réalisée. Finalement, une étude d'interaction a été exécutée entre les polymorphismes des gènes de cette voie biologique. Les résultats montrent des associations significatives pour le gène POU classe 2 homeobox 3 (POU2F3) avec les différents phénotypes atopiques. Ces résultats suggèrent l'importance de considérer la voie biologique des gènes d'intérêt dans les études d'association en suite logique à l'approche par gène candidat. Cette approche peut conduire à la découverte de nouveaux gènes associés aux maladies atopiques ce qui aiderait à mieux définir la biologie moléculaire de ce trait.

Au Québec, comme en plusieurs autres endroits, la mobilité interrégionale vers les zones urbaines et leur périphérie a gagné en importance au cours du 20e siècle. En raison de sa situation géographique au nord-est de la région métropolitaine de Montréal et d'une récente expansion démographique, la région de Lanaudière offre un contexte favorable pour expliquer et illustrer les effets de ces mouvements migratoires sur la structure de son pool génique. Cette étude vise à caractériser la variabilité intrarégionale et les transformations temporelles du bassin génétique de Lanaudière. Un second objectif est de mieux comprendre le rôle de l'histoire du peuplement dans l'introduction et la diffusion de deux mutations canadiennes-françaises causant la névrite héréditaire sensitive et autonomique de type 2 (NHSA2). Les deux parties de cette étude reposent sur la reconstitution et l'analyse de corpus généalogiques. Pour la première partie de l'étude, nous avons découpé la région de Lanaudière en deux sous-régions, soit le nord et le sud. À l'aide du fichier de population BALSAC, nous avons reconstitué les ascendances généalogiques de 100 individus par sous-région pour deux périodes (1945-55 et 1985-95). Pour la période 1945-55, l'analyse de l'apparentement et de la consanguinité indiquent une plus forte endogamie dans le nord que dans le sud de Lanaudière, alors que la distribution et la contribution génétique des ancêtres sont similaires dans les deux sous-régions. Pour la période 1985-95, les indices généalogiques démontrent une plus grande hétérogénéité dans la partie sud de la région ce qui est cohérent avec le récent boom démographique dans cette région. Une réduction marquée des coefficients d'apparentement et de consanguinité est observée durant cette période de 50 ans et cela peut s'expliquer par les trajectoires migratoires interrégionales vers les zones urbaines. À ce patron de diversité, nous avons intégré une histoire génétique particulière en analysant l'introduction, la diffusion et la distribution actuelle des deux mutations canadiennes françaises causant la NHSA2. L'analyse des ascendances généalogiques de porteurs et de témoins nous a permis d'identifier les noyaux ancestraux qui présentent la plus grande probabilité d'avoir introduit les mutations dans la population québécoise.

Le gène filaggrine (FLG) a beaucoup été étudié pour son implication au niveau de la dermatite atopique (DA) et de l'asthme. Le but de l'étude est d'effectuer une étude d'association entre FLG ainsi que le membre 2 de la famille filaggrine (FLG2) avec l'asthme, l'atopie et l'asthme allergique avec ou sans présence de DA dans quatre études d'asthme indépendantes. L'étude d'association a aussi été exécutée avec des gènes de la voie biologique de FLG ayant une fonction documentée au niveau de sa transcription. Une analyse combinée de quatre études d'asthme indépendantes a également été réalisée. Finalement, une étude d'interaction a été exécutée entre les polymorphismes des gènes de cette voie biologique. Les résultats montrent des associations significatives pour le gène POU classe 2 homeobox 3 (POU2F3) avec les différents phénotypes atopiques. Ces résultats suggèrent l'importance de considérer la voie biologique des gènes d'intérêt dans les études d'association en suite logique à l'approche par gène candidat. Cette approche peut conduire à la découverte de nouveaux gènes associés aux maladies atopiques ce qui aiderait à mieux définir la biologie moléculaire de ce trait.

LDLR-W66G est une mutation « faux sens » dans le gène du récepteur des lipoprotéines LDL (LDLR), associée à l'expression deThypercholestérolérnïe familiale (HF) dont la prévalence dans la région du Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ) est particulièrement élevée (environ une personne sur 80). L'objectif de cette étude est de mesurer les déterminants démogénétiques qui expliquent la fréquence et la distribution de cette mutation dans la population saguenayenne. Les résultats des analyses démogénétiques effectuées sur les généalogies des 64 sujets affectés, recrutés au SLSJ, et des témoins montrent une concentration des ancêtres et un apparentement significativement plus élevés parmi les sujets, Cependant, les résultats concernant les ancêtres immigrants ne permettent pas d'identifier de façon claire le ou les individus susceptibles d'avoir introduit la mutation W66G dans la population québécoise.

L'épidermolyse bulleuse simplex (EBS) est une maladie orpheline dermatologique qui a une prévalence mondiale de 1/50 000 à 1/30 000. Elle est caractérisée par des mutations transmises de manière autosomale dominante dans les gènes de la kératine 5 (KRT5) et 14 (KRT14), menant à une agrégation des filaments intermédiaires. Phénotypiquement, il y a présence d'ampoules causées par un décollement de l'épiderme. Jusqu'à présent, aucune thérapie efficace n'est disponible. Dans cette étude, des essais cellulaires évaluant le potentiel thérapeutique de deux chaperonnes chimiques, le triméthylamine N-oxyde (TMAO) et le sodium 4-phénylbutyrate (4-PBA), ont été réalisés. Pour ce faire, trois lignées immortalisées de kératinocytes de patients EBS ayant une mutation dans KRT14 et une lignée contrôle ont été utilisées pour déterminer la capacité des molécules à réduire le nombre de cellules ayant des agrégats. Les résultats ont montré un effet bénéfique significatif du TMAO seulement, et ce dans deux lignées uniquement. Ainsi, le TMAO se qualifie comme une approche thérapeutique potentielle.

La voie de l'hypoxie cellulaire, contrôlée par le facteur induit par l'hypoxie, est un processus permettant aux cellules de s'adapter à un changement des niveaux d'oxygène ambiant de leurs milieux en stimulant des gènes de la glycolyse qui permettent d'adapter la production d'ATP essentielle à la survie cellulaire. Celle-ci permet de conserver une respiration cellulaire efficace ainsi que de réduire la quantité de substances néfastes pour la cellule. Cette voie a été étudiée dans le contexte du syndrome de Leigh type Canadien-Français, maladie rare causée par une mutation du gène leucine-rich pentatricopeptide repeat containing (LRPPRC) qui entraîne une diminution de l'activité de l'enzyme cytochrome c oxydase et cause un déficit dans la production d'énergie. Bien que l'implication de cette voie ait été rejetée dans le contexte de cette maladie au niveau génétique, cette étude a permis d'identifier l'enzyme NADH déshydrogénase (ubiquinone) 1 alpha subcomplex, 4-like 2 (NDUFA4L2), qui est responsable de l'inhibition du complexe I en situation d'hypoxie. Cette protéine pourrait être un mécanisme de compensation dans le syndrome de Leigh type Canadien-Français. La suite logique de cette étude devrait avoir comme objectif d'évaluer les différences entre le profil protéique (niveau des protéines de la voie de l'hypoxie) selon le degré d'atteinte (sévérité clinique) des patients atteints du syndrome de Leigh type Canadien-Français.

La dystrophie myotonique (DM) est caractérisée par Sa grande variabilité de son expression clinique et génétique. Le but de l'étude est d'évaluer dans quelle mesure le degré d'atteinte peut être prédit à î'aide des formes de DM présentes dans une fratrie. La détermination de la force du lien génotype-phénotype, pour 134 patients du Saguenay-Lac-Saint-Jean (SLSJ), indique que le génotype n'est pas suffisant pour prédire la sévérité de î'atteinte, particulièrement lors d'une transmission paternelle. L'évaluation de la variabilité génotypique (n=86 paires de germains) et phénotypique (n=89 paires de germains) révèle peu de variations significatives dans les fratries. Toutefois, compte tenu de Sa présence d'écarts importants, il serait imprudent que le pronostic soit établi uniquement à l'aide de cet outil. Le rang de naissance, l'intervalle intergénésique, le nombre de CTG du plus vieux germain, et î'âge du parent porteur à la naissance de i'enfant peuvent difficilement expliquer ces écarts.