Orientador: Maria Cecília Rui Luvizotto / Coorientador: Heitor Flávio Ferrari / Banca: Daniela Bernadete Rozza / Banca: Livia Castanhas Breganó / Resumo: O tumor mamário canino (TMC) é a neoplasia que mais comumente acomete cadelas idosas não castradas. Na análise histopatológica, 41 a 53% dos TMCs são classificados como malignos. Os receptores de estrógeno α (REα) são receptores nucleares importantes na transcrição de fatores e transdução de sinais hormonais, considerados um dos fatores prognósticos para o tumor mamário humano, participam de forma ativa na carcinogênese mamária. Durante o desenvolvimento do TMC, macrófagos teciduais compõe o microambiente tumoral, com a função de estimular a angiogênese, aumentando a possibilidade de metástases, sendo fundamental para o prognóstico de neoplasia mamária na cadelae na mulher. O objetivo deste trabalho foi pesquisara expressão e a provável correlação de REα com a distribuição de macrófagos tumorais (TAMs) em TMCs por meio de imunohistoquímica. Foram analisados 40 tumores mamários malignos, classificados histologicamente em quatro grupos distintos e um grupo controle composto por 08 glândulas mamárias caninas sem alteração anatomopatológica e seus respectivos linfonodos regionais. Os resultados mostraram que a imunomarcação positiva ao REα variou de um a três casos dentre os grupos histológicos estudados, havendo nestes, menor número de metástase para linfonodo. A positividade para os TAMs mostrou associação com o tipo histológico, variando de moderada a acentuada nos carcinomas mamários de alto grau histológico que apresentaram necrose, invasão linfática e formação tubular. Não ... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The canine mammary tumor (CMT) is the neoplasia that most commonly affects uncastrated elderly female dogs. On histopathological analysis, 41 to 53% of CMTs are classified as malignant. Estrogen receptors α (REα) are important nuclear receptors for transcription factors and signal transduction of hormones, considered prognosis factor for breast cancer in human, and recognized as actively involved in breast carcinogenesis. During the development of mammary cancer in canine species, macrophages composes the tumor microenvironment, stimulating angiogenesis, facilitating the local dissemination of neoplastic cells and increasing the possibility of metastasis, being fundamental for mammary neoplasia prognosis in dogs and women. This study aimed to evaluate the expression and the probable correlation of REα with the distribution of tumor associated macrophages (TAMs) in CMTs by immunohistochemistry. Forty CMTs were analyzed histologically in four distinct groups and a control group composed of eight canine mammary glands without alteration anatomopathological and their respective regional lymph nodes. The results showed that the REα positive immunostaining varied from one to three cases among the histological groups studied, and there was less lymph node metastasis. The positivity for TAMs showed a positive correlation with the histological type, ranging from moderate to severe in mammary carcinomas of high histological grade that presented necrosis, lymphatic invasion and tubular ... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre

Submitted by Simone Souza (simonecgsouza@hotmail.com) on 2017-09-18T15:03:59Z No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Caroline Marques Caloi.pdf: 1667299 bytes, checksum: 818ef12f2884a1595534e6fe5023eb67 (MD5) / Approved for entry into archive by Jordan (jordanbiblio@gmail.com) on 2017-09-22T11:54:23Z (GMT) No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Caroline Marques Caloi.pdf: 1667299 bytes, checksum: 818ef12f2884a1595534e6fe5023eb67 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-09-22T11:54:23Z (GMT). No. of bitstreams: 1 DISS_2014_Caroline Marques Caloi.pdf: 1667299 bytes, checksum: 818ef12f2884a1595534e6fe5023eb67 (MD5) Previous issue date: 2014-09-22 / A hanseníase é uma doença infecciosa crônica, causada pelo Mycobacterium leprae (M. leprae), parasita intracelular obrigatório que afeta, preferencialmente, macrófagos no tecido conectivo e células de Schwann nos nervos periféricos. O objetivo desse trabalho foi identificar as células mnonucleares presentes na pele de pacientes com hanseníase, com as formas clínicas tuberculóide-tuberculóide (TT), tuberculóide-borderline (TB), borderline-borderline (BB), virchowiano-borderline (BV) e virchowiano-virchowiano (VV); e mensurar a expressão dos mediadores anti-inflamatórios anexina-A1 (ANXA1) e interleucina-10 (IL-10), investigando seu possível papel na patogênese da doença. Após o diagnóstico clínico os pacientes foram submetidos à biópsia da lesão para análise histopatológica. Os cortes histopatológicos foram submetidos à técnica de imunofluorescência para detecção dos mediadores ANXA1 e IL-10. Os resultados demonstraram uma correlação na diferença dos tipos de leucócitos presentes nas diferentes formas clínicas dos pacientes com hanseníase com os níveis dos mediadores ANXA1 e IL-10 produção diferencial de mediadores reguladores do processo infeccioso. Os dados demonstraram que os histiócitos, células T CD4+ e T CD8+ dos pacientes com as formas clínicas BV e VV apresentavam uma expressão aumentada da proteína ANXA1, assim como nos níveis da citocina IL-10. Além disso, pode-se verificar uma correlação positiva na expressão da ANXA1 e nos níveis de IL-10 nos pacientes BB, BV e VV, indicando possivelmente que essa proteína possa contribuir com a regulação da produção dessa citocina durante o processo infeccioso induzido por M. leprae. Em conclusão, a proteína ANXA1 foi caracterizada como um possível regulador do processo infeccioso induzido por M. leprae, indicando que, a presença dessa proteína poderia estar reduzindo o potencial pró-inflamatório nos pacientes BB, BV e VV, levando a disseminação do M. leprae. Do contrário, em pacientes TT e BT, a proteína ANXA1 apresenta-se reduzida, o que poderia contribuir com a ativação dos leucócitos e a eliminação das bactérias. / Leprosy is a chronic infectious disease caused by Mycobacterium leprae (M. leprae), a intracellular obligate parasite that affects mainly macrophages and Schwann cells. This study’s goal was to identify monocytic cells present in the skin of leprosy patients with tuberculoid- tuberculoid clinical forms (TT), tuberculoid-borderline (TB), borderline-borderline (BB), borderline-lepromatous (BV) and lepromatous (LL); and evaluating the expression of annexin-A1 (ANXA1), and anti-inflammatory mediators interleukin-10 (IL-10), evaluating its potential role in pathogenesis disease. After the clinical diagnosis, the patients underwent biopsy for histopathological analysis. Histopathological cuts were submitted to immunofluorescence staining for detection of mediators ANXA1 and IL-10. The results showed a difference in the of leukocytes’s profile in patients with different clinical forms of leprosy, that is essential to allow the differential production of regulatory mediators of the infectious process. The data showed that the histiocytes, CD4 + and CD8 + T cells of patients with clinical forms BV and VV had a higher expression of ANXA1 protein as well as high levels of IL-10. Furthermore, it can be seen a positive correlation in expression of ANXA1 and IL-10 in BB, BV and VV patients, possibly indicating that this protein may contribute to the regulation of this cytokine production during the infectious process induced by M. leprae. In conclusion, ANXA1 protein was characterized as a possible regulator of the infectious process induced by M. leprae, indicating that the presence of this protein could be reducing the pro-inflammatory potential in BB, BV and VV patients taking the spread of the bacterium M. leprae. Otherwise, patients in TT and BT, ANXA1 protein comes in lower levels, which could contribute to more effective activation of pro-inflammatory action of the immune system, favoring the elimination of bacterias.