Introdução: A nefropatia crônica do enxerto permanece sendo a principal causa de perda tardia de enxertos renais. No momento, não existe uma estratégia terapêutica definida para minimizar ou reverter a perda da função renal. Diversas tentativas terapêuticas foram empregadas sem resultados definitivos. As estratégias de minimização de inibidores da calcineurina (CNI) com conversão para Micofenolato mofetil (MMF) e conversão para Sirolimo (SRL) são as mais promissoras. Este estudo avaliou a segurança e a eficácia dessas duas estratégias terapêuticas na progressão da nefropatia crônica do enxerto em pacientes transplantados renais. Métodos: Foram selecionados pacientes com filtração glomerular (RFG) medida por depuração de 51Cr-EDTA entre 25 e 60 ml/min/1,73 m2 que apresentaram alterações histológicas compatíveis com nefropatia crônica do enxerto e que não apresentaram proteinúria 24 h superior a 800 mg/24 h. Os pacientes foram randomizados para serem convertidos ao SRL ou manterem-se sob níveis baixos de CNI associados ao MMF e prednisona. O objetivo primário foi avaliar um objetivo composto pelos seguintes eventos: morte, perda do enxerto, rejeição aguda ou perda de RFG inicial superior a 20%. Os pacientes foram acompanhados por 12 meses e a uma análise por intenção de tratar foi realizada ao fim desse período. Resultados: Vinte e nove pacientes foram randomizados para os grupos SRL (n=14) e CNI (n=15). Não houve diferença entre os grupos quanto a os dados demográficos e imunológicos. Os valores de creatinina sérica e a TFG foram semelhantes no momento da randomização. A sobrevida dos pacientes e dos enxertos foi de 100%. Não foram observados episódios de rejeição aguda. Após 12 meses, não houve diferença significativa entre os grupos com relação à TFG. Houve maior número de eventos adversos não-graves no grupo SRL, destacandose, acne, edema, piora de dislipidemia e anemia. Entretanto, o número de eventos adversos graves não foi estatisticamente diferente entre os grupos. SRL foi descontinuado temporariamente em 1 paciente, mas não ocorreu descontinuação definitiva no estudo. Conclusão: Os dois esquemas terapêuticos apresentaram desempenhos rigorosamente semelhantes com relação à evolução da função renal e quanto à evolução histológica, mas houve um número maior de eventos adversos não-graves com o uso de sirolimo / Chronic allograft nephropathy is the main cause of late kidney graft loss. Several treatments have been proposed for this condition without conclusive results. Calcineurin inhibitors minimization and conversion to Sirolimus are the most promising alternatives. This study evaluated the safety and the efficacy of these therapeutic strategies on one-year progression of chronic allograft nephropathy in kidney transplant recipients. Patients with measured glomerular filtration rate (51Cr-EDTA plasmatic clearance) between 25 e 60 ml/min/1,73 m2 and histological findings of CAN, with proteinuria less than 800 mg/24 h were included. They were randomized either to Sirolimus or to low-level of CNI (both groups received MMF and prednisone). The primary end-point was a composite of first occurrence of death, graft loss, acute rejection or a 20% decrease of initial GFR. Patients were followed for 12 months and evaluated as intention-to-treat analysis. Twenty-nine patients were included in this study. Fourteen patients were randomized to SRL group and fifteen to CNI group. At baseline, no differences were detected in any of the demographic and immunologic group characteristics. Also, serum creatinine and GFR were not different at randomization. One year after conversion, patient and graft survival was 100%. At 12 months, there were no differences in GFR between two groups, in SRL group was 41,99 ± 13,48 ml/min/1,73 m2and in CNI group was 41,21 ± 9,10 ml/min/1,73 m2 (p=0,96). Non-serious adverse events, like anemia (p=0,006), acne (p=0,006), edema (p=0,005) and mouth ulcers (p=0,017) were more frequently found in the SRL group. No significant difference in serious adverse events was observed. SRL was temporarily interrupted in one patient. None of the patients dropped-out from the study and none required study drug discontinuation. In conclusion both regimens conferred equal beneficial in GFR preservation in CAN patients. However, SRL was associated with more adverse events

INTRODUÇÃO: As infecções pulmonares constituem uma das principais causas de morbidade e mortalidade após o transplante pulmonar. O transplante expõe a árvore brônquica a uma série de condições, como à lesão de secção e anastomose brônquica e à ação dos imunossupressores, alterando os componentes do epitélio mucociliar. O sistema mucociliar presente nas vias aéreas do sistema respiratório é o principal mecanismo de defesa do trato respiratório, assim a influência de drogas neste sistema precisa ser investigada. A prednisona é um importante corticosteróide usado após o transplante de pulmão, no entanto seu uso pode estar associado ao aumento da mortalidade no período pós por complicações como baixa cicatrização e infecções. Desta forma, o objetivo deste estudo foi avaliar os efeitos da secção brônquica e da terapia com prednisona na depuração mucociliar. MÉTODOS: Foram utilizados 180 ratos machos Wistar distribuídos em 6 grupos (P1, P2, P3, ScP2, ScSal e Sal). Os animais dos grupos P1, P2 e P3 receberam diferentes doses de prednisona (0,625, 1,25 e 2,5 mg/kg/dia); os do grupo ScP2 foram submetidos à cirurgia de secção e anastomose brônquica e terapia com 1.25 mg/kg/dia de prednisona; do grupo ScSal foram submetidos à cirurgia de secção e anastomose brônquica e gavagem diária de solução fisiológica; por fim, os animais do grupo Sal receberam gavagem de solução fisiológica. Após o período de tratamento (7, 15 ou 30 dias), os animais foram sacrificados, e as medidas de freqüência de batimento ciliar (FBC), velocidade de transporte mucociliar (VTMC) e transportabilidade do muco (TM) coletadas. Para avaliar os efeitos da droga realizamos a análise estatística comparativa entre os grupos P1, P2, P3 e Sal. Para avaliar a possível interação da droga com o procedimento cirúrgico comparamos os grupos ScP2, ScSal e P2. RESULTADOS: A administração das diferentes doses de prednisona estudadas prejudicaram a TM e a dosagem mais alta (P3) diminuiu a VTMC. Os animais submetidos à secção e anastomose brônquica mostraram redução significativa de VTMC e FBC após 7 e 15 dias da cirurgia (p<0.001) Observamos a recuperação desses parâmetros após 30 dias do procedimento cirúrgico. A droga melhorou a TM dos animais submetidos à secção e anastomose brônquica (p<0,02). CONCLUSÕES: Altas dosagens de prednisona prejudicam a depuração mucociliar. A terapia com prednisona associada à cirurgia de secção e anastomose brônquica não altera a depuração mucociliar visto que, apesar de melhorar a transportabilidade do muco, a freqüência de batimento ciliar e a velocidade de transporte mucociliar não são influenciadas / INTRODUCTION: Infections have been and still are the major cause of morbidity and mortality after lung transplantation. Since mucociliary clearance (MCC) plays an important role on the human defense mechanism, the influence of drugs on MCC of patients submitted to lung transplantation must be examined. Prednisone is the most important corticosteroid used after lung transplantation. The aim of this study was to evaluate the effects of bronchial transection and prednisone therapy (P) on mucociliary clearance. METHODS: 180 rats were assigned to 6 groups (P1, P2, P3, ScSal, e Sal) according to surgical procedure or drug therapy: P1 (0.625mg/kg/day), P2 (1.25 mg/kg/day), P3 (2.5mg/kg/day), ScP2 (bronchial section and reanastomosis + 1.25 mg/kg/day ), Sal (saline solution 2ml/day) and ScSal (bronchial section + saline solution 2ml/day). After 7, 15 or 30 days they were killed and lungs were removed from thoracic cavity. Mucociliary transport velocity (MCTV), ciliary beting frequency (CBF) and mucus transportability (MT) were evaluated. RESULTS: The administration of different doses of prednisone studied harmed MT and the highest dosage (P3) decreased MCTV. FBC and MCTV was significantly impaired 7 and 15 days after bronchial transection and reanastomosis (p<0.001), but they showed a partial recovery on the 30th day after surgery procedure. Prednisone therapy improved MT after surgery procedure (p<0,02). CONCLUSION: High dosages of prednisone affect mucociliary clearance. The Prednisone therapy after section and reanastomosis surgery not affect mucociliary clearance since, despite improving MT, the CBF and MCTV are not influenced

Submitted by Renata Lopes (renatasil82@gmail.com) on 2017-05-09T20:30:54Z No. of bitstreams: 1 camilaguimaraesdealmeida.pdf: 3524589 bytes, checksum: 729e2c75b5b9d13a5afa527ed90143ff (MD5) / Approved for entry into archive by Adriana Oliveira (adriana.oliveira@ufjf.edu.br) on 2017-05-17T14:36:03Z (GMT) No. of bitstreams: 1 camilaguimaraesdealmeida.pdf: 3524589 bytes, checksum: 729e2c75b5b9d13a5afa527ed90143ff (MD5) / Made available in DSpace on 2017-05-17T14:36:03Z (GMT). No. of bitstreams: 1 camilaguimaraesdealmeida.pdf: 3524589 bytes, checksum: 729e2c75b5b9d13a5afa527ed90143ff (MD5) Previous issue date: 2010-07-30 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Os aminoálcoois constituem uma importante classe de compostos orgânicos, devido a sua ocorrência comum na natureza, além de serem versáteis blocos construtores para a síntese orgânica. Isto pode ser confirmado pelo grande número de moléculas sintetizadas a cada ano contendo esse grupamento, dando destaque aos compostos com atividade imunossupressora ou antimicrobiana. Neste trabalho são descritas as sínteses de aminoálcoois e aminas derivados de heterociclos aromáticos tais como o furano e o tiofeno, usando o FTY720 como composto protótipo. Uma primeira série de compostos foi obtida por aminação redutiva do furfuraldeído, do 5-bromo-furfuraldeído e do tiofenocarboxialdeído com aminoálcoois ou octilamina. A segunda série de compostos foi obtida em duas etapas por reação dos alcoóis 2-furfurílico, 5-bromo-furfurílico e 2-tiofenílico com a epicloridrina, seguida pelo tratamento dos éteres glicídicos obtidos com aminoálcoois ou octilamina, fornecendo os aminoalcoóis correspondentes. Após purificação e caracterização dos compostos através dos métodos espectroscópicos usuais (RMN 1H e 13C, infravermelho) suas propriedades biológicas foram avaliadas in vitro. A atividade antiinflamatória foi estudada através da capacidade dos compostos em inibir a produção de óxido nítrico por macrófagos ativados. Foram também avaliados a citotoxicidade, pelo método do MTT, e o potencial antimicrobiano contra bactérias Gram-positivas, Gram-negativas e contra M. Tuberculosis. Os resultados mostraram que a atividade depende da lipofilicidade das moléculas, já que os compostos mais ativos possuem a cadeia octilamina. / Amino alcohols are an important class of organic compounds due to their common occurrence in nature, and they are versatile building blocks for organic synthesis. This can be confirmed by the large number of molecules synthesized each year containing this group, emphasizing compounds with immunosuppressive or antimicrobial activity. This work describes the synthesis of aminoalcohols and amines derivatives of aromatic heterocycles such as furan and thiophene, using FTY720 as a prototype compound. A first series of compounds was obtained by reductive amination of furfural, 5-bromo-furfural and thiophene-2-aldehyde with aminoalcohols or octylamine. The second series of compounds was obtained in two steps by reaction of 2-furfuryl, 5-bromo-furfuryl and 2-thiophen methyl alcohols with epichlorohydrin, followed by the treatment of the obtained glycidic ethers with amino alcohols or octylamine, furnishing the corresponding amino alcohols. After purification and characterization of the compounds through the usual spectroscopic methods (1H and 13C NMR, infrared), their biological properties were evaluated in vitro. The antiinflammatory activity was studied through the ability of the compounds to inhibit the production of nitric oxide by activated macrophages. We also evaluated the cytotoxicity by the MTT method and the antimicrobial potential against M. tuberculosis, Gram-positive and Gram-negative bacteria. The results showed that the activity depends on the lipophilicity of the molecules, since the most active compounds carry the octylamine chain.

Orientadores: Mary Luci de Souza Queiroz, Mario Jose Abdalla Saad / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-23T12:21:04Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Vecina_JulianaFalcato_D.pdf: 5354544 bytes, checksum: 42b3bf9f058841b4f83202596e841387 (MD5) Previous issue date: 2013 / Resumo: A obesidade é um problema de epidemia mundial. Considerada um processo inflamatório crônico, favorece a resistência à insulina e o desenvolvimento do Diabetes Mellitus tipo 2. Além disso, pode gerar diversos mediadores capazes de influenciar a complexa regulação hematopoética. A procura de agentes naturais que minimizam os transtornos da obesidade está recebendo uma atenção da comunidade científica. Nesse sentido, a Chlorella vulgaris (CV) surge como uma alternativa terapêutica e profilática das complicações da obesidade. Estudos realizados por nosso grupo demonstraram o efeito da alga na restauração da mielossupressão em diferentes modelos experimentais. Considerando estes aspectos, o presente estudo teve como objetivo avaliar a ação profilática da CV na modulação imunohematopoética, metabólica e de sinalização da insulina em animais obesos. Para tanto, camundongos Balb/C foram divididos em 4 grupos: controle (C), dieta padrão e CV (C+CV), dieta hiperlipídica (DH) e DH+CV, em diferentes períodos. A administração de CV restaurou a redução da hematopoese medular e o aumento na hematopoese extramedular promovidos pela DH. A CV aumentou os níveis de atividade estimuladora de colônias (CSA) em todos os grupos estudados, sendo que o grupo DH+CV produziu um aumento adicional de 2 vezes em todos os períodos avaliados. O grupo DH apresentou diminuição no número de progenitores de granulócitos-monocítico na medula, a CV reverteu tal alteração. Em relação ao metabolismo e sinalização de insulina, o grupo DH demonstrou glicemia significativamente elevada em relação ao grupo C, CV foi capaz de reduzi-la neste grupo. Além disso, o grupo DH+CV mostrou maior tolerância à glicose e insulina, paralelamente a melhora na fosforilação de IR?, IRS-1 e AKT no fígado, músculo esquelético e tecido adiposo. Como esperado, o grupo DH apresentava níveis elevados de citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, TNF-?, TGF-? e INF?) confirmando a presença de inflamação subclínica nesses animais. A CV reduziu significativamente os níveis séricos dessas citocinas. Além disso, o grupo DH apresentou diminuição dos níveis de IL-10, sendo que a CV reverteu tais valores. A CV manteve os níveis de ácidos graxos livres, corpos cetônicos, triglicérides, colesterol e suas frações dentro dos valores fisiológicos no grupo DH+CV. Portanto, tais resultados mostram que a CV foi capaz de modular os parâmetros imunohematopoéticos e prevenir os efeitos deletérios induzidos pela DH em camundongos obesos. Sendo assim, a alga Chlorella vulgaris surge como uma promissora alternativa terapêutica e/ou complementar no tratamento da obesidade e suas complicações / Abstract: Obesity is a worldwide epidemic problem. Considered a chronic inflammatory process, promotes insulin resistance and development of Diabetes Mellitus type 2 (DM2). In addition, could generate several mediators, which are capable to influence the complex hematopoiesis regulation, including tumor necrosis factor-? (TNF-?), Interleukin-1 (IL-1), Interleukin-6 (IL-6) and leptin. The search for natural agents that minimize obesity-associated disorders is receiving attention from the scientific community. In this sense, Chlorella vulgaris (CV) has emerged as an alternative treatment and prophylaxis agent against obesity-related complications. Studies by our group have demonstrated the alga effect in myelosuppression recovery in different experimental models. Considering these aspects, the present study aimed to evaluate the prophylactic effect of CV on immunohematopoietic modulation, metabolic and insulin signaling in obese animals. To this, Balb/C mice were divided into 4 groups (n=6): control (C), standard diet and CV (C+CV), high-fat diet (HFD), HFD and CV (HFD+CV) in different periods. The administration of CV restored medullar hematopoiesis reduction and increased extramedullar hematopoiesis promoted by HFD. The CV increased the CSA levels in all groups. While, HFD+CV group produced a twice additional increase in the CSA levels in all periods studied. Only HFD group showed decrease in the number of GMP in BM, CV reverted this change. In relation to metabolism and insulin signaling, HFD group showed a significant increase in blood glucose compared to C, CV was able to decrease blood glucose on this group. In addition, HFD+CV group improve tolerance of glucose and insulin, together with the improvement of IR?, IRS-1, and AKT phosphorylation in the liver, skeletal muscle and adipose tissue. As expected, HFD group showed increased levels of pro-Inflammatory cytokines (IL-1, IL-6, TNF-?, TGF-? and IFN?), confirming the presence of subclinical inflammation in these animals. The CV causes a significant reduction in serum levels of these cytokines in this group. Moreover, HFD group showed reduced levels of IL-10, and the CV reverted such values. The CV maintained the levels of free fatty acids, ketone bodies, triglycerides, cholesterol and its fractions within the physiological values in HFD+CV group. Therefore, these results show that CV was able to modulate the immunohematopoietic parameters and prevent the deleterious effects of diet-induced obese mice. Thus, the alga Chlorella vulgaris appears as a promising prophylactic and therapeutic agent against obesity-related complications / Doutorado / Farmacologia / Doutora em Farmacologia

A distrofia muscular dos cães Golden Retriever (GRMD), uma miopatia degenerativa causada pela ausência da distrofina é geneticamente homóloga a distrofia muscular de Duchenne que acomete humanos, portanto, estes cães são considerados modelos experimentais para estudos em terapia celular. Seu sucesso depende da imunossupressão adequada. A ciclosporina A (CsA) é indicada para tal, a monitorização de suas concentrações sangüíneas e efeitos adversos são essenciais para viabilizar a terapia. Foram estudados cães GRMD, e normais da mesma raça, submetidos a terapia com CsA, associada, nos GRMD, ao transplante. Foram avaliados as concentrações sangüíneas do fármaco e seus possíveis efeitos sobre as funções renal e hepática sendo consideradas as manifestações clínicas relacionadas, urinálise, hemograma, testes de função glomerular, e concentrações séricas de uréia, creatinina, alanina amino transferase (ALT), fosfatase alcalina (FA), cálcio, fósforo, sódio e potássio. Como resultados houve aumento discreto na uréia sérica de ambos os grupos; reações adversas como vômito, diarréia, tricose, periodontite e gengivite; diminuição dos níveis de ALT, cilindrúria e proteinúria e aumento da densidade urinária no grupo dos GRMD. As concentrações séricas de CsA oscilaram muito, em seis dos oito animais. Concluímos que maiores estudos devem ser realizados quanto à função renal dos GRMD e que as doses variam individualmente sendo de maior importância avaliar a concentração do fármaco no sangue e sua viabilização no uso da terapia celular. / The muscular dystrophy of Golden Retriever (GRMD) is a degenerative miopaty caused by the absence of dystrophy and it is genetically homologue of the Duchenne muscular dystrophy in humans, so, these dogs are considerably experimental models for studies on cellular therapy. Their successful depends of the adequate immunosuppression. Cyclosporin A (CsA) is indicated for that, the monitoring of the blood concentration and adverse effects are essential to viabilise the therapy. It was studied GRMD dogs, and normal dogs from the same breed, submitted for therapy with CsA, associated, on GRMD, of cell transplantation. It was evaluated blood concentration of the drug, and their possible effects on renal and hepatic functions has been considerate the clinic manifestations, urinalisis, blood counts, testis of glomerular function and blood concentrations of urea, cretinine, alanine aminotransferase, alkaline fosfatase, calcium, phosphorus, sodium and potassium. In our results we found a discrete increase of blood urea on booth groups; adverse reactions like vomits, diarrhea, tricose, periodontitis and gingivitis; decrease of blood alanine aminotransferase, increased levels of urine?s cylinders and protein and also increase of urinary density on GRMD group. The CsA blood concentrations oscillated too much on six than eight of our animals. We concluded that more researches wants to be done to evaluated renal functions of GRMD dogs and also that the doses varieties individually and the correct dosage as to important as the evaluation of the blood concentration of the drug and became viable for cell therapy.

Orientador : Silvia Regina Brandalise / Dissertação (mestrado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciências Médicas / Made available in DSpace on 2018-08-03T08:42:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Sasse_EmmaChen_M.pdf: 4520508 bytes, checksum: cde9370337d0056099ac5dae2084f075 (MD5) Previous issue date: 2003 / Resumo: RAZÕES: A mielossupressão e conseqüente neutropenia febril, causadas pela quimioterapia intensiva no tratamento da leucemia linfoblástica aguda (LLA) pediátrica são complicações graves e de alto risco. Os fatores estimuladores de colônias (FEC) são citoquinas usadas para elevar o número de neutrófilos circulantes e reduzir as complicações decorrentes da neutropenia, apesar de não haver consenso sobre seu uso em crianças na literatura. Existem alguns estudos randomizados com resultados conflitantes quanto ao benefício dos FEC nestes pacientes. A falta de dados conclusivos provenientes de estudos conflitantes exige a realização de uma revisão sistemática da literatura sobre o uso profilático dos FEC. MÉTODOS: Revisão sistemática da literatura que incluiu estudos randomizados com desenho paralelo, comparando o uso de FEC versus placebo ou observação em crianças com LLA em quimioterapia não ablativa. A pesquisa englobou bases de dados computadorizados (MEDLINE@,EMBASE@, LILACS@, CANCERLIT@,BIBLIOTECA COCHRANE@), pesquisa manual em periódicos especializados, procura pelas referências dos artigos e consulta a especialistas sobre trabalhos em andamento. A metanálise foi realizada utilizando o software Review Manager 4.1. Dados dicotômicos foram analisados usando Odds Ratio de Peto (OR) e os dados contínuos foram analisados usando a diferença ponderada entre as médias (DPM). RESULTADOS: No total, 5463 referências foram analisadas, onde treze estudos foram localizados e destes, seis estudos preencheram os critérios de inclusão com um total de trezentos e trinta e dois pacientes. Cento e sessenta e um deles foram randomizados para o grupo FEC e cento e setenta e um para o grupo controle (placebo ou observação). Na metanálise, o uso de FEC reduziu o tempo de hospitalização [DPM: -3,44, IC 95% -4,76 a -2,12; p< 0,00001], diminuiu o atraso na quimioterapia em 19% [OR=0,4, IC 95%: 0,18 a 0,89; p=0,03] e os episódios de infecção em 12% [OR= 0,46; IC 95% 0,26 a 0,82; p=0,009]. A metanálise para avaliar episódios de neutropenia febril mostrou uma tendência ao benefício do uso de FEC, mas não atingiu o nível de significância de 5% [OR=0,57; IC 95%: 0,31 a 1,05; p=0.07]. Um efeito significante para o grupo tratado com FEC foi detectado no tempo de duração de neutropenia [DPM= -3,44; IC 95%: -4,76 a -2,12; p<0,00001]. Dados sobre mortalidade global, efeitos colaterais e duração de antibioticoterapia endovenosa não puderam ser combinados na metanálise. CONCLUSÃO: O uso de FEC não traz beneficios significativos na redução de episódios de neutropenia febril em crianças com LLA em quimioterapia intensiva. Porém estes pacientes podem se beneficiar do uso de FEC reduzindo o tempo de hospitalização, diminuindo o atraso na quimioterapia e reduzindo episódios de infecção. Porém, os estudos eram de curta duração na maioria das vezes e não existe consenso quanto à dose ideal de FEC. Existe a necessidade de novos estudos controlados de longa duração para elucidar estas questões e determinar a segurança do FEC na LLA pediátrica / Abstract: Acute lymphoblastic leukemia (ALL) represents about 30% of hematologic malignancies in the childhood. Chemotherapy induced febrile neutropenia in these patients is a frequent event and it is the most feared side effect as it is potentially a life threatening situation. The current treatment is supportive care plus antibiotics. Colony-stimulating factors are cytokines that stimulate and accelerate the production of one or more cellular lineages in bone marrow and some of these has been tested in clinical trials as additional therapy to prevent febrile neutropenia in children with ALL, but the results are conflicting. Systematic review will provide the most reliable assessment and the best recommendations for practice. Objectives: To evaluate the safety and effectiveness of the addition of G-CSF or GM-CSF to prevent the chemotherapy induced febrile neutropenia in children with acute lymphoblastic leukemia. Search strategy The search covered the principal electronic databases: CANCERLIT, EMBASE, LILACS, MEDLINE, SCI and The Cochrane Controlled Clinical Trials Database. Experts were consulted and references ftom the relevant articles were also scanned. Selection criteria. We searched for all Randomised Controlled Trials (RCT) that compared CSF versus placebo or no treatment prior to installation of chemotherapy-induced febrile neutropenia in children with ALL. Data collection & analysis Two of the reviewers selected, critically appraised and extracted data of the studies independently. The end points of interest were number of febrile neutropenia episodes, length of neutropenia, length of hospitalization, delay of chemotherapy, number of infections, length of antibiotics use, side effects, and mortality. A meta-analysis of these end points were performed and the results were expressed as Peto's odds ratio and for continuous outcomes we calculated a weighted mean difference and a standardized mean difference. Main results More than 5000 references were screened and 6 studies were included. The number of febrile neutropenia episodes was not influenced by the use of CSF [OR=0.57; CI 95%=0.31 to 1.05; p=0.07]. The group ofpatients treated with CSF had a shorter length of neutropenia [WMD=-3.44; CI 95%=-4.76 to -2.12; p<0.00001]but this result was highly influenced by one study. The use of CSF showed significant benefit for reducing the length of hospitalization, [WMD=-1.58; CI 95%= -3 to -0.15; p=0.03] and treatment delays [OR=0.4;CI 95%=0.18 to 0.89; p=0.03]. Conclusion Children with ALL that use CSF have a shorter length of hospitalization and less episodes of treatment delays. But a possible effect on the incidence of febrile neutropenia and the time to neutrophil recovery were not clear / Mestrado / Pediatria / Mestre em Saude da Criança e do Adolescente

Submitted by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:19:35Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:51:57Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) / Approved for entry into archive by Aline Batista (alinehb.ufpel@gmail.com) on 2018-05-17T14:52:06Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-05-17T14:52:06Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_Rosane_Scussel_Garcia.pdf: 1144952 bytes, checksum: a3f7298b1e215e9fa47c86883b04ce80 (MD5) Previous issue date: 2015-05-22 / Sem bolsa / A neutropenia é um efeito adverso ocasionado após a administração de drogas antineoplasicas, como a ciclofosfamida, usada para tratamento de diferentes neoplasias. A vitamina C é um micronutriente antioxidante e imunomodulador, mas pouco se sabe sobre sua ação frente à neutropenia. Dessa forma o objetivo do presente trabalho foi avaliar a suplementação de Vitamina C sobre neutropenia induzida por ciclofosfamida (CLF) e perda de peso em camundongos. O estudo foi realizado com a suplementação de vitamina C 50 mg/kg intraperitoneal (i.p) por 7 dias em camundongos fêmeas, Swiss albino, adultas, imunossuprimidas com CLF, divididos em quatro grupos com 8 animais cada: Grupo controle (água destilada i.p.), CLF (150 mg/kg i.p. no dia 1 e 100 mg/kg i.p. no dia 4), vitamina C (50 mg/kg i.p., diariamente) e CLF + vit C (Ciclofosfamida 250 mg/kg i.p. e vitamina C 50 mg/kg i.p). O grupo CLF apresentou perda significativa de peso de 24% no terceiro dia em relação ao grupo controle. Quando co-administradas a vitamina C e CLF houve uma interação significativa, ou seja, a vitamina C intensificou a diminuição de neutrófilos. A vitamina C não interferiu nos valores de leucócitos. Os resultados mostraram que a suplementação de vitamina C 50 mg/kg i.p. por 7 dias intensificou a neutropenia induzida por ciclofosfamida (250 mg/kg i.p.) e não preveniu a perda peso ponderal induzida por CLF em camundongos ao final do experimento biológico. / Neutropenia is caused adverse effect after administration of antineoplastic drugs, such as cyclophosphamide, used for treatment of different neoplasms. Vitamin C is an antioxidant and immunomodulatory micronutrient, but little is known about its action against the neutropenia. Thus the aim of this study was to evaluate the supplementation of Vitamin C on cyclophosphamide-induced neutropenia (CLF) and weight loss in mice. The study was conducted with vitamin supplementation C 50 mg /kg intraperitoneal (i.p.) for 7 days in female mice, Swiss albino, adult, immunosuppressed with CLF, divided into four groups of eight animals each: Control group (distilled water i.p.) , CLF (150 mg / kg i.p. on day 1 and 100 mg / kg i.p. on day 4), vitamin C (50 mg / kg i.p., daily) and CLF + VITC (Cyclophosphamide 250 mg /kg i.p. and vitamin C 50 mg / kg i.p.). The CLF group showed significant weight loss of 24% on the third day compared to the control group. When co-administered vitamin C and CLF there was a significant interaction, so, vitamin C enhanced the decrease in neutrophils. Vitamin C did not interfere with leukocyte values. The results showed that supplementation of vitamin C 50 mg / kg i.p. for 7 days intensified neutropenia induced by cyclophosphamide (250 mg / kg i.p.) and the weight did not prevent weight loss in mice induced CLF the end of the biological experiment.

Orientador: Mary Anne Heidi Dolder / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Instituto de Biologia / Made available in DSpace on 2018-08-26T11:12:55Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Freitas_KarineMoura_D.pdf: 5043196 bytes, checksum: 36715a7f1ea621d20e0985a697cef1e4 (MD5) Previous issue date: 2014 / Resumo: A Ciclosporina A (CsA) é uma droga imunossupressora amplamente utiliza na terapia pós-transplante de órgãos e no tratamento de doenças autoimunes. Apesar de sua ampla utilização e eficiência como imunossupressora, a CsA causa diversos efeitos colaterais, dentre eles nefrotoxicidade, hepatotoxicidade e danos a órgãos do aparelho reprodutor masculino (testículo e próstata). Estes efeitos provavelmente estão relacionados à atividade pró-oxidante do medicamento, que causa um desequilíbrio entre produção de espécies reativas de oxigênio e produção de enzimas antioxidantes. Heteropterys tomentosa, planta natural do cerrado brasileiro, é utilizada popularmente utilizada como tônico, estimulante das funções cerebrais e afrodisíacas. A eficiência da infusão de H. tomentosa para atenuar os danos causados pela CsA no testículo e próstata ventral de ratos já foi comprovada cientificamente. Além disso, H. tomentosa também parece ser eficiente contra a hepatotoxicidade induzida por esta droga, analisando-se parâmetros bioquímicos plasmáticos. O objetivo deste trabalho foi verificar os efeitos da Ciclosporina A no fígado, rim, timo, testículo, epidídimo e próstata ventral. Caso haja efeitos, determinar se a infusão de H. tomentosa altera tais efeitos. Além disso, objetivamos analisar se o tratamento com a infusão de H. tomentosa interfere na capacidade imunossupressora da Ciclosporina A. O tratamento com H. tomentosa durante 21 dias causou sutis alterações hepáticas nos animais, resultados não encontrados após a administração do tratamento com a planta durante 56 dias. O tratamento simultâneo com CsA e H. tomentosa causou alterações hepáticas diferentes daquelas dos animais tratados somente com CsA. A nefrotoxicidade induzida por CsA foi tempo dependente. O tratamento com CsA durante 21 dias causou o aparecimento de pequenos acúmulos de substâncias no lúmen dos túbulos da região medular, entretanto não foram observadas graves alterações nos túbulos proximais. Após 56 dias de tratamento foram observados acúmulo de substâncias no lúmen de túbulos da região medular do rim. Além disso, foram observados pontos de vacuolização citoplasmática nos túbulos proximais em regiões específicas. Estes efeitos foram observados no grupo tratado somente com CsA e no grupo tratado simultaneamente com CsA e H. tomentosa. O tratamento somente com a infusão de H. tomentosa não causou danos ao rim. O tratamento com CsA e/ou H. tomentosa não causou efeitos aos testículos, entretanto, após 56 dias de tratamento formam observadas alterações ao epidídimo e próstata ventral, resultado não observado no grupo CsA+Ht. A contagem de células no sangue periférico evidenciou a imunossupressão causada pela Ciclosporina A administrada por 21 ou 56 dias. Mesmo após o tratamento conjunto com a infusão e a droga (21 e 56 dias) a imunossupressão foi evidenciada. Além disso, a análise do tecido tímico revelou alterações estruturais causadas pela CsA administrada isoladamente ou em conjunto com a infusão. Estes resultados revelaram que os efeitos colaterais associados ao tratamento com CsA ao rim, epidídimo e próstata ventral são tempo-dependentes. Além disso, foi observado que o tratamento com H. tomentosa foi capaz de reduzir as alterações causadas pela CsA ao epidídimo e próstata ventral. Este estudo revela ainda, que a infusão de H. tomentosa não altera a capacidade imunossupressora da Ciclosporina A / Abstract: Cyclosporin A (CsA) is an immunosuppressive drug used after organ transplantation and against auto immune diseases. Despite CsA widely use as immunosuppressant, this drug causes diverse side effects as: nephrotoxicity, hepatotoxicity and male reproductive organs (testis and ventral prostate) impairment. Those CsA-related side effects are probably related to the CsA pro oxidant properties that causes imbalance among reactive oxygen species generation and antioxidant enzymes production. Heteropterys tomentosa, native plant from Brazilian cerrado, a savanna-like biome, is popularly used as tonic and stimulant of brain functions and as an aphrodisiac plant. H. tomentosa¿s efficiency against CsA side effects to the testis and ventral prostate has been scientifically proved. Moreover, H. tomentosa either reduced the alterations caused by CsA to plasma biochemical parameters that are hepatotoxicity markers. The aim of the present study was evaluate the effects of CsA to the liver, kidney, testis, epididymis, ventral prostate and thymus. If there are alterations CsA-induced, evaluate if H. tomentosa infusion alter these effects. Lastly we aimed to evaluate if H. tomentosa infusion interfere on CsA immunosuppressive capacity. CsA treatment for 21 days caused minor alterations to the liver tissue; this result was not observed after the administration of the infusion for 56 days. The simultaneous treatment with CsA and H. tomentosa caused hepatic alterations different from those observed in the animals treated with only CsA. The nephrotoxicity CsA-induce was time related; the kidney of animals treated with CsA had small substances accumulation (casts) on juxtamedullary tubules lumina, alteration to the proximal tubules were not evident. After 56 days of treatment there was huge casts on juxtamedullary tubules and some proximal tubules had vacuolization. These kidney¿s alterations were present in the groups treated with CsA and CsA+H. tomentosa. H. tomentosa administration did not caused alteration to the kidney tissue. The treatment with CsA, H. tomentosa and both simultaneously did not caused effects to the testis, however, CsA administration for 56 days caused alterations to the epididymis and ventral prostate; these alteration were not observe after the treatment with CsA+H. tomentosa. CsA caused reduction on the number of lymphocytes in the peripheral blood after the administration for 21 or 56 days, simultaneously with H. tomentosa or not. Furthermore, the thymus tissue had structural alterations caused by CsA, administrated alone or simultaneously to H. tomentosa (for 21 or 56 days). These results confirm CsA immunosuppression even after the administration with H. tomentosa simultaneously. The present study shows that CsA-induced effects to the kidney, epididymis and ventral prostate are time dependents. Moreover, the treatment with H. tomentosa reduced the alteration caused by CsA to the epididymis and ventral prostate. Finally, this study proved that H. tomentosa did not alter the immunosuppressant properties of Cyclosporin A / Doutorado / Biologia Celular / Doutora em Biologia Celular e Estrutural

O mecanismo de imunorregulação gerado pelo catabolismo do triptofano pela IDO protege o feto contra a resposta imunológica materna. Neste estudo, esse mecanismo foi em avaliado em gestantes imunossuprimidas e portadoras de transplante renal. Examinou-se a expressão da IDO e sua atividade nos compartimentos placentários de gestantes saudáveis e portadoras de transplante. Células produtoras de IDO e IFN-<font face=\"Symbol\">g foram imunolocalizadas na região vilosa e região decidual em ambos os grupos analisados, com mudanças no tipo celular envolvido nestas expressões nas gestantes transplantadas. Os níveis de IDO e sua atividade, assim como seus fatores de regulação NF-kB, IFN-<font face=\"Symbol\">g e IL-10 estavam diminuídos na região vilosa. No compartimento decidual a atividade enzimática da IDO estava aumentada nas gestantes transplantadas, mas não dos seus reguladores. Sendo assim, eixo de imunorregulação gerado por IDO-IFN-<font face=\"Symbol\">g na interface placentária de gestantes portadoras de transplante renal responde diferencialmente a insultos ocasionados pela utilização de imunossupressores durante a gestação. / The mechanism of immunoregulation generated by the catabolism of tryptophan by IDO protects the fetus against maternal immune response. In this study, this mechanism was evaluated in renal transplanted pregnant women and immunosuppressed. We examined the expression and activity of IDO in placental compartments of healthy pregnant women and patients with transplants. IDO and IFN-<font face=\"Symbol\">g producing cells were imunolocalizated in villous and decidual region in both groups analyzed, with changes in cell type involved in these expressions in pregnant patients transplanted. The levels and activity of IDO, as well as their regulatory factors NF-kB, IFN-<font face=\"Symbol\">g and IL-10 were decreased in the villous region. In the decidual compartment IDO activity was increased in pregnant women transplanted, but not their regulators. Thus, the axis of immunoregulation generated by IDO and IFN-<font face=\"Symbol\">g in placental interface of pregnant women with renal transplantation responds differently to insults caused by the use of immunosuppressive drugs during pregnancy.

Submitted by Adriana Martinez (amartinez@unoeste.br) on 2017-08-15T19:12:52Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Bianca.pdf: 748434 bytes, checksum: 25858a86b136011052140d31f626de30 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-15T19:12:52Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Bianca.pdf: 748434 bytes, checksum: 25858a86b136011052140d31f626de30 (MD5) Previous issue date: 2016-11-29 / The purpose of this study was to evaluate the effect of supplementation with L-arginine, in different doses, on body weight, hemogram, production of IgA, IgG and IgM immunoglobulins and in the small bowel inflammatory process of Wistar rats subjected to chemotherapy. A total of 32 Rattus novergicus Wistar rats were randomly distributed in 4 groups (8 rats / group) with similar body weight: control group (CG), the rats were given ration and water; G5-FU was given ration, water and a dose of 5-FU; Garg295 + 5-FU and Garg458 + 5-FU were given, respectively, 295 mg and 458 mg of L-arginine, which was added to the water and a dose of 5-FU. 5-FU was applied after the adaptation period (day 7) in a single dose of 200 mg of 5-FU / kg body weight, intraperitoneally. The rats were weighed individually, always in the morning and without previous fasting, to determine the weight gain before and after the application of 5-FU. Four days after application of 5-FU, the rats were anesthetized with thionembutal, blood and small intestine samples were collected. Supplementation with 295 mg of L-arginine was shown to be beneficial in reducing body weight loss during treatment with the 5-FU chemotherapeutic. The concentration of platelets was lower (P <0.05) in the G5-FU and GArg458 + 5-FU groups, but similar between the GC and GArg295 + 5-FU groups. The total leukocyte concentration showed a significant reduction in the G5-FU, GArg295 + 5-FU and GArg458 + 5-FU groups when compared to the GC group, however, there was a significant reduction of neutrophils only in the G5-FU group. There was an increase (P <0.05) in fibrinogen concentration in the groups treated with L-arginine (GArg295 + 5-FU and GArg458 + 5-FU). In the GArg295 + 5-FU and GArg458 + 5FU groups, the serum IgA concentration increased significantly in relation to the G5-FU group. Rats supplemented with L-arginine had a minor inflammatory process in the small intestine. It was concluded that supplementation with 295 mg of L-arginine / day attenuated the immediate body weight loss of Wistar rats subjected to 5-FU chemotherapy and that daily supplementation with both 295 mg and 458 mg of L-arginine may ease some side effects of 5-FU such as thrombocytopenia, neutropenia and immunomodular production of IgA, in addition to reducing intestinal inflammatory processes. / Este estudo teve o objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da suplementação com L-arginina, em diferentes doses, no peso corporal, no hemograma, na produção das imunoglobulinas IgA, IgG e IgM e no processo inflamatório do intestino delgado de ratos Wistar submetidos à quimioterapia. Foram utilizados 32 Rattus novergicus da linhagem Wistar, distribuídos aleatoriamente em 4 grupos (8 ratos/grupo) com peso corporal semelhante: grupo controle (GC), os ratos receberam ração e água; G5-FU receberam ração, água e uma dose de 5-FU; Garg295+5-FU e Garg458+5-FU que receberam ração, 295 mg e 458 mg de L-arginina, respectivamente, adicionada na água e uma dose de 5-FU. A 5-FU foi aplicada após o período de adaptação (dia 7) na dose única de 200 mg de 5-FU/Kg de peso corporal, por via intraperitoneal. Os ratos foram pesados individualmente, sempre no período da manhã e sem jejum prévio, para determinação do ganho de peso antes e depois da aplicação da 5-FU. Quatro dias após da aplicação da 5-FU, os ratos foram anestesiados com tionembutal e colheu-se amostras de sangue e do intestino delgado. A suplementação com 295 mg de L-arginina mostrou-se benéfica na redução de perda de peso corporal durante o tratamento com o quimioterápico 5-FU. A concentração de plaquetas foi menor (P < 0,05) nos grupos G5-FU e GArg458+5-FU, porém, semelhantes entre os grupos GC e GArg295+5-FU. A concentração de leucócitos totais apresentou redução significativa nos grupos G5-FU, GArg295+5-FU e GArg458+5-FU quando comparados ao grupo GC, entretanto, houve redução significativa de neutrófilos somente no grupo G5-FU. Ocorreu um aumento (P < 0,05) na concentração de fibrinogênio nos grupos tratados com L-arginina (GArg295+5-FU e GArg458+5-FU). Nos grupos GArg295+5-FU e GArg458+5FU, a concentração sérica de IgA aumentou significativamente em relação ao grupo G5-FU. Os ratos suplementados com L-arginina apresentaram menor processo inflamatório no intestino delgado. Conclui-se que a suplementação com 295 mg de L-arginina/dia atenuou a perda de peso corporal imediata dos ratos Wistar submetidos à quimioterapia com 5-FU e que a suplementação diária tanto com 295 mg como 458 mg de L-arginina pode amenizar alguns efeitos colaterais da 5-FU como a plaquetopenia, a neutropenia e imunomodular a produção de IgA, além de reduzir processos inflamatórios intestinais.