O transtorno bipolar (TB) tem sido associado a elevados índices de comorbidades médicas. Múltiplas vias biológicas aparentam estar envolvidas na conexão entre o transtorno bipolar e estas comorbidades, sendo que a inflamação vem ganhando destaque. Evidências sugerem que o lítio, o tratamento padrão ouro para esta doença, possui propriedades anti-inflamatórias. No entanto, até o momento, não consta na literatura um estudo investigando os efeitos do lítio em fatores inflamatórios e neurotróficos em resposta a um estímulo inflamatório em um modelo animal de mania. Desta forma, este estudo visou avaliar se um modelo animal de mania induzido por dimesilato de lisdexanfetamina (LDX) exibe um perfil inflamatório e analisar o efeito de uma ativação imune causada por lipopolissacarídeo (LPS) neste modelo. Adicionalmente, avaliamos a ação do lítio em fatores inflamatórios e neurotróficos. Ratos Wistar adultos machos foram submetidos ao modelo animal de mania e, após ser realizado o teste de comportamento, receberam LPS para causar uma ativação imune sistêmica. Posteriormente, foi coletado sangue dos animais para medir os níveis séricos de marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 e iNOS) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). LDX induziu hiperatividade nos animais e causou um aumento nos níveis de BDNF, porém não influenciou nos níveis de nenhum marcador inflamatório. O lítio não afetou os níveis de BDNF sérico, mas foi eficaz em prevenir o aumento nos níveis de iNOS nos ratos submetidos à ativação imune. Os resultados obtidos até o momento não permitem concluir acerca dos efeitos anti-inflamatórios do lítio neste modelo animal de mania, uma vez que o LDX não induziu inflamação. No entanto, o lítio possivelmente apresenta propriedade anti-inflamatória, visto que evitou o aumento de iNOS sérico em resposta à administração de LPS. A fim de investigar posteriormente os potenciais efeitos anti-inflamatórios do lítio também em nível central, foi realizada a padronização da técnica de imuno-histoquímica para a identificação de astrócitos e microglia, bem como para a classificação das células microgliais em fenótipo M1 (proinflamatório) ou M2 (anti-inflamatório). Para isso, foram utilizados os seguintes marcadores: GFAP para astrócitos; Iba1 para microglia; iNOS para o fenótipo M1; e arginase para o fenótipo M2. As condições apropriadas da técnica foram estabelecidas e, como perspectiva deste trabalho, a técnica padronizada será aplicada na avaliação destes tipos celulares neste modelo animal de mania. / Bipolar disorder has been associated with high rates of medical comorbidities. Multiple biological pathways appear to be involved in the connection between bipolar disorder and these comorbidities, and inflammation is gathering further importance. Evidences suggest that lithium, the gold standard treatment for this illness, has anti-inflammatory properties. However, no study investigated the effects of lithium on inflammatory and neurotrophic factors after an immune challenge in an animal model of mania. This study was designed to evaluate whether an animal model of mania induced by lisdexanfetamine dymesilate (LDX) exhibits an inflammatory profile and analyze the effect of a further immune activation caused by lipopolysaccharides (LPS) in this model. Moreover, we evaluated the action of lithium on inflammatory and neurotrophic factors. Adult male Wistar rats were submitted to the animal model of mania and after the open-field test were administered LPS to cause systemic immune activation. Subsequently, animals had their blood collected and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and inflammatory markers (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 and iNOS) were measured. LDX induced hyperactivity in the animals, but did not increase any inflammatory marker, except BDNF levels. Lithium had no effect in BDNF serum levels, but prevented the increase in the iNOS levels in animals submitted to immune activation. Based on these results, we cannot conclude about lithium anti-inflammatory effects on this particular animal model of mania. Nonetheless, lithium prevented augmentation in the iNOS serum levels caused by LPS. In order to investigate potential anti-inflammatory effects of lithium in the SNC, standardization of the immunohistochemistry technique was performed to identify astrocytes and microglia, as well as classifying microglial cells in M1 (pro-inflammatory) or M2 (anti-inflammatory) phenotype. For this purpose, the following markers were used: GFAP for astrocytes; Iba1 for microglia; iNOS for M1 phenotype; and arginase for M2 phenotype. Appropriate experimental technic parameters were established and, as a perspective to current findings would be the assessment of these cells centrally in this animal model of mania.

Resumo não disponível

Resumo:A HMGB1 pode atuar promovendo uma resposta inflamatória. Desta forma, os objetivos deste estudo foram quantificar sua concentração no plasma e no líquido peritoneal de bezerros com um processo crônico de hérnia umbilical, antes e após a herniorrafia, além de avaliar seu níveis durante paracenteses seriadas utilizadas como meio diagnóstico auxiliar para se avaliar a resposta inflamatória na cavidade abdominal. A presença de hérnia elevou os valores de HMGB1 no plasma e líquido e peritoneal. A herniorrafia não foi estímulo suficiente para aumentar as concentrações desta proteína no sangue. No entanto, no líquido peritoneal houve elevação dos níveis de HMGB1 em 7 a 15 dias após a cirurgia, decorrente do processo inflamatório esperado estabelecido na cavidade abdominal no pós-operatório. A realização de paracenteses seriadas foi capaz de elevar a concentração da HMGB1 apenas no líquido peritoneal, demonstrando um processo inflamatório local discreto, cujos valores retornam aos basais após um intervalo maior entre uma punção e outra. Sendo assim, a presença de hérnia umbilical congênita em bezerros causa reação local e sistêmica alterando os valores de HMGB1 tanto no plasma quanto no líquido peritoneal, enquanto a herniorrafia e a paracenteses seriadas provocam alterações nas concentrações de HMGB1 tardiamente apenas no líquido peritoneal / Abstract:HMGB1 protein may act by promoting an inflammatory response. Thus, the goals of this study were to quantify plasma and peritoneal fluid concentrations of HMGB1 in calves with or without congenital umbilical hernia before and after surgery, as well as assess their levels during serial paracentesis used as an auxiliary diagnostic tool for assessing the inflammatory response in the abdominal cavity. The presence of a congenital umbilical hernia caused increased values of HMGB1 in plasma and peritoneal fluid. The herniorraphy was not a stimulus intense enough to increase the concentration of this protein in the peripheral blood. However, in the peritoneal fluid, HMGB1 levels were increasead from 7 to 15 days after surgery, in response to the inflammatory process established in the abdominal cavity postoperatively. Serial paracentesis caused an increase of HMGB1 levels in the peritoneal fluid only, showing a mild inflammatory process, returning to baseline values after a longer interval between punctures. Thus, the presence of congenital umbilical hernias in calves cause local and systemic changes in HMGB1 levels both in plasma and in the peritoneal fluid while herniorraphy and serial paracentesis cause later changes in HMGB1 levels only in the peritoneal fluid / Orientador:Juliana Regina Peiró / Banca:Alexandre Secorun Borges / Banca:Valéria Marçal Felix de Lima / Mestre

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2019-02-26T18:32:41Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1239222 bytes, checksum: 3c7236a9d976e9347c46beaa8a745c9f (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-26T18:32:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 1239222 bytes, checksum: 3c7236a9d976e9347c46beaa8a745c9f (MD5) Previous issue date: 2017-07-14 / A doença celíaca (DC) é uma enteropatia intestinal imunomediada, na qual a ocorrência de danos ao organismo tem como fator externo a exposição ao glúten nos indivíduos que possuem susceptibilidade genética. Sensibilidade ao glúten não celíaca (SGNC), por sua vez, também pertence ao grupo de distúrbios relacionados ao glúten e sua sintomatologia é desencadeada pelo contato com o mesmo, porém não há presença de anticorpos específicos e/ou atrofia das vilosidades intestinais. Ambas possuem como tratamento dietoterápico dieta livre de glúten. Além da reação imune, parte de toda citotoxidade, bem como as alterações morfológicas e as reações de apoptose são dadas pelo estresse oxidativo, através do desequilíbrio pró-oxidante-antioxidante na mucosa intestinal. Desse modo, o presente trabalho teve como objetivo avaliar o consumo de compostos antioxidantes da dieta e sua relação com biomarcadores de estresse oxidativo e de inflamação em pacientes com DC ou SGNC em orientação nutricional especializada. Metodologia: Trata-se de um estudo do tipo transversal, com 70 participantes (18 homens/ 52 mulheres, idade 35,7 ± 13,8 anos), onde os pacientes com DC e SGNC, são todos atendidos no Programa Pró Celíacos da Universidade Federal de Viçosa. Os participantes foram divididos em três grupos: DC (n=35), SGNC (n= 23) e controle (n= 12). Foram coletados dados sociodemográficos, antropométricos e de saúde. Um questionário de frequência do consumo alimentar também foi preenchido, pelo qual se estimou a capacidade antioxidante total da dieta (CATd). Coleta de sangue em jejum foi realizada para análises de hemograma completo, marcadores metabólicos (colesterol e frações, triglicerídeos, glicose e enzimas hepáticas), enzimas antioxidantes (atividade da superóxido dismutase e glutationa-s-transferase), malondialdeído , marcadores inflamatórios (contagem de leucócitos, linfócitos e proteína-C-reativa – PCR) e capacidade antioxidante total em soro (CATs). Como resultados, a contagem dos eritrócitos no grupo controle foi maior, comparado ao grupo DC (0,60 10 6 /μL ± 0,16 vs. 0,53 10 6 /μL ± 0,15, p=0,012, respectivamente); colesterol total foi maior no grupo SGNC, comparado ao grupo controle (172,44 mg/dL ± 27,94 vs. 149,41 mg/dL ± 24,04, p= 0,040, respectivamente); LDL-c foi maior nos grupos DC e SGNC, comparado ao grupo controle (87,94 mg/dL ± 18,26 vs. 89,66 mg/dL ± 26,19 vs. 69,88 mg/dL ± 21,45, p= 0,037, respectivamente); glicose de jejum foi maior no grupo SGNC, quando comparado ao grupo DC (89,70 mg/dL ± 10,26 vs. 81,09 mg/dL ± 7,08, p= 0,018, respectivamente). Ademais, a atividade de SOD foi maior nos grupos DC (0,50 USOD/mg ± 0,09, p= 0,023, teste Dunnett) e SGNC (0,52 USOD/mg ± 0,08, p= 0,007, teste Dunnett), quando comparado ao grupo controle (0,42 USOD/mg ± 0,05). Em relação à capacidade antioxidante total em soro (CATs), a mesma não se diferiu entre os grupos (F= 2,320, p= 0,110). Da mesma forma, ocorreu para CATd (F= 0,950, p= 0,392), porém, a CAT proveniente do grupo de pães foi superior no grupo controle, comparado aos grupos DC e SGNC (0,77 mmol ± 0,43 vs. 0,36 mmol ± 0,25 vs. 0,43 ± 0,30, p=0,001, respectivamente). A ingestão dos minerais selênio (F= 6,604, p= 0,003) e zinco (F= 4,192, p= 0,020) também foram superiores no grupo controle e semelhantes entre DC e SGNC. Encontrou-se ainda correlação negativa entre atividade de SOD e ingestão de cobre (r= - 0,304, p= 0,036), zinco (r= -0,366, p= 0,011), selênio (r= -0,352, p= 0,014) e vitamina E (r= -0,352, p= 0,015). E correlação positiva entre CATs e CATd (r= 0,351, p= 0,015 ) e zinco (r= 0,495, p= 0,000). De modo interessante, o tempo de acompanhamento nutricional no programa Pró Celíacos se correlacionou positivamente com o consumo de frutas (r= 0,277, p= 0,049) e hortaliças (r= 0,287, p= 0,041) e negativamente com o consumo de doces (r= -0,280, p= 0,046). Finalmente, o tempo de acompanhamento nutricional também teve uma correlação negativa com as concentrações de colesterol total (r= -0,407, p= 0,010) e LDL-c (r= -0,435, p=0,006). Como conclusão, nosso estudo indica que apesar da DC associar-se com processos imunológicos e estresse oxidativo como mostrado na literatura, pacientes com doença celíaca ou sensibilidade ao glúten não celíaca em orientação dietético-nutricional especializada, não apresentam diferença em relação aos marcadores de inflamação, de estresse oxidativo e atividade da GST em comparação ao grupo controle. E apesar do consumo de alguns nutrientes com capacidade antioxidante serem maior no grupo controle, o maior tempo de acompanhamento nutricional promove maior conscientização do consumo das frutas e hortaliças. / Celiac disease (DC) is an immune-mediated intestinal enteropathy, in which the occurrence of damage to the body has as an external factor the exposure to gluten in individuals who have genetic susceptibility. Sensitivity to non-celiac gluten (SGNC), in turn, also belongs to the group of disorders related to gluten and its symptomatology is triggered by contact with it, but there is no presence of specific antibodies and / or atrophy of intestinal villi. Both have diet therapy as a gluten-free diet. In addition to the immune reaction, part of all cytotoxicity, as well as morphological changes and apoptosis reactions are given by oxidative stress, through the pro-oxidant-antioxidant imbalance in the intestinal mucosa. Thus, the present study had as objective to evaluate the consumption of antioxidant compounds of the diet and its relation with biomarkers of oxidative stress and inflammation in patients with CD or SNCG in specialized nutritional orientation. Methodology: This is a cross-sectional study with 70 participants (18 men / 52 women, age 35.7 ± 13.8 years), where patients with CD and SNCG are all treated in the Pró Celíacos Program of the University Federal of Viçosa. Participants were divided into three groups: CD (n = 35), SNCG (n = 23) and control (n = 12). Sociodemographic, anthropometric and health data were collected. A food intake frequency questionnaire was also filled out, which estimated the total antioxidant capacity of the diet (CATd). Fasting blood collection was performed for analyzes of complete blood count, metabolic markers (cholesterol and fractions, triglycerides, glucose and liver enzymes), antioxidant enzymes (superoxide dismutase activity and glutathione-s-transferase), malondialdehyde, inflammatory markers Leukocytes, lymphocytes and C-reactive protein - CRP) and total antioxidant capacity in serum (CATs). As a result, the erythrocyte count in the control group was higher, compared to the DC group (0,60 10 6 / μL ± 0,16 vs. 0,53 10 6 / μL ± 0,15, p = 0,012, respectively); total cholesterol was higher in the SNCG group, compared to the control group (172,44 mg / dL ± 27,94 vs. 149,41 mg / dL ± 24,04, p = 0,040, respectively); LDL-c was higher in the CD and SNCG groups, compared to the control group (87,94 mg / dL ± 18,26 vs. 89,66 mg / dL ± 26,19 vs. 69,88 mg / dL ± 21.45 , P = 0,037, respectively); fasting glucose was higher in the SNCG group, when compared to the CD group (89,70 mg / dL ± 10,26 vs. 81,09 mg / dL ± 7,08, p = 0,018, respectively). In addition, SOD activity was higher in the CD groups (0,50 USOD / mg ± 0,09, p = 0,023, Dunnett's test) and SNCG (0,52 USOD / mg ± 0,08, p = 0,007, Dunnett's test ), when compared to the control group (0,42 USOD / mg ± 0,05). Regarding the total antioxidant capacity of the serum (CATs), it was not different between the groups (F = 2,320, p = 0,110). In the same way, it occurred for CATd (F = 0,950, p = 0,392), but CAT from the group of breads was superior in the control group, compared to the groups CD and SNCG (0,77 mmol ± 0,43 vs. 0,36 mmol ± 0,25 vs. 0,43 ± 0,30, p = 0,001, respectively). Selenium mineral intake (F = 6,604, p = 0,003) and zinc (F = 4,192, p = 0,020) were also higher in the control group and similar between CD and SNCG. There was negative correlation between SOD activity and copper intake (r = -0,304, p = 0,036), zinc (r = -0,366, p = 0,011), selenium (r = -0,352, p = -0,352, p = 0,015). And positive correlation between CATs and CATd (r = 0,351, p = 0,015) and zinc (r = 0,495, p = 0,000). Interestingly, nutritional monitoring time in the Pro Celíacos Program correlated positively with fruit consumption (r = 0,277, p = 0,049) and vegetables (r = 0,287, p = 0,041) and negatively with candy consumption (r = -0,280, p = 0,046). Finally, nutritional monitoring time also had a negative correlation with total cholesterol concentrations (r = - 0,407, p = 0,010) and LDL-c (r = -0,435, p = 0,006). As a conclusion, our study indicates that although CD is associated with immunological processes and oxidative stress as shown in the literature, patients with celiac disease or sensitivity to non-celiac gluten in specialized dietary-nutritional orientation do not present difference in relation to markers of inflammation, of oxidative stress and GST activity in comparison to the control group. And although the consumption of some nutrients with antioxidant capacity are higher in the control group, the longer nutritional monitoring promotes greater awareness of the consumption of fruits and vegetables. / Lattes não encontrado.

Submitted by Marco Antônio de Ramos Chagas (mchagas@ufv.br) on 2019-02-27T13:42:05Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2043136 bytes, checksum: fa8d51b7224d871e046061842642d86a (MD5) / Made available in DSpace on 2019-02-27T13:42:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 2043136 bytes, checksum: fa8d51b7224d871e046061842642d86a (MD5) Previous issue date: 2017-02-23 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / Introdução: A Síndrome Metabólica (SM) é um conjunto de alterações metabólicas relacionadas ao maior risco de doenças cardiovasculares e diabetes, sendo as principais alterações a pressão arterial aumentada, dislipidemia, obesidade central e glicemia de jejum elevada. Seu desenvolvimento pode estar relacionado a vários fatores, como a inflamação, fatores ambientais e o estresse oxidativo. Este por sua vez, é um estado caracterizado pelo desequilíbrio entre o sistema antioxidante e oxidante, sendo associado a todos os componentes individuais da SM e com o aparecimento de complicações cardiovasculares. Objetivo: Identificar biomarcadores precoces do estresse oxidativo no desenvolvimento de componentes da SM, bem como sua associação com a inflamação e perfil lipídico. Metodologia: Trata-se de um estudo transversal, com participação de 226 indivíduos aparentemente saudáveis e idade entre 20 e 59 anos. Foram analisadas características antropométricas, de composição corporal, marcadores metabólicos, de estresse oxidativo e inflamatórios e o perfil de ácidos graxos plasmáticos dos indivíduos. A ingestão dietética foi avaliada por meio de questionário de frequência alimentar semi-quantitativo e a qualidade da dieta de acordo com o Índice de qualidade da dieta. A resistência a insulina foi estimada pelo índice HOMA-IR e TyG. Resultados: Os componentes da SM estiveram associados a marcadores do estresse oxidativo como o malondialdeído (MDA) plasmático e eritrocitário e o AU. Além disso, o MDA plasmático e o AU predisseram o número de componentes da síndrome mesmo após ajustes. Indivíduos com maiores concentrações de MDA plasmático apresentaram maiores valores de triglicerídeos (TG), LDL-c, VLDL, resistência à insulina e interleucina-6, e diminuição de ácido linoleico. Quando correlacionados aos parâmetros metabólicos e inflamatórios, o MDA eritrocitário associou-se negativamente ao TG (r= -0,147; p<0,05), LDL/HDL (r= - 0,151; p<0,05), CT/HDL (r= - 0,178; p<0,05) e ácido linolelaídico (r= - 0,082; p<0,05) e positivamente ao HDL-c (r= 0,143; p<0,05) e IL-6 (r= 0,163; p<0,05). Em contrapartida, o MDA plasmático associou-se negativamente ao HDL-c (r= - 0,132; p<0,05) e ácido linoleico (r= - 0,243; p<0,05) e positivamente aos TG (r= 0,138; p<0,05), LDL-c (r= 0,146; p<0,05), colesterol total (r= 0,138; p<0,05), VLDL (r= 0,138; p<0,05), TyG (r= 0,137; p<0,05), IL-1β (r= 0,154; p<0,05), IL-6 (r= 0,251; p<0,01) e ácido linolelaídico (r= 0,267; p<0,01). Em relação ao AU, verificou-se que homens com maiores concentrações de AU apresentaram maior idade e maiores concentrações de colesterol total, LDL-c e ácido esteárico, e menores valores de pressão arterial diastólica. Mulheres com maiores concentrações de AU apresentaram menores valores de glicemia e IL-10, além disso, o AU associou-se negativamente com a enzima glutationa S-transferase (r=- 0,171; p<0,013). Conclusão: Marcadores do estresse oxidativo estão associados aos componentes da SM. As concentrações de MDA plasmático e de AU sérico podem ser bons preditores precoces do número de componentes da SM e estão relacionados às alterações metabólicas e inflamatórias. Além disso, o MDA plasmático e o eritrocitário podem apresentar comportamentos inversos, sugerindo que o MDA plasmático e não o eritrocitário esteja relacionado às alterações metabólicas e inflamatórias. / Introduction: The metabolic syndrome (MetS) is a set of metabolic abnormalities associated with increased risk of cardiovascular disease and diabetes, being the main changes increased blood pressure, dyslipidemia, central obesity and high fasting glycemia. The development of MetS may be related to many factors such as inflammation, environmental factors and oxidative stress. This, in turn, is characterized by the imbalance between the antioxidant system and oxidant processes, and is associated with all the individual components of MetS and with the emergence of cardiovascular complications. Objective: To identify early biomarkers of oxidative stress in the development of MetS components, as well as its association with inflammation and lipid profile. Methods: This is a cross-sectional study with the participation of 226 apparently healthy individuals with age between 20 and 59 years. Anthropometric characteristics, body composition, metabolic, inflammatory and oxidative stress markers, and the plasma fatty acid profile of the individuals were analyzed. Dietary intake was assessed using a semi-quantitative food frequency questionnaire and the quality of the diet according to the Healthy Eating Index. Insulin resistance was estimated by the HOMA-IR and TyG index. Results: The components of MetS were associated with oxidative stress markers, such as plasma and erythrocyte malondialdehyde (MDA) and uric acid (UA). In addition, plasma MDA and UA predicted the number of components of the syndrome even after adjustments. Individuals with higher concentrations of plasma MDA had higher values of triglycerides (TG), LDL-c, VLDL, insulin resistance and Interleukin -6 (IL- 6), and decreased linoleic acid. When correlated to metabolic and inflammatory parameters, erythrocyte MDA was negatively associated with TG (r= - 0.147; p<0.05), LDL/HDL (r= - 0.151; p<0.05), CT/HDL (r= - 0.178; p<0.05) and linolelaic acid (r= - 0.082; p<0.05), and positively associated with HDL-c (r= 0.143; p<0.05) and IL-6 (r= 0.163; p<0.05). In contrast, plasma MDA was negatively associated with HDL-c (r= - 0.132; p<0.05) and linoleic acid (r= - 0.243; p<0.05) and positively associated with TG (r= 0.138; p<0.05), LDL-c (r= 0.146; p<0.05), total cholesterol (r= 0.138; p<0.05), VLDL (r= 0.138; p<0.05), TyG (r= 0.137; p<0.05), IL-1β (r= 0.154; p<0.05), IL-6 (r= 0.251; p<0.01), linolelaic acid (r= 0.267; p<0.01). In relation to UA, was found that men with higher concentrations of UA presented higher age and higher concentrations of total cholesterol, LDL-c and stearic acid, and lower values of diastolic blood pressure. Women with higher concentrations of UA presented lower values of glycemia and IL-10, in addition, UA was negatively associated with the enzyme glutathione S-transferase (r= - 0.171; p<0.013). Conclusion: Oxidative stress markers are associated with the components of MetS. Concentrations of plasma MDA and serum UA may be good early predictors of the number of components of MetS and are related to metabolic and inflammatory changes. In addition, plasma and erythrocyte MDA may exhibit inverse behaviors, Suggesting that plasma MDA, rather than erythrocyte MDA is related to metabolic and inflammatory changes. / Dissertação liberada do sigilo pela orientadora em 27/02/2019, por e-mail.

Submitted by Fabiano Malheiro (fabianomalheiro22@hotmail.com) on 2017-06-05T15:21:01Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Influência da gestação no processo inflamatório da polpa dentária frente à agressão estudo experimental em ratos.pdf: 1959343 bytes, checksum: 8f8297c6ce369006473e0e7c3e289b37 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-05T15:21:01Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Influência da gestação no processo inflamatório da polpa dentária frente à agressão estudo experimental em ratos.pdf: 1959343 bytes, checksum: 8f8297c6ce369006473e0e7c3e289b37 (MD5) Previous issue date: 2014-06-26 / Sem bolsa / Com o objetivo de avaliar a influência da gestação na inflamação do tecido pulpar frente à agressão, foi realizado um estudo experimental, aprovado pelo Comitê de Ética em Experimentos com Animais da Universidade Federal de Pelotas, utilizando 48 primeiros molares superiores (1MS) de ratos fêmeas da espécie Wistar. Do total de animais incluídos no estudo, metade eram prenhe, e metade não prenhe. No grupo dos animais prenhe, no 15° dia de gestação, foi realizada a intervenção, que consistia de uma exposição pulpar na vertente oclusal da cúspide mesial do 1MS. Metade das polpas expostas (n=10) recebeu proteção pulpar direta com cimento Mineral Trioxide Aggregate (MTA-Angelus®) e restauração com resina composta fotopolimerizável. Os demais dentes (n=10) foram restaurados com resina composta fotopolimerizável diretamente sobre a exposição pulpar. Procedimentos idênticos foram realizados em 20 dentes de ratos fêmeas não prenhes. Como controle, foram utilizados oito 1MS de ratos fêmeas, metade prenhes e metade não prenhes, nos quais não foram realizadas intervenções. A eutanásia dos animais foi realizada em períodos de três e sete dias após os procedimentos odontológicos. Após a dissecação das maxilas, fixação e descalcificação das peças, foi realizado o processamento histológico e coloração com hematoxilina-eosina (HE). Os cortes foram avaliados de forma cega, por uma patologista experiente, à luz do microscópico óptico. Foram atribuídos escores para avaliação dos seguintes critérios: intensidade de resposta inflamatória, organização tecidual e dentina reacional. Foi utilizado o teste exato de Fisher e associação linear para comparação entre os grupos. O nível de confiança foi estabelecido em 95% (p = 0,05). Considerando o tempo experimental de três dias não houve diferença entre a intensidade da resposta inflamatória nos animais prenhe e não prenhe; porém, comparando as duas situações, houve diferença no que diz respeito à organização tecidual após o uso do MTA (p=0,004) em animais prenhes. Após 7 dias de exposição pulpar, naqueles casos em que foi utilizado MTA, a resposta inflamatória esteve presente apenas nas polpas dos animais prenhes (p=0,038), nos demais casos não houve diferença estatisticamente significante. Conclui-se que estes resultados preliminares sugerem que o aumento dos níveis séricos dos hormônios durante o período gestacional possa exercer influência no processo inflamatório da polpa dentária frente à agressão. / The aim of this study was to evaluate the influence of pregnancy on inflammation of process of dental pulp forward to aggression. We conducted an experimental study using 48 upper first molars of female Wistar rats, which was approved by the Ethics Committee for Experiments on Animals from the Federal University of Pelotas. From the animals included in the study, half of them were pregnant, and half were non-pregnant. In the pregnant animals group, on the 15th day of pregnancy the dental intervention was performed. A pulp exposure was performed on the oclusal plane of the side mesial cusp. Half of the exposed pulps (n=10) received direct pulp capping with Mineral Trioxide Aggregate cement (MTA®) and teeth were restored with a light cured resin composite. The remaining teeth (n=10) were restored with light-cured composite placed directly on the pulp exposure. Identical procedures were performed in 20 first molars of non-pregnant female rats. In the control group, in which no interventions were performed, eight first molars were used, half of them from pregnant female rats and half from non-pregnant. Euthanasia of animals was performed in 3, 7 days following the dental procedures. After dissection of jaws, the formalin-fixed blocks were decalcified. Hematoxylin and eosin (H&E) staining was performed. The samples were blinded evaluated by a qualified pathologist using a light microscope. Scores were assigned for the following criteria: Intensity of inflammatory response; pulp tissue organization; and reactive dentin. The Fisher exact and Linear association tests were used for comparison between groups. The confidence level was established at 95% (p=0.05). Considering the three days experimental period, there was no difference between the intensity of inflammatory response in pregnant and non-pregnant animals. However, there were differences regarding the tissue organization after the use of MTA in pregnant animals (p=0.004). After the experimental period of seven days, in cases in which MTA was used, the inflammatory response was only present in pregnant animals (p=0.038). These preliminary results suggest that the increased hormonal serum levels present during pregnancy influence the inflammatory process of dental pulp forward to aggression.

Made available in DSpace on 2018-08-01T23:27:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_9417_DISSERTAÇÃO KAINA VERSÃO FINAL .pdf: 1549758 bytes, checksum: 6f52840b7ede60887b221648c8387565 (MD5) Previous issue date: 2017-02-22 / Considerando que a DM representa, atualmente, um dos problemas mais significativos de saúde pública, e ainda que a DM2, corresponde a mais de 90% dos casos de diabetes no mundo, e está associada ao aumento do risco de complicações micro e macrovasculares, torna-se importante a avaliação laboratorial de marcadores de inflamação, estresse oxidativo e hemostasia em pacientes com Diabetes Mellitus tipo 2. Trata-se de um estudo clínico onde serão selecionados 120 pacientes diagnosticados com DM2 (40 em utilização de insulina e 40 sem utilização de insulina) e 40 pacientes controle (sem diagnóstico de DM2), vinculados às equipes de Unidade de Saúde da Família (USF) do território de Consolação. O controle metabólico será avaliado através dos exames de glicemia de jejum, hemoglobina glicada (A1C), perfil lipídico e proteína C reativa ultrassensível. O estresse oxidativo será monitorado através dos níveis de óxido nítrico usando a reação de Griess, da avaliação da peroxidação lipídica com a técnica do ácido tiobarbitúrico e da atividade da superóxido dismutase. A avaliação da hemostasia será realizada através de marcadores específicos: fibrinogênio, dímero D (D-Di) e inibidor do ativador do plasminogênio (PAI-1), e da investigação dos polimorfismos -675 4G/5G na região promotora do gene do PAI-1. E a avaliação da inflamação será realizada através da dosagem dos níveis de IL-1&#946; e TNF- &#945;. Considerando a progressão e gravidade da doença no Brasil e no mundo, espera-se conhecer as características da doença e do tratamento dos pacientes com DM2, cadastrados da Unidade de Saúde da Família (USF) do território Consolação; e contribuir para elucidação de mecanismos metabólicos, inflamatórios, hemostáticos e de estresse oxidativo nestes pacientes, uma vez que os mecanismos patogênicos da doença ainda não estão totalmente esclarecidos. Palavras chave: diabetes mellitus tipo 2, controle metabólico, inflamação, estresse oxidativo, hemostasia

Submitted by GUADALUPE SAMPAIO FERREIRA null (guadasampaio@gmail.com) on 2017-03-15T19:22:17Z No. of bitstreams: 1 Tese_Guadalupe_Sampaio_Ferreira.pdf: 2230762 bytes, checksum: 8f45e525792b3bc473f7830fae3daa07 (MD5) / Approved for entry into archive by Juliano Benedito Ferreira (julianoferreira@reitoria.unesp.br) on 2017-03-15T19:37:07Z (GMT) No. of bitstreams: 1 ferreira_g_dr_jabo.pdf: 2230762 bytes, checksum: 8f45e525792b3bc473f7830fae3daa07 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-15T19:37:07Z (GMT). No. of bitstreams: 1 ferreira_g_dr_jabo.pdf: 2230762 bytes, checksum: 8f45e525792b3bc473f7830fae3daa07 (MD5) Previous issue date: 2017-02-10 / Com o objetivo de estudar a fisiopatologia da reação inflamatória em tilápias, este estudo avaliou a participação do tratamento exógeno com cetoconazol sobre o efeito glicocorticoide de tilápias do Nilo, Oreochromis niloticus, durante aerocistite aguda induzida por Aeromonas hydrophila. Para tanto, foram utilizadas 91 tilápias, constituindo cinco tratamentos: Não tratado e não inoculado (Padrão fisiológico); Não tratado e inoculado (controle infectado); Tratado com dexametasona (DEXA) e inoculado; Tratado com cetoconazol (CETO) e inoculado; Tratado com DEXA + CETO e inoculado. Após anestesia profunda nos períodos experimentais de 6, 24 e 48 horas pós-inoculação (HPI) coletou-se o exsudato para contagem celular e sangue para determinação do hemograma completo, proteinograma, bioquímico sérico. Na fase inicial da infecção (6HPI), o tratamento subcutâneo das tilápias com 200 UI-kg-1 de cetoconazol resultou em atividade pró-inflamatória caracterizada pelo aumento do acúmulo de granulócitos e diminuição de trombócitos no exsudato, associado à neutrofilia e aumento dos níveis séricos de haptoglobina e ceruloplasmina. No quadro eritrocitário inicial de tilápias tratadas com cetoconazol, observou-se diminuição do número de hemácias com diminuição do hematócrito e do volume corpuscular médio, caracterizando alterações microcíticas comuns em deficiências por ferro, corroborando os aumentos observados nos níveis séricos das proteínas de fase aguda haptoglobina e ceruloplasmina. No pico de exsudação celular para o foco inflamado 24 HPI, tilápias tratadas com cetoconazol apresentaram aumento do acúmulo de trombócitos associado à trombocitopenia e aumento dos níveis séricos de transferrina. Na fase tardia da infecção (48 HPI), o tratamento subcutâneo das tilápias com 200 UI-kg-1 de cetoconazol resultou em atividade pró-inflamatória caracterizada pelo aumento do acúmulo de macrófagos no exsudato associado ao quadro de monocitose e diminuição da produção de espécies reativas de oxigênio na atividade respiratória leucocitária. Contudo, os resultados da participação do cetoconazol no efeito glicocorticoide demonstraram atividade pró-inflamatória por favorecer a cinética de acúmulo de granulócitos na fase inicial e de macrófagos em fase mais tardia com aumento de atividade de proteínas de fase aguda, entretanto, efeitos deletérios transitórios foram evidentes no quadro hematológico associados à patogenia da aeromonose em animais tratados com este derivado do imidazol.

Resumo: Camundongos AIRmax e AIRmin selecionados de acordo com a intensidade da resposta inflamatoria aguda apresentam variacoes na suscetibilidade ou resistencia ao desenvolvimento de tumores. Considerando a importancia da resposta inflamatoria no desenvolvimento tumoral e que mediadores desta resposta influenciam a angiogenese, o presente trabalho avaliou os perfis de expressao no baco de mRNA de VEGF, FGF-2 e TGF-ß pela tecnica da PCR em tempo real e o numero de celulas produtoras das citocinas IL-6, TNF-alfa, IL-10, IL-2, IL-12 e IFN-y pela tecnica de ELISpot envolvidas na neovascularizacao nos animais AIRmax e AIRmin. Para tanto, estes animais foram implantados com celulas de melanomas murino B16F10 e S91 e avaliados quanto ao crescimento tumoral, presenca de metastases e expressao dos mediadores citados aos 7, 14 e 30 dias apos inoculo subcutaneo. Nossos resultados demonstraram que os animais AIRmin tiveram maior capacidade de conter o crescimento de melanoma B16F10 do que os animais AIRmax, embora diferencas significativas em relacao ao fatores envolvidos na angiogenese nao tenham sido encontradas. Os animais AIRmin implantados com melanoma S91 tambem apresentaram menor frequencia de crescimento tumoral, ainda que esses animais tenham apresentado mais fatores envolvidos na angiogenese, como maior expressao de mRNA de VEGF e maior numero de celulas produtoras de IL-6 e TNF-alfa. Assim, e possivel que o melhor controle do crescimento tumoral em animais AIRmin seja decorrente de sua capacidade de gerar maior numero de celulas produtoras de IFN-y e menor numero daquelas produtoras de IL-10. / Not available. / Orientador: Ramon Kaneno / Coorientador: Luís Fernando Barbisan / Banca: Denise Fecchio / Banca: José Alexandre Marzagão Barbuto / Mestre

Orientador: Carlos Rossa Junior / Banca: Karina Gonzales Silverio Ruiz / Banca: Marcia Pinto Alves Mayer / Banca: Alexandra Ivo de Medeiros / Banca: Luis Carlos Spolidorio / Resumo: As interações microrganismo-hospedeiro se iniciam pela detecção de padrões moleculares associados a microrganismos (MAMPs) por receptores semelhantes à Toll (TLR) e por proteínas com domínio de ligação à nucleotídeos e oligomerização (Nod) na resposta imune inata. No entanto, como a cavidade bucal saudável é continuamente colonizada por microrganismos não patogênicos que também apresentam MAMPs, deve haver um mecanismo endógeno de regulação negativa da resposta do hospedeiro para evitar uma resposta exagerada e desnecessária com consequências negativas ao hospedeiro. Os mecanismos associados à distinção de microrganismos comensais e patogênicos na mucosa bucal são ainda pouco compreendidos. As proteínas Nod foram inicialmente descritas como 'TLRs intracelulares' capazes de reconhecer MAMPs no citosol; no entanto, estudos in vitro indicam que Nod têm papel relevante na regulação da expressão de RANKL e OPG induzidas por antígenos microbianos, bem como na modulação da atividade de vias de sinalização intracelular associadas à expressão de citocinas diretamente relacionadas à regulação do turnover do tecido ósseo. Devido à escassez de informações sobre o papel das proteínas Nod na modulação das interações microrganismo-hospedeiro na mucosa oral e com base nestas informações, nossa hipótese é que as proteínas Nod tem um papel relevante na modulação da reação inflamatória e suas consequências, incluindo a reabsorção do osso alveolar. Para testar esta hipótese, os objetivos específicos propostos foram: avaliar em camundongos knockout para Nod1, Nod2 ou Rip2, através de microtomografia computadorizada e avaliações histológicas descritivas, estereométricas e imunohistoquímicas (TRAP), o papel das proteínas Nod na inflamação e reabsorção óssea associadas à doença periodontal experimental induzida por bactérias inativadas por calor... / Abstract: Recognition of pathogenic bacteria by the host is initially mediated by the innate immune response through detection of microbe-associated molecular pattern (MAMPs) by Toll-like receptors (TLR) and Nucleotide-oligomerization domain (Nod) proteins. Since the oral cavity, as well as other mucosal surfaces, is continuously colonized with non-pathogenic bacteria that also present MAMPs, there has to be an endogenous negative regulatory mechanism in place to prevent an overt host response with deleterious consequences. Specifically in the oral mucosa, it is not clear how the immune system is able to quickly distinguish between commensal and pathogenic bacteria and tailor the host response. Nod proteins were initially described as 'intracellular TLRs' that recognize MAMPs associated with bacteria invading the cytosol; however these proteins have been shown to modulate the activation of various signaling pathways involved in the expression of inflammatory genes, including p38 MAPK and NF-κB in concert with TLR stimulation. There is paucity of information on the in vivo role of Nod proteins in the modulation of host-microbe interactions in the oral mucosa. Based on this information, our hypothesis is that Nod proteins play an important role in the modulation of the inflammatory reaction associated with periodontal diseases and its consequences, including alveolar bone resorption. To test this hypothesis, we propose the following specific aims: Assess the role of Nod proteins in the inflammation and bone resorption in experimentally-induced periodontal disease Describe the influence of Nod proteins on the cytokine and signaling networks associated with periodontal disease. / Doutor