Tese (doutorado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências Biológicas, Programa de Pós-Graduação em Farmacologia, Florianópolis, 2010 / Made available in DSpace on 2012-10-25T11:59:30Z (GMT). No. of bitstreams: 1 280280.pdf: 2340731 bytes, checksum: 685e582a5340797d2d4ca3cbf222d0b2 (MD5) / Embora alguns estudos impliquem as endotelinas na patogênese das doenças inflamatórias intestinais (IBDs), as evidências disponíveis sobre a participação destes mediadores na progressão ou na manutenção da resposta inflamatória do cólon ainda são escassas. Neste sentido, o presente estudo tem como objetivo investigar se o tratamento terapêutico com antagonistas seletivos para os receptores ETA ou ETB poderia reverter ou atenuar a progressão de sinais e sintomas da colite experimental induzida por TNBS em camundongos, incluindo a dor visceral associada a esta condição, bem como identificar alguns dos mecanismos de ação envolvidos. Também foi avaliado se o atrasentan (antagonista do receptor ETA) seria capaz de minimizar parâmetros inflamatórios em outro modelo experimental, o de colite causada por sulfato sódico de dextrana (DSS). A instilação de TNBS (1,5 mg por animal) induziu perda de peso corporal, alta mortalidade e danos macro e microscópicos no cólon, associados a acúmulo de neutrófilos, aumentos da atividade da enzima MPO, dos níveis de IL-1?, MIP-2 e KC, da expressão de moléculas de adesão e do RNAm para receptores ETA e ETB no cólon dos animais. O TNBS ainda reduziu os níveis das citocinas anti-inflamatórias IL-10 e IL-13, e alterou a expressão de RNAm para prepro ET-1 e prepro ET-2 no tecido, além de causar (na dose de 0,5 mg) hiperalgesia mecânica na parede abdominal e pata traseira. O tratamento com atrasentan (10 mg/kg/dia, e.v.), iniciado 24 h após o TNBS, reduziu marcadamente todos esses efeitos do TNBS, exceto as alterações de IL-13 e da expressão de RNAm para prepro ET-1 e prepro ET-2. Em contraste, em todos os ensaios com TNBS em que foi testado, o tratamento semelhante com A192621 (antagonista do receptor ETB) não mostrou qualquer efeito. O atrasentan foi ainda capaz de reduzir diversos parâmetros inflamatórios avaliados no modelo de DSS. Além disso, em leucócitos peritoniais estimulados com LPS in vitro, a produção de MIP-2 e KC por macrófagos e de KC (mas não IL-1 ) por neutrófilos foi bloqueada por um antagonista do receptor ETA. Este conjunto de resultados demonstra que o bloqueio seletivo do receptor ETA mostra-se eficaz em reduzir a inflamação colônica nos modelos de colite induzida por TNBS e DSS, sugerindo que antagonistas deste receptor possam ser úteis no tratamento das doenças inflamatórias intestinais.

Orientador: Guilherme José Pimentel Lopes de Oliveira / Resumo: O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito do extrato de óleo insaponificável de abacate e soja (ASU) sobre a doença periodontal experimental em ratos com artrite induzida por antígenos. A artrite foi induzida através da imunização (duas aplicações subcutâneas - 500µg de mBSA) e dois desafios intra-articulares do antígeno albumina de soro bovino metilada (10µg/cavidade articular - mBSA). No estudo 1 os animais foram distribuídos aleatoriamente em 3 grupos de acordo com a condição sistêmica: CTR(controle- solução salina), ART(artrite-solução salina), ART/ASU. No dia da remoção das ligaduras os animais receberam a administração do ASU e da solução salina de forma diária por gavagem até o dia da eutanásia dos animais, que ocorreu nos períodos de 7, 15 e 30 dias após a remoção das ligaduras (n=5 animais/grupo). No estudo 2, os animais foram randomicamente distribuídos em 4 grupos de acordo com o tipo de tratamento e a condição sistêmica dos animais: CTR: Animais saudáveis em que foi administrado solução salina; ASU: Animais sem artrite em que foram administrados o ASU; ART/ASU: Animais com artrite induzida em que foi administrado o ASU; ART: Animais com artrite induzida em que foi administrado o solução salina. A periodontite e a artrite foram induzidas da mesma forma que no estudo 1. A periodontite foi tratada no dia da remoção das ligaduras por meio da raspagem com instrumentos manuais. A solução salina e o ASU foram administrados diariamente por gavagem até a eutanásia dos a... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: The objective of this study was to evaluate the effect of the avocado/soybean unsaponifiables (ASU) on experimental periodontal disease in rats with antigen - induced arthritis. Arthritis was induced by immunization (two subcutaneous applications - 500 μg mBSA) and two intra-articular challenges with methylated bovine serum albumin antigen (10 μg / joint cavity - mBSA). In study 1, the animals were randomly assigned to 3 groups according to the systemic condition: CTR (control-saline solution), ART (arthritis-saline solution), ART / ASU. At the day of the ligature removal, the ASU and saline were administrated daily by gavage until the euthanasia day of the animals, which occurred at 7, 15 and 30 days after ligature removal (n = 5 animals / group). In the study 2, the animals were randomly distributed into 4 groups according to the type of treatment and the systemic condition of the animals: CTR: Healthy animals in which saline was administered; ASU: Healthy animals in which the ASU was administered; ART / ASU: Animals with induced arthritis in which ASU was administered; ART: Animals with induced arthritis in which saline solution was administered. Periodontitis and arthritis were induced in the same manner as in study 1. Periodontitis was treated on the day of ligature removal by scaling with hand instruments. Saline and ASU were administered daily by gavage until euthanasia of the animals occurred at 7, 15 and 30 days after the scraping procedure (n = 5 animals / group). I... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Made available in DSpace on 2015-01-26T13:21:17Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-06-30Bitstream added on 2015-01-26T13:30:47Z : No. of bitstreams: 1 000797265_20160630.pdf: 140781 bytes, checksum: 4b566923c018030910c299869b78c0d1 (MD5) Bitstreams deleted on 2016-07-01T13:02:18Z: 000797265_20160630.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:03:16Z : No. of bitstreams: 1 000797265.pdf: 823819 bytes, checksum: 82bdb4c30be8ca9c7bb831e2a43e8816 (MD5) / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / O estresse oxidativo e a inflamação na obesidade estão associados ao desenvolvimento de doenças crônicas, tais como o diabetes mellitus e as doenças cardiovasculares. A ingestão de dietas com alto teor de gorduras saturadas e açúcar, mas deficientes em compostos antioxidantes, contribui para o acúmulo de tecido adiposo e podem levar ao aumento de marcadores inflamatórios no sangue e tecidos. Os flavonoides cítricos possuem propriedades biológicas capazes de atenuar o estresse oxidativo e a inflamação, protegendo contra as desordens metabólicas decorrentes da obesidade e excesso de tecido adiposo. Neste trabalho foi avaliado o efeito da hesperidina, eriocitrina e eriodictiol sobre a inflamação, o estresse oxidativo e alterações no soro, fígado, coração e baço de camundongos induzidos à obesidade com dieta hiperlipídica, contendo 45% de calorias derivadas de lipídios, por quatro semanas. A hesperidina, eriocitrina e eriodictiol inibiram eficientemente o aumento dos níveis séricos de IL-6, MCP-1, proteína C-reativa, e de TBARS no fígado causado pelo consumo da dieta hiperlipídica e excesso de gordura visceral, impedindo o aumento da massa do baço e aumentando a capacidade antioxidante total no soro. A eriocitrina e eriodictiol reduziram também os níveis de TBARS no soro, enquanto o acúmulo de gordura e danos no fígado foram reduzidos pela hesperidina e eriocitrina, e a massa do coração pela hesperidina e eriodictiol. Esses resultados mostram que a hesperidina, eriocitrina e eriodictiol protegem contra a inflamação e estresse oxidativo causados pelo consumo de dieta hiperlipídica e acúmulo de gordura visceral, como indicado pela diminuição dos marcadores inflamatórios, da peroxidação lipídica, esteatose e danos hepáticos, e da massa do baço e coração, sendo bons candidatos para o tratamento das alterações primárias da obesidade, nas quais eles poderiam ajudar a prevenir o desenvolvimento de ... / Oxidative stress and inflammation in obesity are associated with the development of chronic diseases such as diabetes mellitus and cardiovascular diseases. The ingestion of diets rich in saturated fatty acids and sugar, but deficient in antioxidants, contributes to adipose tissue accumulation and may lead to increased inflammatory markers in the blood and tissues. Citrus flavonoids have biological properties capable of attenuating oxidative stress and inflammation, protecting against metabolic disorders resulting from obesity and adipose tissue excess. In the present work we assessed the effect of hesperidin, eriocitrin and eriodictyol over inflammation, oxidative stress and the changes resulting from these process in the blood serum, liver, heart and spleen of mice fed a high-fat diet, which contained 45% of calories from fat, for a period of four weeks. Hesperidin, eriocitrin and eriodictyol supplementation efficiently inhibited the increase of serum IL-6, MCP-1 and C-reactive protein, and also the TBARS levels of the liver, caused by high-fat diet ingestion and excessive visceral fat, thus preventing the increase in spleen weight and increasing serum total antioxidant capacity. Eriocitrin and eriodictyol also reduced TBARS levels in the blood serum, while liver fat accumulation and damage were reduced by hesperidin and eriocitrin, and heart weight by hesperidin and eriodictyol. These results show that hesperidin, eriocitrin and eriodictiol have protective effect against inflammation and oxidative stress caused by high-fat diet feeding and visceral obesity, as indicated by reduced liver damage and fat accumulation, and reduced heart and spleen weight, making them good candidates for use in such conditions, in which they could possibly help to prevent cardiovascular diseases ...

Orientador: Rejane Maira Góes / Resumo: O consumo excessivo de lipídios na dieta constitui um problema na alimentação da sociedade atual, contribuindo para o desenvolvimento de doenças e de cânceres como o de mama, de próstata e de cólon. Se tratando da próstata, os lipídios podem ter ação direta, ou por mediadores celulares deles derivados e desequilibrar os níveis de esteroides sexuais. Contudo, alguns componentes dietéticos exercem papel benéfico para a saúde prostática ou mesmo propriedades terapêuticas, como a curcumina. Existe, portanto, interesse crescente na ação da curcumina sobre a próstata, e seus análogos sintéticos vem sendo testados para aplicação no tratamento de doenças prostáticas. Sabendo-se que componentes da dieta materna podem afetar a próstata masculina permanentemente, por programação do desenvolvimento, este estudo avaliou as consequências da dieta materna enriquecida com lipídios saturados da banha de porco, durante a gestação e lactação de ratos Wistar, associada ou não à suplementação alimentar com curcumina, além da ingestão do óleo de milho comercial, sobre a histofisiologia da próstata ventral da prole na idade adulta. Ratos Wistar foram divididos em cinco grupos (n=12 por grupo; 12 semanas de idade), segundo o regime alimentar ao qual as mães foram submetidas da 8ª sem. de idade até o desmame dos filhotes: C - dieta padrão; O- dieta padrão e óleo de milho (100µL em dias alternados, via gavagem); Cm - dieta padrão e óleo de milho contendo curcumina (100mg/kg de peso corporal, em dias... / Abstract: Excessive consumption of lipids in the diet is a problem in the feeding of current society, contributing to the development of diseases and cancers such as breast, prostate and colon. Lipids can have direct action on the prostate gland, or by cellular mediators derived from them and unbalance levels of sexual steroids. However, some dietary components play a beneficial role in prostate health or even therapeutic properties, such as curcumin. There is, therefore, growing interest in the action of curcumin on the prostate, and its synthetic analogues have been tested for application in the treatment of prostatic diseases. Knowing that components of the maternal diet can permanently affect the male prostate gland by developmental programming, this study evaluated the consequences of the maternal diet enriched with lard saturated lipids during gestation and lactation of Wistar rats, associated or not with dietary supplementation with curcumin, in addition to the commercial corn oil intake, on the histophysiology of the ventral prostate of the offspring in adulthood. Wistar rats were divided into five groups (n = 12 per group, 12 weeks old), according to the diet to which the mothers were submitted from the 8th week of age until the weaning of the pups: C - standard diet; O- standard diet and corn oil (100 μL on alternate days, via gavage); Cm - standard diet and corn oil containing curcumin (100mg / kg body weight, every other day, via gavage); L - diet enriched with lard (31% of... / Mestre

Várias ervas culinárias e especiarias têm sido relatadas como fonte de agentes neuroprotetores inovadores com base na inibição da acetilcolinesterase (AChE), atividades antioxidante e anti-inflamatória. Neste contexto, estudos recentes têm demonstrado as propriedades neuroprotetoras de espécies da família Lamiaceae. O objetivo deste trabalho foi avaliar a ação antioxidante e neuroprotetora de Ocimum americanum Linn. (Lamiaceae, "alfavaca", "manjericão"), uma espécie de manjericão que é comumente utilizada como condimento. Fatias hipocampais de ratos jovens e envelhecidos foram incubadas com diferentes concentrações do extrato etanólico de Ocimum americanum (EEOA) e submetidas à lesão induzida por peróxido de hidrogênio (H2O2); a atividade mitocondrial e a liberação de lactato de desidrogenase (LDH) foram avaliadas. O efeito do tratamento agudo com EEOA sobre a memória aversiva de curta duração e parâmetros bioquímicos em hipocampo de ratos jovens também foi estudado. Além disso, o efeito da suplementação crônica com EEOA em vários parâmetros bioquímicos em hipocampo de ratos jovens e envelhecidos foi avaliado. O H2O2 reduziu significativamente a atividade mitocondrial em fatias hipocampais de ratos jovens e envelhecidos, e o EEOA reverteu esta redução em fatias hipocampais de ratos jovens. Além disso, o H2O2 aumentou a liberação de LDH por fatias hipocampais de ratos jovens, porém o EEOA reduziu a liberação de LDH em fatias hipocampais de ambas as idades. O tratamento agudo com EEOA não alterou a memória aversiva de curta duração, bem como o conteúdo de radicais livres no hipocampo. A administração de dimetil sulfóxido (DMSO) aumentou a lipoperoxidação (LPO), enquanto que a administração aguda do EEOA (gavagem) reverteu o efeito do DMSO. Observou-se um aumento no conteúdo de radicais livres, mas não houve alterações na LPO no hipocampo de ratos envelhecidos. No entanto, a suplementação crônica com o EEOA diminuiu os níveis de radicais livres e a LPO em ratos envelhecidos. Além disso, a suplementação crônica com o EEOA reduziu o conteúdo de TNF-α no hipocampo de ratos jovens e envelhecidos e diminuiu os níveis de IL-1β em ratos jovens. O tratamento agudo com o EEOA e a suplementação crônica não alteraram a atividade da AChE no hipocampo. Nossos resultados sugerem que o EEOA contém compostos neuroprotetores. Podemos propor que as propriedades antioxidantes, bem como a modulação do processo de neuroinflamação, podem estar relacionadas com o efeito neuroprotetor. / Several culinary herbs and spices have been reported as source of innovative neuroprotective agents based on acetylcholinesterase (AChE) inhibition, antioxidant and anti-inflammatory activities. In this context, recent studies have shown the neuroprotective properties of species of the Lamiaceae family. The aim of this study was to evaluate the antioxidant and neuroprotective action of Ocimum americanum Linn. (Lamiaceae, “alfavaca”, “manjericão”), a basil species which is commonly used for seasoning. Hippocampal slices from young and aged rats were incubated with different concentrations of ethanol extract of Ocimum americanum (EEOA) and submitted to H2O2-induced injury; mitochondrial activity and lactate dehydrogenase (LDH) release were evaluated. The effect of acute treatment with EEOA on short-term aversive memory and biochemical parameters in hippocampus from young rats was also studied. In addition, the effect of chronic supplementation of EEOA on several biochemical parameters in hippocampus from young and aged rats was evaluated. The H2O2 significantly impaired mitochondrial activity in hippocampal slices from young and aged rats, and EEOA reversed this impaired in young rats. Besides, H2O2 enhanced LDH released by hippocampal slices in young rats; however the EEOA reduced the LDH released in both ages. The acute treatment with EEOA did not alter short-term aversive memory, as well as the content of free radicals in the hippocampus. The administration of the dimethyl sulfoxide (DMSO) increased the lipid peroxidation (LPO) whereas the acute administration of EEOA (gavage) reversed the DMSO effect. We observed an increased in free radicals content while there was no changes on LPO in hippocampus from aged rats. However, the chronic supplementation with EEOA decreased the free radical levels and LPO in aged rats. Moreover, EEOA chronic supplementation reduced TNF-α content in the hippocampus from young and aged rats and decreased IL-1β levels in young rats. The acute treatment with EEOA and the chronic supplementation did not alter AChE activity in hippocampus. Our findings suggest that the EEOA contains neuroprotective compounds. We can propose that the antioxidant properties, as well as the modulation on neuroinflammation process, can be related to neuroprotective effect.

Nanopartículas de polímeros biodegradáveis têm atraído um intenso interesse nos últimos anos, pois esses sistemas podem prover vetorização de forma sustentada, controlada e atuar como carreadores de fármacos aumentando a eficácia terapêutica e diminuindo os efeitos adversos. Doenças degenerativas do sistema nervoso central têm sido vistas como um problema pela complexa patogênese e pela dificuldade na vetorização de fármacos. Dentre essas, estão os gliomas e os insultos isquêmicos, os quais são pobremente responsivos às intervenções terapêuticas. Atualmente, o tratamento com indometacina em doenças inflamatórias tem sido relacionado com diversos efeitos adversos gastrointestinais. Neste contexto, o presente estudo avaliou os efeitos do tratamento com indometacina em nanocápsulas em modelos experimentais de gliomas, isquemia cerebral, inflamações aguda e crônica em ratos. O tratamento com indometacina em nanocápsulas foi mais potente do que indometacina em solução em diminuir a viabilidade e a proliferação celular de linhagens de gliomas. Esse efeito citotóxico foi seletivo para as células tumorais. Adicionalmente, nós observamos em um modelo in vivo de gliomas que nanocápsulas poliméricas foram capazes de vetorizar a indometacina ao cérebro. Essa vetorização reduziu o crescimento de glioblastoma e aumentou a sobrevida dos animais. Estes efeitos foram mediados, pelo menos em parte, por mecanismos antiproliferativos e anti-angiogêncos. Além disso, o tratamento com indometacina em nanocápsulas apresentou efeitos neuroprotetores em culturas organotípicas de hipocampo expostas à privação de oxigênio e glicose. Esses efeitos foram mediados pela redução dos níveis de fosforilação de ERK1/2 e JNK, redução na iNOS e na ativação glial. Adicionalmente, a indometacina em nanocápsulas reduziu os níveis de citocinas pró-inflamatórias, sugerindo que o bloqueio da neuroinflamação está envolvido no efeito neuroprotetor observado. Em modelos de inflamação crônica em ratos (modelo de artrite), o tratamento sistêmico com indometacina em nanocápsulas produziu simultaneamente uma redução nos níveis de citocinas pró-inflamatórias e um aumento da citocina anti-inflamatória IL- 10. A maior eficácia anti-inflamatória foi associada a uma redução da toxicidade gastrointestinal. Juntos, nossos resultados sugerem que a indometacina em nanocápsulas pode ser considerada uma alternativa terapêutica promissora para o tratamento de gliomas, de isquemia cerebral e de inflamação crônica. / Nanoparticles of biodegradable polymers have attracted intensive interest in recent years because these systems can provide a sustained, controlled, and targeted delivery acting as drug carriers thus leading to high therapeutic efficiency and low side effects. Degenerative diseases of the central nervous system have long been viewed as a problem due to the complex pathogenesis of these disorders and the difficulty in drug delivery. Among these diseases, are the gliomas and the ischemic insults, which are poorly responsive to therapeutic interventions. Actually, indomethacin treatments for inflammatory diseases are related with several gastrointestinal side effects. Within this context, the present study was designed to evaluate the effects of indomethacin-loaded nanocapsules treatment in experimental models of gliomas, cerebral ischemia, acute and chronic inflammation in rats. Indomethacin-loaded nanocapsules treatment was more potent that indomethacin in solution in decreasing the viability and the cell proliferation of glioma lines. This cytotoxic effect was selective for tumoral cells. In addition, we have observed in an in vivo model of gliomas that polymeric nanocapsules are able to successfully carry indomethacin into the brain tumor. Local delivery of indomethacin reduced glioblastoma growth and improved the animals' survival. These effects were mediated, at least in part, by antiproliferative and antiangiogenic mechanisms of indomethacin-loaded nanocapsules. Also, indomethacin-loaded nanocapsules treatment presented neuroprotective effects in organotypic hippocampal cultures exposed to oxygen-glucose deprivation. These effects were mediated by the reduction in the levels of ERK1/2 and JNK phosphorylation, reduction in iNOS and glial activation. Additionally, indomethacin-loaded nanocapsules decreased the levels of the pro-inflammatory cytokines, suggesting that the blockage of neuroinflammation is involved in the neuroprotective effect observed. In models of chronic inflammatory in rats (arthritis model), the systemic treatment with indomethacin loaded nanocapsules produced simultaneity a reduction of the levels of pro-inflammatory cytokines and an increased in the levels of anti-inflammatory cytokine IL-10. The antiinflammatory efficacy increase was allied to an improved gastrointestinal safety. Taken together, our results imply that nanocapsule formulations containing indomethacin might be considered as promising alternative therapeutic for gliomas, cerebral ischemia and chronic inflammation treatment.

Submitted by Barroso Patrícia (barroso.p2010@gmail.com) on 2013-04-04T19:46:01Z No. of bitstreams: 1 Pestana, A M S.pdf: 2922771 bytes, checksum: b6effedae6c300b846d7f6e2baf34d7a (MD5) / Made available in DSpace on 2013-04-04T19:46:01Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Pestana, A M S.pdf: 2922771 bytes, checksum: b6effedae6c300b846d7f6e2baf34d7a (MD5) Previous issue date: 2011 / Objetivos: comparar os efeitos de duas propostas de intervenção, Pilates solo e exercício resistido sobre os níveis séricos da proteína C-reativa, medidas de adiposidade, equilíbrio postural, e qualidade de vida do idoso. Metodologia: trata-se de um ensaio clínico randomizado; a amostra foi constituída por 78 idosos, com idade mediana de 69 anos, sendo 89,7% do sexo feminino (mediana IMC=25,22 e CA= 98,0) e 10,3% do sexo masculino (mediana IMC=23,8 e CA=96,0), divididos por sorteio, em dois grupos, o grupo experimental (grupo Pilates-GP) e o grupo controle ativo (grupo resistido-GR). Para a avaliação da qualidade de vida, foi utilizado o instrumento SF-36, e para avaliar o equilíbrio postural utilizou-se a escala POMA. As variáveis independentes atributivas estão relacionadas aos fatores sociodemográficos que são: sexo, idade, IMC, CA. As variáveis dependentes correspondem à capacidade funcional, limitação por aspectos físicos, dor, estado geral de saúde, vitalidade, aspectos sociais, limitação por aspectos emocionais, saúde mental, equilíbrio postural; PCR-us. A análise estatística utilizada foi baseada em testes não paramétricos; para avaliar as variáveis contínuas foram utilizados os testes Wilcoxon e Mann Whitney. Para verificar a normalidade entre as variáveis foi utilizado o teste KS; a associação entre variáveis contínuas foi avaliada por meio do coeficiente de correlação de Spearman. Os dados foram analisados pelo programa SPSS, versão 17.0; a probabilidade do valor inferior a 5% (p< 0,05) foi considerada estatisticamente significante. Resultados: no grupo GP foi demonstrada a redução nos níveis séricos da proteína C-reativa (p=0,01) nas medidas de adiposidade IMC (p=0,001) e CA (p= 0,001). As variáveis relacionadas à qualidade de vida, bem como o equilíbrio postural tiveram resultados estatisticamente significantes (p<0,05) nos grupos GP e GR. Conclusão: conclui-se que a prática do Pilates solo promoveu redução significativa sobre os níveis séricos da PCR-us e nas medidas de adiposidade em idosos mais eficientemente que o ER e melhorou a qualidade de vida e equilíbrio postural com eficiência igual ao exercício resistido. / Universidade Federal da Bahia, Instituto de Ciências da Saúde

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pos-Graduação em Nutrição, Florianópolis, 2009. / Made available in DSpace on 2012-10-24T09:57:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 267096.pdf: 783310 bytes, checksum: f9bb47deadf0f51c10994021ffab19b6 (MD5) / Obesity is an inflammatory condition associated to oxidative stress. This study#s objective was to evaluate the effect of weight loss over the ingestion of energy, vitamin C, carotene and vitamin E (diet / blood), blood concentration of reduced glutathione (GSH), thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), catalase (CAT) and myeloperoxidasis (MPO) in patients submitted to Roux-en-Y gastric bypass. Methods: This was a prospective controlled single-blind study composed by a Control Group (CG) and a Surgery Group (SG), both with 5 men and 31 women, mean ages of 38.7±9.4 and 39.6±9.2 years, mean Body Mass Index (BMI) values of 22.2±2.1 and 47.6±9.1 kg/m2, respectively. The CG group was evaluated once and the SG group was evaluated in basal, 3rd, 6th, and 12th days post-surgery. After surgery, the SG group received daily supplementation of vitamin C (60mg), -carotene (3000ìg) and vitamin E (30mg). Results: Compared with basal period, weight loss in SG on the 12th month was of 35.8±1.0% (P<0.001). On the 3rd month, intakes of energy (61.0±2.9%, P<0.001) and vitamin C (21.3±1.8%, P<0.001) decreased while intakes of -carotene (30.1±2.0%, P<0.001) and vitamin E (532.0±37.6%, P<0.001) increased. On the 6th month, MPO e GSH levels decreased (39.9±3.2%, P<0.001; 19.7±6.3%, P=0.037, respectively) while CAT levels increased (46,1±26,3%,P=0,029). On the 12th month there was reduction of NOx (36.9±14.6%, P<0.001), TBARS (74.5±11.0%, P<0.001), TC (31.6±2.4%, P<0.001), TG (31.7±4.5%, P=0.002), -carotene (63.6±2.6%, P<0.001) and vitamin E (26.8±10.5%, P=0.004), and increased vitamin C levels (175.6±7.6%, P<0.001). BMI correlated with TBARS (r=0.409; P<0.001) and vitamin C (r=-0.405; P<0.001), MPO with CT (r=0.329; P>0.001) and TG (r=0.260; P=0.002), and the TBARS with vitamin C (r=- 0.532; P<0.001). Conclusion: After 12 months, the SG presented attenuated oxidative stress and inflammation levels with decreased TBARS and NOx. / Introducao: A obesidade e um estado inflamatorio associado com estresse oxidativo. O objetivo deste estudo foi avaliar o efeito da perda de peso sobre a ingestao de energia, vitamina C, -caroteno e vitamina E (dieta/sangue), concentracao sanguinea de glutationa reduzida (GSH), substancias reativas ao acido tiobarbiturico (TBARS), catalase (CAT) e mieloperoxiadse (MPO) em pacientes submetidos a gastroplastia com bypass em y de Roux. Metodos: Tratou-se de um estudo prospectivo, controlado e mono cego composto por um Grupo Controle (CC) e um Grupo Gastroplastia (GG), ambos com 5 homens e 31 mulheres, com idade media de 38,7#}9,4 e 39,6#}9,2 anos e indice de massa corporal (IMC) medio de 22,2#}2,1 e 47,6#}9,1 kg/m2, respectivamente. Avaliou-se GC uma unica vez e GG no periodo basal, 3o, 6o, e 12o mes pos-cirurgia. Apos a cirurgia, GG foi suplementado diariamente com vitamina C (60mg), -caroteno (3000Êg) e vitamina E (30mg). Resultados: Comparado com o periodo basal, a perda de peso no GG no 12 mes foi de 35,8}1,0% (P<0,001). No 3o mes, houve reducao no consumo de energia (61,0}2,9%, P<0,001) e de vitamina C (21,3}1,8%, P<0,001) e aumento no de -caroteno (30,1}2,0%, P<0,001) e vitamina E (532,0}37,6%, P<0,001). No 6o mes a MPO e GSH reduziram (39,9}3,2%, P<0,001; 19,7}6,3%, P=0,037, respectivamnete) e CAT aumentou (46,1}26,3%,P=0,029). No 12o mes houve reducao de NOx (36,9}14,6%, P<0,001), TBARS (74,5}11,0%, P<0,001), CT (31,6}2,4%, P<0,001), TG (31,7}4,5%, P=0,002), -caroteno (63,6}2,6%, P<0,001) e vitamina E (26,8}10,5%, P=0,004) e aumento de vitamina C (175,6}7,6%, P<0,001). O IMC correlacionou-se com TBARS (r=0,409; P<0,001) e vitamina C (r=-0,405; P<0,001), a MPO com CT (r=0,329; P>0,001) e TG (r=0,260; P=0,002) e o TBARS com vitamina C (r=-0,532; P<0,001). Conclusao: Apos 12 meses, GG apresentou atenuacao do estresse oxidativo e da inflamacao com diminuicao do TBARS e de NOx.

Submitted by Ana Paula Macedo (ensino@ioc.fiocruz.br) on 2013-10-03T12:24:46Z No. of bitstreams: 1 André Alves Dias.pdf: 1077781 bytes, checksum: cd03feff417d4066f650aed71ed822f6 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-10-03T12:24:46Z (GMT). No. of bitstreams: 1 André Alves Dias.pdf: 1077781 bytes, checksum: cd03feff417d4066f650aed71ed822f6 (MD5) Previous issue date: 2011 / Fundação Oswaldo Cruz. Instituto Oswaldo Cruz. Rio de Janeiro, RJ, Brasil / A resposta imune inata local ativada pelo patógeno, através do seu reconhecimento por receptores como os toll-like (TLR), é determinante na natureza da resposta imune adquirida gerada após a infecção. Neste contexto, tem sido demonstrado que o reconhecimento do DNA micobacteriano rico em motivos CpG não metilados pelo receptor TLR-9 representa uma via importante na ativação da produção de IL-12 por celulas dendriticas favorecendo a subseqüente geração de resposta imune Th1. As micobacterias expressam em abundância uma proteína catiônica semelhante às histonas de outras bactérias, denominada Hlp, presente tanto no envelope como no nucleóide bacteriano. A Hlp localizada no envoltório micobacteriano tem sido implicada no processo de adesão das micobacterias ao epitélio respiratório visto que interage com proteoglicanas da superfície destas células. Por outro lado, foi mostrado que o complexo Hlp-CpG ativa a sinalização celular via TLR-9, induzindo a produção de mediadores inflamatórios em macrófagos in vitro e um aumento na resistência à infecção por Mycobacterium tuberculosis in vivo. As micobacterias penetram no hospedeiro através das vias aéreas superiores, e as células epiteliais expressam receptores da imunidade inata, contribuindo para a resposta imune inata local. Este trabalho teve como objetivo investigar a capacidade da proteína Hlp de ativar, quando combinada ou não ao oligonucleotideo sintético CpG, a resposta imune inata de células epiteliais alveolares. Para atingir este objetivo, utilizamos a proteína Hlp recombinante (rHlp) de M. bovis BCG. O complexo rHlp-oligonucleotideo CpG induziu uma produção aproximadamente 2 vezes maior de interleucina 8 (IL-8) em relação às células só estimuladas com CpG e de quase quatro vezes em relação aos níveis observados com a célula só estimulada com rHlp, indicando um sinergismo entre estes dois estímulos. Este mesmo efeito da Hlp sobre a CpG foi observada em macrófagos, quando a produção do fator de necrose tumoral alfa (TNFsintéticos derivados da sequencia da Hlp compreendendo os sítios de ligação a DNA e proteoglicanas, respectivamente, quanto à capacidade de mimetizar o efeito imunoestimulador da proteína inteira. Estes ensaios confirmaram que a presença de um sitio de ligação a DNA na molécula é essencial para sua atividade imunoestimuladora sobre o CpG. Finalmente, quando passamos a utilizar a micobacteria interia em vez da rHlp como estímulo, a adição de CpG ao M. smegmatis selvagem, mas não mutante para o gene hlp, aumentou a produção de IL-8 e RANTES pelas células epiteliais Os resultados descritos acima indicam que as células epiteliais respiratórias podem reconhecer micobacterias via TLR-9 e, assim, participar da resposta imune inata no sitio da infecção. Dentro deste contexto, aliado ao fato de tratar-se de uma proteína muito conservada encontrada em todas as micobactérias, a Hlp tem potencial de, quando combinada a DNA, ser empregada tanto como um bom imunógeno, assim como adjuvante em intervenções imunes contra as micobacterioses tais como a vacinação intranasal. / The local innate immune response induced by a pathogen at the site of infection, through its recognition by Toll-like receptors (TLRs), plays an important role in modeling the subsequent acquired immune response. In this context, it has been shown that recognition of mycobacterial DNA through its unmethylated CpG motifs by TLR-9 represents an important pathway for the production of IL-12 by dendritic cells favoring the subsequent generation of Th1 immune response. Mycobacteria express a major cationic histone-like protein (Hlp), which is present in the cell envelope and in the bacterial nucleoid. The bacterial surface-exposed Hlp has been implicated in mycobacterium adhesion on respiratory epithelium due to the capacity of Hlp to interact with cell surface proteoglycans. On the other hand, it has been shown that complexes of Hlp– CpG oligonucleotide activate cell signaling through TLR-9, inducing the production of inflammatory mediators in macrophages in vitro, and increasing resistance to Mycobacterium tuberculosis infection in vivo. The major port of entry of Mycobacteria in the host is the air way tract, and epithelial cells are known to express receptors of innate immunity and participate of local innate immune response. The objective of the present study was to investigate the capacity of Hlp to activate an innate immune response in alveolar epithelial cells. Cells were stimulated with M. bovis BCG recombinant Hlp (rHlp), combined or not with CpG oligonucleotide. The Hlp-CpG complex induced interleukin 8 (IL-8) production twice higher than the cell stimulated only with CpG, and 4 times higher than the cell treated only with Hlp, indicating a synergism between these two stimuli. The same effect was also observed in macrophages when the production of tumor necrosis factor- (TNF- ) was measured. We also tested the capacity of synthetic peptides displaying amino acid sequences identical to the Hlp DNA and proteoglycan binding sites for their ability to mimic the immune stimulatory effect of the whole protein. These assays confirmed that the presence of a DNA-binding site in the molecule is essential of its immune stimulating activity over CpG. Finally, the addition of CpG to wild type M. smegmatis, but not to the mutant strain for the gene hlp, increased the production of IL-8 and RANTES by epithelial cells. The results described above indicate that respiratory epithelial cells can recognize mycobacteria via TLR-9 and thus participate of the innate immune response at the site of infection. These observations, in addition to the fact that Hlp is a very conserved protein found in all mycobacteria, suggest that when combined with DNA Hlp can be potentially used both as a good immunogen, as well as an adjuvant, in immune interventions against mycobacteria such as intranasal vaccination.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde. Programa de Pós-graduação em Farmácia. / Made available in DSpace on 2013-07-16T01:56:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 211918.pdf: 1400953 bytes, checksum: e87383c83168bc8eaaa839bf04cbff5e (MD5) / Introdução: Espécies de Passiflora (Passifloraceae) são plantas nativas de áreas tropical e subtropical das Américas (PIO CÔRREA, 1978). Apresentam como compostos majoritários, os flavonóides (PETRY et al., 2001, DE-PARIS et al., 2002). Na medicina popular além de serem usadas por suas propriedades psicotrópicas, são usadas para o tratamento de inflamações, como a da pele e bronquites (GUPTA, 1995, MORS; RIZZINI; PEREIRA, 2000). Estudos demonstraram seus efeitos no Sistema Nervoso Central (SPERONI; MINGHETTI, 1988; DE-PARIS et al., 2002; OGA et al., 1984). Por outro lado, são poucas as investigações farmacológicas sobre suas propriedades antiinflamatórias.