Submitted by BRYAN STEVE MARTÍNEZ GALÁN null (bryan.mg@hotmail.com) on 2016-06-27T18:02:23Z No. of bitstreams: 1 DOCUMENTO FINAL ENTREGAR NA POSGRADUACAO.pdf: 2577231 bytes, checksum: 52c769c1caab7d358e80d7de7dfa71f7 (MD5) / Rejected by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br), reason: Solicitamos que realize uma nova submissão seguindo as orientações abaixo: No campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” foi informado que seria disponibilizado o texto completo porém no campo “Data para a disponibilização do texto completo” foi informado que o texto completo deverá ser disponibilizado apenas 6 meses após a defesa. Caso opte pela disponibilização do texto completo apenas 6 meses após a defesa selecione no campo “Versão a ser disponibilizada online imediatamente” a opção “Texto parcial”. Esta opção é utilizada caso você tenha planos de publicar seu trabalho em periódicos científicos ou em formato de livro, por exemplo e fará com que apenas as páginas pré-textuais, introdução, considerações e referências sejam disponibilizadas. Se optar por disponibilizar o texto completo de seu trabalho imediatamente selecione no campo “Data para a disponibilização do texto completo” a opção “Não se aplica (texto completo)”. Isso fará com que seu trabalho seja disponibilizado na íntegra no Repositório Institucional UNESP. Por favor, corrija esta informação realizando uma nova submissão. Agradecemos a compreensão. on 2016-06-28T13:13:49Z (GMT) / Submitted by BRYAN STEVE MARTÍNEZ GALÁN null (bryan.mg@hotmail.com) on 2016-06-28T13:21:20Z No. of bitstreams: 1 DOCUMENTO FINAL ENTREGAR NA POSGRADUACAO.pdf: 2577231 bytes, checksum: 52c769c1caab7d358e80d7de7dfa71f7 (MD5) / Approved for entry into archive by Ana Paula Grisoto (grisotoana@reitoria.unesp.br) on 2016-06-28T13:28:57Z (GMT) No. of bitstreams: 1 martinezgalan_bs_me_arafcf.pdf: 2577231 bytes, checksum: 52c769c1caab7d358e80d7de7dfa71f7 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-06-28T13:28:57Z (GMT). No. of bitstreams: 1 martinezgalan_bs_me_arafcf.pdf: 2577231 bytes, checksum: 52c769c1caab7d358e80d7de7dfa71f7 (MD5) Previous issue date: 2016-02-19 / INTRODUÇÃO: A taurina é um aminoácido não essencial que atua principalmente no músculo esquelético evitando lesões musculares e auxiliando no tônus muscular. Visto a importância de um aporte nutricional adequado considerando calorias, carboidratos e proteínas, a fim de maximizar a recuperação após o treino e minimizar o risco de lesões musculares, a utilização de taurina seria uma alternativa para prevenir a inflamação e danos musculares, favorecer o processo de síntese proteica e reparo muscular e consequentemente melhorar a qualidade do treino sequencial dos triatletas. OBJETIVO: Analisar os efeitos de 8 semanas de suplementação de taurina e achocolatado sobre os marcadores de lesão muscular, resposta inflamatória e a capacidade aeróbia em triatletas. MÉTODOS: Foi realizado um estudo duplo cego, crossover, randomizado o qual contou com a participação de 9 triatletas da categoria de longa distância, do sexo masculino, com idade entre 25 a 35 anos. Foi realizada a suplementação de 3 gramas de taurina (TAU) ou placebo (PLA) associado a 400 ml de achocolatado de baixo de teor de gordura, durante o período de 8 semanas. Foram coletadas amostras de sangue antes (Pré) e após (Pós) cada período de suplementação para quantificação de marcadores de lesão muscular como lactato desidrogenase (LDH) e creatina quinase (CK), e também de marcadores inflamatórios como fatores de necrose tumoral-alfa (TNF-alfa) e interleucina-6 (IL-6). O desempenho físico dos triatletas foi avaliado por teste de exaustão em esteira. RESULTADOS: Foi constatado um aumento significativo nas concentrações de CK após a suplementação taurina (p=0,01). Entretanto as concentrações de LDH não apresentaram diferença significativa após as suplementações realizadas (TAU Pré; 270,13±141,3 U.L-1 e Pós 350±186 U.L-1); (PLA Pré 196,07±78,1 U.L-1 e Pós 230,2±98,5 U.L-1), assim como não foram encontradas alterações nos parâmetros de desempenho físico; limiar anaeróbio (TAU Pré 11,05±0,7 km/h e Pós 11,12±0,94 km/h); (PLA Pré 11,1±0,8 km/h e Pós 11,05±1,2), percepção subjetiva ao esforço (TAU Pré 5±1 u.a e Pós 5,7±1,3 u.a); (PLA Pré 4,9±1,5 u.a e Pós 5,3±1,4 u.a), frequência cardíaca (TAU Pré 170±9,5 bpm e Pós 160,4±26,01 bpm); (PLA Pré 167,2±10,2 bpm e Pós 168,2±8,5 bpm), e nas concentrações de citocinas inflamatórias de IL- 6 (TAU Pré ; 66,28±124,61 U.L-1 e Pós 70,51±130,59 U.L-1); (PLA Pré 71,39±146,26 U.L-1 e Pós 71,43±135,54 U.L-1), e TNF-α (TAU Pré 80,17±131,34 U.L-1 e Pós ; 83,82±148,35 U.L-1); (PLA Pré 90,21±149,23 U.L-1 e Pós 76,56±131,50 U.L-1). CONCLUSÕES: A suplementação de taurina não promoveu benefícios com relação aos marcadores de lesão muscular, inflamação e desempenho físico de triatletas. / INTRODUCTION: Taurine is an essential amino acid that acts primarily in skeletal muscle preventing muscle damage and improving muscle tone. Given the importance of an adequate nutritional supply considering calories, carbohydrates and proteins in order to maximize recovery after training and to minimize the risk of muscle damage, the use of taurine would be an alternative to prevent the inflammation and muscle damage, favor the process of protein synthesis and muscle repair and consequently improve the quality of triathlon training. In order to verify the effects of 8 weeks of taurine and chocolate milk supplementation, markers of muscle damage and inflammatory response, and aerobic capacity were quantified in triathletes. METHODS: A double-blind, crossover, randomized study was conducted with 9 male long distance triathletes, aged 25-35 years. Supplementation of 3 g of taurine was performed (TAU) or placebo (PLA) associated with 400 ml low fat chocolate milk during an 8-week period. Blood samples were collected before (Pre) and after (Post) each supplementation period for quantification of markers of muscle damage: Lactate dehydrogenase (LDH), creatine kinase (CK), inflammatory markers: tumor necrosis factor-α (TNF-α) and interleukin-6 (IL-6), the physical performance of triathletes was evaluated by treadmill test until exhaustion. RESULTS: It was observed a significant increase in CK levels after TAU supplementation (p = 0.01). However, LDH concentrations did not differ significantly after the supplementations performed (TAU Pre; 270.13 ± 141.3 UL-1 and Post 350 ± 186 UL-1); (PLA Pre 196.07 ± 78.1 UL-1 and Post 230.2 ± 98.5 UL-1), and there were no changes in physical performance parameters; Anaerobic Threshold (TAU Pré 11,05±0,7 km/h e Pós 11,12±0,94 km/h); (PLA Pré 11,1±0,8 km/h e Pós 11,05±1,2), Perceived exertion (TAU Pré 5±1 u.a e Pós 5,7±1,3 u.a); (PLA Pré 4,9±1,5 u.a e Pós 5,3±1,4 u.a), (heart rate TAU pre 170± 9.5 bpm and post 160,4 ± 26.01 bpm); (PLA Pre 167.2 ± 10.2 bpm and Post 168.2 ± 8.5 bpm), and the concentrations of IL-6 (TAU Pre 66,28 ± 124,61 UL-1 and Post 70,51 ± 130.59 UL-1); (PLA Pre 70,39 ± 146.26 UL-1 and Post 71,43 ± 135,54 UL-1) and TNF-α (TAU Pre 80.17 ± 131.34 UL-1 and Post 83.82 ± 148,35 UL-1); (PLA Pre 90,21 ± 149,23 UL-1 and Post 76,56 ± 131,50 UL-1). CONCLUSIONS: The supplementation of taurine did not provide benefits with respect to muscle damage markers, inflammation and physical performance triathletes.

Made available in DSpace on 2016-07-01T13:10:29Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-09-29. Added 1 bitstream(s) on 2016-07-01T13:13:46Z : No. of bitstreams: 1 000866649.pdf: 1623813 bytes, checksum: 7a365c7b113a6cb2107156da7f33dbc3 (MD5) / A dermatite atópica é uma doença de pele alérgica, inflamatória e pruriginosa que acomete cães geneticamente predispostos. A característica mais comum é o prurido que exerce impacto significativo na qualidade de vida do animal bem como do seu proprietário. A interleucina-31 (IL-31) é uma citocina envolvida com o grau de prurido nas alergopatias, enquanto a filagrina (FLG) é uma proteína relacionada com a adequada queratinização e hidratação do estrato córneo. O intuito desse estudo foi padronizar e quantificar a técnica de imunohistoquímica (IHQ) para IL-31 e filagrina e associa-las ao grau de prurido e restauração de barreira cutânea na dermatite atópica antes e após o tratamento tópico com repositor de lipídeos na epiderme. Todos os cães foram provenientes do atendimento clínico do Hospital Veterinário da FMVZ- Unesp Botucatu-SP. Sobre a IL-31 não houve diferença significativa entre sua expressão quando comparadas as regiões dorsal e axilar de cães normais. Quando comparamos a expressão da IL-31 entre cães com dermatite atópica e saudáveis foi possível notar maior expressão de IL-31 em cães com dermatite atópica. Quando comparamos os cães com dermatite atópica antes e após aplicação do repositor de lipídeos na epiderme a expressão da IL-31 diminuiu significativamente após a aplicação. Em se tratando da proteína filagrina não foi encontrada diferença significativa entre sua expressão quando comparadas a região axilar e cervical de cães saudáveis, o mesmo ocorreu entre essas regiões em cães com dermatite atópica antes do tratamento e após o tratamento, quando comparados de maneira isolada. Quando comparamos as regiões axilar e cervical dos cães com dermatite atópica antes e após o tratamento não houve o aumento da expressão da proteína filagrina como o esperado. Houve diferença significativa entre as regiões cervical e axilar de cães com dermatite atópica quando comparados... / Atopic dermatitis is an allergic, inflammatory and pruritic skin disease affecting genetically predisposed dogs. The most common feature is cutaneous rash that significantly impacts the animals' and owners' quality of life. Interleukin-31 (IL-31) is a cytokine involved in the degree of itching in allergies, while filaggrin (FLG) is a protein associated with adequate hydration and keratinization of the stratum corneum. The purposes of this study were to standardize the technique of immunohistochemistry (IHC) for IL-31 and filaggrin and to quantify and associate them to the degree of itching and skin barrier recovery in dogs with atopic dermatitis before and after topical treatment for lipids restitution in the epidermis. All dogs came from the clinical care of the Veterinary Hospital of FMVZ- Unesp Botucatu. There was no significant difference on the expression of IL-31 between samples obtained either from the dorsal or axillary regions of healthy dogs. When atopic dermatitis and healthy animals were compared, expression of IL-31 was noticeable higher in atopic dermatitis animals. IL-31 quantification in the atopic dermatitis animals evidenced significantly lower expression after the use of skin lipids complex in the epidermis. In the case of filaggrin protein, there was no significant difference between its expression when the axillary and cervical sites were compared both in healthy dogs and atopic dermatitis dogs and also when atopic dermatitis dogs were compared before and after treatment. Nevertheless significant difference in fillagrin levels was observed between the cervical and axillary regions of atopic dermatitis dogs when compared to healthy dogs; filagrina levels in healthy animals were larger than in atopic dermatitis dogs. IL-31 results suggest that this cytokine is involved in the physiology of atopic pruritus and that restitution of the skin epidermal barrier is essential so that we can control the pruritus and immunological...

Submitted by MICHELE CRISTINA DE CAMARGO OLIVEIRA null (michelecrisco@yahoo.com.br) on 2016-07-25T20:34:19Z No. of bitstreams: 1 Tese - Michele Oliveira.pdf: 1504288 bytes, checksum: 916801277367906d52bd367af3a0124d (MD5) / Approved for entry into archive by Felipe Augusto Arakaki (arakaki@reitoria.unesp.br) on 2016-07-29T12:14:04Z (GMT) No. of bitstreams: 1 oliveira_mcc_dr_jabo.pdf: 1504288 bytes, checksum: 916801277367906d52bd367af3a0124d (MD5) / Made available in DSpace on 2016-07-29T12:14:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 oliveira_mcc_dr_jabo.pdf: 1504288 bytes, checksum: 916801277367906d52bd367af3a0124d (MD5) Previous issue date: 2016-06-06 / Este trabalho incluiu um estudo sobre os efeitos da adição de selênio em dietas secas extrusadas na mucosa intestinal de cães. Utilizou-se uma única formulação para produzir cinco dietas sendo uma dieta controle com adição de 0,13ppm de selenito de sódio, uma segunda dieta com 0,33ppm de selênio levedura, outra com 0,66ppm de selênio levedura, a quarta contendo 0,99ppm de selênio levedura e a quinta com 0,66ppm de selenito de sódio. Foram utilizados 30 cães em três blocos de 10 cães e cada período teve duração de 210 dias incluindo adaptação e fase experimental. Ao final de cada período foram coletadas amostras de mucosa do trato gastrintestinal por endoscopia e colonoscopia para avaliação. Um segundo estudo avaliou o efeito da gelatinização do amido na digestibilidade aparente dos nutrientes, produção de fezes e produtos de fermentação de cães alimentados com dietas extrusadas incluindo dois estudos. No estudo 1 uma mesma formulação foi processada de quatro maneiras diferentes resultando em três dietas extrusadas com moagens de 0.5, 1.8 e 2.0 mm e uma dieta peletizada com moagem de 1.8mm com diferentes graus de gelatinização. Foram utilizados 24 cães, seis por tratamento e avaliou-se a digestibilidade e os produtos de fermentação. No estudo 2 foi utilizada uma base de dados publicados e a digestibilidade de dietas preparadas para construir regressões polinomiais entre o grau de gelatinização do amido e a digestibilidade aparente dos nutrientes. No primeiro estudo a análise histológica demonstrou diferença significativa com a dieta suplementada com selênio orgânico 0,66ppm comparado com as dietas suplementadas com selênio orgânico 0,33ppm e 0,99ppm. Não houve diferença entre as dietas suplementadas e a dieta controle. É possível que a suplementação de selênio possa trazer benefícios a saúde intestinal. No estudo 1 do segundo estudo houve aumento linear da proteína bruta (p<0.002), e aumento quadrático da digestibilidade do amido (p<0.001) seguindo o aumento da gelatinização do amido das dietas. As concentrações fecais de acetato, propionato, butirato, ácido valérico e isobutírico reduziram linearmente enquanto o lactato reduziu quadraticamente com aumento da gelatinização do amido (p<0.001). No estudo 2 a digestibilidade da matéria orgânica (R2 de 0,63 a 0,26), proteína bruta (R2 de 0,91 a 0,26), amido ou extrativos não nitrogenados (R2 de 0,95 a 0,23), e gordura (R2 d 0,84 a 0,46) aumentou com a maior gelatinização do amido (p<0.05). A digestibilidade da proteína parece ser mais influenciada pela gelatinização do amido. A gelatinização do amido entre 83% a 87% parece ser capaz de maximizar a digestibilidade aparente dos nutrientes. / This work included a study on the effects of the addition of selenium in extruded dry diets in the gastrointestinal tract of dogs. It was used a single formulation to produce five diets and a control diet with the addition of 0,13ppm sodium selenite, a second diet with selenium yeast of 0,33ppm, another diet with 0,66ppm selenium yeast, the fourth diet containing 0, 99ppm of selenium yeast and the fifth with 0,66ppm sodium selenite. It was used a total of 30 dogs in three blocks of 10 dogs and each period lasted 210 days including adaptation and experimental phase. At the end of each period mucosa samples were collected from the gastrointestinal tract by endoscopy and colonoscopy for evaluation. A second study evaluated the effect of starch gelatinization in the apparent digestibility of nutrients, production of feces and dog fermentation products fed extruded diets including two studies. In Study 1 the same formulation was processed in four different ways, resulting in three extruded diets of grindings 0.5, 1.8 and 2.0 mm and a pelleted diet with grinding of 1.8mm with different degrees of gelatinization. Twenty-four dogs were used, six dogs per treatment and digestibility and fermentation products were evaluated. In the second study it was used a published database and diet digestibility prepared to construct polynomial regressions between the degree of starch gelatinization and apparent nutrient digestibility. In the first study histological analysis showed a significant difference with the diet supplemented with organic selenium 0,66ppm compared with the diets supplemented with organic selenium 0,33ppm and 0,99ppm. There was no difference between the supplemented diets and the control diet. It is possible that selenium supplementation may benefit intestinal health. In Study 1 of the second study crude protein increased linearly (p <0.002), and starch digestibility increase quadratically (p <0.001) following the increased starch gelatinization. Fecal concentrations of acetate, propionate, butyrate, isobutyric acid and valeric reduced linearly while the lactate reduced quadratically with an increase in starch gelatinization (p <0.001). In study 2 the organic matter digestibility (R2 0.63 to 0.26), crude protein (R2 0.91 to 0.26), starch or nitrogen free extract (R2 .95 to .23) and fat (R2 0.84 to 0.46) increased with higher starch gelatinization (p <0.05). The digestibility of the protein seems to be more influenced by gelatinization. The gelatinization from 83% to 87% seems to be able to maximize the apparent digestibility of nutrients.

Submitted by LORENZO GARRIDO TEIXEIRA MARTINI SEGABINAZZI null (lorenzosegabinazzi@unesp.com.br) on 2016-11-11T16:37:12Z No. of bitstreams: 1 Dissertação de mestrado Lorenzo FINAL.pdf: 2227722 bytes, checksum: 5a7e643913e44a96155c8fd80a611918 (MD5) / Approved for entry into archive by LUIZA DE MENEZES ROMANETTO null (luizaromanetto@hotmail.com) on 2016-11-16T16:09:30Z (GMT) No. of bitstreams: 1 segabinazzi_lgtm_me_bot.pdf: 2227722 bytes, checksum: 5a7e643913e44a96155c8fd80a611918 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-11-16T16:09:31Z (GMT). No. of bitstreams: 1 segabinazzi_lgtm_me_bot.pdf: 2227722 bytes, checksum: 5a7e643913e44a96155c8fd80a611918 (MD5) Previous issue date: 2016-09-14 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior (CAPES) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / A endometrite persistente pós-cobertura (EPPC) é a principal causa de redução da fertilidade nas éguas, causando impactos importantes dentro do mercado do cavalo. Os tratamentos comumente utilizados para EPPC visam apenas minimizar os fatores predisponentes a sua instalação, não atuando diretamente no processo inflamatório. Com o intuito de reduzir a resposta inflamatória, estudos recentes têm demonstrado um aumento da fertilidade de animais acometidos por EPPC, quando se utiliza agentes imunomoduladores. O PRP é modulador da resposta inflamatória que está sendo largamente utilizado na medicina veterinária. Este concentrado de plaquetas contém diversos fatores de crescimento que atuam diretamente nos mediadores inflamatórios, reduzindo o processo e promovendo reparação tecidual. O PRP é benéfico no tratamento de inflamações tendíneas e osteoarticulares, modulando a inflamação e acelerando a regeneração do tecido lesionado. Mais recentemente alguns pesquisadores demonstraram o efeito benéfico do PRP em tratamentos intrauterinos de éguas. Desta forma o presente estudo tem por objetivo revisar os aspectos relacionados a EPPC assim como ao PRP e seu mecanismo de ação. / The persistent breeding-induced endometritis (PBIE) is the main cause of decrease fertility in the horses, thereby causing significant impact in the horse’s market. The treatments commonly used for PBIE view only minimize the predisposing factors and do not act directly in the inflammatory process. Aiming to reduce the inflammatory response, recent studies have shown an increase in fertility of animals with PBIE when used immunomodulatory agents. A modulator of the inflammatory response that has been largely used in veterinary medicine is the platelet-rich plasma (PRP). This platelet concentrate contains many growth factors which act directly on inflammatory mediators, reducing process and promoting tissue repair. Several studies have shown that PRP is beneficial in the treatment of osteoarticular and tendon inflammations, modulating inflammation and accelerates the regeneration of injured tissue. More recently some researchers have demonstrated the beneficial effect of PRP in intrauterine treatment of mares. Thus, the present study aimed to do a literature review on the aspects related to PBIE, as well as the PRP and its mechanism of action. / FAPESP: 2015/00150-8

Made available in DSpace on 2016-12-09T13:52:21Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2014-03-27. Added 1 bitstream(s) on 2016-12-09T13:55:25Z : No. of bitstreams: 1 000870056.pdf: 1004772 bytes, checksum: e8090c620ac2ea8dbd3cf6782eec8961 (MD5) / Diversos estudos têm sido conduzidos para se entender os efeitos da doença periodontal e do movimento ortodôntico nos tecidos periodontais de forma isolada; porém, os efeitos da presença concomitante de ambos os processos ainda não foram totalmente elucidados. O objetivo destes estudos in vitro e in vivo foi investigar as interações de sinais microbianos e biomecânicos em modelos que mimetizam a influência de forças mecânicas ortodônticas na progressão da doença periodontal e destruição tecidual. Nos estudos in vitro, as células do ligamento periodontal humano (hPDL) foram tratadas de acordo com o grupo experimental I: células sem nenhum estímulo; II: células estimuladas com a bactéria inativada Fusobacterium nucleatum ATCC 25586; III e IV: células submetidas à força mecânica tensional baixa (III) e alta (IV); V e VI: células estimuladas com F. nucleatum ATCC 25586 e submetidas à força mecânica tensional baixa (V) e alta (VI). O estudo in vivo foi composto por 144 ratos que foram divididos nos grupos: 1-controle (C), 2- doença periodontal experimental induzida por ligaduras (P), 3- movimento ortodôntico (OM), 4- P seguida de OM (OMP). A doença periodontal foi induzida 5 dias antes da colocação dos aparelhos ortodônticos e os períodos de sacrifício foram de 1, 3, 7 e 15 dias após indução do OM. Expressão de citocinas inflamatórias e seus receptores foi avaliada por PCR array e seis citocinas com maior expressão tiveram seus resultados confirmados por PCR em tempo real. Blocos de hemimaxilas foram utilizados para análise de perda óssea por microtomografia computadorizada. Os resultados dos estudos in vitro demonstraram que as células hPDL são capazes de produzir visfatina e que F. 15 nucleatum aumentou significantemente essa produção. Após estímulo microbiano e mecânico houve redução significante na expressão e síntese de visfatina...(Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Several studies have been conducted to understand the effects of periodontal disease and orthodontic tooth movement on periodontal tissues, but the effects of both processes present together have not been fully elucidated. The aim of these in vitro and in vivo studies was to investigate the interactions of microbial and biomechanical signals in models that mimic the influence of orthodontic mechanical forces on the progression of periodontal disease and tissue destruction. In the in vitro study, human periodontal ligament cells (hPDL) were treated according to the following groups: Group I- cells without stimulation, II: cells stimulated with inactivated bacterium Fusobacterium nucleatum ATCC 25586, III and IV: cells subjected to cyclic tensile strain (CTS) of low (III) and high (IV) magnitudes, V and VI: cells stimulated with F. nucleatum ATCC 25586 and subjected CTS of low (V) and high (VI) magnitudes. The in vivo study was composed of 144 rats that were divided into four groups: 1- control group (C), 2- ligature-induced periodontal disease (P), 3- orthodontic movement (OM), and 4- P followed by OM (OMP). Periodontal disease was induced 5 days before orthodontic appliances placement and after 1, 3, 7, and 15 days of OM induction, animals were sacrificed. Expression of cytokines and their receptors was evaluated by PCR array, and the 6 most expressed inflammatory mediators had their results validated by real time PCR. Hemimaxillas blocks were used for bone volume fraction analysis by micro-computed tomography. The results of the in vitro study demonstrated that hPDL cells are able to produce visfatin and F. nucleatum significantly increased this production. After microbial and mechanical co-stimulation, there was a significant reduction in 18 the expression and synthesis of visfatin and significant increase in the expression and production of COX2 and PGE2...(Complete abstract eletronic acess below)

Submitted by PATRÍCIA CANOSSA GAGLIARDI null (p.canossa@hotmail.com) on 2017-06-08T17:20:30Z No. of bitstreams: 1 Diss_Mest_PCG.pdf: 2551839 bytes, checksum: ae03233945fd3b7993bb5baed2aac057 (MD5) / Approved for entry into archive by Luiz Galeffi (luizgaleffi@gmail.com) on 2017-06-13T13:35:52Z (GMT) No. of bitstreams: 1 gagliardi_pc_me_jabo.pdf: 2551839 bytes, checksum: ae03233945fd3b7993bb5baed2aac057 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-06-13T13:35:52Z (GMT). No. of bitstreams: 1 gagliardi_pc_me_jabo.pdf: 2551839 bytes, checksum: ae03233945fd3b7993bb5baed2aac057 (MD5) Previous issue date: 2017-04-28 / O zebrafish representa um importante candidato, apresentando alta homologia genética com seres humanos e respostas, porém, são poucas as informações sobre seus mecanismos eritropoiéticos frente ao e leucopoiéticos. Assim o presente estudo buscou investigar o efeito da administração exógena de eritropoietina e da dexametasona sobre a resposta hematopoiética e leucocitária durante estímulo inflamatório através da indução de aerocistite infecciosa. Para isto, realizou-se indução de aerosciste através de inóculo de A. hydrophila, seguida da aplicação por via subcutânea de dexametasona (DEX) na dose de 25µg por unidade animal e 2UI de eritropoietina recombinante humana (EPO), constituindo os seguintes tratamentos: CC+ = não tratada com EPO e não tratado com DEX (n=10); DEX+= não tratada com EPO e tratada com DEX (n=10); EPO+ = tratada com EPO e não tratada com DEX (n=10); EPO/DEX+= tratada com EPO e tratada com DEX (n=10) e PF= (padrão fisiológico) onde os animais não receberam nenhuma medicação e não foi induzido a aeroscistite (n=10). para posterior coleta sanguínea e do exsudato inflamatório da bexiga natatória no período de 2 e 4 dias após inoculação (2DPI e 4DPI) e contagem eritrocitária total, contagem de reticulócitos, leucocitária total, diferencial leucocitário e contagem total e diferencial celular do exsudato da bexiga natatória. Na análise dos dados obtidos, observou-se um aumento geral dos parâmetros eritrocitários e de reticulócitos nos grupos EPO+ e DEX+, bem como leucocitários no grupo EPO+, o que indica possível resposta eritropoiética e leucopoiética positiva proveniente do uso da EPO. Na análise leucocitária foi possível observar também significante redução de valor total, granulócitos, monócitos e linfócitos nos grupos de tratamento com uso de DEX, indicando um presente efeito imunossupressor derivado do uso do glicocorticoide na espécie, demonstrando efeitos similares à mamíferos da EPO e da DEX. / Zebrafish represents an important candidate, presenting high genetic homology with humans and answers, however, there is little information about its erythropoietic mechanisms against leukopoietic. Thus the present study sought to investigate the effect of exogenous administration of erythropoietin and dexamethasone on the hematopoietic and leukocyte response during inflammatory stimulation through the induction of infectious aerocystitis. For this, an aerosol induction was performed through A. hydrophila inoculum, followed by subcutaneous application of dexamethasone (DEX) at the dose of 25 μg per animal and 2UI of recombinant human erythropoietin (EPO), constituting the following treatments: CC + = untreated with EPO and not treated with DEX (n = 10); DEX + = untreated with EPO and treated with DEX (n = 10); EPO + = treated with EPO and not treated with DEX (n = 10); EPO / DEX + treated with EPO and treated with DEX (n = 10) E And PF = (physiological standard) where the animals received no medication and were not induced to aerosctitis (n = 10), for subsequent blood collection and inflammatory exudate of the swimming bladder at 2 and 4 days after inoculation (2DPI and 4DPI) and total erythrocyte count, reticulocyte count , Total leukocytes, differential leukocytes, and total and differential cell count of the swim bladder exudate. In the analysis of the obtained data, a general increase of erythrocyte and reticulocyte parameters in the EPO + and DEX + groups was observed, as well as leukocytes in the EPO + group, indicating a positive erythropoietic and leukopoietic response from EPO use. In the leukocyte analysis, it was also possible to observe a significant reduction of total value, granulocytes, monocytes and lymphocytes in the treatment groups with DEX, indicating a present immunosuppressive effect derived from glucocorticoid use in the species, demonstrating similar effects to the EPO and DEX mammals.

Made available in DSpace on 2015-06-16T02:06:39Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000469479-Texto+Completo-0.pdf: 2563289 bytes, checksum: 2184e2738a496b030cd61b0f8c50e376 (MD5) Previous issue date: 2015 / Chronic kidney disease is a progressive condition, with no healing prospect, yet extended upholding under adequate monitoring and treatment. Approximately 100,000 patients currently undergo dialysis therapy - ninety percent on hemodialysis. Mortality ratio varies between 15 to 20%, being cardiovascular events mainly responsible. Among mental ailments thwarting kidney disease patients, depression is the most frequently associated co-morbidity, and linked to increased mortality and morbidity rates. In patients undergoing hemodialysis, malnourishment may relate with depressive symptoms, besides inflammation and cardiovascular diseases. Life style changes induced by end-stage renal disease impose a number of limitations that end up affecting the quality of life. Protein depletion is commonly observed in patients submitted to hemodialysis, and is associated with higher mortality. Strangely enough, it may be accompanied by weight gain and central fat accumulation. The role of adipocytokines in chronic kidney disease has recently drawn attention: association of serum chemerin to metabolic syndrome indicators, inflammation and obesity has been suggested. The aim of this study was to longitudinally evaluate nutritional status, presence of depressive symptoms, quality of life and mortality of hemodialysis patients, in a cohort study at the São Lucas Hospital /PUCRS, Porto Alegre, Brazil. Stable patients, undergoing hemodialysis for at least three months, were enrolled and evaluated at twelve month-intervals, thereafter. Participants were assessed for: depressive symptoms using the Beck Depression Inventory and for quality of life perception by the WHOQOL-bref questionnaire. Anthropometric data: weight, height, waist circumference; blood collection: for biochemical determinations, high-sensitivity C-reactive protein, chemerin; body composition analysis by direct segmental multi frequency bioimpedance, were obtained at a mid week dialysis session. One hundred and five participants were included. Patients classified as having standard percentage of body fat predominated, although more than half of the enrolled participants presented with excess body fat. There was no significant difference in the rate of depressive symptoms or in the quality of life between groups, classified by nutritional status. The cause more often associated with the outcome death by any cause was cardiovascular event, followed by infection. Lean body mass had a protective effect on survival. Chemerin may have an anti-inflammatory effect, being associated with increased body fat percentage and augmented waist circumference, on end-stage renal disease patients. / A doença renal crônica é uma doença progressiva, que não contempla expectativa de cura, mas o prolongamento da cronicidade, com acompanhamento e tratamento adequados. Quase 100. 000 pacientes são submetidos a tratamento dialítico, 90% em hemodiálise. A taxa de mortalidade bruta varia entre 15 a 20%, sendo eventos cardiovasculares os principais responsáveis. Dentre os problemas mentais que acometem pacientes com doença renal, depressão é a comorbidade mais frequente, associada a aumento das taxas de morbimortalidade. Desnutrição pode se relacionar com sintomas de depressão, assim como inflamação e doença cardiovascular, em pacientes tratados por hemodiálise. As mudanças de estilo de vida induzidas pela doença renal crônica terminal causam inúmeras limitações que afetam a qualidade de vida. Depleção proteica em pacientes submetidos a hemodiálise é frequentemente observada, e se associa com elevada mortalidade. Curiosamente, pode se acompanhar por excesso de peso e acúmulo de gordura central. O papel das adipocitocinas na doença renal crônica tem despertado interesse: associação de quemerina sérica com indicadores de síndrome metabólica, inflamação e obesidade foram sugeridas.O objetivo do presente estudo é correlacionar estado nutricional, sintomas de depressão, qualidade de vida e mortalidade em hemodiálise. Foi realizado estudo prospectivo de coorte com pacientes em hemodiálise no Hospital São Lucas/PUCRS, Porto Alegre, Brasil. Os pacientes estavam há três ou mais meses em hemodiálise, clinicamente estáveis. A cada doze meses, pacientes incluídos no estudo foram reavaliados para: sintomas de depressão – por questionário Beck de depressão; percepção da qualidade de vida – pelo questionário WHOQOL-bref; medidas antropométricas – peso, altura, circunferência da cintura; coleta de sangue - para dosagens de parâmetros bioquímicos, proteína C-reativa e quemerina; análise da composição corporal – por bioimpedância segmentar de multi-frequências. Foram incluídos 105 pacientes. Houve um predomínio de pacientes com percentagem de gordura padrão, mas mais da metade dos pacientes tinha excesso de gordura corporal. Não houve diferença na presença de sintomas depressivos e na qualidade de vida entre os grupos classificados por estado nutricional. A principal causa associada ao desfecho óbito por qualquer causa foi evento cardiovascular, seguida por infecção. A massa muscular apresentou efeito protetor para sobrevida. Quemerina sérica aparentemente tem ação anti-inflamatória em pacientes com doença renal crônica terminal, e está associada a percentual de gordura corporal e a circunferência da cintura aumentada.

Made available in DSpace on 2015-10-03T02:04:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000475296-Texto+Completo-0.pdf: 1059884 bytes, checksum: dfe493d659fd6e13b6ac8c1bcc09a9aa (MD5) Previous issue date: 2015 / Neonatal exposure to lipopolysaccharides (LPS) generates a stressful stimulus capable of affecting the development of important systems, which causes lasting behavioral and neuroendocrine alterations. The aim of this study is to evaluate the response to an inflammatory stimulus in Balb/c mice exposed to LPS-induced neonatal stress at different ages and genders. Mice underwent intraperitonial injections on postnatal days 3 and 10 with either LPS (100ug/Kg) or saline solution. After 21 or 60 days of age, either saline solution was injected or an inflammatory stimulus was induced by the injection of 1% carrageenan. Inflammatory cytokines, reactive oxygen species and NETs production were measured in the peritoneal lavage. Our findings indicate that LPS-induced neonatal stress can reduce inflammatory cytokines in young animals, males and females. In adults, however, only females showed the same response pattern. In nLPS group, an increase in NETs production was observed in animals that were 60-days-old when compared to 21-days-old in both genders, which indicates an effect of neonatal stress on the ontogeny of NETs formation. The production of ROS was not affected by neonatal stress, even though an increased production was found among adults regardless of neonatal intervention. The results shown here indicate that LPS-induced neonatal stress can alter cytokine production in response to inflammatory stimuli at different ages, in a gender dependent way. Moreover, it seems like the formation of NETs throughout life is also influenced by alterations undergone during the neonatal period. / A exposição neonatal ao lipopolissacarídeo (LPS) gera um estimulo estressor capaz de afetar o desenvolvimento de importantes sistemas, dando origem a alterações comportamentais e neuroendócrinas duradoras. O objetivo desta dissertação é avaliar a resposta a um estímulo inflamatório em camundongos Balb/c submetidos à estresse neonatal por LPS em diferentes idades e sexos. Os camundongos receberam, no 3º e 10º dias de vida, injeção i. p. de LPS (100μg /Kg) ou solução salina. Após 21 ou 60 dias de vida, os mesmos foram submetidos à injeção de solução salina ou a um estímulo inflamatório através da injeção de carragenina 1%. Foram mensurados no lavado peritoneal citocinas inflamatórias, espécies reativas de oxigênio e produção de Redes Extracelulares de Neutrófilos (NETs). Os resultados encontrados demonstram que o estresse neonatal por LPS diminui a liberação de citocinas inflamatórias nos animais jovens machos e fêmeas.Já nos adultos, somente as fêmeas apresentaram a mesma resposta. Foi encontrado um aumento na produção de NETs nos animais do grupo nLPS com 60 dias quando comparado com animais nLPS com 21 dias, em ambos os sexos, indicando um efeito do estresse neonatal sobre a ontogenia da formação de NETs. A produção de ROS não sofreu influência do estresse neonatal, porém foi encontrada uma maior produção na idade adulta, independente da intervenção neonatal. Os resultados do presente estudo indicam que o estresse neonatal por LPS altera a produção de citocinas em resposta a um estímulo inflamatório em diferentes idades, em um efeito dependente do sexo. Além disso, parece que a formação de NETs ao longo da vida também é influenciada pelas alterações no período neonatal.

Made available in DSpace on 2015-10-28T01:15:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 000475905-Texto+Completo-0.pdf: 569 bytes, checksum: 660d1f723f091d3bab05811ba0439d9f (MD5) Previous issue date: 2009 / In this study, we evaluated the antinociceptive, antiinflammatory and antioxidant effects of lavender essential oil. The antioxidant activity was tested in vitro and used as screening for subsequent experiments. In animals, the effect of lavender essential oil was compared to those displayed by known antiinflammatory and analgesic drugs (dexamethasone, tramadol and indomethacine). Attempts have been made in order to suggest a probable mechanism of action. Considering the pharmacological potential of the lavender essential oil, we have also investigated its possible toxic effects. We demonstrated that the dose of 0,6 g/kg is well tolerated orally. This dose was considered safe and was used in subsequent experiments. The antiinflamatory activity was tested using two models of acute inflammation: the pleurisy induced by carrageenan and the ear edema induced by croton oil. The inflammatory response evoked by carrageenan and by croton oil were reduced by the pre-treatment of animals with lavender oil. On pleurisy, the drug used as positive control, dexamethasone, was more efficacious. However, in the ear swelling, the antiedematogenic effect of the oil was similar to the obtained for dexamethasone. The antinociceptive activity was tested using the model of pain induced by formalin injection into the hind paw of rats. In this model, lavender oil consistently inhibited nociception and presented a similar effect to tramadol. This finding suggests that the mechanism involved in the antiinflammatory effect of lavender may be related to interference in the system of intracellular second messenger phospholipase C/inositol phosphate. In conclusion, the results of this study reveal remarkable analgesic and antiinflammatory activities for the lavender essential oil. Furthermore, the effectiveness of the oil associated with the low toxicity support the interest for the application of lavender essential oil in aromatherapy, and demonstrated its important therapeutic potential. / Neste estudo, foram avaliadas as atividades antinociceptiva, antiiflamatória e antioxidante do óleo essencial de lavanda. A atividade antioxidante foi testada in vitro e serviu como screening para os experimentos posteriores. Em animais, o efeito do óleo essencial de lavanda foi comparado com drogas analgésicas e anti-inflamatórias conhecidas (dexametasona, tramadol e indometacina, respectivamente). Isto foi feito na tentativa de sugerir um provável mecanismo de ação. Considerando o potencial terapêutico do óleo essencial de lavanda foi realizado também um estudo de toxicidade aguda, no qual foi demonstrado que o óleo essencial de lavanda na dose de 600 mg/kg é bem tolerado oralmente. Esta dose foi considerada segura e utilizada nos experimentos posteriores. A atividade anti-inflamatória foi testada através de dois modelos de inflamação aguda: pleurisia induzida por carragenina e edema de orelha induzido pelo óleo de cróton. As respostas inflamatórias produzidas pela carragenina e pelo óleo de cróton foram significativamente reduzidas após o tratamento com óleo de lavanda. Enquanto na pleurisia a droga usada como controle, dexametasona, foi mais eficaz, no edema de orelha o efeito antiedematogênico do óleo foi similar ao observado para a dexametasona. A atividade antinociceptiva foi testada utilizando o modelo de dor induzida por formalina injetada na pata de ratos. Neste modelo, o óleo de lavanda inibiu a nocicepção espontânea provocada pela formalina e apresentou efeito similar ao tramadol. Esses resultados sugerem que o mecanismo envolvido no efeito anti-inflamatório da lavanda pode estar relacionado a um antagonismo de receptores acoplados a proteína G ou interferência no sistema de segundo mensageiros intracelulares fosfolipase C/fosfato de inositol. Em conclusão, os resultados deste estudo revelam atividades anti-inflamatórias e antinociceptivas do óleo essencial de lavanda. Além disso, essas atividades paralelas à baixa toxicidade encontrada também suportam o interesse para aplicação do óleo de lavanda na aromaterapia e demostram seu importante potencial terapêutico.

Conselho Nacional de Desenvolvimento Cientifico e Tecnológico / Heme (Ferro Protoporfirina IX), uma molécula ubíqua presente em organismos de todos os reinos, é composta de um átomo de ferro ligado a um anel tetrapirrólico. Como grupamento prostético de apoproteínas inativas, o heme desempenha várias funções biológicas determinadas em parte pelo polipeptídeo associado a ele. Doenças de hemólise elevada ou dano celular extensivo podem levar a altos níveis de heme livre , como a anemia falciforme, malária, febres hemorrágicas e sepse. O heme induz estresse oxidativo e tem diversas propriedades próinflamatórias. Uma das principais características da resposta inflamatória é o recrutamento de leucócitos da vasculatura para os tecidos. O heme parece afetar este processo de muitas maneiras: a) induzindo a expressão de moléculas de adesão em células endoteliais in vitro ou in vivo; b) aumentando a permeabilidade vascular; c) aumentando a expressão e secreção de quimiocinas; d) induzindo a migração de leucócitos in vivo e in vitro. O mecanismo pelo qual o heme ativa as células do sistema imune inato causando inflamação não é totalmente compreendido. Nós recentemente observamos que o heme ativa macrófagos através do TLR-4. Considerando que o heme induz a migração de neutrófilos in vitro, nós hipotetizamos que o heme tenha um efeito quimiotático direto sobre este leucócito através da ativação de um receptor acoplado a proteína G. Nós mostramos que o heme induz a migração de neutrófilos in vivo e in vitro e estimula a secreção de citocinas de forma dose-dependente. Sangue, hemoglobina e diversos análogos do heme apresentam uma capacidade semelhante em recrutar neutrófilos in vivo. Por outro lado, a biliverdina e as mesoporfirinas não são eficientes em recrutar neutrófilos e o tratamento com mesoporfirina in vivo inibe o efeito do heme sobre o recrutamento. Finalmente, o efeito quimiotático do heme foi revertido com o uso de toxina pertussis. Tomados em conjunto, estes resultados sugerem que o heme induza a quimiotaxia de neutrófilos através da ativação de um receptor acoplado a proteína G. / Heme (Iron Protoporphyrin IX), a ubiquitous molecule present in organisms of all kingdoms, is composed of an atom of iron linked to the four ligand groups of porphyrin. As a prosthetic moiety on inactive apo-heme proteins, heme provides a wide range of biological functions determined in part by the polypeptide associated to it. Diseases of increased hemolysis or extensive cell damage can lead to high levels of free heme, as sickle cell anemia, malaria, hemorrhagic fevers, and sepsis. Heme induces oxidative stress and has several proinflammatory activities. A hallmark of the inflammatory response is the recruitment of leukocytes out of the vasculature to tissues. Heme seems to affect this process in several ways: a) inducing cell adhesion molecule expression on endothelial cells in vitro or in vivo; b) increasing vascular permeability; c) enhancing chemokine expression and secretion; d) inducing migration of leukocytes in vivo and in vitro. The mechanism by which heme activates cells of the innate immune system causing inflammation is not fully characterized. We have recently observed that heme activates macrophages through TLR-4. Considering that heme induces neutrophil migration in vitro, we hypothesize that heme has a direct chemotactic effect on this leukocyte through activation of a G protein coupled receptor. In the present work we show that heme induces neutrophil migration in vivo and in vitro and stimulates the secretion of the inflammatory cytokines, IL-6 and TNF-a, in a dose-dependent fashion. Blood, hemoglobin and diverse heme analogs are also able to induce neutrophil recruitment. In contrast, biliverdin and mesoporphyrins are not efficient to recruit neutrophil and mesoporphyrin treatment in vivo inhibits the heme-induced neutrophil migration. Finally, the chemotactic effect of heme was abolished by pertussis toxin treatment in vitro . Taken together, these results suggest that heme induces neutrophil chemotaxis by activation of a G protein coupled receptor.