Made available in DSpace on 2014-06-11T19:35:39Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2012-03-02Bitstream added on 2014-06-13T20:07:10Z : No. of bitstreams: 1 emerick_gl_dr_arafcf.pdf: 6421431 bytes, checksum: 0afb014cdc72c52072c05813f940629d (MD5) / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de São Paulo (FAPESP) / Universidade Estadual Paulista (UNESP) / Clinicamente, os sintomas da intoxicação por organofosforados (OPs) são divididos em quatro categorias: síndrome colinérgica, síndrome intermediária, transtornos neuropsiquiátricos crônicos induzidos por OPs e neuropatia retardada induzida por OPs (NRIOP). Há estudos que comprovam a ocorrência de casos de NRIOP em seres humanos após intoxicação por metamidofós, porém existe grande dificuldade de estudar esta neuropatia no modelo experimental (galinha), devido à forte crise colinérgica que ocorre após a inibição da acetilcolinesterase (AChE). Uma possível explicação para tal diferença de efeito entre a espécie humana e a galinha é o fato de que os OPs possuem centros assimétricos e, assim sendo, se apresentam sob formas enantioméricas que podem apresentar diferenças de inibição da AChE e da esterase susceptível à neuropatia (ESNp). Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, em sangue de galinhas e de seres humanos, em cérebro de galinhas (in vitro e in vivo) e em células da linhagem SH-SY5Y de neuroblastoma humano, a neurotoxicidade de formas enantioméricas de compostos organofosforados utilizados como praguicidas, tendo o metamidofós como protótipo e utilizando a AChE, butirilcolinesterase (BChE), ESNp e a calpaína como biomarcadores. Inicialmente, foi feita a separação dos enantiômeros do metamidofós utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com emprego de fases estacionárias quirais de polissacarídeos, onde se obteve resolução de até 1,56 para os enantiômeros avaliados. A forma (+)-metamidofós apresentou maior toxicidade in vitro para a BChE em galinhas e para ESNp... / Clinically, the symptoms of organophosphorus (OP) poisoning are divided into four categories: acute cholinergic syndrome, intermediate syndrome, chronic organophosphorus-induced neuropsychiatric disorders (COPIND) and organophosphorus-induced delayed neuropathy (OPIDN). There are studies that prove the occurrence of OPIDN in humans after methamidophos poisoning, but there is great difficulty in studying this neuropathy in the experimental model (hen), due to strong cholinergic crisis that occurs after inhibition of acetylcholinesterase (AChE). One possible explanation for this difference in effect between humans and hens is the fact that the OPs have asymmetric centers and therefore, are presented as enantiomeric forms that may exhibit differences in inhibition of AChE and neuropathy target esterase (NTE). Thus, the objective of this study was to evaluate, in the blood of hens and humans, in the brains of chickens (in vitro and in vivo) and in the SH-SY5Y human neuroblastoma cells, the neurotoxicity of enantiomeric forms of OPs used as pesticides, having methamidophos as the prototype and using AChE, butyrylcholinesterase (BChE), NTE and calpain as biomarkers. Initially, the complete separation of the methamidophos enantiomers was obtained applying the technique of high performance liquid chromatography (HPLC) and using polysaccharide chiral stationary phases. A maximum resolution of 1.56 was gotten for the enantiomers evaluated. The form (+)-methamidophos presented higher in vitro toxicity than that of the (-)-methamidophos for BChE of hens and NTE of hens and humans... (Complete abstract click electronic access below)

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:24:00Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2004Bitstream added on 2014-06-13T19:51:03Z : No. of bitstreams: 1 andrade_sf_dr_botfmvz.pdf: 2228707 bytes, checksum: 4915d934794c6f04008560ac6b01322e (MD5) / Este trabalho teve por objetivo estudar a intoxicação experimental por amitraz em gatos e comparar a eficácia do tratamento entre dois antagonistas a2-adrenérgicos, ioimbina e atipamezole. Para tanto, foram avaliados os efeitos clínicos e toxicológicos do amitraz por via intravenosa (IV) em gatos, incluindo a medida de pressão arterial sistólica, eletrocardiograma, níveis séricos de glicose, insulina e cortisol, eritrograma, leucograma, além da avaliação das funções renal e hepática. Foram utilizados 32 gatos, divididos aleatoriamente em 4 grupos iguais (n=8), sendo que ao grupo C (controle) não foi administrado nenhum fármaco, porém realizaram-se todas as aferições e exames nos mesmos intervalos de tempos, dos grupos intoxicados. Aos do grupo A foi administrado amitraz na dose 1 mg/kg, IV, a 1,5%; aos do grupo AI amitraz nas mesmas dose e concentração do grupo A e 60 minutos após, ioimbina na dose 0,1 mg/kg, IV, a 2 mg/mL; e aos do grupo AA, amitraz nas mesmas dose e concentração do grupo A e 60 minutos após, atipamezole na dose de 0,2 mg/kg, IV, a 5 mg/mL. Foram aferidos os seguintes parâmetros nos intervalos de tempo 0, 30, 60,120, 180, 240 e 360 min após a administração do amitraz: temperatura (T), freqüência respiratória (FR), freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), eletrocardiograma (ECG), diâmetro pupilar (DP), grau de sedação (GS) e tempo médio de recuperação da sedação (TMRS) considerado como o tempo gasto, em minutos, pelo animal para se levantar após a administração do amitraz e após a administração do antagonista a2- adrenérgico, ioimbina ou atipamezole. Foram coletadas amostras de sangue por venopuncão da jugular ou cefálica 24 horas antes e depois da intoxicação para realização de eritrograma, leucograma, uréia, creatinina, alanina aminotransferase... / This work studied the experimental intoxication for amitraz in cats and compared the effectiveness of the treatment between two a2-adrenergics antagonists, yohimbine and atipamezole. For so much, they were appraised the clinical and toxicological effects of the amitraz by intravenous route (IV), including the measure of systolic arterial pressure, electrocardiogram, serum glucose, insulin and cortisol levels, red and white blood cell counts, besides the evaluation of the renal and hepatic functions. Thirty two cats were used, aleatory divided in 4 groups (n=8). The group C (control) wasn't receive any drug, however all the exams (physical and laboratorial) were made respecting the same intervals used for the intoxicated groups. Amitraz was administered at the dose 1 mg/kg (1,5%), IV, on group A; on group AI, amitraz in the same dose and concentration of the group A and 60 minutes after, yohimbine at the dose 0,1 mg/kg (2 mg/mL), IV; and on group AA, amitraz in the same dose and concentration of the group A and 60 minutes after, atipamezole at the dose 0,2 mg/kg (5 mg/mL), IV. The following parameters were checked in the intervals of time 0, 30, 60,120, 180, 240 and 360 min after the administration of the amitraz: temperature (T), respiratory rate (RR), heart rate (HR), systolic arterial pressure (SAP), electrocardiogram (ECG), diameter pupilar (DP), degree of sedation (DS) and medium interval for sedation return (MISR) considered as the time, in minutes, for the animal to get up after the administration of the amitraz and after the a2-adrenergic antagonists administration, yohimbine or atipamezole. Blood samples were collected by jugular or cephalic puncture 24 hours before and after the intoxication for red blood cell (RBC) count, white blood cell (WBC) count, urea, creatinine, alananine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase... (Complete abstract click electronic address below)

Orientador: Georgino Honorato de Oliveira / Coorientador: Regina Vincenzi Oliveira / Banca: Maria Palmira Daflon Gremião / Banca: Antonio Cardozo dos Santos / Banca: Rosângela Gonçalves Peccinini / Banca: Silvana Aparecida Calafatti / Resumo: Clinicamente, os sintomas da intoxicação por organofosforados (OPs) são divididos em quatro categorias: síndrome colinérgica, síndrome intermediária, transtornos neuropsiquiátricos crônicos induzidos por OPs e neuropatia retardada induzida por OPs (NRIOP). Há estudos que comprovam a ocorrência de casos de NRIOP em seres humanos após intoxicação por metamidofós, porém existe grande dificuldade de estudar esta neuropatia no modelo experimental (galinha), devido à forte crise colinérgica que ocorre após a inibição da acetilcolinesterase (AChE). Uma possível explicação para tal diferença de efeito entre a espécie humana e a galinha é o fato de que os OPs possuem centros assimétricos e, assim sendo, se apresentam sob formas enantioméricas que podem apresentar diferenças de inibição da AChE e da esterase susceptível à neuropatia (ESNp). Assim, o objetivo deste trabalho foi avaliar, em sangue de galinhas e de seres humanos, em cérebro de galinhas (in vitro e in vivo) e em células da linhagem SH-SY5Y de neuroblastoma humano, a neurotoxicidade de formas enantioméricas de compostos organofosforados utilizados como praguicidas, tendo o metamidofós como protótipo e utilizando a AChE, butirilcolinesterase (BChE), ESNp e a calpaína como biomarcadores. Inicialmente, foi feita a separação dos enantiômeros do metamidofós utilizando a técnica de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) com emprego de fases estacionárias quirais de polissacarídeos, onde se obteve resolução de até 1,56 para os enantiômeros avaliados. A forma (+)-metamidofós apresentou maior toxicidade in vitro para a BChE em galinhas e para ESNp... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Clinically, the symptoms of organophosphorus (OP) poisoning are divided into four categories: acute cholinergic syndrome, intermediate syndrome, chronic organophosphorus-induced neuropsychiatric disorders (COPIND) and organophosphorus-induced delayed neuropathy (OPIDN). There are studies that prove the occurrence of OPIDN in humans after methamidophos poisoning, but there is great difficulty in studying this neuropathy in the experimental model (hen), due to strong cholinergic crisis that occurs after inhibition of acetylcholinesterase (AChE). One possible explanation for this difference in effect between humans and hens is the fact that the OPs have asymmetric centers and therefore, are presented as enantiomeric forms that may exhibit differences in inhibition of AChE and neuropathy target esterase (NTE). Thus, the objective of this study was to evaluate, in the blood of hens and humans, in the brains of chickens (in vitro and in vivo) and in the SH-SY5Y human neuroblastoma cells, the neurotoxicity of enantiomeric forms of OPs used as pesticides, having methamidophos as the prototype and using AChE, butyrylcholinesterase (BChE), NTE and calpain as biomarkers. Initially, the complete separation of the methamidophos enantiomers was obtained applying the technique of high performance liquid chromatography (HPLC) and using polysaccharide chiral stationary phases. A maximum resolution of 1.56 was gotten for the enantiomers evaluated. The form (+)-methamidophos presented higher in vitro toxicity than that of the (-)-methamidophos for BChE of hens and NTE of hens and humans... (Complete abstract click electronic access below) / Doutor

Orientador: Michiko Sakate / Resumo: Este trabalho teve por objetivo estudar a intoxicação experimental por amitraz em gatos e comparar a eficácia do tratamento entre dois antagonistas a2-adrenérgicos, ioimbina e atipamezole. Para tanto, foram avaliados os efeitos clínicos e toxicológicos do amitraz por via intravenosa (IV) em gatos, incluindo a medida de pressão arterial sistólica, eletrocardiograma, níveis séricos de glicose, insulina e cortisol, eritrograma, leucograma, além da avaliação das funções renal e hepática. Foram utilizados 32 gatos, divididos aleatoriamente em 4 grupos iguais (n=8), sendo que ao grupo C (controle) não foi administrado nenhum fármaco, porém realizaram-se todas as aferições e exames nos mesmos intervalos de tempos, dos grupos intoxicados. Aos do grupo A foi administrado amitraz na dose 1 mg/kg, IV, a 1,5%; aos do grupo AI amitraz nas mesmas dose e concentração do grupo A e 60 minutos após, ioimbina na dose 0,1 mg/kg, IV, a 2 mg/mL; e aos do grupo AA, amitraz nas mesmas dose e concentração do grupo A e 60 minutos após, atipamezole na dose de 0,2 mg/kg, IV, a 5 mg/mL. Foram aferidos os seguintes parâmetros nos intervalos de tempo 0, 30, 60,120, 180, 240 e 360 min após a administração do amitraz: temperatura (T), freqüência respiratória (FR), freqüência cardíaca (FC), pressão arterial sistólica (PAS), eletrocardiograma (ECG), diâmetro pupilar (DP), grau de sedação (GS) e tempo médio de recuperação da sedação (TMRS) considerado como o tempo gasto, em minutos, pelo animal para se levantar após a administração do amitraz e após a administração do antagonista a2- adrenérgico, ioimbina ou atipamezole. Foram coletadas amostras de sangue por venopuncão da jugular ou cefálica 24 horas antes e depois da intoxicação para realização de eritrograma, leucograma, uréia, creatinina, alanina aminotransferase... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: This work studied the experimental intoxication for amitraz in cats and compared the effectiveness of the treatment between two a2-adrenergics antagonists, yohimbine and atipamezole. For so much, they were appraised the clinical and toxicological effects of the amitraz by intravenous route (IV), including the measure of systolic arterial pressure, electrocardiogram, serum glucose, insulin and cortisol levels, red and white blood cell counts, besides the evaluation of the renal and hepatic functions. Thirty two cats were used, aleatory divided in 4 groups (n=8). The group C (control) wasn't receive any drug, however all the exams (physical and laboratorial) were made respecting the same intervals used for the intoxicated groups. Amitraz was administered at the dose 1 mg/kg (1,5%), IV, on group A; on group AI, amitraz in the same dose and concentration of the group A and 60 minutes after, yohimbine at the dose 0,1 mg/kg (2 mg/mL), IV; and on group AA, amitraz in the same dose and concentration of the group A and 60 minutes after, atipamezole at the dose 0,2 mg/kg (5 mg/mL), IV. The following parameters were checked in the intervals of time 0, 30, 60,120, 180, 240 and 360 min after the administration of the amitraz: temperature (T), respiratory rate (RR), heart rate (HR), systolic arterial pressure (SAP), electrocardiogram (ECG), diameter pupilar (DP), degree of sedation (DS) and medium interval for sedation return (MISR) considered as the time, in minutes, for the animal to get up after the administration of the amitraz and after the a2-adrenergic antagonists administration, yohimbine or atipamezole. Blood samples were collected by jugular or cephalic puncture 24 hours before and after the intoxication for red blood cell (RBC) count, white blood cell (WBC) count, urea, creatinine, alananine aminotransferase (ALT) and aspartate aminotransferase... (Complete abstract click electronic address below) / Mestre