Background: Colorectal adenocarcinoma is the third commonest cancer in Sweden, with 6100 new cases every year. Several factors have been identified as contributors in the development of colorectal adenocarcinoma, amongst them is inflammation inducing angiogenesis, cell migration and mutations. C-reactive protein (CRP) is an acute phase protein that is produced by the liver in response to inflammation. Method: CRP was measured at diagnosis and six weeks after surgery in 271 patients with stage II and III colorectal adenocarcinoma. The concentration of CRP in plasma was compared to parameters and outcomes as registered in the Swedish Colorectal Cancer Registry. Results: Age over 70, co-morbidities, acute operation and mortality were significantly correlated with CRP concentrations over 5 mg/l. Using Cox-regressions univariate hazard ratios (HR) were calculated. CRP (HR 1.19-7.22, p<0.05), age (HR 6.02 p=0.0001), ASA-classification (HR 5.47, p=0.000), acute operation (HR 3.25, p=0.004), positive lymph nodes (HR 4.45-5.71, p=0.006), postoperative complications (HR 3.03, p=0.005) of which ICU-care (HR 13.86, p=0.000) and re- operation (HR 5.48, p=0.000) were the best predictors of mortality using the univariate model. In the multivariate model age over 70 (HR 4.792, p=0.006), postoperative complications (HR 3.645, p=0.012), N1- or N2-stage (HR 5.490 and 16.397, p=0.003 and 0.000 respectively) and preoperative CRP over 5 mg/l (HR 3.227, p=0.045) were significant predictors of mortality. Including only elective patients, N2-stage (HR 12.829, p= 0.000), age over 70 (HR 5.240, p= 0.017) and ASA-classification III and IV (HR 4.465, p= 0.012) were correlated to excess mortality.Discussion: The results confirm previous studies and adds to the evidence in support of CRP as a predictor of mortality in patients with colorectal adenocarcinoma. In the future these results might be valuable in predicting mortality and tailoring the care for patients with colorectal adenocarcinoma. / Bakgrund: Tjock- och ändtarmscancer är ett folkhälsoproblem som drabbar cirka 6 100 personer årligen, vilket gör sjukdomen till den tredje vanligaste cancerformen. Det finns flera teorier om tjock- och ändtarmscancers uppkomstmekanism. En faktor som identifierats som grundläggande för all cancer är inflammation. Kroppen reagerar vid inflammation genom att bland annat uttrycka mer av vissa äggviteämnen. Ett sådant äggviteämne är C-reaktivt protein (CRP). Denna studies syfte är att undersöka om det finns någon korrelation mellan CRP och hur allvarlig cancern är, ålder, samsjuklighet, överlevnad och prognos hos patienter med tjock- och ändtarmscancer. Metod: Journaler från 525 patienter som inkluderats i ett lokalt kvalitetsregister för tjock- och ändtarmscancer användes för att jämföra hur nivån av CRP i plasma före och efter operation påverkar cancerutfallet för patienterna. En grupp på 271 patienter valdes ut baserat på tumörstadie och analyserades med statistiska metoder. Resultat: Pre- och postoperativt CRP är korrelerar till hög ålder (över 70 år), samsjuklighet, akut operation och överlevnad hos patienterna. Patienter äldre än 70 år, de som hade CRP över 5 mg/l, lymfkörtelmetastaser eller som drabbats av en komplikation efter operationen var överrepresenterade bland de avlidna. Delades patienterna in i två grupper baserat på CRP- koncentrationen i blodet sågs en ökad dödlighet hos de med CRP över 5 mg/l före operationen. Diskussion: Tidigare studier som gjorts på området visar liknande resultat. Fortsatta studier bör göras på patientgruppen då uppföljningstiden och antalet patienter i registret ökar. I framtiden kan man använda resultaten för att hitta de patienter som löper större risk att avlida och anpassa deras behandling för att minska risken.

The circadian clock generates circadian rhythms, which participate on regulation of a number of signalling pathways. Disruption of the circadian regulatory mechanism is linked to a development and a progression of certain types of cancer including colorectal tumorigenesis. Progression of tumorigenesis depends on the cell cycle machinery related to cell proliferation and apoptosis. MiRNAs play a role in initiation and progression of tumorigenesis because they interfere in regulatory pathways associated with tumorigenesis. The aim of the thesis was to determinate existence of circadian rhytms in clock controlled genes (Tef, Dbp), miRNAs (miR-1-3p, miR-16-5p, miR-34a-5p, miR-155-5p, miR-192-3p) and genes of the cell cycle machinery (Ccnd1, Ccne1, Ccna1, Ccnb1) and apoptosis (Casp3, Bcl2, Bad). Further, to compare detected circadian rhythms during aging and neoplastic transformation of colon by quantitative RT-PCR. We have observed circadian expression of Tef, Dbp, Ccne1, Ccna1, Ccnb1, Casp3 and Bcl2 in young mice colon, Tef, Dbp, miR-1-3p, Ccne1, Ccna1 in old mice colon and Tef and Dbp in colorectal tumors. In summary, circadian expression of clock controlled genes varied but was maintained in mice colorectal tumors. In aging we demonstrated weakening of circadian rhythms of the genes of the cell...