Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / Se realizó un estudio descriptivo en pacientes caninos con síndrome convulsivo a partir de los casos presentados en el Instituto Neurológico y Especialidades Veterinarias. En este estudio se describieron las ondas electroencefalográficas encontradas según el tipo de convulsión prediagnosticada clínicamente, y los grafoelementos patológicos según: morfología, focos, duración, localización y simetría, en un total de 30 pacientes entre 2 a 8 años, sin importar raza, sexo ni peso. Del total de casos analizados el 47% presentó alteraciones morfológicas evidentes a lo largo del trazado electroencefalográfico. De los pacientes con convulsiones generalizadas, 68.75% presentó alteraciones al registro EEG caracterizadas por un predominio de ondas lentas, puntas u ondas agudas y puntas-ondas lentas. En el 90% de los pacientes con convulsiones parciales se observó un trazado EEG anormal, estos se caracterizaron por la presencia de puntas-onda lenta. De los pacientes que presentaron convulsiones parciales con generalización secundaria sólo el 50% de ellos tenían alteraciones al registro EEG. Presentando un trazado con predominio de ondas agudas, complejos punta-onda lenta y espigas con ondas lentas difusas compuestas principalmente por ritmos alfa, delta y theta. Dentro de los grafoelementos patológicos encontrados en este estudio destacan las puntas-ondas lentas, focos múltiples, de duración transitoria, de localización principalmente en el hemisferio izquierdo y por lo tanto asimétricas. El 73.07% de los grafoelementos patológicos encontrados en este estudio se presentó a nivel del área temporal, frontal y frontopolar

Os primeiros trabalhos mostrando as alterações neurológicas em pacientes com SIDA foram realizados em adultos e datam de 1983. Em crianças, as publicações iniciais relatando encefalopatia associada a SIDA surgiram em 1984. O crescente número de crianças HIV e a ausência de relatos da evolução desses pacientes, em nosso meio, motivou essa pesquisa que procura avaliar o desenvolvimento neuropsicomotor e a prevalência de comprometimento neurológico dessas crianças. Para estudar as alterações neurológicas em uma amostra de 114 crianças HIV foram avaliados os resultados dos exames físicos e neurológicos e dos achados liquóricos a cada três meses durante um ano. Eletrencefalogramas e tomografias computadorizadas cerebrais foram realizadas no início do acompanhamento e doze meses após, fazendo parte da avaliação de rotina desses pacientes. A análise dos nossos resultados mostram que em todos os parâmetros estudados foi significativa a diferença entre crianças infectadas e não infectadas. Existe relação entre alteração neurológica na primeira consulta e evolução para encefalopatia (68,3%). O retardo de desenvolvimento neuropsicomotor mostrou uma tendência para evolução à encefalopatia. Houve associação significativa entre ser infectado e ter alterações no líquido cefalorraquidiano, eletrencefalograma, tomografia computadorizada cerebral e avaliação neurológica. Foi encontrada associação entre usar AZT e melhor evolução. / The first descriptions of neurologic abnormalities in AIDS patients were done in adults in 1983. In children, the initial publications describing AIDS associated encephalopathy appeared in 1984. The increasing number ofHIV+ children and the absence of reports of these patients' evolution in our population prompted this study to evaluate the neuropsychomotor development and prevalence of neurologic impairment of these children. To study the neurologic abnormalities in a sample of 114 HIV children/ we evaluated the results of neurologic and general examinations as well as cerebro spinal fluid findings every three months during one year. Electroencephalograms and brain computerized tomography were done at baseline and in twelve months, being part o f the routine evaluation o f these patients. Our results show a significant difference between infected and non-infected children in ali parameters. There was a relation between neurologic changes in the first visit and development of encephalopathy (68,3%). Neuropsychomotor developmental delay was associated with a tendency to envolve to encephalopathy. There was a significant association between being infected and having abnormalities in the cerebro spinal fluid, electroencephalogram, brain computerized tomography and neurologic evaluations. W e found an association between AZT use and favorable evolution.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2016-11-21T19:05:16Z No. of bitstreams: 1 2016_ElayneFrancisLealLeiteVieira.pdf: 1581348 bytes, checksum: 6e3f6250bbce4068157c5d6ccd5c1a2f (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana(raquelviana@bce.unb.br) on 2017-01-31T19:40:44Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_ElayneFrancisLealLeiteVieira.pdf: 1581348 bytes, checksum: 6e3f6250bbce4068157c5d6ccd5c1a2f (MD5) / Made available in DSpace on 2017-01-31T19:40:44Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_ElayneFrancisLealLeiteVieira.pdf: 1581348 bytes, checksum: 6e3f6250bbce4068157c5d6ccd5c1a2f (MD5) / Justificativa: O tratamento endovascular das doenças neurológicas é realizado através de técnica minimamente invasiva e vem evoluindo rapidamente nas últimas décadas. Apesar disto, a neurocirurgia endovascular não é um procedimento isento de intercorrências. Existem várias formas de se monitorar a função cerebral no intra-operatório, no entanto, estudos sugerem que, apesar de não ter sido desenhado inicialmente para tal, o Índice Biespectral (BIS) pode ter utilidade na detecção da isquemia cerebral, associado às vantagens de ser não-invasivo e de fácil interpretação. A necessidade da monitorização da perfusão encefálica nesses procedimentos se justifica pela possibilidade de detecção precoce de eventos adversos, sua prevenção, e mesmo, a redução do tempo para reintervenção. Objetivos: Verificar a utilidade do BIS como monitor da perfusão cerebral. Métodos: Os valores de BIS foram observados inicialmente, antes da indução anestésica, com pacientes despertos, no transoperatório e no momento do despertar, e foram confrontados com a avaliação clínica da consciência do paciente através de escalas de sedação/coma conhecidas. Resultados: A respeito do tipo de procedimento, houve 17 embolizações de aneurismas (41,5%) e 13 embolizações de malformações arteriovenosas (31,7%); outros procedimentos menos frequentes foram responsáveis pelos 26,8% restantes. Ocorreram 3 complicações transoperatórias (7,3%), todas em embolizações de aneurismas. Todas as complicações foram sinalizadas com alterações nos valores do BIS no transoperatório (p=0,043).Conclusões: Na população do presente estudo, o BIS se mostrou um monitor sensível da perfusão encefálica, embora pouco específico. Estudos adicionais e com populações maiores são necessários para confirmar os achados. / Purpouse: Endovascular treatment of neurological diseases through minimally invasive techniques has advanced rapidly in recente decades. Nevertheless, endovascular neurosurgery is not free of complications. Several methods are available for intraoperative monitoring of brain function. Studies suggest that, although it was not designed for this purpouse, the bispectral index (BIS) may be a useful, non-invasive and readily interpretable method for detection of cerebral ischemia. Monitoring of cerebral perfusion during such procedures is justified by the possibility of early detection and prevention of adverse events, and perhaps even of reducing the time to reintervention when necessary. Objetives: To acess the utility of BIS for cerebral perfusion monitoring. Methods: BIS values were recorded at baseline (before induction of anaesthesia), intraoperatively, and at the time of emergence from anaesthesia, and were compared to clinical assessments of level of consciousness using established sedation and coma scales. Results: Regarding procedure type, there were 17 aneurysm embolisations (41.5%) and 13 arteriovenous malformation embolisations (31.7%); other, less frequent procedures accounted for the remaining 26.8%. Three patients, all of whom were undergoing aneurysm embolisation, experienced intraoperative complications (7.3%). All intraoperative complications were heralded by intraoperative changes in BIS (p=0.043) Conclusions: In the population of the present study, BIS monitoring was a sensitive, although not very specific, marker of cerebral perfusion. Further studies with larger populations are needed to confirm these findings.

Os primeiros trabalhos mostrando as alterações neurológicas em pacientes com SIDA foram realizados em adultos e datam de 1983. Em crianças, as publicações iniciais relatando encefalopatia associada a SIDA surgiram em 1984. O crescente número de crianças HIV e a ausência de relatos da evolução desses pacientes, em nosso meio, motivou essa pesquisa que procura avaliar o desenvolvimento neuropsicomotor e a prevalência de comprometimento neurológico dessas crianças. Para estudar as alterações neurológicas em uma amostra de 114 crianças HIV foram avaliados os resultados dos exames físicos e neurológicos e dos achados liquóricos a cada três meses durante um ano. Eletrencefalogramas e tomografias computadorizadas cerebrais foram realizadas no início do acompanhamento e doze meses após, fazendo parte da avaliação de rotina desses pacientes. A análise dos nossos resultados mostram que em todos os parâmetros estudados foi significativa a diferença entre crianças infectadas e não infectadas. Existe relação entre alteração neurológica na primeira consulta e evolução para encefalopatia (68,3%). O retardo de desenvolvimento neuropsicomotor mostrou uma tendência para evolução à encefalopatia. Houve associação significativa entre ser infectado e ter alterações no líquido cefalorraquidiano, eletrencefalograma, tomografia computadorizada cerebral e avaliação neurológica. Foi encontrada associação entre usar AZT e melhor evolução. / The first descriptions of neurologic abnormalities in AIDS patients were done in adults in 1983. In children, the initial publications describing AIDS associated encephalopathy appeared in 1984. The increasing number ofHIV+ children and the absence of reports of these patients' evolution in our population prompted this study to evaluate the neuropsychomotor development and prevalence of neurologic impairment of these children. To study the neurologic abnormalities in a sample of 114 HIV children/ we evaluated the results of neurologic and general examinations as well as cerebro spinal fluid findings every three months during one year. Electroencephalograms and brain computerized tomography were done at baseline and in twelve months, being part o f the routine evaluation o f these patients. Our results show a significant difference between infected and non-infected children in ali parameters. There was a relation between neurologic changes in the first visit and development of encephalopathy (68,3%). Neuropsychomotor developmental delay was associated with a tendency to envolve to encephalopathy. There was a significant association between being infected and having abnormalities in the cerebro spinal fluid, electroencephalogram, brain computerized tomography and neurologic evaluations. W e found an association between AZT use and favorable evolution.

Os primeiros trabalhos mostrando as alterações neurológicas em pacientes com SIDA foram realizados em adultos e datam de 1983. Em crianças, as publicações iniciais relatando encefalopatia associada a SIDA surgiram em 1984. O crescente número de crianças HIV e a ausência de relatos da evolução desses pacientes, em nosso meio, motivou essa pesquisa que procura avaliar o desenvolvimento neuropsicomotor e a prevalência de comprometimento neurológico dessas crianças. Para estudar as alterações neurológicas em uma amostra de 114 crianças HIV foram avaliados os resultados dos exames físicos e neurológicos e dos achados liquóricos a cada três meses durante um ano. Eletrencefalogramas e tomografias computadorizadas cerebrais foram realizadas no início do acompanhamento e doze meses após, fazendo parte da avaliação de rotina desses pacientes. A análise dos nossos resultados mostram que em todos os parâmetros estudados foi significativa a diferença entre crianças infectadas e não infectadas. Existe relação entre alteração neurológica na primeira consulta e evolução para encefalopatia (68,3%). O retardo de desenvolvimento neuropsicomotor mostrou uma tendência para evolução à encefalopatia. Houve associação significativa entre ser infectado e ter alterações no líquido cefalorraquidiano, eletrencefalograma, tomografia computadorizada cerebral e avaliação neurológica. Foi encontrada associação entre usar AZT e melhor evolução. / The first descriptions of neurologic abnormalities in AIDS patients were done in adults in 1983. In children, the initial publications describing AIDS associated encephalopathy appeared in 1984. The increasing number ofHIV+ children and the absence of reports of these patients' evolution in our population prompted this study to evaluate the neuropsychomotor development and prevalence of neurologic impairment of these children. To study the neurologic abnormalities in a sample of 114 HIV children/ we evaluated the results of neurologic and general examinations as well as cerebro spinal fluid findings every three months during one year. Electroencephalograms and brain computerized tomography were done at baseline and in twelve months, being part o f the routine evaluation o f these patients. Our results show a significant difference between infected and non-infected children in ali parameters. There was a relation between neurologic changes in the first visit and development of encephalopathy (68,3%). Neuropsychomotor developmental delay was associated with a tendency to envolve to encephalopathy. There was a significant association between being infected and having abnormalities in the cerebro spinal fluid, electroencephalogram, brain computerized tomography and neurologic evaluations. W e found an association between AZT use and favorable evolution.

Orientador : Jayme Antunes Maciel Junior / Tese (doutorado) - Universidade Estadual de Campinas, Faculdade de Ciencias Medicas / Made available in DSpace on 2018-08-01T13:51:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Oliveira_AugustoCesarPenalvade_D.pdf: 46056101 bytes, checksum: 784d6a888e3451ea00efb706f067cae7 (MD5) Previous issue date: 2002 / Resumo: As alterações neurológicas em pacientes com infecção pelo mv -1 têm sidoobjeto de estudo de muitos clínicos desde o início da epidemia, na década de 80. Estas podem se manifestar desde a soroconversão até as fases mais tardias da infecção, sendo polimórficas e variantes em severidade. São também bastante freqüentes,com impacto na sobrevida e, sobretudo, na qualidade de vida desses pacientes. A demência associada ao mv -1 é classificada entre as demências subcorticais, caracterizada por um declínio cognitivo, motor e comportamental ao longo de semanas ou meses, em pacientes com infecção pelo mv -1. No entanto, os conhecimentos são limitados em relação à sua patogenia e fatores preditivos associados ao seu desenvolvimento, bem como em relação à mielopatia vacuolar. o tratamento antirretroviral específico para esta condição tem aspectos controversosem sua agenda. O AZT foi o primeiro medicamento antivira laplicado ao tratamento de pacientes com infecção pelo mv -1. Vários estudos de diferentes autores têm comprovado a sua eficácia na prevenção do declínio cognitivo e, por esta razão, é a droga mais utilizada no tratamento de alterações neurológicas virais primárias nessa população. Há, entrentanto, dados controversos sobre esta ação em outros medicamentos antirretrovirais, particularmente as novas e promissoras drogas, como os inibidores de proteases tendo alguns.autores relatado dados negativos na associação entre o seu uso e a prevenção do declínio cognitivo O intuito deste estudo foi realizar um acompanhamento prospectivo dos aspectos da evolução neurológica e neuropsicológica de pacientes com infecção pelo mv- 1, em tratamento com diferentes esquemas terapêuticos antirretrovirais, no sentido de identificar aspectos sóciodemográficos, clínicos, laboratoriais, virológicos, imunológicos e terapêuticos associados à esta evolução. Foram incluídos 88 pacientes virgens de tratamento antirretroviral, maiores de 18 anos, com intervalo de contagem de linfócitos CD4+ entre 50-250 células/ mm3 e livres de alterações neurológicas pregressas. Uma avaliação inicial foi aplicada com informações sobre idade, gênero, modo de contaminação, escolaridade, antecedentes neuropsiquiátricos, seguidos de avaliações clínicas, laboratoriais, neurológicas, psicopatológicas e neuropsicológicas, incluindo o Mini-exame do Estado Mental, Teste de Fluência Verbal, Teste do Dígito-símbolo, Teste de Memória Lógica do Wechsler, Teste de Memória de Números do Wechsler, Figura Complexa de Rey-Osterrieth, escala hospitalar de depressão e ansiedade e um teste tipo "screemng" para o abuso do álcooL os quais foram aplicados semestralmentedurante 3 anos. Os dados foram analisados usando métodos descritivos e analíticos. Na comparação entre os grupos foram utilizados o teste do Quiquadrado, o teste exato de Fischer, o teste não paramétrico de Mann-Whitney, o coeficiente de correlação de Spearman, o GEE, a ANOVA e a área sob a curva, quando apropriados para estudar as evoluções neurológicas e neuropsicológicas desses pacientes antes e depois da instituição dos distintos tratamentos antirretrovirais - (AZT; IDV; AZT + IDV). Nos resultados, o grupo dos pacientes foi distribuído quanto ao gênero em 31,8% de homens e 68,2% de mulheres. A média de idade foi de 33 anos, com pólos de 18 e 67 anos. Resultados das análises de correlação do período pré-terapêutico: Os pacientes com sintomas clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1 tiveram um significativo pior desempenho nas avaliações neuropsicológicas. A presença de neuropatia esteve diretamente relacionada com as maiores contagens dos linfócitos CD8+. O consumo do álcool esteve associado aos piores desempenhos nas avaliações cognitivas. Resultados das análises do período pós-tratamento: O uso do AZT se associou aos melhores desempenhos no teste de Memória Lógica. Os escores dos desempenhos na Figura Complexa de Rey tiveram correlação direta com as contagens dos linfócitos CD4+. Pacientes em atividade laborativa tiveram uma significativa melhor performance nas avaliações neuropsicológicas durante o período de acompanhamento deste estudo. A presença de neuropatia esteve diretamente relacionada com as maiores dosagens da carga viral plasmática do HIV-1 e com sintomas clínicos correlatos à infecção pelo HIV-1. A síndrome piramidal foi mais prevalente nos pacientes usuários de drogas intravenosas. Houve distinção dos fatores de influência na evolução das alterações do SNC e do SNP, nos períodos pré e pós-tratamento / Abstract: Neurological disorders in HIV-1 patients have been the object of study for many clinicians since the beginning of the epidemics in the 80's. These complications can be early manifested coinciding with seroconversion or later on the course of the disease. The symptoms are polimorphic and vary in severity for different patients. It is worthwhile mentioning that these complications are very frequent, affecting survival rates and overall quality of life. Dementia associated with the human immunodeficiency virus is a form of a subcortical dementia, characterized by cognitive, behavioral, and/or motor decline over weeks to months in HIV-1 infected people However, there is still a limited knowledge concerning to the pathophysiology of this condition and predictive factors associated with an increased risk for the subsequent HIV-1 dementia development as well as in vacuolar myelopathy. HIV-l specific treatment approach is controversial. AZT was the fist antiretroviral drug applied. Studies conducted by different authors have proved its efficacy in preventing neuropsychological decline, and for this reason it is the most diffusely used drug for neurological disturbances treatment. There have been controversial data about other anti-retroviral drugs, particularly on the new promising drugs such as protease inhibitors, but some authors fail to associate the highly active antiretroviral therapy - HAART with a decline in HIV-1 incidence. This study aims a prospective investigation of the neurological, neuropsychological and psychopathological aspects of HIV-1 patients treated with different antiretroviral therapies and deals with the identification of socio-demographic, clinical, laboratorial, virological and immunological variables associated with neurological and neuropsychological evolution in HIV-positive subjects. Patients (n=88) were all antiretroviral therapy-naive, HIV-1 seropositive, either male or female patients, at least 18 years old with a pre-study CD4 cell count of 50-250 cells/mm3, and free of previous neurological disorders. Information on, age, gender, risk group, instruction, neurological and psychiatric history composed the questionary in the first evaluation. A clinical, laboratorial, neurological, psychopatological and a neuropsychological assessment including mini-mental state examination, verbal fluency, digit-symbol, logical memory test, numerical span from Wechsler Memory test, Rey-Osterrieth complex figure, the hospitalar anxiety and depression scale and a screening test for alcohol abuse and dependence (CAGE) were applied each six months, during 3 years. Data were analysed using descriptive and analytical methods. Groups comparisons were done with Student' s t test and Chi-square, Mann-Whitney non parametric test, Spearman correlation coefficient, Generalized Estimating Equations, ANOVA and Area Under Curve, when appropriated to study patients neurological and neuropsychological evolution before and after different antiretroviral theraphies (AZT;IDV;AZT+IDV). On the results, the group of 88 patients were distributed by gender in 31,8% female and 68,2% male. The average age was 33 years old, from 18 to 67 years old. Analysis before treatment: Patients with previous HIV-related symptoms had a significant worse performance in neuropsychological tests. Neuropathy was directly related to CD8+count. Alcohol use was associated with a worse neuropsychological performance. After treatment: AZT use was associated with a better performance in logical memory test. Rey complex figure performances were directly related to CD4+ count. Patients in professional activity had a significant better performance in neuropsychological tests during the time of this study. Neuropathy was directly related to HIV-1 viral load and HIV-1 related symptoms. Pyramidal syndrome was more prevalent in IVDU. Distinct related factors had influence on central and peripheral nervous system evolution before and after antiretroviral teraphy / Doutorado / Neurologia / Mestre em Ciências Médicas

Apesar da introdução da HAART, formas leves de Transtornos Neurocognitivos Associados ao HIV (HAND) permanecem altamente prevalentes, afetando metade de todos os indivíduos infectados. A inflamação sistêmica e localizada induzida pelo HIV é considerada um dos mecanismos da HAND, e embora muitos biomarcadores potenciais tenham sido estudados, até o momento nenhum deles provou ser útil na prática clínica. Portanto, o objetivo desse trabalho foi investigar os níveis de biomarcadores de ativação celular, neurodegeneração e virológicos, no líquido cefalorraquidiano (CSF), e também marcadores genéticos no sangue, buscando associá-los à presença de HAND. Materiais e métodos: Utilizando um desenho transversal, níveis dos marcadores de ativação celular sCD14, Neopterina, MCP-1, IL-1b, IL-6, TNF-?, CXCL-10, IFN-? e MIP-1?; marcadores neuronais Tau, p-Tau, A?40, A?42 e Neurofilamentos; carga viral de HIV e níveis ApoE foram mensurados em 84 amostras de LCR , e a genotipagem do vírus, bem como a genotipagem da ApoE, foram feitas no sangue de 33 indivíduos infectados pelo HIV com alteração neurocognitiva assintomático (ANI), 15 com alteração neurocognitiva de leve a moderada (MND), 15 com demência associada ao HIV ( HAD), 14 controles infectados pelo HIV (C HIV +) e 7 controles não infectados pelo HIV (C HIV-). Os dados clínicos também foram avaliados. Resultados: O parâmetro de idade diferiu estatisticamente entre os grupos, por isso foi ajustado para análise posterior. Os controles HIV+ e o grupo HAND estavam todos sob HAART e aproximadamente 96% deles apresentaram carga viral plasmática e liquórica suprimidas. Os marcadores de neurodegeneração não diferiram estatisticamente entre os grupos. No entanto, os marcadores de ativação celular IFN-gama, IL-1beta e sCD14, juntamente com a ApoE, mostraram diferenças significativas. A análise discriminatória revelou que ApoE e IL-1? juntos possuem maior poder discriminatório para diferenciar o grupo HAND dos controles HIV+. A IL-1b mostrou um aumento progressivo no declínio cognitivo, enquanto os níveis de ApoE mostraram-se mais elevados nos controles HIV+, grupo que também teve a maior porcentagem de genótipo ?4. sCD14 por sua vez mostrou-se elevado no grupo HAND, enquanto IFN-? apresentou queda. Conclusão: Os resultados reforçam o conceito de que a elevação da regulação das citocinas pró-inflamatórias, como sCD14 e IL-1beta, pode desempenhar um papel na patogênese da HAND, mesmo nos pacientes com supressão viral.Em contrapartida, nenhum marcador de neurodegeneração apresentou diferença estatística entre os grupos. É possível que as diferenças encontradas em relação a ApoE nos grupos, tanto tem termos de regulação como a presença do genótipo e4, indique algum mecanismo compensatório, que poderia resultar em um fator protetor contra HAND, portanto deve ser melhor estudado. / Despite the introduction of HAART, mild forms of HIV-associated Neurocognitive Disorders (HAND) remain highly prevalent, affecting half of all infected individuals. Systemic and localized inflammation induced by HIV is considered to be one of the mechanisms of HAND, and although many potential biomarkers have been studied, none of them have proven to be useful in clinical practice. Therefore, the objective of this study was to investigate the levels of biomarkers of cellular activation, neurodegeneration and virological, in the cerebrospinal fluid (CSF), as well as genetic markers in the blood, seeking to associate them with the presence of HAND. Materials and methods: Using a cross-sectional design, levels of the cell activation markers sCD14, Neopterin, MCP-1, IL-1b, IL-6, TNF-?, CXCL-10, IFN-? and MIP-1?; neuronal markers Tau, p-Tau, A?40, A?42 and Neurofilaments; HIV viral load and ApoE levels were measured in 84 CSF samples, and virus genotyping and ApoE genotyping were done in the blood of 33 HIV-infected individuals with asymptomatic neurocognitive impairment (ANI), 15 with neurocognitive impairment (MND), 15 with HIV-associated dementia (HAD), 14 HIV-infected controls (C HIV +), and 7 non-HIV-infected controls (C HIV-). Clinical data were also evaluated. Results: The age parameter differed statistically between the groups, so it was adjusted for later analysis. HIV + controls and HAND group were all under HAART and approximately 96% of them had suppressed plasma and CSF viral load. Neurodegeneration markers did not differ statistically between the groups. However, the cell activation markers IFN-gamma, IL-1beta and sCD14, along with ApoE, showed significant differences. Discriminatory analysis revealed that ApoE and IL-1? together have greater discriminatory power to differentiate HAND group from HIV + controls. IL-1b showed a progressive increase in cognitive decline, while ApoE levels were higher in HIV + controls, which also had the highest percentage of ?4 genotype. sCD14 in turn showed to be elevated in the HAND group, while IFN-? showed decrease. Conclusion: The results reinforce the concept that increased regulation of proinflammatory cytokines, such as sCD14 and IL-1beta, may play a role in the pathogenesis of HAND, even in patients with viral suppression. On the other hand, no neurodegeneration marker presented statistical difference between groups. It is possible that the differences found regarding ApoE in the groups, both in terms of regulation and the presence of the e4 genotype, indicate some compensatory mechanism, which could result in a protective factor against HAND, so it should be better studied.

O presente estudo foi realizado com o objetivo de relatar os sintomas e sinais que podem ser encontrados no paciente com DBPOC em insuficiência respiratória. Foram estudados vinte e quatro pacientes hipercápnicos e hipoxêmicos em seus aspectos clínicos, laboratoriais, radiológicos e em instâncias anátomo-patológicas. Procuramos caracterizar os sintomas e sinais neurológicos apresentados por estes pacientes e verificar o grau de correlação que mantinham com a gravidade de cada caso. Estabelecemos um protocolo para este acompanhamento. Os achados clínicos, os do exame do fundo de olho e da pressão liquórica foram analisados quanto ao seu valor potencial na caracterizaçao do engurgitamento vascular cerebral e do edema cerebral. Os resultados obtidos mostram a importância da correlação existente entre os diferentes sistemas e demonstram que a evidenciação de alterações no exame neurológico são úteis para um melhor acompanhamento da gravidade da insuficiência respiratória. Além disso apontam para a necessidade de conhecimento mais profundo da fisiopatologia das alterações neurológicas apresentadas por pacientes em insuficiência respiratória.

Apesar da introdução da HAART, formas leves de Transtornos Neurocognitivos Associados ao HIV (HAND) permanecem altamente prevalentes, afetando metade de todos os indivíduos infectados. A inflamação sistêmica e localizada induzida pelo HIV é considerada um dos mecanismos da HAND, e embora muitos biomarcadores potenciais tenham sido estudados, até o momento nenhum deles provou ser útil na prática clínica. Portanto, o objetivo desse trabalho foi investigar os níveis de biomarcadores de ativação celular, neurodegeneração e virológicos, no líquido cefalorraquidiano (CSF), e também marcadores genéticos no sangue, buscando associá-los à presença de HAND. Materiais e métodos: Utilizando um desenho transversal, níveis dos marcadores de ativação celular sCD14, Neopterina, MCP-1, IL-1b, IL-6, TNF-?, CXCL-10, IFN-? e MIP-1?; marcadores neuronais Tau, p-Tau, A?40, A?42 e Neurofilamentos; carga viral de HIV e níveis ApoE foram mensurados em 84 amostras de LCR , e a genotipagem do vírus, bem como a genotipagem da ApoE, foram feitas no sangue de 33 indivíduos infectados pelo HIV com alteração neurocognitiva assintomático (ANI), 15 com alteração neurocognitiva de leve a moderada (MND), 15 com demência associada ao HIV ( HAD), 14 controles infectados pelo HIV (C HIV +) e 7 controles não infectados pelo HIV (C HIV-). Os dados clínicos também foram avaliados. Resultados: O parâmetro de idade diferiu estatisticamente entre os grupos, por isso foi ajustado para análise posterior. Os controles HIV+ e o grupo HAND estavam todos sob HAART e aproximadamente 96% deles apresentaram carga viral plasmática e liquórica suprimidas. Os marcadores de neurodegeneração não diferiram estatisticamente entre os grupos. No entanto, os marcadores de ativação celular IFN-gama, IL-1beta e sCD14, juntamente com a ApoE, mostraram diferenças significativas. A análise discriminatória revelou que ApoE e IL-1? juntos possuem maior poder discriminatório para diferenciar o grupo HAND dos controles HIV+. A IL-1b mostrou um aumento progressivo no declínio cognitivo, enquanto os níveis de ApoE mostraram-se mais elevados nos controles HIV+, grupo que também teve a maior porcentagem de genótipo ?4. sCD14 por sua vez mostrou-se elevado no grupo HAND, enquanto IFN-? apresentou queda. Conclusão: Os resultados reforçam o conceito de que a elevação da regulação das citocinas pró-inflamatórias, como sCD14 e IL-1beta, pode desempenhar um papel na patogênese da HAND, mesmo nos pacientes com supressão viral.Em contrapartida, nenhum marcador de neurodegeneração apresentou diferença estatística entre os grupos. É possível que as diferenças encontradas em relação a ApoE nos grupos, tanto tem termos de regulação como a presença do genótipo e4, indique algum mecanismo compensatório, que poderia resultar em um fator protetor contra HAND, portanto deve ser melhor estudado. / Despite the introduction of HAART, mild forms of HIV-associated Neurocognitive Disorders (HAND) remain highly prevalent, affecting half of all infected individuals. Systemic and localized inflammation induced by HIV is considered to be one of the mechanisms of HAND, and although many potential biomarkers have been studied, none of them have proven to be useful in clinical practice. Therefore, the objective of this study was to investigate the levels of biomarkers of cellular activation, neurodegeneration and virological, in the cerebrospinal fluid (CSF), as well as genetic markers in the blood, seeking to associate them with the presence of HAND. Materials and methods: Using a cross-sectional design, levels of the cell activation markers sCD14, Neopterin, MCP-1, IL-1b, IL-6, TNF-?, CXCL-10, IFN-? and MIP-1?; neuronal markers Tau, p-Tau, A?40, A?42 and Neurofilaments; HIV viral load and ApoE levels were measured in 84 CSF samples, and virus genotyping and ApoE genotyping were done in the blood of 33 HIV-infected individuals with asymptomatic neurocognitive impairment (ANI), 15 with neurocognitive impairment (MND), 15 with HIV-associated dementia (HAD), 14 HIV-infected controls (C HIV +), and 7 non-HIV-infected controls (C HIV-). Clinical data were also evaluated. Results: The age parameter differed statistically between the groups, so it was adjusted for later analysis. HIV + controls and HAND group were all under HAART and approximately 96% of them had suppressed plasma and CSF viral load. Neurodegeneration markers did not differ statistically between the groups. However, the cell activation markers IFN-gamma, IL-1beta and sCD14, along with ApoE, showed significant differences. Discriminatory analysis revealed that ApoE and IL-1? together have greater discriminatory power to differentiate HAND group from HIV + controls. IL-1b showed a progressive increase in cognitive decline, while ApoE levels were higher in HIV + controls, which also had the highest percentage of ?4 genotype. sCD14 in turn showed to be elevated in the HAND group, while IFN-? showed decrease. Conclusion: The results reinforce the concept that increased regulation of proinflammatory cytokines, such as sCD14 and IL-1beta, may play a role in the pathogenesis of HAND, even in patients with viral suppression. On the other hand, no neurodegeneration marker presented statistical difference between groups. It is possible that the differences found regarding ApoE in the groups, both in terms of regulation and the presence of the e4 genotype, indicate some compensatory mechanism, which could result in a protective factor against HAND, so it should be better studied.

O presente estudo foi realizado com o objetivo de relatar os sintomas e sinais que podem ser encontrados no paciente com DBPOC em insuficiência respiratória. Foram estudados vinte e quatro pacientes hipercápnicos e hipoxêmicos em seus aspectos clínicos, laboratoriais, radiológicos e em instâncias anátomo-patológicas. Procuramos caracterizar os sintomas e sinais neurológicos apresentados por estes pacientes e verificar o grau de correlação que mantinham com a gravidade de cada caso. Estabelecemos um protocolo para este acompanhamento. Os achados clínicos, os do exame do fundo de olho e da pressão liquórica foram analisados quanto ao seu valor potencial na caracterizaçao do engurgitamento vascular cerebral e do edema cerebral. Os resultados obtidos mostram a importância da correlação existente entre os diferentes sistemas e demonstram que a evidenciação de alterações no exame neurológico são úteis para um melhor acompanhamento da gravidade da insuficiência respiratória. Além disso apontam para a necessidade de conhecimento mais profundo da fisiopatologia das alterações neurológicas apresentadas por pacientes em insuficiência respiratória.