UCHOA, Paula Karina Santos. Estudo do potencial químico-farmacológico de metabólitos secundários de fungos da Costa Cearense: Aspergillus niger. 2017. 2011 f. Tese (Doutorado em Química)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2017. / Submitted by Anderson Silva Pereira (anderson.pereiraaa@gmail.com) on 2017-02-08T20:45:42Z No. of bitstreams: 1 2017_tese_pksuchoa.pdf: 16649275 bytes, checksum: ef700c069cae733143409f052e0350e3 (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-02-10T21:07:38Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_tese_pksuchoa.pdf: 16649275 bytes, checksum: ef700c069cae733143409f052e0350e3 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-02-10T21:07:38Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_tese_pksuchoa.pdf: 16649275 bytes, checksum: ef700c069cae733143409f052e0350e3 (MD5) Previous issue date: 2017 / EtOAc extract from the BRF074 strain (Aspergillus niger), cultivated in BD medium and isolated from sediments collected on Pecém beach (CE), showed high cytotoxic activity (77%, IC50 0,95) against the cancer cell line HCT-116 (colon). Thus, a bioguided study aiming the optimization of the culturing conditions of A. niger was conducted in which four different culture media were evaluated: PD (potato, dextrose), PDY (potato, dextrose and yeast), MPD (malt, peptone and dextrose) and MntPY (mannitol, peptone and yeast), in four growth periods: 07, 14, 21 and 28 days. From the cultive of A. niger in BD culture medium during 28 days, seven secondary metabolites were isolated: cyclo(4-hydroxy-L-Pro-L-Leu), cyclo(4-hydroxy-L-Pro-L-Phe), cyclo(L-Pro-L-Leu), cyclo(L-Pro-L-Phe), pseurotin D, pseurotin A and chlovalicin. The BDL culture medium (14 days) led to the isolation of the diketopiperazine cyclo(L-Pro-L-Val) and cyclopeptides malformin A and malformin C, whereas the MPD medium for 7 days provided a new compound, an ester furanic first report in the literature. Malformins A and C and the new compound were active against the cancer cell line HCT-116. A quantitative method of high performance liquid chromatography (HPLC) was developed and validated for the quantification of these cytotoxic metabolites in different nutritional media and growth periods. This method reveal that in the BDL medium, within 21 and 28 days, greater amounts of malformin A and C were produced, whereas the furanic ester was produced in higher levels in the MPD medium with 28 days. In parallel, an epigenetic study was performed using SAHA as reagent and the fungus strain LG0949. This experiment led to the isolation of the compounds phomalactone, dihydrophomalactone and acetophomalactone, acetanilide and a dimer of the SAHA. Isolation of the secondary metabolites was conducted using C18 reverse phase chromatography using a solid phase extraction cartridge and high performance liquid chromatography (HPLC). The structural characterization was done using spectrometric techniques such as mass spectrometry, nuclear magnetic resonance (1H and 13C) and infrared, in addition to comparison with literature data. / O extrato AcOEt da cepa BRF074 (Aspergillus niger), cultivada em BD e isolada a partir de sedimentos coletados na praia do Pecém (Fortaleza-CE), apresentou alta atividade citotóxica (77%; IC50 0,95) frente à linhagem de células tumorais HCT-116 (cólon). Desta forma, um estudo bioguiado de cultivo foi conduzido para este micro-organismo utilizando quatro meios de culturas distintos: BD (batata, dextrose), BDL (batata, dextrose e levedura), MPD (malte, peptona e dextrose) e MntPL (manitol, peptona e levedura), em quatro períodos de crescimento: 07, 14, 21 e 28 dias. A partir do cultivo de A. niger em meio de cultura BD por 28 dias, foram isolados sete metabólitos secundários: ciclo(4-hidroxi-L-Pro-L-Leu), ciclo(4-hidroxi-L-Pro-L-Phe), ciclo(L-Pro-L-Leu), ciclo(L-Pro-L-Phe), pseurotin D, pseurotin A e clovalicina. O meio de cultivo BDL (14 dias) levou ao isolamento da dicetopiperazina ciclo(L-Pro-L-Val) e dos ciclopeptídeos malformina A e malformina C, enquanto que o meio MPD durante 7 dias forneceu um ester furânico, de caráter inédito na literatura. As malforminas A e C e o composto inédito apresentaram-se ativas frente a linhagem de células HCT-116. Um método quantitativo de cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) foi desenvolvido e validado para a quantificação destes metabólitos citotóxicos em diferentes meios nutricionais e períodos de crescimento. A partir deste método, foi observado que no meio BDL, nos períodos de 21 e 28 dias as malforminas A e C foram produzidos em maior quantidade, enquanto que o ester furânico foi produzido em maiores teores no meio MPD em 28 dias. Em paralelo, foi realizado um estudo envolvendo epigenética utilizando o reagente SAHA e a cepa do fungo LG0949. A partir deste experimento foram isolados os compostos phomalactona, dihidrophomalactona e acetophomalactona, e os compostos acetanilida e dímero do reagente SAHA. O isolamento dos metabólitos secundários foi realizado através de cromatografia em fase reversa C18, utilizando cartucho para extração em fase sólida e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE). A caracterização estrutural foi realizada através do uso de métodos espectrométricos, tais como espectrometria de massas, ressonância magnética nuclear (1H e 13C) e infravermelho, além de comparação de dados da literatura.

Submitted by Cristhiane Guerra (cristhiane.guerra@gmail.com) on 2016-08-01T15:13:15Z No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1742033 bytes, checksum: 87bda8d23c4b40dcd06eb0ffaa640a62 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-08-01T15:13:15Z (GMT). No. of bitstreams: 1 arquivototal.pdf: 1742033 bytes, checksum: 87bda8d23c4b40dcd06eb0ffaa640a62 (MD5) Previous issue date: 2016-02-29 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / El tema central de esta tesis de maestria es el estudio de las trayectorias singulares de éxito escolar de los jóvenes de las escuelas públicas de educación superior. Tiene el objetivo de conocer y analizar los procesos que favorecen la entrada y permanencia de los estudiantes en estos cursos de graduación considerados de alto prestigio social, de la Universidade Federal da Paraíba. Fue adoptado, como indicador de éxito escolar, el hecho de que estos alumnos presentan una "distinción" (Bourdieu, 1998) plan de estudios en su carrera de la universidad como investigador junior en el Programa Institucional de Bolsas de Iniciaciação Científica - PIBIC / CNPq. El tema de éxito académico en los medios populares es todavía un campo de estudio no explorado en esta academia, sin embargo, parece que los recientes cambios en el proceso de democratización de la educación superior ha dado lugar a la diversificación de la población escolar, beneficiando fuertemente, jóvenes de escuelas públicas y, por lo tanto, se ha incrementado el reto de la universidad para garantizar el éxito y la permanencia escolar de estos temas. Para apoyar esta discusión, se buscaba apoyo teórico en los estudios sociológicos de Bourdieu (1964,1998), Lahire (1997, 2004) y Charlot (2000, 2002, 2009), entre otros. La metodología mezcla de datos cuantitativos y cualitativos para el tratamiento del objeto propuesto. En un primer momento, se aplicó sesenta cuestionarios con alumnos de diferentes cursos de grado I Campus / UFPB, de las escuelas públicas y las becas PIBIC / CNPq. Esta muestra fue seleccionada en una fortuita y aleatoria, con miras a la organización de un perfil socio-económico y educativo de estos alumnos. En la segunda fase, entrevistas semi-estructuradas se llevaron a cabo con seis alumnos de la primera muestra de la asistencia a cursos de alto prestigio social, con el propósito de biografías de construcción que favorecen la comprensión de las disposiciones naturales de éxito académico en la educación superior. Esta investigación confirma la necesidad de expansión de los programas de iniciación científica y de asistencia estudiantil para estudiantes de bajos ingresos como condición sine qua non para lograr el éxito académico en la licenciatura, y, en particular, para los que lograron romper las barreras de acceso a los cursos elitistas. Pero también muestra la necesidad de conocer las historias únicas de los jóvenes de las escuelas públicas como una forma de desmitificar la relación entre el entorno social y el destino educativo, ya que las trayectorias escolares de estos jóvenes no son homogéneas, y por lo tanto tienen diferentes recursos para obtener el éxito académico, una relación de interdependencia entre la familia, la escuela, la relación con el conocimiento y el deseo de movilidad social. / O tema central dessa dissertação é o estudo das trajetórias singulares de sucesso escolar de jovens oriundos de escolas públicas no ensino superior. Tem, como objetivo, conhecer e analisar os processos que favorecem o ingresso e a permanência desses estudantes em cursos de graduação considerados de alto prestígio social, na Universidade Federal da Paraíba. Adotou-se, ainda, como indicador de sucesso escolar, o fato de esses estudantes apresentarem uma “distinção” (Bourdieu, 1998) curricular na sua trajetória universitária como pesquisador júnior do Programa Institucional de Bolsas de Iniciação Científica – PIBIC/ CNPq. A temática do sucesso escolar nos meios populares ainda é um campo de estudo pouco explorado nesta academia, no entanto, verifica-se que as recentes mudanças no processo de democratização da educação superior tem levado à diversificação da população estudantil, beneficiando, de forma acentuada, os jovens oriundos de escolas públicas e, com isso, tem aumentado o desafio da universidade para garantir a permanência e o sucesso escolar desses sujeitos. Para embasar essa discussão, buscou-se suporte teórico nos estudos sociológicos de Bourdieu (1964,1998), Lahire (1997, 2004) e Charlot (2000, 2002, 2009), entre outros. A metodologia adotada mesclou dados quantitativos e qualitativos para tratamento do objeto proposto. No primeiro momento, foram aplicados sessenta questionários com estudantes de diferentes cursos de graduação do Campus I/UFPB, oriundos de escolas públicas e bolsista PIBIC/CNPq. Essa amostra foi selecionada de forma casual e aleatória com vistas a organizar um perfil socioeconômico e educacional desses estudantes. No segundo momento, foram realizadas entrevistas semiestruturadas com seis estudantes da primeira amostra que frequentavam cursos de alto prestígio social, com o propósito de construir percursos biográficos que favorecessem a compreensão das disposições singulares de sucesso escolar no ensino superior. Essa pesquisa confirma a necessidade de ampliação dos programas de iniciação científica e assistência estudantil para os estudantes de baixa renda como condição sine qua non para a obtenção de sucesso escolar na graduação, e, em especial, para aqueles que conseguiram romper as barreiras de acesso aos cursos elitistas. Mas também revela a necessidade de conhecer as histórias singulares de jovens oriundos de escolas públicas como forma de desmistificar a relação entre origem social e destino escolar, pois as trajetórias escolares desses jovens não são homogêneas, e, portanto, apresentam recursos variados para a obtenção do sucesso acadêmico, numa relação de interdependência entre família, escola, relação com o saber e o desejo de mobilidade social.