Proefschrift Erasmus Universiteit Rotterdam. / Thesis Erasmus University Rotterdam. Met lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands. With bibliogr., with a summary in Dutch.

Proefschrift Universiteit van Amsterdam. / Met bibliogr., lit. opg. - Met samenvatting in het Nederlands.

Thesis (doctoral)--Malmö, 1984.

Proefschrift Rijksuniversiteit Limburg, Maastricht. / Met lit. opg. - Met een samenvatting in het Nederlands.

Proefschrift Maastricht. / Met samenvatting in het Nederlands. - Met lit. opg.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La osteoartritis (OA) o enfermedad degenerativa articular del equino de deporte es una de las afecciones más comunes que pueden afectar a estos animales. Se puede generar en diversas articulaciones que incluyen la articulación interfalangica distal, metacarpo-falángica, carpo-metacarpiana, intercarpiana, entre otras. Esta enfermedad no tiene predisposición racial, afectando a caballos que realizan diferentes actividades deportivas tales como rodeo, hípica, equitación, polo, entre otras. Tiene múltiples causas pero la principal es el trauma, pudiendo ser éste de alta o de baja intensidad, se genera a consecuencia de fuerzas normales sobre una articulación anormal, de fuerzas anormales sobre una articulación normal. Cualquiera sea la causa lo que se genera finalmente es la destrucción del cartílago articular y se inicia un proceso degenerativo sobre la articulación. El grado de cojera no se correlaciona necesariamente con el grado de alteración o destrucción de la articulación, encontrándose lesiones radiográficas sin signología clínica, o cojeras evidentes con lesiones radiográficas menores. Lamentablemente una vez iniciado el cuadro no tiene reversibilidad ni tratamiento, por lo tanto, todas las medidas terapéuticas utilizadas tienen por objetivo frenar la progresión del cuadro o al menos disminuirla, si bien existen tratamientos novedosos que buscan la regeneración y reparación de la articulación como es el uso de células madres, plasma rico en plaquetas ( PRP), los resultados son aún inciertos e incompletos, por lo que generalmente se recurre al uso de antiinflamatorios no esteroidales (AINEs), nutraceuticos, ácido hialurónico (HA), glucosaminoglicanos (GAGs), sin embargo, ninguno de estos ha demostrado tener mejor resultado que el uso de corticoides intraarticulares, los cuales siguen siendo el tratamiento de elección para permitir mantener al ejemplar en competencia. Lamentablemente aún no existe un consenso sobre dosis, frecuencia y tipo de corticoides a usar, y la mayoría de los reportes obedecen a experiencias empíricas de su aplicación clínica, por lo anterior y a fin de aprovechar todos los efectos beneficios y minimizar los adversos de estas drogas, se recopiló y actualizó la información existente al respecto, con el fin de integrarla y proponer la forma correcta de aplicarlos en el tratamiento de esta enfermedad. / Osteoarthritis or joint degenerative disease of the sport equine is one of the most common conditions that can affect these animals. It can be generated in various joints that include the distal interphalangeal, metacarpo-phalangeal, carpo-metacarpal, intercarpal articulation among others. This disease has no racial predisposition, affecting horses that perform different sports activities such as rodeo, horse riding, riding, polo, among others. This disease has multiple causes but the main one is the trauma, which may be high or low intensity, being able to be generated as a result of normal forces on an abnormal joint or of abnormal forces on a normal joint. Whatever the cause, what is ultimately generated is the destruction of the articular cartilage and a degenerative process begins on the joint. The degree of lameness does not necessarily correlate with the degree of alteration or destruction of the joint, being able to find radiographic lesions without clinical signology or evident lameness with minor radiographic lesions. Unfortunately, once the condition has begun, there is no reversibility or treatment, therefore all the therapeutic measures used are aimed at slowing the progression of the condition or at least reducing it, although there are new treatments that seek regeneration and repair of the joint, such as use of stem cells, PRP, the results are still uncertain and incomplete, so it is generally resorted to the use of NSAIDs, nutraceuticals, hyaluronic acid, glycosaminoglycans, however, none of these has been shown to have better results than the use of intra-articular corticosteroids , which are still the treatment of choice to allow keeping the specimen in competition. Unfortunately, there is still no consensus on dosage, frequency and type of corticosteroids to be used, and most of the reports are based on empirical experiences of their clinical application, because of the above and in order to take advantage of all the benefits and minimize the adverse effects of these drugs, the existing information was compiled and updated, in order to integrate it and propose the correct way to apply them in the treatment of this disease.

El presente estudio tiene como propósito describir el nivel de funcionalidad y calidad de vida que alcanzan los pacientes sometidos a cirugía con endoprótesis total de cadera, por artrosis con limitación funcional severa pertenecientes al Programa Garantías Explicitas en Salud, operados en el Instituto Traumatológico el año 2009. El total de pacientes que se han operado y tratado por el plan Programa Garantías Explicitas en Salud durante el año 2009 en este instituto corresponde a 121 individuos, de los cuales formaron parte de este estudio 54 casos. Para la valoración de la funcionalidad, se utilizaron el Hip Harris Score y el score de Merle D’ Aubigné & Postel. En cuanto a la valoración de la calidad de vida, se utilizó el Cuestionario de Salud SF-36. El diseño es no experimental, descriptivo y de tipo transversal. Se indagó la incidencia y los valores que se manifiestan en relación a los test aplicados con las distintas variables a saber: tipo de abordaje operatorio (lateral o posterior), grupos etarios, periodo postoperatorio. Se recurrió al programa computacional estadístico SPSS versión 17 para hacer el análisis descriptico de los datos. Según los resultados obtenidos de acuerdo a la funcionalidad a través del test de funcionalidad Hip Harris Score, se encontró que el 70%, 72% y 68% de los pacientes, independiente del tipo de abordaje, grupo etario y periodo postoperatorio respectivamente, se ubicaban dentro de las categorías funcionales Excelente y Bueno. Con respecto al score Merle D’Aubigne & Postel, más del 85% de la población general se agrupaba en las categorías Bueno y Moderado. Al analizar los resultados obtenidos en cada una de las dimensiones en el cuestionario SF-36 se concluye que la población analizada tiene un nivel de calidad de vida similar a la población de referencia norteamericana, ya que los promedios en todas la dimensiones, independiente del tipo de variable utilizada en este estudio, se concentraban en el rango de 40 a 60 puntos. Futuras investigaciones podrían realizar exploraciones para analizar cuál es el grado de evolución para la funcionalidad y calidad de vida de un preoperatorio con respecto a un postoperatorio de diversas extensiones. Además sería interesante investigar en distintos centros de salud y abarcar un mayor número de pacientes. / The present study examines the level of functionality and quality of life that patients undergoing total hip endoprosthesis surgery reach, for osteoarthritis with severe functional limitations pertaining to the Explicit Health Guarantees Program, operated in the Orthopedic Institute in 2009. The total number of patients who have been operated and treated by the Explicit Health Guarantees plan during 2009 in this institute was 121, of whom 54 cases have took part in this study. For assessment of functionality, we used the Harris Hip Score and Merle D'Aubigné & Postel score. Regarding the assessment of quality of life, we used the Health Questionnaire SF-36. The design is non-experimental, descriptive and transversal. We assessed the incidence and values that are manifested in relation to the test applied to different variables: type of surgical approach (lateral or posterior), age groups, postoperative period. We turned to the computer program SPSS version 17 for descriptive analysis of the data. According to the results obtained according to functionality through the functional test Hip Harris Score, it has been found that 70%, 72% and 68% of patients, regardless of the type of approach, age group and postoperative period respectively, were located within Excellent functional categories, and Good. In regard with the Merle D’Aubigne & Postel score, more than 85% of the general population was grouped in categories Good and Moderate. After analyzing the results obtained in each of the dimensions of the SF-36, we can conclude that the studied population has a level of quality of life similar to U.S. referential population, since the average in every dimension, independent of the variable used in this study, was concentrated within the range of 40 to 60 points. Further research could also be conducted to analyze what is the degree of evolution of functionality and quality of life for a preoperative, in respect of postoperative of diverse extensions. It would also be interesting to look at different health centers and cover a larger number of patients.

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / En el presente trabajo se mide la actividad gelatinásica (MMP-2 y MMP-9) por medio de zimografía en el líquido sinovial de articulaciones metacarpo-falángicas normales y alteradas. Para ello se analizan 84 articulaciones, 37 de las cuales presentan el cartílago articular y membrana sinovial normal, 17 tienen su cartílago articular normal y su membrana sinovial alterada, 21 presentan sólo su cartílago articular alterado y 9 articulaciones presentan ambas estructuras alteradas. Los objetivos de esta memoria son cuantificar y comparar la actividad de la MMP-2 y MMP-9 mediante zimografía en el líquido sinovial de articulaciones normales y alteradas. En el 100% de las articulaciones analizadas (84) independiente de su condición, se encontró la presencia de una banda gelatinolítica de 70 kDa que corresponde a la pro MMP-2, que es constitutiva de las articulaciones diartrodiales normales en los equinos. En el 84% de las articulaciones con cartílago articular y membrana sinovial normal (NN) (31), se encontró una segunda banda gelatinolítica de 100 kDa que corresponde a la pro MMP-9. En el 25% del total de articulaciones analizadas (21) se encontró una banda tenue con baja actividad gelatinolítica de 240 kDa que correspondería a la forma dimérica de la pro MMP-9 unida a su TIMP-1. Con respecto al número total de bandas en las muestras NN se encontró que un 8% presentó solo 1 banda, el 27% presentó 2 bandas, el 41% presentó 3 bandas, el 16% presentó 4 bandas, el 5% presentó 5 bandas y finalmente el 3% presentó 1 banda. En ninguna de las zimografías realizadas se pudo detectar la forma activa de las gelatinasas. Las unidades relativas, obtenidas por densitometría, para ambas gelatinasas (pro MMP-2 y pro MMP-9) no mostraron diferencias significativas en los 4 grupos analizados

Memoria para optar al Título Profesional de Médico Veterinario / La osteoartritis (OA) o enfermedad degenerativa articular (EDA) es la principal causa de invalidez en el equino. Es una afección multifactorial en la que participan diversos mediadores químicos, entre ellos las metaloproteinasas (MMPs), que actúan degradando los componentes de la matriz extracelular (MEC) del cartílago articular, generando una cadena de reacciones que llevan a la destrucción progresiva del mismo. Se ha demostrado que recuentos elevados de células nucleadas en el líquido sinovial están relacionados con un incremento en la actividad de las MMPs, especialmente la MMP-9, lo que incide en el establecimiento y posterior progreso de la OA. Como una forma de validar un modelo de normalidad articular en base a la observación macroscópica, en este estudio se obtuvo muestras de la articulación metacarpo falángica equina, realizando una clasificación entre articulaciones normales y patológicas según la apariencia macroscópica del cartílago articular, separando luego las articulaciones normales según su recuento celular en un grupo normal con recuento celular elevado (> 600 células nucleadas/µl) y en otro normal con bajo recuento celular (< 300 células nucleadas/µl). Además, se incorporó un grupo articular con daño crónico de la articulación como control positivo. A todas las muestras se les determinó la concentración de proteínas totales y la actividad gelatinolítica para las MMPs 2 y 9 mediante zimografía. Además, se realizaron cortes histológicos del cartílago articular con el fin de evaluar la pérdida de matriz extracelular, mediante la medición del grosor de la zona superficial del cartílago. También en estos cortes se realizó recuento de condrocitos y se evaluó la cantidad de grupos isógenos. La muerte celular se evaluó mediante el recuento de lagunas vacías en un área determinada de cartílago articular. En el grupo patológico se detectó una marcada disminución en el grosor de la zona superficial del cartílago articular y se encontró el mayor recuento de lagunas vacías. En ambos grupos normales a la inspección macroscópica no se detectó diferencias en el grosor de la zona superficial del cartílago ni en el recuento de condrocitos y de grupos isógenos. Sin embargo, se encontró diferencia significativa en la cantidad de lagunas vacías, siendo ésta mucho mayor en el grupo con un recuento celular elevado. También se encontró una relación entre la mayor actividad gelatinolítica de MMP-9 y un mayor recuento de células nucleadas en el líquido sinovial

Seminario de Título entregado a la Universidad de Chile en cumplimiento parcial de los requisitos para optar al Título de Ingeniero en Biotecnología Molecular. / Las células madre mesenquimales (MSCs) son células estromales multipotentes que poseen propiedades regenerativas e inmunoreguladoras lo que las ha propuesto como terapia celular en el área de medicina regenerativa. Dentro de los mecanismos asociados a su potencial regenerativo, se encuentra su capacidad de diferenciación hacia diferentes linajes celulares, así como la producción de factores paracrinos, que promueven la sobrevida y la proliferación de las células que forman parte de los tejidos dañados. Por otro lado, su capacidad de regular la respuesta inmunológica les permite inhibir la inflamación asociada al daño de tejidos, promoviendo eficiente y coordinadamente la regeneración tisular. Interesantemente, en los últimos años se ha observado que funciones biológicas de las MSCs, tales como su potencial de diferenciación, se encuentra estrechamente regulado por cambios metabólicos, pasando desde un estado glicolítico hacia uno de fosforilación oxidativa, gobernado por la mitocondria, lo que sugiere que cambios en su estado metabólico también podría estar regulando su potencial terapéutico. Por lo tanto, la hipótesis del presente seminario de título es que la inducción de un estado glicolítico en las MSCs promoverá su potencial de diferenciación condrogénica así como sus propiedades condroprotectoras. Estos resultados contribuirán aportando conocimientos sobre cómo promover el efecto terapéutico de las MSC en enfermedades como la osteoartritis, en donde la etiología de la enfermedad se encuentra asociada a la inflamación y destrucción tisular de la articulación. / Mesenchymal stem cells (MSC) are multipotent stromal cells with wide regenerative and immunomodulatory properties whereby they have been proposed to be use in regenerative medicine. Among the mechanisms associated with their therapeutic potential are their abilities to differentiate into several cell lineages, as well as the production of paracrine factors, which promote the survival and proliferation of cells form damaged tissues. On the other hand, their capacity to regulate the immune response, allows them to inhibit the inflammation associated with tissue damage, promoting efficient and coordinated tissue regeneration. Interestingly, in recent years it has been observed that biological functions of MSCs, such as their differentiation potential, are closely regulated by metabolic changes, going from a glycolytic state to one of oxidative phosphorylation, governed by the mitochondria, suggesting that changes in their metabolic state could also be regulating their therapeutic potential. Therefore, the hypothesis of the present study is that the enhancement of a glycolytic state on MSCs will promote their chondrogenic differentiation, as well as their chondroprotective properties. These results will contribute by providing knowledge on how to increase the therapeutic effect of MSCs in diseases such as osteoarthritis, where the etiology of the disease is associated with inflammation and tissue destruction of the joint. / El presente trabajo fue realizado en el laboratorio de Inmunología del Centro de Investigación Biomédica (CIB) de la Universidad de los Andes y contó con el financiamiento del proyecto FONDECYT iniciación 11160929. / enero 2020