University of Macau / Institute of Chinese Medical Sciences

University of Macau / Institute of Chinese Medical Sciences

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Thesis (Ph. D.)--University of Texas at Austin, 2007. / Vita. Includes bibliographical references.

Foram desenvolvidas formulações de comprimidos do tipo matriz hidrofílica, contendo hidroxipropilmetil celulose, visando a liberação prolongada de rifampicina e isoniazida. Estudos de biodisponibilidade avaliaram a influência do pH do meio de dissolução da acidificação e alcalinização da matriz da modificação de porosidade e tortuosidade; das técnicas de preparação e da razão fármaco-agente formador da matriz. Os métodos de otimização e de estudos de correlação envolveram um plano experimental com quatro variáveis independentes e cinco níveis para cada uma. Para cada característica analisada foi construída uma equação, por regressão múltipla e a influência de cada variável independente foi analisada através de curvas isoresposta. / It was developed cellulose hidrophilic matrices, in order to provid a controlled release of isoniazid and rifampicin, anti-tuberculosis agents. The study of bioavailability brings to light the influence of the pH of the dissolution medium; of the acidification and alkalinization of the die; of the porosity and tortuosity of the production technic and of the drug-matrix raio. The optimization methods and correlational studies envolved an experimental plan with four independent variable and levels per variable. For each response variable, a multiple regression equation is established and the influence of each independent variable is identified by plotting combined and isoresponse curves.

Foram desenvolvidas formulações de comprimidos do tipo matriz hidrofílica, contendo hidroxipropilmetil celulose, visando a liberação prolongada de rifampicina e isoniazida. Estudos de biodisponibilidade avaliaram a influência do pH do meio de dissolução da acidificação e alcalinização da matriz da modificação de porosidade e tortuosidade; das técnicas de preparação e da razão fármaco-agente formador da matriz. Os métodos de otimização e de estudos de correlação envolveram um plano experimental com quatro variáveis independentes e cinco níveis para cada uma. Para cada característica analisada foi construída uma equação, por regressão múltipla e a influência de cada variável independente foi analisada através de curvas isoresposta. / It was developed cellulose hidrophilic matrices, in order to provid a controlled release of isoniazid and rifampicin, anti-tuberculosis agents. The study of bioavailability brings to light the influence of the pH of the dissolution medium; of the acidification and alkalinization of the die; of the porosity and tortuosity of the production technic and of the drug-matrix raio. The optimization methods and correlational studies envolved an experimental plan with four independent variable and levels per variable. For each response variable, a multiple regression equation is established and the influence of each independent variable is identified by plotting combined and isoresponse curves.

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology / As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos com várias aplicações farmacêuticas. Apresentam uma cavidade central hidrofóbica, cuja estrutura permite formar complexos de inclusão estáveis com diversos fármacos. Neste trabalho, pretende-se associar as propriedades de complexação das ciclodextrinas à sua capacidade de promover a permeação de fármacos através da pele, utilizando como sistema transportador um adesivo transdérmico do tipo matricial em monocamada. O Naproxeno, sendo um fármaco pouco solúvel, constitui um bom modelo para a complexação com as ciclodextrinas. Foram desenvolvidos complexos binários de Naproxeno com as ciclodextrinas hidrossolúveis ß-ciclodextrina, hidroxipropil-ß- ciclodextrina e metil-ß-ciclodextrina, e complexos ternários utilizando as mesmas ciclodextrinas associadas com os polímeros hidrossolúveis polivinilpirrolidona e hidroxipropilmetilcelulose. Utilizando várias técnicas de análise, como estudos de solubilidade, a espectroscopia de ressonância magnética nuclear, a calorimetria de varrimento diferencial, a espectroscopia de infravermelho com transformadas de Fourier e a difracção de raios X, foi possível detectar e caracterizar os complexos de inclusão preparados, tanto em solução como no estado sólido. A avaliação das propriedades de dissolução do Naproxeno permitiu seleccionar os complexos com a ß-ciclodextrina e com a metil-ß-ciclodextrina, associados ou não com a hidroxipropilmetilcelulose, e preparados pelo método da coevaporação, como os melhores candidatos à preparação de formulações de libertação controlada para administração transdérmica. Os estudos de permeação do Naproxeno através da pele de porco, realizados com os adesivos transdérmicos desenvolvidos, demonstraram que o processo de permeação é influenciado pela matriz polimérica e que a sua cinética é linear com a raiz quadrada do tempo. Este trabalho permitiu obter um adesivo transdérmico contendo Naproxeno complexado com metil-ß-ciclodextrina-hidroxipropilmetilcelulose, promovendo a permeação do fármaco através da pele. / Cyclodextrins are ciclic oligosaccharides with several pharmaceutical applications. They present a central hidrophobic cavity, whose structure allows the formation of stable inclusion complexes with many drugs. The aim of this work is to combine the cyclodextrin complex formation properties with their capacity of enhancing the permeation of drugs across the skin, using as a delivery system a transdermic matricial monolayer patch. Naproxen, a poorly soluble drug, is a good model for preparing cyclodextrin complexes. Binary complexes of Naproxen and hydrophilic ß-cyclodextrin, hidroxipropil-ß-cyclodextrin and methyl-ß-cyclodextrin were prepared. Ternary complexes combining the same cyclodextrins, Naproxen and the water soluble polymers hydroxypropylmethylcellulose and polyvinylpyrrolidone were also prepared. The application of several techniques such as solubility assays, nuclear magnetic resonance spectroscopy, differential scanning calorimetry, Fourier transformation infrared spectroscopy and X-ray diffractometry, allowed the detection and characterization of the inclusion complexes both in solution and in the solid state. The dissolution properties of Naproxen were used to select the best candidates to the preparation of controlled release formulations for transdermic application. Based on those results the choice relied on Naproxen complexed with ß-cyclodextrin or methyl-ß-cyclodextrin, with or without the water soluble polymers, prepared by the coevaporation method. Naproxen permeation studies, performed in pig skin, gave evidence that the permeation process is influenced by the polymeric matrix and that the kinetics is linear with the square root of time. The present study allowed to obtain a transdermic patch, containing a Naproxen methyl-ß-cyclodextrin-hydroxypropylmethylcellulose complex that appropriately promotes Naproxen permeation through the skin.

Doutoramento / PhD Degree

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology

Doutoramento em Tecnologia Farmacêutica / PhD Degree - Pharmaceutical Technology