Resumo: O praziquantel (PZQ) é o fármaco de escolha para o tratamento da esquistossomose, sendo ativo contra todas as espécies de Schistosoma. Devido à sua baixa solubilidade em água e o risco de resistência ou tolerância do parasita a este fármaco, é importante desenvolver alternativas terapêuticas que possam aumentar sua eficácia e melhorar sua biodisponibilidade. As nanopartículas lipídicas sólidas (SLN) combinam as vantagens de diferentes carreadores coloidais tais como emulsões, lipossomas e nanopartículas poliméricas, e também evitam algumas das suas desvantagens em relação à estabilidade e dificuldade de produção em larga escala. Assim, o objetivo deste trabalho foi o desenvolvimento e caracterização de SLN contendo PZQ (SLN-PZQ) a fim de melhorar as propriedades biofarmacêuticas deste fármaco. O ácido esteárico foi selecionado como fase lipídica para o desenvolvimento das SLN devido à capacidade de solubilização do PZQ e baixo custo. As SLN foram preparadas por um método modificado de microemulsão óleoem- água sob homogeneização a alta velocidade de cisalhamento utilizando Poloxamer 188 como tensoativo. O diâmetro médio e potencial zeta das SLN-PZQ foram 505,6 nm ± 27,2 nm e -34,0 mV ± 1,1 mV, respectivamente. As nanopartículas foram observadas por microscopia eletrônica de varredura revelando a presença de partículas esféricas. Os resultados obtidos por calorimetria exploratória diferencial indicam que as SLN se apresentam no estado sólido e o fármaco está molecularmente disperso na matriz lipídica. A eficiência de encapsulação e capacidade de carga do PZQ determinadas por cromatografia líquida de alta eficiência foram 99,06 % ± 0,3 % e 17,48 % ± 0,05 %, respectivamente. A formação das SLN foi confirmada por espalhamento de raio-X a baixo ângulo revelando a presença de uma estrutura lamelar com efetiva incorporação do PZQ nas partículas / Abstract: Praziquantel (PZQ) is a drug of choice for the treatment of schistosomiasis, being active against all species of Schistosoma. Due to its low water solubility and risk of parasite resistance or tolerance to this drug, it is would be useful to develop therapeutical alternatives that can increase its efficacy and improve the bioavailability. Solid lipid nanoparticles (SLN) combine the advantages of different colloidal carriers such as emulsions, liposomes, and polymeric nanoparticles, and also avoid some of their disadvantages in relation to the stability and difficulty of large scale production. Thus, the aim of this research was the development and characterization of PZQ-loaded SLN (SLN-PZQ) to improve the biopharmaceuticals properties of this drug. The stearic acid was selected as lipid phase to development of SLN due to solubilization capacity of the PZQ and low cost. The SLN were prepared by a modified oil-in-water microemulsion method under high-shear homogenization using Poloxamer 188 as surfactant. The mean particle size and zeta potential to PZQ-loaded SLN were 505.6 nm ± 27.2 nm and -34.0 mV ± 1.1 mV, respectively. The nanoparticles were observed by scanning electron microscopy (SEM) revealing the presence of spherical particles. The results obtained by differential scanning calorimetry indicate that the SLN are presented in the solid state and the drug is molecularly dispersed in the lipid matrix. The entrapment efficiency and loading capacity of PZQ determined by high performance liquid chromatography were 99.06 % ± 0.3 % and 17.48 % ± 0.05 %, respectively. The SLN formation was confirmed by small angle X-ray scattering revealing the presence of a lipid lamellar structure with effective incorporation of the PZQ into particles. The stability of PZQloaded SLN stored at room temperature and at 4 ºC was investigated concerning particle size, zeta potential and entrapment efficiency / Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Victor Hugo Vitorino Sarmento / Banca: Clovis Augusto Ribeiro / Banca: Silmara Marques Alegretti / Banca: Marco Vinicius Chaud / Banca: Marlus Chorilli / Doutor

Resumo: A esquistossomose é um sério problema de saúde pública nos países tropicais. No Brasil, é causado pelo Schistossoma mansoni. O tratamento é feito com praziquantel, o qual é eficaz contra todas as espécies importantes de esquistossomos, que afetam os seres humanos, apesar de sua alta permeabilidade no Trato Gastrointestinal (TGI). Este fármaco tem solubilidade muito baixa em água, que pode limitar a sua absorção. Devido a essa limitação, a biodisponibilidade do PZQ é muito baixa e seu aumento é um aspecto importante e desafiador no desenvolvimento de formulações. O desenvolvimento de sistemas de liberação de fármacos tem sido muito utilizada no intuito de solucionar a necessidade de melhora de biodisponibilidade de fármacos. Os sistemas de liberação de fármacos permitem uma maior eficácia dos fármacos com a redução das doses e de sua freqüência de administração e redução dos efeitos adversos; aumentando a adesão aos tratamentos por parte dos pacientes. Muitas dessas estratégias estão sendo focadas nos sistemas matriciais poliméricos como, por exemplo, os hidrogéis, os quais são amplamente estudados por prolongarem a liberação dos fármacos. O dextrano é um polissacarídeo, que é altamente hidrofílico, atóxico, seguro, estável, biocompatível e biodegradável. O objetivo deste trabalho é o desenvolvimento de hidrogéis, utilizando dextrano com massas moleculares de 70kDa e 148kDa, e o praziquantel como fármaco-modelo. Os hidrogéis foram preparados e obtidos misturando dextrano e praziquantel em proporções fármaco:polímero de 1:0,5 e 1:1 em sistemas solventes com diferentes valores de constantes dielétricas, os quais foram secas em evaporador rotativo. As propriedades biofarmacêuticas, tais como solubilidade... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Schistosomiasis is a serious problem of public health in tropical countries. In Brazil, it is caused by Schistosoma mansoni. The treatment is done with praziquantel which is effective against all important schistosomiasis species, which affect the human being, in spite of its high permeability in Gastrointestinal Tract (TGI). This drug has very poorly water solubility, that could limiting its absorption. Due to this limitation, PZQ's bioavailability is very low and your increase is a challenging and an important aspect for the development of formulations. Development of drug release systems has been very used in order to solve the need of improvement of bioavailability of poorly water soluble drugs. Drug release systems allow for greater effectiveness of drugs by reducing their doses and frequency of administration and reduction of adverse effects; increasing adherence to treatments by patients. Many of these strategies have been focused in polymeric matrix systems such as, the hydrogels, which have been widely studied prolong the release of the drug. Dextran is a polysaccharide that is highly hydrophilic, non toxic, safe, stable, biocompatible and biodegradable. The objective of this work is the development of hydrogels, using dextran with molecular weight of 70kDa and 148kDa, and praziquantel as de drug-like model. Hydrogels were prepared and obtained mixing dextran and praziquantel in proportions drug:polymer of 1:0,5 and 1:1 in solvent systems with different values of dielectric constants, which were dried in rotary evaporator. Biopharmaceutical properties, such as solubility and dissolution rate, were analyzed in the design of hydrogels. Characterization assays were performed swelling test, IR spectroscopy and DSC. The tests of swelling rate showed that the hydrogels swell slowly, but faster than the free polymer... (Complete abstract click electronic access below) / Orientador: Maria Palmira Daflon Gremião / Coorientador: Adélia Emilia de Almeida / Banca: Marco Vinìcius Chaud / Banca: Beatriz Stringuetti Ferreira Cury / Mestre

Orientador: Flávio Ruas de Moraes / Banca: Adjair Antonio do Nascimento / Banca: Gilson Pereira de Oliveira / Banca: Laura Satiko Okada Nakaghi / Banca: Oelinton Ferreira Barbosa / Resumo: Avaliou-se no presente trabalho, a eficácia anti-parasitária do praziquantel, levamisol e diflubenzuron administrados via oral, adicionados à ração e administrados a pacus (Piaractus mesopotamicus) infectados por Anacanthorus penilabiatus e Dolops carvalhoi. Foram utilizadas 19 caixas d’água de 300 litros de capacidade, comportando 28 peixes em cada uma. O alimento dos peixes foi feito misturando as drogas na ração. O experimento foi conduzido em quatro colheitas realizadas, um dia antes e três, sete e 15 dias após a aplicação dos medicamentos. A alimentação dos peixes com ração contendo diflubenzuron, levamisol e praziquantel isolado ou associados em diferentes concentrações foi feita durante sete dias. Os resultados da eficácia terapêutica sugerem que simples ou associado com levamisol e praziquantel, o diflubenzuron é eficiente contra o crustáceo D. carvalhoi, demonstrando que a eficácia dos tratamentos nos dias três, sete e 15 foi de 96,2 a 100%. Contra os monogenóides as drogas não apresentaram eficácia satisfatória. Os resultados sugerem o uso do diflubenzuron para o controle de D. cavalhoi em peixes de cativeiro nas condições deste ensaio. / Abstract: This assay evaluated the control efficacy of diflubenzuron, praziquantel and levamisole added to the diet of pacu (Piaractus mesoptamicus) infected with Anacanthorus penilabiatus and Dolops carvalhoi. Nineteen water tanks of 300 liters capacity were utilized with 28 fish in each one. The treatments were made by mixing the active principles in the diet. The experiment was evaluated in four harvests done one day before and three, seven and 15 days after the treatment. The medicated feeding was applied for seven days. The results of efficacy suggest that the diflubenzuron alone or associated with levamisole and praziquantel was efficient against the crustacean D. carvalhoi and the efficacy in the three, seven and 15 days evaluations ranged from 96,2 to 100%. Against the monogenean the drugs did not present efficacy. The results suggest the use of diflubenzuron for the control of D. carvalhoi in captive fishes in the conditions of this trial. / Doutor