Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-05-06T10:26:19Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 9195706 bytes, checksum: 1e6073a8f1b21b81d912b2ca5e38de54 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-05-06T10:26:19Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 9195706 bytes, checksum: 1e6073a8f1b21b81d912b2ca5e38de54 (MD5) Previous issue date: 2014-10-10 / Fundação de Amparo à Pesquisa do Estado de Minas Gerais / Para a realização deste trabalho, no Parque Estadual da Serra do Brigadeiro – MG (PESB) foram coletadas as plantas Lippia triplinervis e Baccharis platypoda, em dois pontos: Pico do Mamute e Pico do Grama, Myrsine squarrosa e o líquen Cladonia rappii somente no pico do Mamute. No Campus da UFV foi coletada Baccharis dracunculifolia. Dessa forma, os objetivos deste trabalho foram estudar a constituição química dos óleos essenciais (OE), dos extratos e substâncias isoladas destas espécies, bem como avaliar as suas atividades biológicas. A caracterização química dos óleos essenciais levou à distinção entre as amostras de B. platypoda nos dois pontos de coleta, sendo o mesmo observado para L. triplinervis. Através dos resultados obtidos dos testes de atividade biológica, foi observada atividade fungicida contra fungos dermatófitos para B. platypoda, sendo o sabineno a provável substância ativa nesta planta. Foram determinadas também atividades ectoparasiticida, formicida e fungicida para L. triplinervis. Em todos os casos, seja no seu óleo essencial ou nos extratos, a atividade foi desempenhada pelos monoterpenos timol e carvacrol. Em B. dracunculifolia, foi possível determinar a atividade contra larvas e fêmeas ingurgitadas de Rhipicephalus microplus, sendo este resultado inétido para esta planta. O nerolidol, componente majoritário do seu óleo essencial, foi confirmado como sendo a substância ativa. De M. squarrosa foi possível observar a atividade formicida para as frações em diclorometano e em acetato de etila. Em ambas as frações foi isolada uma mistura de duas substâncias que podem ser as responsáveis pela atividade formicida desta planta contra a formiga cortadeira Atta sexdens Rubropilosa. Em C. rappii foi isolado e caracterizado o (-)-(S)-ácido úsnico, ácido fumarprotocetrárico e a substância inédita ácido rappiidico, sendo essa a primeira descrição da presença desta espécie no Parque Estadual da Serra do Brigadeiro, bem xxxi como a primeira descrição de metabólitos secundários originados dela. O (-)- (S)-ácido úsnico e o ácido fumarprotocetrárico apresentaram uma considerável capacidade para sequestrar espécies reativas e oxigênio, como o radical superóxido, enquanto não foram capazes de sequestrar espécies reativas de nitrogênio. Além disso, o (-)-(S)-ácido úsnico foi avaliado como sendo superior ao etoposídeo para inibir a atividade antiproliferativa de linhagens celulares de Cólon e neuroblastoma. Neste trabalho também foi realizada a proposta para a modificação da metodologia de teste de atividade antifúngica conhecida como “Poisoned food” de forma a aumentar a precisão do teste. Por esta nova metodologia, foi possível reduzir os desvios padrões entre os tratamentos utilizados e assim gerar resultados mais confiáveis. / The aim of this study was to ascertain the chemical composition of the essential oils (EO) of four plant species (Lippia triplinervis, Baccharis platypoda, Myrsine squarrosa and Baccharis dracunculifolia) and one lichen (Cladonia rappii) and to determine the biological activities of these oils, extracts and isolated substances. L. triplinervis and B. platypoda specimens were collected from two points in Serra do Brigadeiro State Park (PESB) in Minas Gerais, Brazil: Mamute Peak and Grama Peak. M. squarrosa and the lichen C. rappii were only collected on Mamute Peak. Finally, B. dracunculifolia samples are collected on the campus of Viçosa Federal University (UFV). The chemical characterization of the essential oils revealed a distinction between the oils of B. platypoda obtained from the two peaks, and also between the oils from the specimens of L. triplinervis from the two collection sites. B. platypoda had fungicidal activity against dermatophytic fungi, with sabinene being the likely active substance. L. triplinervis showed activity against ectoparasites, ants and fungi. In all cases, the activity was due to the monoterpenes thymol and carvacrol, contained in both the essential oils and extracts of this plant. B. dracunculifolia had activity against larvae and engorged females of the cattle tick Rhipicephalus microplus, a result not previously reported for this plant. Nerolidol, the major component of its essential oil, was confirmed as the active substance. Formicidal activity was observed for the extracts from M. squarrosa, both the fractions obtained by using dichloromethane and ethyl acetate. A mixture of two substances was isolated from both fractions, possibly responsible for the activity of this plant against the leafcutter ant Atta sexdens Rubropilosa. Three substances were isolated and characterized from C. rappii: (-)-(S)-usnic acid, fumarprotocetraric acid and rappiidic acid, in the last case a novel substance. xxxiii Also, this is the first description of secondary metabolites from this lichen and the first report of its presence in Brigadeiro State Park. (-)-(S)-usnic acid and fumarprotocetraric acid have considerable ability to sequester oxygen- reactive species, such as the free radical superoxide, while they are unable to sequester nitrogen-reactive species. Besides this, (-)-(S)-usnic acid was superior to etoposide in inhibiting the antiproliferative activity of cell lines from the colon and neuroblastomas. Finally, a modified version of the poisoned food technique was developed to test antifungal activity, to make it more precise (reducing the standard deviations between treatments to generate more reliable results).

Submitted by Reginaldo Soares de Freitas (reginaldo.freitas@ufv.br) on 2016-10-04T12:27:32Z No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 5632841 bytes, checksum: ea32fb9757161ee37e7c30db77cde803 (MD5) / Made available in DSpace on 2016-10-04T12:27:32Z (GMT). No. of bitstreams: 1 texto completo.pdf: 5632841 bytes, checksum: ea32fb9757161ee37e7c30db77cde803 (MD5) Previous issue date: 2003-07-18 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / A agricultura tem nos herbicidas importante aliado na luta para suprir a demanda de alimentos da população mundial. Porém o uso indiscriminado de herbicidas provocou o aparecimento de plantas daninhas resistentes, além de aumentar a poluição ambiental e os riscos à saúde. Conseqüentemente, é necessário contínuo desenvolvimento de novos produtos com diferentes mecanismos de ação, mais eficientes e específicos, biodegradáveis e tóxicos apenas aos organismos alvo. A síntese de análogos de produtos naturais com ação biocida tem como vantagens a grande diversidade de compostos produzidos pelas plantas e microorganismos, além da alta especificidade da ação biológica e a pequena chance de bioacumulação. Helmintosporal (1) e helmintosporol (2) são toxinas isoladas do fungo Bipolaris sorokiniana, responsável por doenças em cereais. Esses compostos, juntamente com seu análogo sintético, ácido helmintospórico (3), apresentam atividade reguladora do crescimento de plantas. Dando continuidade à síntese de derivados helmintospóricos, apresenta-se a síntese de novos análogos (23-38), cuja atividade biológica foi avaliada sobre o desenvolvimento de radículas de plântulas de sorgo (S orghum bicolor) e de pepino (Cucumis sativus) na concentração de 10 -3 mol L -1. Todos os compostos testados inibiram o desenvolvimento das radículas do sorgo, sendo o 7-formil-4á- isopropil-1,2á-dimetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-en-3-ona (32) o mais eficiente, provocando 82,4% de inibição, e o 7-hidroximetil-4á-isopropil-1,2á-dimetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-en-3-ona (23) aquele que causou a menor inibição (22,1%). P ara o pepino, o resultado foi o inverso: enquanto o 7-hidroximetil-4á-isopropil-1,2á-dimetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-en-3-ona (23) provocou o maior percentual de inibição (74,4%), o 7-formil-4á-isopropil-1,2á-dimetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-en-3- ona (32) causou uma inibição de apenas 16,5%. Considerando todos os compostos avaliados, constatou-se que são seletivos às plantas teste, com exceção do 7-(metoxicarbonil)-4á-isopropil- 1,2á-dimetil-8-oxabiciclo[3.2.1]oct-6-en-3-ona (24) que provocou redução no desenvolvimento do sistema radicular do sorgo de 62,6% e, do pepino de 42,1%. Comparações estrutura-atividade permitiram identificar características estruturais importantes para a atividade biológica. Baseando-se nessas observações, outros análogos devem ser sintetizados a fim de otimizar a atividade apresentada, assim como novos ensaios biológicos devem ser realizados para avaliar possíveis efeitos fitotóxicos destes compostos em outros processos vitais de desenvolvimento das plantas. / Agriculture has in herbicides an important ally in the fight to supply the demand of feedstuff for the world population. However the indiscriminate use of herbicides caused the emergence of resistant weeds, besides increasing environmental pollution and risks to human health. Consequently, it is necessary a continuous development of new products with different mode of action, more efficient and specific, biodegradable and toxic only to target organisms. The synthesis of natural products analogues with biocidal activity has as advantages, the great diversity of compounds produced by plants and microorganisms, besides the high specificity of biological action and lower chance of bioaccumulation. Helminthosporal (1) and helminthosporol (2) are toxins isolated from the fungus Bipolaris sorokiniana, responsible for diseases in cereals. These compounds together with their synthetic analogue, helminthosporic acid (3), present plant growth regulatory activity. Giving continuity to the synthesis of helminthosporic derivatives here is presented the synthesis of new analogues (23-38), whose biological activity was tested on the radicle growth of sorghum (Sorghum bicolor) and cucumber (Cucumis sativus) seedlings at the concentration of 10-3 mol L -1. All the tested compounds inhibited growth of sorghum radicles, being 7- formil-4á-isopropil-1,2á-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]-oct-6-en-3-one (32) the most efficient, causing 82,4% of inhibition, and 7-hidroximetil-4á-isopropil-1,2á-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en- 3-one (23) the one with the lowest percentile of inhibition (22,1%). For cucumber, the result was the inverse: while 7-hidroximetil-4á-isopropil-1,2á-dimethyl-8-oxabicyclo-[3.2.1]oct-6-en-3-one (23) provoked the highest percentile of inhibition (74,4%), 7-formil-4á-isopropil-1,2á-dimethyl-8- oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one (32) caused an inhibition of only 16,5%. Considering all evaluated compounds, it can be stated that all showed selectivity towards the test plants, except for the 7-(carboximethyl)-4á-isopropil-1,2á-dimethyl-8-oxabicyclo[3.2.1]oct-6-en-3-one (24) that caused reduction of the radicle development of sorghum at 62,6% and of cucumber at 42,1%. Structure- activity comparisons allowed identifying important structural requirements for the biological activity. Based on these observations other analogues should be synthesized in order to optimize the presented activity, as well as new biological assays should be done to evaluate possible phytotoxic effects of these compounds on other vital processes of plants development.

NASCIMENTO, Hélio Oliveira do. Estudo do potencial químico e citotóxico dos metabólitos secundários do fungo endofítico Periconia hispidula. 2016. 154 f. Dissertação (Mestrado em Química)-Universidade Federal do Ceará, Fortaleza, 2016. / Submitted by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-08-01T20:21:47Z No. of bitstreams: 1 2016_dis_honascimento.pdf: 8663458 bytes, checksum: 7310ad2651bf300ddf8cd835199d769a (MD5) / Approved for entry into archive by Jairo Viana (jairo@ufc.br) on 2017-08-01T20:22:06Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_dis_honascimento.pdf: 8663458 bytes, checksum: 7310ad2651bf300ddf8cd835199d769a (MD5) / Made available in DSpace on 2017-08-01T20:22:06Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_dis_honascimento.pdf: 8663458 bytes, checksum: 7310ad2651bf300ddf8cd835199d769a (MD5) Previous issue date: 2016 / Periconia hipidula é um fungo endofítico isolado de folhas secas provenientes de dunas do semiárido do estado da Bahia. O fungo foi submetido ao cultivo através da variação de fatores nutricionais em quatro meios diferentes: MPD (malte, peptona e dextrose), BD (batata, dextrose), BDL (batata, dextrose e levedura) e MntPL (manitol, peptona e levedura), e análise dos extratos em diferentes dias de incubação (7, 14, 21, 28 dias). A prospecção da atividade citotóxica preliminar foi realizada a partir dos extratos obtidos frente à linhagem de células tumorais de câncer de cólon (HCT-116). Os extratos MPD – 28 dias, BDL - 28 dias e BD - 21 dias apresentaram uma atividade citotóxica promissora e foram preliminarmente selecionados para o estudo químico. O fracionamento cromatográfico do extrato MPD-28 dias, resultou no isolamento de 11 metabólitos secundários caracterizados como {(R), 6-hidroxi-2-metil, 4-cromanona (PS-1)}, { (S), 6-hidroxi-2-metil, 4-cromanona (PS-2)}, {E, 1-(2,5 diidroxi-fenil) but-2-en-1-ona (PS-3)}, {1-(2, 5 diidroxi-fenil)-butan-1-ona (PS-4)}, Z-3-(3 hidroxifenil) propenoato de metila (PS-5), modiolido A (PS-7), fusanolido B (PS-8), estagonolido E (PS-9), {(3R,4R)-3,4diidro,3,4,8 triidroxi,naftalen-1-(2H)-ona (PS-11)}, (4S)-isosclerona (PS-12), além de PS-10 que se encontram em fase de caracterização estrutural. Os extratos BDL-28 dias e BD-21 dias apresentaram um perfil cromatográfico bastante semelhante ao extrato MPD-28 dias, desta forma, os fracionamentos cromatográficos de ambos os extratos foram direcionados para o isolamento de substâncias ausentes em MPD-28 dias. O ácido 3,4 diidroxi-benzóico (PS-6) foi isolado apenas do extrato BD-21 dias, enquanto que o fracionamento do extrato BDL 28d forneceu PS-13 (em fase de caracterização estrutural) como diferente. Dentre os metabólitos isolados, os compostos (2S)-6-hidroxi-2-metil-4-cromanona, fusanolido B apresentaram caráter inédito na literatura. Os compostos isolados mostraram-se inativos em ensaios de atividade citotóxica frente a cepas de HCT-116 e MC-27 (adenocarcinoma de mama). No entanto, o composto 1-(2,5-diidroxifenil)-but-2-en-1-ona apresentou elevada inibição com CIM de 62,5 µg/mL ao ser submetido à ensaio antimicrobiano frente a cepas de fungos Candida Krusei (ATCC® 142432TM) e Candida albicans (ATCC® 10231TM) e 125 µg/mL frente à Candida parapsilosis (ATCC® 22019TM), enquanto que o (2R)-6-hidroxi-2-metil-4-cromanona, Z-3-(3-hidroxifenil)-propenoato de metila, o modiolido A, o estagonolido E, o fusanolido B e a 3,4-diidro- 3,4,8-triidroxi-1(2H)-naftalelona apresentaram moderada atividade com CIM de 500 µg/mL. Técnicas cromatográficas usuais, incluindo partição líquido-líquido, coluna de sílica flash e cromatografia de alta eficiência (CLAE) foram utilizadas para o isolamento dos metabólitos secundários, enquanto que a caracterização estrutural foi possível através do uso de técnicas espectrométricas utilizando infravermelho (IV), espectrometria de massa (EM) e ressonância magnética nuclear (RMN) com experimentos uni e bidimensionais, além de comparação com dados da literatura. / Periconia hispidula is an endophytic fungus isolated from dried leaves from semi-arid dunes of Bahia. The fungus was subjected to cultivation by varying nutritional factors in four different culture mediuns: MPD (malt, peptone and dextrose), BD (potato dextrose), BDL (potato, dextrose and yeast) and MntPL (mannitol, peptone and yeast), and analyzing the extracts on different incubation days (7, 14, 21, 28 days). A survey of primary cytotoxic activity was carried out from the extracts against tumor cell line of colon cancer (HCT-116). The MPD extracts - 28 days BDL - 28 days and BD - 21 days showed a promising cytotoxic activity and were preliminarily selected for the chemical study. The chromatographic fractionation of MPD-28 days extract resulted in the isolation of 11 secondary metabolites characterized as {4-chromanone, 6-hydroxy-(R) -methyl- (PS-1)}, {4-chromanone, 6-hydroxy-(S) -methyl- (PS-2)}, {E, 1-(2,5 dihydroxyphenyl) but-2-en-1-one (PS-3)}, {1-(2, 5 dihydroxyphenyl)-butan-1-one (PS-4)}, {Z-methyl-3-(3-hydroxyphenyl) propenoate (PS-5)}, modiolide A (PS-7), fusanolide B (PS-8), stagonolide E (PS-9), {(3R,4R)-3,4-dihydro, 3,4,8- trihdroxy, naphthalen-1(2H)-one (PS-11)}, {(4S) isosclerona (PS-12)}, furtermore PS-10 without structural characterization yet. The BDL-BD-28 days and 21 days extracts presented a chromatographic profile very similar to MPD-28 days extract, thus, the chromatographic fractionations of both extracts were targeted for isolation of substances absent in MPD-28 days. The 3,4 dihydoxy-benzoic acid was isolated just from the BD-extract 21 days, while the fractionation of the extract BDL 28days gave (PS-13 without structural characterization yet) as different. Among the isolated metabolites, {4-chromanone, 6-hydroxy-(S) -methyl- (PS-2)}, fusanolido B and PS10 (probably) showed were new compounds. The isolated compounds were shown to be inactive in cytotoxicity assays against strains of HCT-116 and MC-27 (breast adenocarcinoma). However, the 1- (2,5-dihydroxyphenyl) but-2-en-1-one showed strong inhibition with a MIC of 62.5 µg/mL to be subjected to antimicrobial test against strains of fungi Candida Krusei (ATCC® 142432TM) and Candida albicans (ATCC® 10231TM) and CIM of 125 µg/mL against Candida parapsilosis (ATCC® 22019TM), while {4-chromanone, 6-hydroxy-(S) -methyl-}, Z-3-(3-hydroxyphenyl) propenoate methyl, modiolide A, estagonolide E, fusanolido B and 3R,4R-dihydro-3,4,8-trihydroxy-1-(2H) -naftalelone showed moderate activity with MIC of 500 µg / mL.Usual chromatographic techniques including liquid-liquid partitioning, flash chromatography and high pressure liquid chromatography (HPLC) were used for the isolation of secondary metabolites, while the structural characterization was possible through the use of spectrometric techniques using infrared (IR), mass spectrometry (MS), and uni and bidimensional techniques of nuclear magnetic resonance (NMR), and comparison with literature data.

Para se conseguir fitoterápicos com qualidade precisa-se avaliar as diversas etapas de sua obtenção, analisar a da matéria-prima até a obtengao do produto acabado. Seguindo esta premissa foi desenvolvida uma preparação farmacêutica na forma de extrato hidroalcoólico das raízes de Limonium brasiliense (Boiss.) Kuntze, Plubaginaceae (Baicuru). As raízes foram caracterizadas a partir da identificação botânica, de métodos físico-químicos, avaliação quantitativa da composição química por CCD associada a espectrometria no ultravioleta, através do ácido gálico. A influância dos seguintes fatores tecnológicos; teor de etanol no líquido extrativo, tempo de maceração e granulometria da droga, foi avaliada através da análise fatorial do tipo 2n. O projeto fatorial mostrou-se adequado para avaliação da influência dos fatores tecnológicos a produção de fitoterápicos com o baicuru, pela obtenção de maior rendimento em acido gálico. A concentração etanólica do mênstruo e o tempo de maceração são os fatores tecnológicos com maior influência sobre rendimento de ácido gálico. A avaliaçao de estabilidade do extrato hidroalcoólico estandardizado foi realizada pelo método da degradação térmica acelerada. / In order to obtain phytotherapeutic drugs with quality it must be important evaluate the raw-matherial and the several stages of manifacture. Hydroalcoholic macerates were prepared with roots from Limonium brasiliense(Boiss.) Kuntze, Plubaginaceae (Baicuru). The roots were standardized through botanic identification, physico-chemical methods and quantitative evaluation by TLC associated to ultraviolet, based on the contend of galic acid. The influence of some technological factors such as ethanol concentration in the extraction liquid, maceration time and granulometry of the plant matherial was analysed using 2 n factorial design. The factorial analysis demonstrated to be suitable to evaluate the influence of these technological factors to phytotherapeutic production with the baicuru. The ethanolic concentration of the menstruum and the maceration time were the most influents technological factors on the yield of galic acid. The evaluation of hydroalcoholic extract stability was realized under acelerated thermal degradation conditions.

Submitted by Hiolanda Rêgo (hiolandarego@gmail.com) on 2015-02-09T18:08:47Z No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Dourado, Keina Maciele Campos.pdf: 5897466 bytes, checksum: 079385347423ad7aa817e1c13e382e10 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-02-09T18:08:47Z (GMT). No. of bitstreams: 1 Dissertação_ICS_ Dourado, Keina Maciele Campos.pdf: 5897466 bytes, checksum: 079385347423ad7aa817e1c13e382e10 (MD5) / CNPq;CAPES;FAPESB;PPGIm-UFBA / A asma tem emergido como um importante problema de saúde pública da população urbana tanto de países desenvolvidos quanto dos países latino americanos. Embora os tratamentos atuais sejam capazes de controlar os sintomas e melhorar a função pulmonar na maioria dos pacientes, exacerbações agudas graves ainda ocorrem e contribuem significativamente para a morbidade e mortalidade da asma em todas as faixas etárias. Além disso, as drogas mais utilizadas, os corticosteroides, apresentam elevadas taxas de efeitos colaterais. Portanto, novas armas para o arsenal terapêutico necessitam serem desenvolvidas, sendo os produtos naturais uma importante fonte para tal. O eugenol (Eug) despertou interesse do nosso grupo por ser o principal componente químico do óleo essencial do Ocimum gratissimum L., espécie da qual demonstramos previamente considerável potencial imunomodulador. Nesse contexto, o objetivo deste trabalho foi avaliar o potencial terapêutico (antiinflamatório e broncodilatador) do eugenol em um modelo experimental de asma. Para tal, camundongos AJ foram sensibilizados (100μg por animal - s.c.) e desafiados (10μg por animal - i.n), com extrato de ácaro de Blomia tropicalis (BtE). Os animais sensibilizados foram tratados ou não com Eug (40 ou 80mg/Kg) e foram analisados segundo os seguintes parâmetros: número de células totais no lavado bronco-alveolar (BAL); atividade de peroxidase eosinofílica (EPO) no pulmão; nível sérico de IgE anti- Bt; níveis de IL-4, IL-5, IL-13 no BAL e em cultura de esplenócitos, alterações histopatológicas no pulmão e produção de oxido nítrico (ON) por macrófagos peritoneais. Além disto, também foi avaliada a capacidade de relaxamento do músculo liso das vias aéreas pelo Eug. O tratamento dos animais com Eug levou a redução estatisticamente significante da inflamação das vias aéreas, com diminuição do infiltrado celular, EPO e muco no pulmão, assim como das citocinas Th2 e da produção de ON. Adicionalmente foi demonstrado um efeito dilatador do eugenol em aneis da traqueia isolada de camundongos. Estes resultados sugerem que o eugenol possui potencial como droga anti-asmática com ambas propriedades imunomodulatórias e broncodilatadoras, podendo este ser um candidato a compor o arsenal terapêutico desta patologia.

Made available in DSpace on 2016-08-29T15:35:33Z (GMT). No. of bitstreams: 1 tese_6795_Dayane de Cássia Galvão.pdf: 47151 bytes, checksum: fbab10062b6f79665fe743c557be39b6 (MD5) Previous issue date: 2013-08-29 / Este trabalho descreve a investigação fitoquímica e também biológica de extratos provenientes das folhas de Pachystroma longifolium; espécie da família Euphorbiaceae que não apresenta esses estudos previamente publicados. O objetivo foi isolar e identificar metabólitos secundários dessa espécie e, adicionalmente, testar os extratos quanto à inibição de células tumorais e de catepsinas humanas. Substâncias isoladas também foram ensaiadas nesse último teste. Apesar do grande número de medicamentos que são lançados no mercado ao longo dos anos, muitos se tratam apenas de pequenas modificações químicas em moléculas já utilizadas como fármacos. Consequentemente, diversas doenças ainda têm uma terapêutica inefetiva e a necessidade de inovação existe. Os produtos naturais continuam sendo a fonte mais promissora para desenvolvimento de novos medicamentos, devido à complexidade e diversidade das substâncias, e ao grande potencial de uma biodiversidade ainda pouco explorada; visto que muitas espécies de plantas, por exemplo, ainda não foram estudadas, como era o caso de P. longifolium até o presente trabalho. A metodologia cromatográfica levou ao isolamento dos compostos loliolida (1), galato de etila (2), ácido gálico (3) e protocatecuato de metila (4); além da identificação em mistura de α-amirina (5), -amirina (6), lupeol (7) e sitosterol (8). O extrato bruto, hexânico e acetato de etila das folhas foram ensaiados frente às catepsinas K, L e V, enquanto somente o extrato bruto foi testado para inibição de células tumorais. Os resultados mais satisfatórios foram obtidos para inibição de catepsina V, para a qual todos os extratos apresentaram pelo menos 50% de inibição nas concentrações de 500, 250, 125, 50 e 25 μg/mL. Para o ensaio de citotoxicidade, o extrato bruto, na concentração de 1 mg/mL, foi considerado inativo. As quatro substâncias isoladas foram testadas frente às catepsinas K, L e V, contudo não apresentaram resultados positivos. / This work describes the phytochemical and biological investigations of extracts of leaves of Pachystroma longifolium; specie of the Euphorbiaceae family that doesn’t present previously published these studies. The aim was to isolate and identify secondary metabolites of this specie and, farther, to test the extracts for inhibition of tumor cells and human cathepsins. Isolated substances were tested too. Despite the large number of drugs that come on the market over the years, many of them are only small rearrangements in chemical molecules already used as drugs. So, various diseases have still ineffective therapy and the need for innovation exists. Natural products continue to be the most promising source for new drug development, due to the complexity and diversity of substances, and the great potential of an unexplored biodiversity; since many species of plants, for example, have not been studied as the case of P. longifolium to the present work. The chromatographic method led to the isolation of compounds: loliolide (1), ethyl gallate (2), gallic acid (3) and protocatechuate methyl (4). Also α-amyrin (5) -amyrin (6), lupeol (7) and sitosterol (8) were identified in the mixture. The crude, hexane and ethyl acetate extracts of leaves were tested against cathepsins K, L and V, while only the crude extract was tested for inhibition of tumor cells. The most satisfactory results were obtained for inhibition of cathepsin V, to which all of the extracts showed at least 50% of inhibition at concentrations of 500, 250, 125, 50 and 25 μg/mL. For the cytotoxicty assay, the crude extract, at concentration of 1 mg/mL, was considered inactive. Four isolated substances were tested against the cathepsins K, L and V, however did not show positive results.

Submitted by Elizabete Silva (elizabete.silva@ufes.br) on 2015-10-16T20:39:32Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo Químico de Pavonia multiflora A. St-Hil..pdf: 1574613 bytes, checksum: 0a457043026e9a78a99a76ca8854da51 (MD5) / Approved for entry into archive by Patricia Barros (patricia.barros@ufes.br) on 2015-11-17T13:19:09Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo Químico de Pavonia multiflora A. St-Hil..pdf: 1574613 bytes, checksum: 0a457043026e9a78a99a76ca8854da51 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-17T13:19:09Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 23148 bytes, checksum: 9da0b6dfac957114c6a7714714b86306 (MD5) Estudo Químico de Pavonia multiflora A. St-Hil..pdf: 1574613 bytes, checksum: 0a457043026e9a78a99a76ca8854da51 (MD5) Previous issue date: 2014 / CAPES / Este trabalho descreve o estudo químico das folhas da espécie Pavonia multiflora, visando o isolamento e a identificação de seus metabólitos secundários que possam ser direcionados à busca por atividade biológica. A espécie de estudo é endêmica do Estado do Espírito Santo, e é encontrada na região de Mata Atlântica. Essa espécie ainda não possui registros de estudos fitofarmacológicos na comunidade científica. Portanto, neste trabalho, as partições hexano e acetato de etila, provenientes do extrato etanólico das folhas de P. multiflora, foram submetidos a diversas metodologias cromatográficas, com objetivo no isolamento dos seus constituintes químicos. Tais métodos cromatográficos incluíram Cromatografia em Camada Delgada Comparativa, Cromatografia Líquida em Coluna, Cromatografia em Camada Delgada Preparativa, Cromatografia Líquida de Alta Eficiência e Cromatografia Líquida à Vácuo, as quais tiveram diversificadas fases estacionárias e eluentes. Através de técnicas espectroscópicas e espectrométricas, foram identificadas pela primeira vez nessa espécie, dez substâncias, sendo quatro compostos fenólicos: ácido p-hidroxibenzoico, ácido p-cumárico, ácido vanílico e ácido ferúlico; cinco derivados terpênicos: loliolida, vomifoliol, 4,5 dihidroblumenol A, 3-oxo-α-ionol e o blumenol C; e um triterpenoide esterificado derivado do taraxerol, o p-metoxibenzoato de taraxerol, ainda não descrito na literatura. O extrato total das folhas foi ensaiado em diferentes concentrações como inibidor das catepsinas K, L e V, o qual apresentou atividade inibitória da catepsina K e V com concentração de 500 μg/mL. / This paper describes the chemical study of Pavonia multiflora leaves. The study targeted the isolation and identification of the species’ secondary metabolites, which can be used to search for biological activity. P. multiflora is endemic of the state of Espírito Santo and is found in the Atlantic Forest region. This species has not yet been recorded in phytopharmacologics studies in the scientific community. Therefore, in this work, the ethanolic extract, from the leaves of the P. multiflora, was partitioned to the partitions of hexane and of ethyl acetate. Such partitions were subjected to various chromatographic methodologies, including a thin layer chromatography , an in column liquid chromatography, preparative thin layer chromatography, vacuum liquid chromatography, and a high-performance liquid chromatography using diverse stationary phases and eluents, to isolate the chemical components. Using spectroscopic and spectrometric techniques, ten substances, including four phenolic compounds (p-hydroxybenzoic acid, p-coumaric acid, vanillic acid and ferulic acid), five terpene derivatives (loliolide, vomifoliol, 4,5 dihydroblumenol A, 3-oxo-α-ionol and blumenol C), and an esterified derivative of triterpenoid taraxerol, taraxerol p-methoxybenzoate (novel compound), not previously described in this species. The total leaf extract was tested at different concentrations to determine if it is an inhibitor of cathepsins K, L and V, and these tests showed cathepsin K and V inhibitory properties at a concentration of 500 μg/mL.

Dissertação (mestrado) - Universidade Federal de Santa Catarina, Centro de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Ciências Médicas, Florianópolis, 2013 / Made available in DSpace on 2013-06-26T01:13:41Z (GMT). No. of bitstreams: 1 317531.pdf: 1600754 bytes, checksum: 3f1de19873921411c085d945c5c2628f (MD5) / Introdução: A Croton antisyphiliticus Mart., conhecida popularmente como canela-de-perdiz ou curraleira, é uma planta arbustiva do cerrado brasileiro, encontrada principalmente no estado de Minas Gerais. A medicina popular descreve o uso desta espécie no tratamento da sífilis, inflamação, lesões ulcerativas, eczemas e reumatismos. Objetivo: Avaliar o efeito anti-inflamatório do extrato bruto, frações e compostos isolados obtidos da espécie Croton antisyphiliticus Mart. (Euphorbiaceae), no modelo da pleurisia induzida pela carragenina (Cg), em camundongos. Metodologia: Partes aéreas da Croton antisyphiliticus foram secas, maceradas e submetidas o processo de extração com etanol 96%, para obtenção do extrato bruto hidroalcoólico (EBH). Através de uma extração líquido-líquido, o EBH foi fracionado com o uso de diferentes solventes de polaridade crescente em: hexano (Hex), acetato de etila (AcOEt) e aquosa (Aq). A fração Aq foi cromatografada em coluna de sílica gel, fornecendo 2 compostos: vitexina (VT) e ácido quínico (AcQ). Nesse estudo, foram utilizados camundongos albinos Swiss, fêmeas (18-22 g), os quais foram submetidos ao modelo experimental da pleurisia induzida pela Cg. No protocolo experimental, os animais receberam injeção endovenosa do corante Azul de Evans (25 mg/kg), para análise indireta da exsudação. Em seguida, diferentes grupos de animais foram tratados com o material vegetal (EBH, frações ou compostos isolados), 0,5 h antes da indução da pleurisia com uma injeção intrapleural de Cg (1%). Após 4 h de pleurisia, avaliou-se o efeito do EBH, das suas frações: Hex, AcOEt e Aq, bem como dos composto isolados: VT e AcQ, obtidos das partes aéreas da Croton antisyphiliticus, sobre a migração de leucócitos, exsudação, mieloperoxidase (MPO), adenosina-deaminase (ADA), metabólitos de óxido nítrico (NOx), fator de necrose tumoral-alfa (TNF-?) e interleucina-17 (IL-17). A análise estatística utilizada foi o teste de variância ANOVA, complementado pelo teste de Newman-Keuls. Valores de P < 0,05 foram considerados significativos. Resultados: EBH, Hex, AcOEt, Aq, VT e AcQ inibiram: migração de leucócitos (neutrófilos), exsudação, atividade da MPO e ADA, e diminuíram as concentrações de NOx, TNF-? e IL-17 (P < 0,05). Entretanto, o AcQ não inibiu a secreção de TNF-? e IL-17 (P > 0,05). Conclusão: Este estudo demonstrou que a Croton antisyphiliticus Mart. apresentou importante efeito anti-inflamatório, sendo a sua fração Aq, entre as frações avaliadas, a mais efetiva em diminuir a inflamação, o qual parece estar relacionado com a inibição da migração de leucócitos, principalmente os neutrófilos ativados, haja vista a capacidade da planta em reduzir a atividade das enzimas MPO e ADA. O material vegetal estudado também foi capaz de reduzir a concentração de mediadores pró-inflamatórios como: NOx, TNF-? e IL-17. Essa redução pode estar relacionada com a diminuição do recrutamento celular e extravazamento vascular para o sítio inflamatório, promovidos pelos compostos isolados, a VT e o AcQ.<br> / Abstract : Introduction: Croton antisyphiliticus Mart. is popularly named as canela-de-perdiz or curraleira. It is a shrub plant found in the Brazilian savanna, mainly in the state of Minas Gerais. The folk medicine describes the use of this species in the treatment of syphilis, inflammation, ulcer, eczemas and rheumatisms. Objective: To evaluate the anti-inflammatory effect of the crude extract, its fractions and isolated compounds obtained from the aerial parts of Croton antisiphyliticus Mart., in the carrageenan-induced pleurisy model. Methodology: Aerial parts of the plant were dried, macerated and extracted with ethanol 96% to obtain the crude hydroalcoholic extract (CHE), which was partitioned with solvents of increasing polarity to obtain 3 fractions: hexane (Hex), ethyl acetate (EA) and aqueous (Aq). The Aq fraction was chromatographed on silica gel column and resulted in 3 isolated compounds: vitexin (VT) and quinic acid (QA). Swiss mice, female (18-22 g), were used in the murine carrageenan-induced pleurisy model. In this experimental protocol, animals received a previous injection of Evans Blue Dye (25 mg/kg) intravenous, in order to evaluate the exudate concentration. Then, different groups of animals were pre-treated, by intraperitoneal route (i.p.), with the vegetable products obtained from Croton antisyphiliticus (CHE, its fractions and isolated compounds), 0.5 h before pleurisy induction with an intrapleural (i.pl.) injection of carrageenan (Cg: 1%). The anti-inflammatory effect of CHE, its fractions (Hex, EA and Aq) and isolated compounds (VT and QA) was investigated upon: leukocyte migration (neutrophyls), exudation, myeloperoxidase (MPO), adenosine-deaminase (ADA), nitric oxide metabolities (NOx), tumoral necrosis factor- alpha (TNF-á) and interlekin-17 (IL-17). It was used to statistical analysis the variance test of ANOVA, which was complemented by Newman-Keuls test. Values of P < 0.05 were considered significant. Results: CHE, Hex, EA, Aq, VT and QA inhibited leukocyte migration (neutrophils), exudation, and decreased MPO and ADA activities, as well as NOx, TNF-á and IL-17 levels (P < 0.05). Although QA had inhibited those inflammatory parameters, it did not decrease the concentration of TNF-á and IL-17 (P > 0.05). Conclusion: This study demonstrated the anti-inflammatory effect of Croton antisyphiliticus Mart. may be related to the inhibition of leukocyte migration, mainly activated neutrophils, since this plant is capable to reduce the activity of enzymes that is related to neutrophil activation (MPO and ADA). The extracted vegetable products obtained from this plant also decreased the levels of pro-inflammatory mediators, such as: NOx, TNF-á and IL-17. Among the analyzed fractions, Aq fraction performed the best anti-inflammatory effect, which may be associated with its isolated compounds, VT and AcQ, in the inhibition of leukocyte recruitment and vascular fluid leakage in the inflammatory site.

Made available in DSpace on 2016-03-07T19:20:35Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-09-17. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-07T19:24:13Z : No. of bitstreams: 1 000854411_20170917.pdf: 427684 bytes, checksum: 6328427be3c7e3bb317d47f40312ec19 (MD5) Bitstreams deleted on 2017-09-22T12:16:27Z: 000854411_20170917.pdf,. Added 1 bitstream(s) on 2017-09-22T12:17:17Z : No. of bitstreams: 1 000854411.pdf: 2712482 bytes, checksum: 2c6ff9e2456e5f600eb3ac6e153b3a9b (MD5) / Apesar dos recentes avanços em cromatografia líquida monodimensional, a complexidade de algumas amostras exige o emprego de técnicas de separação capazes de oferecer maior poder de resolução e capacidade de picos. Como consequência, o desenvolvimento de técnicas cromatográficas bidimensionais abrangentes (LC×LC, GC×GC, LC×GC) tem recebido atenção crescente nos últimos anos. A principal vantagem dessas técnicas comparadas às técnicas tradicionais é a maior capacidade de picos e possiblidade de se empregar diferentes mecanismos de separação em cada dimensão. O maior desafio relacionado à otimização de métodos desta natureza está relacionado à seleção de complexos parâmetros experimentais, frequentemente baseada na experiência do analista ao invés de rigorosamente estruturada em estratégias teoricamente embasadas. A primeira e mais importante etapa no processo de otimização de métodos LC×LC é a seleção do par cromatográfico (fase estacionária e fase móvel, 1D e 2D). Quando a amostra é precisamente conhecida, algumas características podem servir como um guia qualitativo na seleção destes parâmetros; em outros casos, padrões representativos podem ser empregados para avaliar a correlação entre os sistemas 1D e 2D, porém, quando pouca ou nenhuma informação é disponível, esta continua sendo uma tarefa difícil. Este trabalho apresenta uma nova estratégia de seleção do par cromatográfico empregando amostras reais de extrema complexidade e cálculos de recobrimento da superfície de separação, além da otimização de métodos em cromatografia líquida bidimensional abrangente baseada em planejamentos estatísticos. A amostra selecionada para o desenvolvimento do método foi uma mistura de extratos vegetais previamente estudados pelo grupo de pesquisa, contendo uma vasta diversidade de metabólitos com diferentes características estruturais e... / Despite recent advances in monodimensional liquid chromatography, the complexity of some samples requires the use of separation techniques that can provide greater resolving power and peak capacity. As a consequence, the development of comprehensive two-dimensional chromatographic techniques (LC×LC, GC×GC, LC×LC) has received increasing attention in recent years. The main advantage of these techniques compared to traditional techniques is the largest peak capacity and possibility to employ different separation mechanisms in each dimension. The biggest challenge related to method optimization of this kind of techniques is related to the selection of complex experimental parameters, often based on the analyst's experience rather than theoretically based strategies. The first and most important step in the method optimization process in LC×LC is the selection of the chromatography pair (stationary phase and mobile phase, 1D and 2D). When the sample is precisely known, some features may serve as qualitative guidance in the selection of these parameters; in other cases, representative standards can be used to evaluate the correlation between 1D and 2D systems, however, when little or no information is available, this remains a difficult task. This work presents a new strategy for the selection of the chromatographic pair using real and extremely complex samples and fractional coverage surface calculations, besides the method optimization in comprehensive two-dimensional liquid chromatography based on statistical designs. The sample selected for the method development was a mixture of plant extracts previously studied by the research group and containing a wide diversity of metabolites with distinct structural characteristics and therefore different challenges to be overcome in the chromatographic separation. Employing such strategy and comprehensive elution conditions, it was possible to select the...

Made available in DSpace on 2016-03-07T19:20:57Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2015-09-18. Added 1 bitstream(s) on 2016-03-07T19:24:48Z : No. of bitstreams: 1 000858302.pdf: 1171602 bytes, checksum: 83b00e17e8cad0c7e01be25be9cf14b7 (MD5) / O objetivo do trabalho foi avaliar produtos alternativos, considerados naturais, como a quitosana e óleos essenciais, no controle pós-colheita da antracnose em abacates 'Breda' e 'Hass'. Foram extraídos dez óleos essenciais de plantas e avaliados, inicialmente, quanto ao potencial antifúngico contra o Colletotrichum gloeosporioides in vitro. Dentre os óleos testados, os de Thymus vulgaris, Lippia sidoides e Cymbopogon citratus foram selecionados pelos seus destacados efeitos inibitórios. Na etapa in vitro foram realizados quatro experimentos, em que foram testados concentrações de quitosana e os óleos, utilizando seis repetições por tratamento. Na etapa in vivo, foram realizados cinco experimentos em que abacates 'Breda' e 'Hass' foram imersos, por 1 minuto, em concentrações de quitosana, e abacates 'Hass' imersos em três concentrações de cada óleo essencial associado a cera comercial. Após a secagem e formação dos revestimentos, os frutos foram armazenados a 22± 2 ºC e 65± 5% UR por 7 dias, para os abacates 'Breda', e a 12± 2 ºC e 80± 5% UR por 14 dias, e por mais 3 dias em temperatura de 22± 2 ºC e 65± 5% UR, para o 'Hass'. Para a análise de variância dos dados, foi conduzido o teste F, e as médias foram comparadas pelo teste de Tukey (P≤0,05). O uso de quitosana a partir da concentração de 1,0% inibe o crescimento micelial e a germinação de conídios de C. gloeosporioides in vitro, e quando aplicada em abacates 'Breda' a 1,0%, e em abacates 'Hass' a 2,0%, é eficiente na redução dos sintomas e da incidência da antracnose nos frutos, e na manutenção da qualidade dos mesmos. Os óleos de tomilho (T. vulgaris) e de alecrim-pimenta (L. sidoides), nas concentrações a partir de 200 μL L-1, inibiem o crescimento micelial e a germinação conidial de C. gloeosporioides, enquanto que as concentrações de 500 e 1000 μL L-1 dos óleos associados à cera de... / This study aimed at evaluating alternative natural products, such as chitosan and essential oils, to control anthracnose in postharvest of 'Breda' and 'Hass' avocados. Ten plant-extracted essential oils were assessed regarding their initial antifungal potential against Colletotrichum gloeosporioides in vitro. Thymus vulgaris, Lippia sidoides and Cymbopogon citratus were selected among the oils for their outstanding inhibitory effects. Four experiments were performed in an in vitro stage, in which concentrations of chitosan and oils were tested in six replicates for each treatment. Then, five experiments were set in an in vivo stage, where in 'Breda' and 'Hass' avocados were immersed in different chitosan concentrations for 1 minute, as well as 'Hass' avocados were dipped in three concentrations of each essential oil associated with commercial wax. After drying and covering, 'Breda' avocados were stored at 22± 2 °C under 65± 5% RH for 7 days; and 'Hass' fruit were kept at 12± 2 ° C and 80 ± 5% RH for 14 days, then for more 3 days at 22 ± 2 °C and 65± 5%. Data underwent F test for variance analysis and means were compared by Tukey test (P≤0.05). Chitosan from 1.0% inhibits C. gloeosporioides mycelial growth and spore germination. The use of 1.0% chitosan in 'Breda' variety and at 2.0% in 'Hass' fruit, is effective in reducing of symptoms and incidence of anthracnose in the fruit, and also maintenance of quality. The thymol (T. vulgaris) and rosemary pepper (L. sidoides) oils from 200 μL L-1, inhibit mycelial growth, while concentrations of 500 and 1000 μL L-1 of oils with carnauba wax are more effective in reducing of symptoms of anthracnose, and by maintaining fruit quality of 'Hass' avocados