Unidad de práctica para optar al título de Químico Farmacéutico / No autorizada por el autor para ser publicada a texto completo en el Portal de Tesis Electrónicas / El Estudio de Estabilidad corresponde a una serie de pruebas que miden las características físicas (aumento en el tiempo de disolución, cambio de color, entre otras), químicas (degradación de los principios activos) y biológicas (presencia microbiana) de un medicamento con el fin de estimar su fecha de caducidad. La industria colombiana PROCAPS fabrica en forma exclusiva el producto Grisux Día y Noche Cápsulas Blandas® para Laboratorios Prater. El período de eficacia del producto tiene una duración de tres años, durante los cuales la concentración de cada uno de los principios activos debe encontrarse entre un 90 y un 110%. En el siguiente trabajo, se realizó un estudio de estabilidad en estantería (almacenamiento a 25ºC ± 2ºC/ 60% H.R. ± 2%H.R) sobre dos series de Grisux Día y Noche Cápsulas Blandas®, una de las series con vencimiento en enero de 2005 (2F461) y la otra con vencimiento en enero de 2004 (0301271), todo esto con el fin de evaluar su estado de conservación y si los resultados eran positivos se esperaba extender el período de eficacia del producto. Las pruebas microbiológicas no se incluyeron en este trabajo porque corresponden a ensayos de realización externa. Las valoraciones de Pseudoefedrina Clorhidrato indicaron valores por debajo del rango aceptado en las especificaciones del producto terminado; excepto para Grisux Día® de la serie con vencimiento en enero de 2005. Otros resultados que no cumplen con las especificaciones corresponden a la valoración de Clorfenamina Maleato y Uniformidad de Contenido de Pseudoefedrina HCl y Clorfenamina Maleato en las cápsulas nocturnas de la serie con vencimiento en enero de 2004. Los valores de concentración de Paracetamol y las demás pruebas requeridas para el estudio de estabilidad resultaron dentro de las especificaciones del producto. Un estudio realizado para evaluar las posibles causas de los resultados fuera de especificaciones evidenció la migración de principios activos hidrosolubles hacia la cubierta de la cápsula y se realizó el cambio de metodología analítica para Identidad y Valoración de Pseudoefedrina Clorhidrato en cápsulas Día y cápsulas Noche y para Identidad y Valoración de Clorfenamina Maleato en cápsulas Noche. La nueva metodología considera la fracción del principio activo presente en la cubierta. Aplicando esta nueva metodología analítica se confirmó la estabilidad física y química de la serie con vencimiento en enero de 2005 pero no así para la serie con vencimiento en enero de 2004, por lo tanto, se concluye que no es posible extender el período de eficacia del producto

Conselho Nacional de Desenvolvimento Científico e Tecnológico / Ebastine is a second generation antihistaminic clinically used for the treatment of allergic rhinitis and chronic urticaria. Pseudoephedrine hydrochloride is a direct- and indirectacting sympathomimetic, commonly combined with other drugs for their decongestant effect. In Brazil, this drugs association is available in capsules. In the literature, as well as in the official compendium, there are no methods for simultaneous analysis of ebastine and pseudoephedrine hydrochloride in pharmaceutical formulations. In the present work, liquid chromatography (HPLC) and derivative spectrophotometry (UVD) methods were developed and validated for quantification of this drugs association, in capsules. The HPLC analysis were performed on a C18 column, using a mobile phase composed of methanol: acetonitrile: ammonium acetate buffer pH 6.8 (85:5:15, v/v), run at a flow rate of 1,0 mL.min-1, with UV detection at 254 nm. In the UVD method, ebastine was quantified in the first derivative (dA/dλ), at 263.5 and 252.8 nm, respectively. All of them were validated in the following parameters: linearity, precision and accuracy. The specificity was evaluated in the HPLC assay by stress testing. The methods showed good linarity (r>0.99), precision (RSD<2%) and accuracy; the results, statistically compared, did not show significant difference (p>0,05). / A ebastina é um fármaco anti-histamínico de segunda geração utilizado clinicamente no tratamento da rinite alérgica e urticária crônica. O cloridrato de pseudoefedrina é um agente simpaticomimético de ação direta e indireta, muito utilizado em associação com outros fármacos pelo seu efeito descongestionante. No mercado brasileiro, encontra-se a associação desses dois fármacos disponível na forma de cápsulas. Na literatura, bem como em compêndios oficiais, não são descritos métodos para análise simultânea de ebastina e cloridrato de pseudoefedrina em formulações farmacêuticas. No presente trabalho, métodos por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) e por espectrofotometria derivada (UVD) foram desenvolvidos e validados para quantificação simultânea desses fármacos, em cápsulas. As análises por CLAE foram realizadas em coluna C18, utilizando fase móvel composta de metanol: acetonitrila: tampão acetato de amônio pH 6,8 (80:5:15, v/v), eluída isocraticamente a 1,0 mL.min-1, com detecção UV em 254 nm. No método por UVD, a ebastina e o cloridrato de pseudoefedrina foram quantificados na primeira derivada (dA/dλ), em 263,5 e 252,8 nm, respectivamente. Ambos os métodos foram validados frente aos parâmetros de linearidade, precisão e exatidão. A especificidade do método por CLAE foi avaliada através do teste de estresse. Os métodos mostraram boa linearidade (r>0,99), precisão (DPR<2%) e exatidão. Os resultados obtidos por CLAE e UVD foram comparados estatisticamente e não apresentaram diferença significativa (p>0,05).