Resumo: O câncer de pele é o tipo mais freqüente na população mundial. A sua lesão precursora é a queratose actínica (QA). Um dos grandes problemas associados com a QA é o fato de que as áreas atingidas podem ser extensas, tornando o tratamento demorado, ou no caso de alguns procedimentos químicos, demasiadamente agressivos ao paciente. A terapia fotodinâmica (TFD) tópica surge como uma opção no tratamento das QAs disseminadas. O objetivo do presente estudo foi avaliar in vivo o tempo ideal de oclusão do agente fotossensibilizador ácido 5-aminolevulínico (ALA) a 15% para tratamento das QA disseminadas em membros superiores pelo protótipo Kerato PDT. Foram selecionados 40 pacientes que apresentassem QAs disseminadas nos membros superiores. Estes foram submetidos à aplicação do ALA a 15% nos antebraços e mãos e em seguida a oclusão dos membros foi realizada. A partir disso, os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com tempo de oclusão, no qual os pacientes do grupo 1 (G1) permaneceram por 2 horas em oclusão e no grupo 2 (G2), por 4 horas. Na sessão seguinte, foi retirada a cobertura e realizada a irradiação da área por 40 minutos (40 J/cm2) pelo protótipo Kerato PDT a base de emissores LED. Foi realizada análise visual médica nos períodos de 30 e 90 dias seguindo-se escores de 0 (ausência de melhora) a 10 (melhora total das lesões). Os valores obtidos foram submetidos à análise estatística pelo Teste de Mann-Whitney com p<0,10. Os resultados mostraram que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Pode-se concluir que tanto o tempo de 2 ou 4 horas de oclusão são eficientes para o tratamento das QAs disseminadas; porém o menor tempo permitiu melhor conforto para os pacientes / Abstract: Skin cancer is the most incident neoplasm in world population. Actinic keratoses (AK) is considered a premalignant lesion. The AKs are often multiple, what can difficult the treatment. Photodynamic therapy (PDT) is an option for the treatment of widespread AK of the limbs. The aim of the present in vivo study was to evaluate the perfect time of occlusion of 5-aminolevulinic acid (ALA) 15% photosensitizing agent to treatment of widespread AKs by Kerato PDT. 40 patients with multiple AK on the upper limbs were selected. They were subjected to the following treatment: the ALA 15% was applied over the entire area (forearm and hand) and then the occlusion of the limbs was performed. After that, patients were divided into two groups according to duration of occlusion, in which patients in group 1 (G1) remained for 2 hours under occlusion and in group 2 (G2), for 4 hours. The next session the patients had their lesions submitted for 40 minutes (40 J/cm2) by prototype-based LED Kerato PDT. Medical visual analysis were performed in periods of 30 and 90 days througth scores from 0 (no improvement) to 10 (total improvement of the lesions). The values were statistically analyzed by Mann-Whitney test with p <0.10. The results showed no statistically significant difference between groups. It can be concluded that both times of occlusion are effective in the treatment of AK disseminated, but the minimum time allowed better comfort for patients / Orientador: Ana Gabriela Sálvio / Coorientador: Vanderlei Salvador Bagnato / Banca: Cristina Kurachi / Banca: Natalia Mayumi Lnada / Mestre

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:23:07Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2011-02-24Bitstream added on 2014-06-13T19:08:58Z : No. of bitstreams: 1 bonilha_vsj_me_botfm.pdf: 717127 bytes, checksum: 143e6e0c3e597c9477ba6a2f3d6e280c (MD5) / Fundação Amaral Carvalho / O câncer de pele é o tipo mais freqüente na população mundial. A sua lesão precursora é a queratose actínica (QA). Um dos grandes problemas associados com a QA é o fato de que as áreas atingidas podem ser extensas, tornando o tratamento demorado, ou no caso de alguns procedimentos químicos, demasiadamente agressivos ao paciente. A terapia fotodinâmica (TFD) tópica surge como uma opção no tratamento das QAs disseminadas. O objetivo do presente estudo foi avaliar in vivo o tempo ideal de oclusão do agente fotossensibilizador ácido 5-aminolevulínico (ALA) a 15% para tratamento das QA disseminadas em membros superiores pelo protótipo Kerato PDT. Foram selecionados 40 pacientes que apresentassem QAs disseminadas nos membros superiores. Estes foram submetidos à aplicação do ALA a 15% nos antebraços e mãos e em seguida a oclusão dos membros foi realizada. A partir disso, os pacientes foram divididos em dois grupos de acordo com tempo de oclusão, no qual os pacientes do grupo 1 (G1) permaneceram por 2 horas em oclusão e no grupo 2 (G2), por 4 horas. Na sessão seguinte, foi retirada a cobertura e realizada a irradiação da área por 40 minutos (40 J/cm2) pelo protótipo Kerato PDT a base de emissores LED. Foi realizada análise visual médica nos períodos de 30 e 90 dias seguindo-se escores de 0 (ausência de melhora) a 10 (melhora total das lesões). Os valores obtidos foram submetidos à análise estatística pelo Teste de Mann-Whitney com p<0,10. Os resultados mostraram que não houve diferença estatisticamente significativa entre os grupos. Pode-se concluir que tanto o tempo de 2 ou 4 horas de oclusão são eficientes para o tratamento das QAs disseminadas; porém o menor tempo permitiu melhor conforto para os pacientes / Skin cancer is the most incident neoplasm in world population. Actinic keratoses (AK) is considered a premalignant lesion. The AKs are often multiple, what can difficult the treatment. Photodynamic therapy (PDT) is an option for the treatment of widespread AK of the limbs. The aim of the present in vivo study was to evaluate the perfect time of occlusion of 5-aminolevulinic acid (ALA) 15% photosensitizing agent to treatment of widespread AKs by Kerato PDT. 40 patients with multiple AK on the upper limbs were selected. They were subjected to the following treatment: the ALA 15% was applied over the entire area (forearm and hand) and then the occlusion of the limbs was performed. After that, patients were divided into two groups according to duration of occlusion, in which patients in group 1 (G1) remained for 2 hours under occlusion and in group 2 (G2), for 4 hours. The next session the patients had their lesions submitted for 40 minutes (40 J/cm2) by prototype-based LED Kerato PDT. Medical visual analysis were performed in periods of 30 and 90 days througth scores from 0 (no improvement) to 10 (total improvement of the lesions). The values were statistically analyzed by Mann-Whitney test with p <0.10. The results showed no statistically significant difference between groups. It can be concluded that both times of occlusion are effective in the treatment of AK disseminated, but the minimum time allowed better comfort for patients

O conceito de campo de cancerização, em dermatologia, sugere que a pele fotodanificada tem maior potencial para o desenvolvimento de neoplasias cutâneas. A terapia fotodinâmica (TFD) é um método não invasivo para o tratamento de queratoses actínicas (QA) múltiplas, possibilitando a abordagem de todo o campo. Vinte e seis pacientes com múltiplas QAs na face foram submetidos a três sessões de TFD com metilaminolevulinato 16% (MAL) e luz vermelha, com intervalo de um mês. Biópsias foram realizadas antes e após três meses da última sessão e o material corado para hematoxilina-eosina e Weigert. O estudo imunohistoquímico foi feito para os marcadores: TP-53, pró-colageno I, Metaloproteinase-1 e Tenascina-C. A avaliação do fotoenvelhecimento global melhorou consideravelmente (p < 0,001) e a cura clínica das QAs foi de 89,5% ao final do estudo. Duas sessões mostraram ser equivalentes a três sessões de TFD. Diminuição significante do grau e extensão da atipia celular (p < 0,001), aumento das fibras colágenas (p = 0,001) e melhora do grau de elastose (p = 0,002) foram observadas. O estudo imunohistoquímico mostrou diminuição da expressão da TP-53 (p = 0,580), aumento de pró-colágeno I (p = 0,477) e de MMP-1 (p = 0,08), embora não houvesse diferença estatisticamente significante. Aumento significativo foi observado para Tenascina-C (p = 0,024). Múltiplas sessões de TFD com MAL induziram melhora clínica e histológica do campo de cancerização. A diminuição da severidade e extensão da atipia celular associada à menor expressão de TP-53 sugerem redução do potencial carcinogênico do campo / The field cancerization concept suggests that photodamaged skin has an increased risk for the development of malignant lesions. Topical photodynamic therapy (PDT) is a non-invasive therapeutic method for multiple actinic keratosis (AK), allowing the possibility of treating the entire surface. Twenty-six patients with photodamaged skin and multiple AKs on the face were submitted to three consecutive sessions of PDT with mehtylaminolevulinate 16% (MAL) and red light, one month apart. Biopsies were performed before and three months after the last treatment session, and stained for hematoxilin-eosin and Weigert. Immunohistochemestry study was performed for TP-53, pro-collagen I, Metalloproteinase-1 and Tenascin-C. The global score for photodamage improved considerably in all patients (p < 0.001). The AK clearance rate was 89.5% at the end of the study. Two treatments were similar to three MAL-PDT sessions. A significant decrease in keratinocytes atypia grade and amount was observed (p < 0.001). A significant increase in collagen deposition (p = 0.001) and improvement of solar elastosis (p = 0.002) were noticed. Immunohistochemical study showed decreased TP-53 expression although not statistically significant (p = 0.580), increased pro-collagen I and MMP-1 expressions (p = 0.477 and p = 0.08) again not statistically significant and a increased expression of Tenascin-C (p = 0.024), which was statistically significant. In conclusion, multiple sessions of MAL-PDT induced clinical and histological improvement of field cancerization. The decrease in severity and extension of keratinocytes atypia associated with a decreased expression of TP-53 suggest a reduced carcinogenic potential of the altered field

O conceito de campo de cancerização, em dermatologia, sugere que a pele fotodanificada tem maior potencial para o desenvolvimento de neoplasias cutâneas. A terapia fotodinâmica (TFD) é um método não invasivo para o tratamento de queratoses actínicas (QA) múltiplas, possibilitando a abordagem de todo o campo. Vinte e seis pacientes com múltiplas QAs na face foram submetidos a três sessões de TFD com metilaminolevulinato 16% (MAL) e luz vermelha, com intervalo de um mês. Biópsias foram realizadas antes e após três meses da última sessão e o material corado para hematoxilina-eosina e Weigert. O estudo imunohistoquímico foi feito para os marcadores: TP-53, pró-colageno I, Metaloproteinase-1 e Tenascina-C. A avaliação do fotoenvelhecimento global melhorou consideravelmente (p < 0,001) e a cura clínica das QAs foi de 89,5% ao final do estudo. Duas sessões mostraram ser equivalentes a três sessões de TFD. Diminuição significante do grau e extensão da atipia celular (p < 0,001), aumento das fibras colágenas (p = 0,001) e melhora do grau de elastose (p = 0,002) foram observadas. O estudo imunohistoquímico mostrou diminuição da expressão da TP-53 (p = 0,580), aumento de pró-colágeno I (p = 0,477) e de MMP-1 (p = 0,08), embora não houvesse diferença estatisticamente significante. Aumento significativo foi observado para Tenascina-C (p = 0,024). Múltiplas sessões de TFD com MAL induziram melhora clínica e histológica do campo de cancerização. A diminuição da severidade e extensão da atipia celular associada à menor expressão de TP-53 sugerem redução do potencial carcinogênico do campo / The field cancerization concept suggests that photodamaged skin has an increased risk for the development of malignant lesions. Topical photodynamic therapy (PDT) is a non-invasive therapeutic method for multiple actinic keratosis (AK), allowing the possibility of treating the entire surface. Twenty-six patients with photodamaged skin and multiple AKs on the face were submitted to three consecutive sessions of PDT with mehtylaminolevulinate 16% (MAL) and red light, one month apart. Biopsies were performed before and three months after the last treatment session, and stained for hematoxilin-eosin and Weigert. Immunohistochemestry study was performed for TP-53, pro-collagen I, Metalloproteinase-1 and Tenascin-C. The global score for photodamage improved considerably in all patients (p < 0.001). The AK clearance rate was 89.5% at the end of the study. Two treatments were similar to three MAL-PDT sessions. A significant decrease in keratinocytes atypia grade and amount was observed (p < 0.001). A significant increase in collagen deposition (p = 0.001) and improvement of solar elastosis (p = 0.002) were noticed. Immunohistochemical study showed decreased TP-53 expression although not statistically significant (p = 0.580), increased pro-collagen I and MMP-1 expressions (p = 0.477 and p = 0.08) again not statistically significant and a increased expression of Tenascin-C (p = 0.024), which was statistically significant. In conclusion, multiple sessions of MAL-PDT induced clinical and histological improvement of field cancerization. The decrease in severity and extension of keratinocytes atypia associated with a decreased expression of TP-53 suggest a reduced carcinogenic potential of the altered field