Memoria para optar al Título Profesional de Ingeniería en Recursos Naturales Renovables / El presente trabajo es presentado como un aporte al estudio de la radiación ionizante en Chile y en particular busca colaborar en la discusión del tema de la radiación ionizante ambiental (RIA), el cual ha sido un área de investigación poco explorada a nivel nacional. Para lo anterior se analizó la Región Metropolitana de Santiago como una experiencia de aprendizaje que permitió dar respuesta a la siguiente interrogante: ¿Cómo varía la radiación ambiental en las diferentes zonas de la Región Metropolitana de Santiago?. Ésta pregunta surge de la necesidad de conocer cómo afecta la radiación ambiental al monitorear las dosis de los trabajadores que se ven expuestos a radiación ionizante en sus puestos de trabajo. El estudio consistió en tres fases, primero, confirmar la factibilidad de utilizar dosímetros OSLInLight® de Luminiscencia Opticamente Estimulada con el fin de monitorear RIA y utilizarlos para determinar una expresión matemática que relacione la dosis de RIA en función del tiempo. Para esto, se realizó una recta de regresión a partir de los datos de dosis de fondo mensuales almacenados en dosímetros OSL InLight® de los últimos 4 años en la Región Metropolitana determinando una dosis de 0,66 mSv anual. Mediante el uso de la recta de regresión y puntualmente para el año 2014-2015 se registró una dosis promedio de 0,68 mSv con una desviación estándar de 0,03.

La televisión digital no es nueva, lleva años entre nosotros, es un sistema de transmisión que permite comprimir la información televisiva. El estándar de compresión masificado es el MPEG2 y se usa en la transmisión satelital como VIA DIGITAL, DIRECTV o SKY entre otros; además, lo emplean los estándares de televisión digital terrestre como el ATSC, DVB-T, ISDB-T. Sin embargo, el estándar de televisión digital terrestre brasileño (una variante del ISDB-T japonés) emplea compresión de video MPEG-4 ó H.264 con tasas de compresión bastante más agresivas que el MPEG-2. En la actualidad la tecnología de compresión ha evolucionado sobre nuevos estándares, uno de los más populares es el MPEG-4 lo cual no significa que sea el último sino que permite enviar la señal con mayor compresión que el MPEG-2. Es por ello que la frontera de transmisión se ha roto pues los canales de televisión pueden enviarse masivamente por Internet o incorporarse a través de la Televisión digital en forma masiva, incorporamos así el término masivo porque mientras se especula de la cantidad de licencias a otorgar para la televisión digital, lo cierto es que la posibilidad tecnológica permite incorporación de canales en forma masiva, ya que no solo se va transmitir televisión bajo los estándares MPEG-2 y MPEG-4, como es el caso de la televisión digital terrestre, sino que se puede hablar de televisión digital interactiva sea ésta abierta, por cable, codificada o no codificada, o por Internet.

Objetivo: Evaluar la efectividad de los medios de Radioprotección en el personal de Imagenologia del Hospital Nacional de Policía ocupacionalmente expuesto a radiaciones ionizantes en el periodo de Enero a junio del 2011. Material y Método: Método observacional. Tipo de estudio realizado: Prospectivo, Diseño de investigación: Transversal. Diseño Cuantitativo desarrollado en el Hospital Nacional de la Policía ubicada en el distrito de Jesús María, departamento de Lima durante el periodo de enero a Junio del 2011. Utilizando un cuestionario de autoevaluación a 46 trabajadores ocupacionalmente expuestos a radiaciones de las unidades de radiodiagnóstico y medicina nuclear en el periodo enero 2011 – junio 2011. Resultados: Al procesar los cuestionarios con el software SPSS encontramos conocimientos que se presentan agrupados de acuerdo a las actividades profesionales que realizan. La responsabilidad del auxiliar de radiología es diferente al del Tecnólogo médico o al del Médico. Claramente se aprecia que los auxiliares de radiología, cumplen al 100% con los conocimientos que dan soporte a sus actividades profesionales de esta unidad de competencia. Conclusiones: La autoevaluación demostró que los trabajadores poseen un excelente conocimiento y aplicación de las normas de radioprotección, observándose en ellos la posesión de actitudes idóneas para el trabajo en el servicio de Imagenologia del Hospital. De esta manera el trabajador mantiene una actitud preventiva de vigilancia periódica del estado de su salud ante los riesgos laborales / Purposes: To evaluate the effectiveness of the means of radiation protection the staff at Imaging National Police Hospital occupationally exposed to ionizing radiations in the period from January to June 2011. Materials and methods: Observational method. Type of study accomplished: Prospective, Research Design: Transversal. Quantitative design developed at the National Police Hospital located in the district of Jesus Maria, Lima department during the period from January to June 2011. Using a self-assessment questionnaire to 46 workers occupationally exposed to radiation units radiology and nuclear medicine in the period January 2011 - June 2011. Results: When processing the questionnaires using SPSS software are presented know grouped according to the professional activities they perform. The responsibility of the radiology Auxiliary is different from the Medical Technologist or Medical. Clearly it shows that radiology auxiliaries comply 100% with the knowledge that give support to your professional activities of this unit of competence. Conclusion: The self-assessment showed that workers have an excellent knowledge and application of radiation protection standards, showing them the possession of appropriate attitudes for work in the service of the Hospital Imaging. Thus, the worker has a preventive attitude of regular monitoring of his health status to the occupational hazards

En este trabajo se han desarrollado cinco sistemas de fotoliberación de doxorrubicina basados en tres tipos de nanopartículas: nanoestrellas de oro recubiertas de una capa mesoporosa de sílice (AuNSt@mSiO2), nanoestrellas de oro (AuNSt) y nanopartículas Janus formadas por nanoestrellas de oro y nanopartículas mesoporosas de sílice (AuNSt-MSNP). Los sistemas sintetizados se basan en dos mecanismos de activación de la liberación, asociados con las propiedades ópticas de las AuNSts. El primer mecanismo está relacionado con la conversión de la energía luminosa en calor, debido a la absorción de la radiación electromagnética por las partículas de oro. El calor generado durante la irradiación de las nanopartículas con un láser del infrarrojo cercano (NIR) se usa, en este caso como estímulo para activar la liberación del fármaco asociado a las nanopartículas. El otro mecanismo está relacionado con la amplificación del campo electromagnético de la radiación en la superficie de las nanopartículas. La amplificación del campo electromagnético favorece la absorción multifotónica de las radiaciones NIR en moléculas que absorben un fotón de mayor energía. Utilizando este mecanismo, se puede activar la fotoliberación del fármaco mediante el empleo de ligandos fotolábiles, que pueden enlazar directamente el fármaco a la partícula permitiendo su liberación después de la fotodescomposición. El primer sistema desarrollado está constituido por AuNSt@mSiO2 funcionalizadas con moléculas de parafina que actúan como puertas moleculares termosensibles. Estas moléculas de parafina en la superficie externa de los poros evitan la liberación de la doxorrubicina. La irradiación del sistema produce la fusión de la parafina debido al calor generado, provocando la liberación al medio del fármaco. Los otros sistemas desarrollados están basados en dos profármacos de la doxorrubicina que se activan al irradiarlas en presencia de las AuNSts generando el fármaco correspondiente. La doxorrubicina se modifica a través de un enlace carbamato con dos ligandos fotolábiles que poseen un espaciador 2-nitrobencílico. Uno de estos ligandos tiene un grupo disulfuro que permite unir el profármaco a la superficie de las AuNSts. La activación se produce debido a la absorción multifotónica de la radiación NIR por los profármacos que se favorece en presencia de las AuNSts, provocando la ruptura del ligando fotolábil y la generación de la doxorrubicina. También se obtuvo un sistema formado por nanopartículas Janus AuNSt-MSNP. El fármaco se encapsula en la MSNP que se funcionaliza con un complejo supramolecular entre el benzimidazol, unido covalentemente a la superficie externa de los poros, y la β-ciclodextrina. Este complejo actúa como puerta molecular sensible al pH evitando la difusión de la doxorrubicina. La superficie de la AuNSt se funcionaliza con un ligando fotolabil tiolado que posee un espaciador 2-nitrobencílico y que tiene enlazado el ácido succínico. La irradiación del sistema híbrido produce la descomposición del ligando en la superficie de la AuNSt y la generación de ácido succínico que provoca la disociación del complejo supramolecular en la superficie de la MSNP, conduciendo finalmente a la liberación del fármaco. Por último, se obtuvo un sistema basado en AuNSt@mSiO2 funcionalizadas con moléculas de polietilenglicol a través de un ligando fotolábil que tiene un espaciador 2-nitrobencílico. El polietilenglicol modificado con el ligando fotolábil actúa como puerta molecular fotosensible impidiendo la difusión del fármaco encapsulado. Al irradiar las partículas se produce la descomposición del ligando, la liberación del PEG y la difusión del fármaco. / En aquest treball s'han desenvolupat cinc sistemes de foto-alliberació de doxorrubicina basats en tres tipus de nano-partícules: nano-estreles d'or recobertes d'una capa mesoporosa de sílice (AuNSt@mSiO2), nano-estreles d'or (AuNSt) i nano-partícules Janus formades per nano-estreles d'or i nano-partícules mesoporoses de sílice (AuNSt-MSNP). Els sistemes sintetitzats es basen en dos mecanismes d'activació de l'alliberament associats amb les propietats òptiques de les AuNSts. El primer mecanisme està relacionat amb la conversió de l'energia lluminosa en calor degut a l'absorció de la radiació electromagnètica per les partícules d'or. La calor generat durant la irradiació de les nano-partícules amb un làser de l'infraroig pròxim (NIR) pot utilitzar-se com a estímul per a activar l'alliberament del fàrmac associat a les nano-partícules. L'altre mecanisme està relacionat amb l'amplificació del camp electromagnètic de la radiació en la superfície de les nano-partícules. L'amplificació del camp electromagnètic afavoreix l'absorció multifotònica de les radiacions NIR en molècules que absorbeixen un fotó de major energia. Utilitzant aquest mecanisme es pot activar la foto-alliberació del fàrmac per mitjà de l'ús de lligants foto-làbils que poden enllaçar directament el fàrmac a la partícula permetent el seu alliberament després de la foto-descomposició. El primer sistema desenvolupat està constituït per AuNSt@mSiO2 funcionalitzada amb molècules de parafines que actuen com a portes moleculars termosensibles. Aquestes molècules unides a la superfície externa dels porus eviten la difusió de la doxorrubicina. La irradiació del sistema produeix la fusió de la parafina a causa de la calor generada, provocant l'alliberament al medi del fàrmac. Els altres sistemes desenvolupats estan basats en dos prodrogues de doxorrubicina que s'activen a l'irradiar-les en presència de les AuNSts generant la droga corresponent. La doxorrubicina es modifica a través d'un enllaç carbamat amb dos lligants foto-làbils que posseeixen un espaiador 2-nitrobencílic. Un dels lligants té un grup disulfur que permet unir la prodroga a la superfície de les AuNSts. L'activació es produeix a causa de l'absorció multifotònica de la radiació NIR per les prodrogues que s'afavorix en presència de les AuNSts, provocant la ruptura del lligant foto-làbil i la generació de la doxorrubicina. També es va obtindre un sistema format per nano-partícules Janus AuNSt-MSNP. El fàrmac s'encapsula en la nanopartícula mesoporosa de sílice que es funcionalitza amb un complex supramolecular entre el benzimidazol, unit covalentment a la superfície externa dels porus, i la β-ciclodextrina. Este complex actua com a porta molecular sensible al pH evitant la difusió de la doxorrubicina. La superfície de la AuNSt es funcionaliza amb un lligant foto-làbil tiolat que posseeix un espaiador 2-nitrobencílic i que té enllaçat l'àcid succínic. La irradiació del sistema híbrid produeix la descomposició del lligant en la superfície de l'AuNSt i la generació d'àcid succínic que provoca la dissociació del complex supramolecular en la superfície de la MSNP conduint finalment a l'alliberament de la droga encapsulada. Finalment, es va obtindre un sistema basat en AuNSt@mSiO2 funcionalitzada amb molècules de polietilenglicol a través d'un lligant foto-làbil que té un espaiador 2-nitrobencílic. El polietilenglicol modificat amb el lligant fotolábil actua com a porta molecular fotosensible impedint la difusió de la droga encapsulada. A l'irradiar les partícules es produeix la descomposició del lligant, l'alliberament del PEG i la difusió del fàrmac des de l'interior dels porus. / Herein, five doxorubicin photo-release systems based on three types of nanoparticles: gold nanostars coated with a mesoporous silica shell (AuNSt@mSiO2), gold nanostars (AuNSts) and Janus gold nanostars-mesoporous silica nanoparticles (AuNSt-MSNP) have been developed. Photo-release mechanisms are directly related to optical properties of AuNSts. One of them is concerned to the light-heat energy conversion efficiency of AuNSts due to localized surface plasmon resonance associated with the strong absorption of electromagnetic radiation at near infrared wavelengths by anisotropic nanoparticles. Heat evolved during the irradiation of nanoparticles with NIR laser is used as stimulus for triggering drug delivery from the nanoparticles. Another mechanism is related to the strong electromagnetic field enhancement taking place onto nanoparticle¿s surface, which could favour multiphoton absorption of NIR radiations by photolabile molecules. Drug photo-release can be triggered by using photolabile linker which attaches drug to nanoparticle surface due to multiphoton molecular dissociation of linker induced by NIR irradiation. The first developed system is formed by AuNSts coated with mesoporous silica shell capped with paraffins, which act as thermo-sensitive molecular gates. These paraffin molecules onto the external silica surface form a hydrophobic layer that blocks the pores and avoids drug release. NIR irradiation of the hybrid nanoparticles produces plasmonic heating of nanoparticle¿s surrounding and subsequent paraffin melting and drug delivery. Other developed systems are based on two doxorubicin prodrugs, which can be activated by NIR laser irradiation in presence of AuNSts. Doxorubicin was coupled with two photolabile molecules bearing a 2-nitrobenzyl linker via carbamate linkage. One of them has a disulphide group, allowing directly attachment of the prodrug to the nanoparticle¿s surface. Multiphoton absorption of NIR radiation by the doxorubicin prodrug is favoured in presence of AuNSts provoking molecular photodissociation of the 2-nitrobenzyl linker and drug release. A system based on Janus AuNSt-MSNP was also synthesized. Doxorubicin was loaded into MSNPs functionalized onto external surface with a supramolecular complex between benzimidazole (Bzi) and β-cyclodextrin (CD), which acts as pH sensitive molecular gate. AuNSts were modified with thiolated photolabile molecules bearing a 2-nitrobenzyl linker, which anchor succinic acid to nanoparticle¿s surface. NIR irradiation of the hybrid nanoparticles produce photocleavage of 2-nitrobenzyl linker and succinic acid release resulting in dissociation of the Bzi-CD complex and doxorubicin delivery from MSNPs. Finally, a system based on AuNSts coated with mesoporous silica shell capped with polyethyleneglycol (PEG) molecules bearing a 2-nitrobenzyl linker, was developed. These modified PEG molecules act as photosensitive molecular gates, preventing drug release from the mesoporous silica shell. NIR irradiation of these nanoparticles produces the photodissociation of 2-nitrobenzyl linker, leading to PEG release and doxorubicin delivery from the mesoporous silica. / Hernández Montoto, A. (2018). Desarrollo de nanodispositivos basados en nanoestrellas de oro y nanopartículas mesoporosas de sílice para la fotoliberación de fármacos empleando radiaciones del infrarrojo cercano con potenciales aplicaciones en la terapia del cáncer [Tesis doctoral no publicada]. Universitat Politècnica de València. https://doi.org/10.4995/Thesis/10251/115488 / TESIS

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