Utilisation de la métabonomique en spectroscopie RMN pour l'identification de biomarqueurs d'exposition à l'acide Aristolochique. Développement de modèles expérimentaux chez des rats mâles. Analyse d'échantillons urinaires provenant de patients croates potentiellement touchés par la Néphropathie endémique des Balkans / Doctorat en Sciences biomédicales et pharmaceutiques (Médecine) / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Malgré leur potentiel important et leur introduction de plus en plus fréquente à différents niveaux politiques, le rôle des outils d’évaluation d’impact dans le processus politique reste questionné. Leur efficacité semble particulièrement limitée dans le cadre des problématiques comme la pauvreté et les inégalités sociales. Au-delà de leur complexité, c’est surtout le caractère controversé de ces phénomènes et le fait qu’il n’existe pas de consensus sur la manière d’aborder la pauvreté et les inégalités sociales, qui posent problème. Dans ce contexte, les connaissances issues d’une évaluation d’impact ne vont pas toujours jouer un rôle direct et instrumental dans la prise de décisions politiques.Dans cette thèse de doctorat, nous avons analysé comment adapter et améliorer le design et la mise en œuvre de l’outil de ‘Social Impact Assessment’ (ou de ‘Test d’impact pauvreté’), afin de mieux exploiter son potentiel d’aide à la décision en matière de lutte contre la pauvreté. Sur base d’une analyse (théorique et pratique) du fonctionnement des processus politique et décisionnels et des mécanismes de policy change, nous nous sommes intéressés aux différentes fonctions d’aide à la décision qu’il peut jouer. Nous avons identifié la fonction d’apprentissage instrumental comme la fonction la plus ‘consensuelle’ et attendue de la part des décideurs politiques, et la fonction d’apprentissage conceptuel comme la fonction potentiellement la plus puissante, mais souvent négligée et donc sous-exploitée.Via la fonction d’apprentissage instrumental, le test d’impact pauvreté doit apporter des informations précises et directement utiles à la décision. Dans cette perspective, l’accent est mis sur l’amélioration et l’optimalisation de la proposition politique, tout en respectant son cadre de référence, et en se concentrant sur ses aspects opérationnels. L’identification d’effets potentiels négatifs peut alors donner lieu à la formulation de propositions d’adaptation permettant d’atténuer voire compenser ces effets, tandis qu’un impact potentiel positif peut être davantage accentué et maximisé.Via la fonction d’apprentissage conceptuel, le test d’impact pauvreté devrait permettre d’introduire de nouvelles idées, perspectives et hypothèses qui contribuent à une compréhension plus élargie de la pauvreté, permettant ainsi de mieux appréhender les effets potentiels d’une politique sur la pauvreté. Dans cette perspective, le test d’impact pauvreté devrait contribuer, à plus long terme, à ce que les politiques publiques, quel que soit leur « secteur », puissent contribuer à une action politique globale efficace, pertinente et durable pour réduire (ou lutter contre) la pauvreté.Notre proposition de design pour le test d’impact pauvreté est guidée par le souci d’exploitation de ce double potentiel. Nous avons suivi une démarche itérative, dans laquelle nous avons développé une première proposition de design sur base (1) d’une revue de la littérature et (2) d’une analyse d’expériences en cours en matière d’évaluation d’impact sur la santé et la pauvreté en Irlande et au Québec (Canada). Cette proposition a été testée et appliquée concrètement dans des contextes de ‘real-world policy-making’. Nous avons effectué deux études de cas dans le contexte bruxellois :la première sur le projet d’ordonnance concernant le parcours d’accueil et d’intégration des primo-arrivants, la deuxième sur le projet d’assurance autonomie. Les observations faites sur le terrain, qui ont été confrontées avec des éléments issus de la littérature scientifique, ont permis d’adapter et affiner notre proposition.La proposition de design pour le test d’impact pauvreté est composée de quatre axes :(1) L’articulation du test d’impact pauvreté au timing et contraintes du processus politique et décisionnel ;(2) la clarification de ce que nous entendons par la ‘pauvreté’ et ‘l’impact sur la pauvreté’ et un schéma d’analyse des déterminants de la pauvreté, permettant d’identifier de quelle manière et à quel niveau une politique impacte la pauvreté ;(3) la proposition d’une démarche méthodologique d’évaluation, inspirée de l’approche de l’évaluation réaliste. Pour cet axe, nous avons défini une série de questions pour un test d’impact pauvreté ;(4) l’intégration des connaissances et de l’expertise des personnes en situation de pauvreté dans le test d’impact pauvreté. / Doctorat en Sciences de la santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

The objectives of this thesis were to explore how effectiveness of school-based anti-bullying interventions (SBABI) evolves over time and to assess the possibility to predict the medium-term or long-term effectiveness of SBABIs on the basis of their short-term effectiveness. The first step included a literature review in order to understand the study designs and evaluation techniques that researches used to assess the effectiveness. This literature review described the methodologies based on which researchers collected evidence and concluded on the effectiveness of their SBABIs. In order to address the thesis objectives, a collaborative project was established, named SET-Bullying (“Statistical modelling of the Effectiveness of school based anti-bullying interventions and Time”). The above-mentioned literature review was used to identify potentially eligible studies. After addressing a call for collaboration to the corresponding authors of these studies, this project included data from two of them, the DFE-SHEFFIELD study from United Kingdom and the RESPEKT study from Norway. Both of these studies have used pupil self-reported frequencies on being bullied and bullying others as an effectiveness measure, but using different instruments to elicit this information. Thus, the subsequent step of this thesis was to harmonize the data from these studies using polychoric principal components analysis, in order to be able to perform the same analysis with the data from both studies. The data from both studies were analysed using mixed effect models in order to take into account the hierarchical (i.e. the responses of pupils from the same school may be more correlated with each other as opposed to the responses of pupils from different schools) and the longitudinal structure (i.e. same pupils are more likely to respond in a similar way in the repeated measurements of each studies) of the data. With regard to the primary objective of the thesis, it was observed that effectiveness (where it is observed) may evolve either in a linear fashion or a “delayed effect” may be observed. This refers to a minimal evolution of effectiveness over the first study measurements and a sharper evolution at the later study measurements. This finding is only hypothesis generating at this point. Would this be confirmed in future studies, it will have important implication of the design, implementation and evaluations of SBABIs. About the secondary objective of this thesis, there were some preliminary findings of the possibility to predict the medium-term or long-term effectiveness based on the short-term effectiveness. However, these predictions in some cases seemed to be very variable. Future research should focus on how to make these predictions more accurate in order that this allows for dynamic and adaptable delivery of SBABIs. / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Visceral leishmaniasis (VL) or kala-azar is a parasitic infectious disease that is fatal if left untreated. Two types of Leishmania species are causal agents of VL: Leishmania infantum and Leishmania donovani. VL caused by L.infantum is a zoonosis and is endemic in countries around the Mediterranean basin and in Latin-America. VL caused by L. donovani is assumed to be an anthroponosis and is endemic in East-Africa and the Indian subcontinent.<p><p>VL is considered as a major public health problem in the Indian subcontinent and the annual case load of VL in this focus is represents around 80% of the global burden. In Nepal, a quarter of the country’s population is estimated to be at risk of this disease. The disease in the ISC is caused by L. donovani, which is transmitted from man to man by the bite of the sandfly Phlebotomus argentipes. VL occurs predominantly among the poorest of the poor. Since 2005, the governments of Bangladesh, India and Nepal have been engaged in a collaborative effort to eliminate VL from the region. The strategies to control the disease include early diagnosis and treatment, along with vector control measures, effective disease surveillance, social mobilization and partnership building, and clinical and operational research. In recent years, considerable efforts were made within the elimination initiative. Still, important gaps remain in the understanding of the VL epidemiology, and impact as well as on the best approach to case management or vector control. These knowledge gaps may affect the success of the ongoing VL elimination initiative and make it difficult to meet the set target of bringing the incidence down to less than 1 case per 10,000 by 2015. With this background we focused on some of the knowledge gaps; we wanted to generate evidence and offer sound recommendations for policy makers to underpin the ongoing VL elimination initiative in the Indian subcontinent in general and in Nepal in particular. <p><p>We have - for the first time- described the epidemiology of L. donovani infection in high transmission areas in Nepal. The sero-prevalence of L. donovani infection was 9% in these communities, but there was wide variation between endemic villages (5-15%). The seroprevalence rates remain however substantially lower than those observed in a parallel study in the neighbouring districts in Bihar, India. In our study 39% of individuals who live together in a house with at least one recent VL case were serologically (DAT) positive compared to 9% in the overall study population in the same endemic region. This pattern suggests that untreated VL cases are the main source of transmission and sharing the same household is an important risk factor for L. donovani infection. Therefore, the VL elimination campaign recently initiated an active case detection strategy including the search of active cases of VL and post-kala-azar dermal leishmaniasis (PKDL).<p><p>Generally the risk factors for VL are linked to precarious housing conditions and an environment that provides excellent breeding sites for the sandfly vector.VL has thus been largely considered as a disease of the rural poor. However, with occasional cases being reported also from town e.g. Dharan in south-eastern Nepal, questions were raised about possible extension of transmission to urban areas.<p><p>We conducted an outbreak investigation including a case-control study among the residents of Dharan town. We documented several clusters of VL cases in the more peripheral wards of the town. These are wards with new settlements where the poorest migrants install themselves. They are typically a rural-urban interface with most residents dependent on daily wages as agricultural labourers. However, several factors pointed to urban transmission: firstly, we found a strong association between VL and certain housing factors. Secondly, the clustering of VL cases in space and the intra-household clustering makes urban transmission more likely than infection due to migration. Finally, the entomological data also provide further evidence in support of local transmission of VL inside the town. The vector P. argentipes was captured repeatedly inside the town, and some of them were infested with L. donovani.<p><p>We studied the health seeking behavior and documented the households cost of VL care in a miltefosine-based programme after the intensified implementation of VL control efforts in Nepal. We enrolled 168 patients that had been treated for VL within twelve months prior to the survey in five districts in south-eastern Nepal. We observed a median delay of 25 days to present to the appropriate level of the primary healthcare system. Most patients first visited unqualified local practitioners or traditional faith healers for VL care. With a median total cost of US$ 165 per episode of VL treatment, the economic burden of VL across all households was 11% of annual household income or 57% of median annual per capita income. About half of the households exceeded the catastrophic expenditure threshold of 10% of annual household income. Our findings seem to suggest that, compared to previous studies, the economic burden of VL (as a % of household income) has indeed decreased. However, despite the provision of free diagnostics and drugs by the government, households still incurred substantial medical out-of-pocket expenditure, especially at private providers. The government should consider specific policies to reduce VL care costs such as a conditional cash programme for travel and food, and a better health insurance scheme. <p><p>We monitored clinical outcomes of VL treatment with miltefosine up to 12 months after the completion of therapy and explored the potential role of patient compliance, drug resistance, and reinfection. The initial cure rate was 95.8% and cure rate at 6 months after treatment was 82.5%, which further dropped to 73.3% at 12 months after miltefosine treatment. The relapse rate at 6 months was 10.8% and 20.0% at 12 months i.e. relapse is observed in one-fifth of miltefosine treated VL patients in Nepal. The decreased effectiveness of miltefosine observed in our study is an alarming signal for the ongoing VL elimination initiative and implicates the need for reviewing the drug policy in the Indian subcontinent. Relapse was most common among children (<12 years of age) and continued to occur beyond the commonly used 6-month follow-up period. No significant clinical risk factors or predictors of relapse apart from age <12 years were found. Parasite fingerprints of pre-treatment and relapse bone marrow isolates were similar within 8 tested patients, suggesting that clinical relapses were not due to re-infection with a new strain, but due to true recrudescences. MIL blood levels at the end of treatment were similar for cured and relapsed patients.The MIL-susceptibility of 131 VL isolates was also analysed in vitro with a promastigote assay and the mean promastigote MIL-susceptibility (IC50) of isolates from definite cures was similar to that of relapses.<p><p>We also assessed patient adherence to miltefosine treatment for VL given on an unsupervised ambulatory basis, prescribed under routine conditions (i.e. little or no time for treatment counselling) in government primary healthcare facilities. Our findings showed that adherence is a problem and the target of 90% of capsules taken is not reached in 15% of the enrolled patients. The gastrointestinal related side-effects and treatment-negligence after the resolution of clinical symptoms of VL were the main reasons for poor adherence. Effective counselling during the treatment, a short take-home message on the action and side effects of miltefosine, and on the importance of adherence are the best way to prevent poor adherence.<p><p>Post-kala-azar dermal leishmaniasis is more commonly seen in inadequately treated cases which is considered as a reservoir of infection maintaining disease transmission. The occurrence of PKDL in Nepal is relatively low compared to neighbouring countries involved in the elimination initiative. Supervised and adequate treatment of VL seems essential to reduce the risk of PKDL development. Policy makers should include surveillance and case management of PKDL in the VL elimination programme.<p> / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Introduction<p>Le récent rapport de l’Organisation Mondiale de la Santé estime à 7,6 millions le nombre de décès d’enfants de moins de cinq en 2010 dans le monde dont le tiers est associé à la malnutrition. La malnutrition est donc un problème de santé publique pour la plupart des pays en développement y compris la République Démocratique du Congo (RDC). La RDC se partage la 2ème plus mauvaise position avec l’Afghanistan en ce qui concerne le taux de mortalité infanto juvénile (199 décès pour mille naissances vivantes). Il est également le 3ème pays au monde en ce qui concerne le nombre total de décès d'enfants de moins de cinq ans derrière l’Inde et le Nigéria. Le dernier rapport du Global Hunger Index (septembre 2011) montre que la RDC et le Tchad sont les pays les plus touchés par la malnutrition au monde.<p>L’actuel protocole de l’OMS consacre la prise en charge communautaire de la malnutrition mais le fonctionnement des comités villageois n’est pas standardisé au niveau international. Dans certains pays ils sont regroupés en volontaires pour participer aux activités communautaires alors que dans d'autres pays comme l’Ethiopie, les volontaires communautaires sont totalement intégrés dans le système de santé comme les autres salariés.Le paquet d’activités des volontaires communautaires n’est pas non plus standardisé. Dans la majorité des pays, les volontaires communautaires se limitent aux activités promotionnelles et de sensibilisation alors que dans d’autres ils participent en plus aux activités de prise en charge de la malnutrition.<p>L’objectif de ce travail était d‘évaluer si le programme de nutrition à base communautaire tel que défini au Sud Kivu peut contribuer de manière efficace à l’amélioration de la santé de l’enfant en milieu rural dans un contexte de malnutrition endémique.<p>Méthodologie<p>Ce travail regroupe sept études. Les cinq premières portent sur l’évaluation des activités du programme de nutrition à assise communautaire dans le contexte du Sud Kivu. Les deux dernières études se focalisent sur l'étude de l'efficacité de compléments alimentaires sur la croissance staturo-pondérale des enfants à haut risque du retard de croissance et d'insuffisance pondérale.<p>La première étude est une étude quasi expérimentale portant sur les données démographiques recueillies par les relais communautaires avec comme objectif d’évaluer la capacité des relais communautaires à assurer le dénombrement de la population et à identifier les populations cibles des programmes de nutrition en milieu rural.<p>La deuxième étude est aussi une étude quasi expérimentale portant sur les activités de pesées réalisées par les relais au niveau communautaire avec comme objectif d’évaluer l’efficacité des relais communautaires à assurer la surveillance de la croissance des enfants d’âge préscolaire.<p>La troisième étude est également une étude quasi expérimentale qui compare la prévalence de l’allaitement maternel à six mois dans deux secteurs de santé dont l’un travaille avec un réseau de relais communautaires pour la promotion de l’allaitement maternel exclusif. Son objectif est d’évaluer l’efficacité des relais communautaires à assurer la promotion de l’allaitement maternel exclusif.<p>La quatrième étude est une étude d’observation qui utilise des méthodes qualitatives avec comme objectif d’identifier et discuter les incitants à la motivation des volontaires communautaires dans le contexte du Sud Kivu.<p>La cinquième étude est une étude d’observation qui utilise à la fois des méthodes qualitatives et quantitatives pour évaluer les effets à long terme du programme communautaire de promotion de l’allaitement maternel exclusif en milieu rural du Sud Kivu.<p>La sixième étude est une étude descriptive réalisée chez les femmes allaitantes dont les enfants étaient âgés de 9-10 mois. Son objectif est de décrire l'effet de la consommation des suppléments nutritionnels à base lipidique et hyper-énergétique sur la quantité de lait maternel ingérée par les enfants de 9-10 mois en milieu rural du Sud Kivu. <p>Enfin, la septième étude est également une étude d’intervention randomisée portant sur 1401 enfants recrutés dès l’âge de six mois et qui ont été suivis jusqu’à l'âge de 12 mois. Cette étude avait pour objectif de comparer l’efficacité d’un aliment de complément prêt à l’emploi à base de farine de soja, maïs et sorgho enrichie en micronutriments et lipides (ACPE) et celle d’une bouillie hyper-énergétique enrichie en micronutriments à base de farine de maïs et soja et huile (UNIMIX) sur la prévention du retard de croissance et de l’insuffisance pondérale chez les nourrissons âgés de 6 à 12 mois.<p>Résultats<p>La première étude qui se rapporte au dénombrement de la population a montré que le dénombrement réalisé par les relais communautaires pour identifier les cibles des programmes de nutrition notamment les enfants de moins de cinq ans, les femmes enceintes et les ménages vulnérables sous-estime légèrement la population totale en comparaison avec le chiffre du district sanitaire mais obtient une répartition par catégorie d’âge similaire à celle du modèle national issu de l’enquête nationale. Ceci concerne particulièrement les enfants de moins de cinq ans dont le pourcentage médian (Min-Max) a été calculé à 21,3% (13,1-32,7%) alors que le modèle national estime ce pourcentage à 18,9%. Néanmoins, le dénombrement des relais communautaires a donné des proportions plus faibles pour la catégorie des femmes enceintes et celle des ménages vulnérables, les réduisant de près de 50% par rapport au modèle national.<p>Les pesées communautaires réalisées par les relais communautaires ont relevé le niveau de fréquentation des enfants au service de consultation préscolaire avec des pourcentages médian mensuel variant entre 80 et 100% pour les enfants < 12 mois et entre 80 et 90% pour ceux de 12-59 mois.<p>A court terme, il a été montré que les relais communautaires peuvent permettre une augmentation de la prévalence de l’allaitement maternel exclusif de 21 à 60%. Mais ce résultat n’a pas été confirmé dans le long terme même si on a observé une association entre les mères qui ont continué à pratiquer l’allaitement maternel exclusif jusqu’à six mois et la fréquence de visite des relais pendant la grossesse :10,8% contre 5,2% (p=0,003). Après 8 ans de suivi, on a observé un taux d'abandon de 52,5% chez les relais communautaires avec une durée médiane participation aux activités communautaires (Min-Max) de 6 (2-7) ans. On a pas observé de différence liée à l’âge, sexe, état civil, niveau études et profession. <p>Dans la cohorte des relais communautaires du Sud Kivu, 90% soutiennent qu’il y a nécessité d’avoir des incitants externes pour le maintien de leur motivation et 60% préfèrent des incitants liés à leur intérêt direct (soins médicaux, salaire.). Les autres sollicitent des incitants à intérêt communautaire tels que les cantines de semences, le financement des projets communautaires.<p>Les données de l’étude ont confirmé encore que le débit lacté des mères issues du milieu rural du Sud Kivu est dans les limites acceptables et que l’utilisation des suppléments nutritionnels à base lipidiques hyper-énergétiques ne défavorise pas la poursuite de l’allaitement maternel. Nous n’avons pas observé de diminution de quantité de lait ingéré :une moyenne de 678 g/dl dans le groupe ACPE et 705g/dl dans le groupe UNIMIX (p=0,70).<p>Nous n'avons pas observé d'effet de l’aliment de complément prêt à l’emploi riche en lipide et micronutriments sur la croissance staturo-pondérale des enfants ou sur les paramètres biologiques mesurés (hématocrite, triglycéride, cholestérol).<p>Conclusion<p>Les résultats de ce travail montrent qu’à court terme les relais communautaires peuvent contribuer de manière efficace au dénombrement des populations cibles, au suivi de la croissance des enfants de moins de cinq ans et à la promotion de l’allaitement maternel exclusif en milieu rural du Sud Kivu. Cependant si les effets à court terme sont quasi certains, les effets à long terme restent hypothétiques car ils sont mis en balance par rapport aux exigences de relais communautaires :charge de travail adapté et tâches simples, nécessité d’incitants à la motivation, considération par le système de santé. Les incitants à intérêt communautaire et l’incorporation des relais dans des équipes d’enquête et autres activités rémunératrices sont à privilégier.<p>Les résultats de ce travail montrent également que les mères du milieu rural du Sud Kivu ont une sécrétion lactée suffisante pour assurer l’allaitement maternel exclusif de leurs enfants pendant les six premiers mois conformément aux recommandations de l’OMS. Ces travaux confirment également que les nourrissons du milieu rural du Sud Kivu peuvent recevoir des compléments alimentaires avec densité élevée en lipides et micronutriments à partir de 6 mois sans qu'il y ait perturbation de l'allaitement. Cependant de recherches devraient se poursuivre pour identifier le complément idéal capable d’améliorer la croissance staturo-pondérale des enfants (type de complément et composition).<p><p><p>Introduction<p>In its latest report, the World Health Organization (WHO) reported that an estimated 7.6 millions underfive children deaths occurred in 2010 with a third of the deaths associated with malnutrition. Malnutrition is a major public health problem for most of developing countries including Democratic Republic of Congo (DRC). With an underfive mortality of 199 per 1000 live births, the DRC also share the second worst position with Afghanistan. DRC ranks third in behind India and Nigeria for the total yearly number of underfive deaths. The September 2011 Global Hunger Index report indicated that worldwide, DRC and Chad are countries the most affected by malnutrition. <p>Although the role of community health workers (CHW) in the community based management of malnutrition is well recognized by WHO, there has not yet been an international effort and attempt to standardize the way village committees should be involved. Some countries use unpaid CHWs as health extension health workers for activities occurring in the community while other countries like Ethiopia have fully integrated them in the health system and give them a monthly salary. Similarly, the package of activities implemented by them has not yet been standardized with in most countries their role limited to community mobilization and sensitization and preventive related activities while in others community based management of malnutrition is added to these activities. <p>The objective of the present study was to assess if the Community Nutrition Program as implemented in South Kivu contributed significantly to the improvement of the health of underfive children given that malnutrition is endemic in the region.<p>Methods<p>The present work regroups seven studies. The first five evaluate the activities of the Community Nutrition Program considering South Kivu context. The remaining two focus on the effectiveness of lipid based nutrients supplements (LNS) as complementary food in preventing stunting and underweight. <p>The first study was a quasi-experimental study analyzing demographic data collected by CHW. It assessed the capacity of CHWs to conduct a demographic survey of their communities allowing an accurate identification of population targets for rural nutrition programs.<p>The second study was also a quasi-experimental study analyzing data collecting during community based growth monitoring activities for underfive children carried out by CHW. It assessed the effectiveness of the program.<p>The third study was also a quasi experimental study comparing the prevalence of exclusive breast feeding (EBF) at 6 months of age observed in a health sector with CHW involved in the promotion of EBF to that observed in a health sector without CHW breast feeding promotion activities. The study objective was to evaluate the effectiveness of CHW in promoting EBF. <p>The fourth study was a qualitative and observational study aiming at identifying motivating factors for CHWs in South Kivu context.<p>The fifth study was an observational study that used both qualitative and quantitative methods and that aimed at determining the long term effect of CHW promotion of EBF in rural South Kivu. <p>The sixth study was a descriptive study aiming at describing the effect of LNS used as complementary food of breast milk intake of infants aged between 9 and 10 months in South Kivu. <p>The last study was a randomized interventional trial on 1401 infants who received LNS as complementary food from 6 to 12 months of age. The trial aim was to compare the effectiveness of that sorghum, corn and soya based micronutrients fortified ready-to-eat complementary food to that of a porridge maid from UNIMIX a corn and soya fortified blended floor in reducing the prevalence of stunting and underweight at 12 months of age. <p>Results<p>The results of the first study revealed that CHW slightly underestimated the total population comparatively to the Health District official figures but obtain similar age groups repartition of the population as the national reference, especially for children below 5 years for whom the CHW demographic survey gave the proportion of 21.3% (13.1-32.7%) close to the national figure of 18,9%. Comparatively to estimations from the national model, the CHW demographic survey also underestimated the numbers and proportions of pregnant women and vulnerable households by approximately 50%. <p>CHW community based growth monitoring activities increased the attendance and coverage of wellbeing underfive clinics to a median monthly attendance varying between 80% and 100% of the expected number for infants and between 80 and 90% for children aged 12 to 59 months. <p>The results of our studies suggest that CHW involvement in the promotion of EBF improved its prevalence and the improvement was from 21% to 60% in our study. Although, being visited by CHW during pregnancy was still associated an increased prevalence of EBF at 6 months (10.8% versus 5.2%; p=0,003), the prevalence of EBF at 6 months was not sustained in the long term in communities previously actively supported by the community nutrition program. The level of EBF prevalence at 6 months was not sustained in the long term. Also, eight years follow up of a cohort of CHW showed a dropout of 52.5% of CHW after a with the median (Min-Max) duration of activity being 6 (2-7) years. There was no relationship between dropout and CHW age, gender, marital status, level of education and professional activity. Ninety percent of interviewed CHW indicated that incentives are needed for motivation and 60% advocated for individual incentives (salary, health care cover,) while 40% advocated for group incentives such us funds for income generating activities, funds for community seeds bank project. <p>Our study has confirmed that breast-milk production in lactating mothers from South Kivu is in the normal range and that the use of hyper-energetic LNS as complementary food does not interfere with breast-milk intake (678 g/dl per day for children taking the LNS based complementary food and 705g/dl in those taking porridge; p=0,70)<p>Comparatively to the porridge used as control, the LNS based complementary was not superior in promoting growth and no difference was observed when comparing biological parameters measured such us hematocrit, triglycerides and cholesterol. <p>Conclusion<p>The present study has demonstrated that in South Kivu, CHW can be successfully used in conducting demographic survey for the calculation of nutrition programs targets, in community based growth monitoring targeting underfive children and in the promotion of EBF. However, the short term benefits of involving CHW in the implementation of such activities is not sustained in the long term because of the need of incentives to sustain the motivation of CHW. Programs using CHW should consider ensuring the recognition of the health system, limiting the workload and the level of complexity of the work, planning for incentives. Group incentives and recruiting them in health District activities that will give them some income should be preferred as motivating strategy. <p>Our work has also shown that breast milk production of lactating mothers from South Kivu is sufficient to allow mothers to continue with EBF up to 6 months as recommended by WHO. It has also shown that the use of LNS as complementary food is not detrimental for breast milk intake. However, research is still need to improve the composition of LNS and obtain a complementary food effective in sustaining optimal weight and height growth velocity. <p><p> / Doctorat en Santé Publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Doctorat en Sciences de la santé publique / info:eu-repo/semantics/nonPublished

Cette thèse aborde les processus nationaux d'Evaluation des Technologies de la Santé (HTA) en Europe, en Australie et au Canada, avec comme point de référence le processus proposé par le National Institute for Health and Care Excellence (NICE) en Angleterre. Une attention particulière est portée sur la façon dont les décisions sont prises dans la gestion des soins de santé, sur quelles considérations ces décisions sont fondées, et sur la valeur des différents éléments d'évidence disponibles pour correctement évaluer les implications d'une mise en oeuvre d'un point de vue pratique. Cette thèse analyse le développement de recommandations dans la gestion des soins de santé afin de permettre l'accès aux traitements les plus efficaces d'un point de vue clinique et économique. Ces recommandations sont réalisées à partir des meilleures évidences disponibles et d'un consensus entre cliniciens, scientifiques, économistes de la santé, gestionnaires des services de soin et patients. La pertinence d'une évaluation en continu des différentes étapes de la gestion d'un problème de santé est également abordée durant cette thèse. L'objectif serait de permettre la production optimale de bénéfices de santé publique en reliant l'évaluation des différents stades d'une maladie. Ainsi, on obtiendrait une appréciation générale qui prendrait en considération que certaines recommandations de soin peuvent appeler à plus de flexibilité ou de contraintes selon les différents stades d'une maladie. Appliquée à la gestion de la dépendance à l'alcool, les abus d'alcool et conséquences attribuables, cette thèse contextualise et analyse le développement optimal d'évidences d'efficacité, d'efficience et d'économie de la santé, le choix de méthodologies appropriées et la manière d'interpréter et d'analyser leurs résultats pour la production optimale de bénéfices de santé publique / The current thesis discusses national processes of Health Technology Assessment (HTA) in Europe, Australia and Canada, with a central reference to the one proposed by the National Institute for Health and Care Excellence (NICE) in England. This is with a focus on the manner decisions about healthcare technologies are taken, based on which considerations and evidence, and with which weight the evidence elements are interlinked with regard to public health implications. The thesis analyses the development of recommendations of care to allow access to the most clinicallyand cost-effective treatments available, based on the best and most up-to-date evidence, and on the consensus from collaboration between clinicians, scientists, health economists, health service managers, as well as patients. Additionally, is discussed the value of covering all components of a disease evolution in assessing in continuum the different steps of disease management. This aims to allow the optimal generation of public health benefits in interlinking appraisals across different stages of disease for a generalist assessment of care, considering that recommendations in some aspects of care can call for more flexibility or constraints in other aspects. With an application to the management of alcohol use disorders, alcohol dependence and attributable harmful consequences, the thesis contextualizes and analyses decisions in the development of health economics and outcomes research evidence, the choice of methodology and directions taken, and their interpretation for optimal generation of public health benefits

Objectif : Il existe un besoin de structuration de l’engagement des patients dans des organisations de santé mentale. Toutefois, peu est connu concernant l’implantation de structures de ce type, et encore moins à un niveau stratégique. L’objectif est d’étudier l’implantation d’un comité organisationnel stratégique pour l’engagement des patients à travers son processus d’initiation et d’opérationnalisation, les facteurs qui facilitent et limitent l’implantation, et les conséquences perçues dans l’organisation. Méthode : Une approche qualitative a été utilisée, plus spécifiquement une étude de cas unique. Les différentes sources de données étaient des entrevues semi-structurées, des groupes de discussion, et des documents organisationnels. Les participants étaient différents acteurs (usagers des services, gestionnaires de différents niveaux, chercheurs, clinicien, membres de la direction générale et du comité d’usagers) en lien avec l’engagement des patients. Résultats : Le processus d’initiation incluait un besoin de formalisation et l’introduction d’une vision de la pleine citoyenneté. Le processus d’opérationnalisation incluait la composition et le rôle du comité, l’élaboration d’un encadrement pour la participation et son application continue incluant l’évaluation. Plusieurs facteurs facilitants ont été identifiés, incluant le soutien de la direction générale, du leadership et une vision pour la participation. Les facteurs limitants concernaient la résistance contre la participation et l’existence de la stigmatisation. Les conséquences étaient une augmentation et un meilleur engagement des patients, et une réduction de la stigmatisation dans l’organisation. Conclusion : Cette étude illustre le processus d’implantation d’un comité organisationnel stratégique pour l’engagement des patients en incluant des nombreux éléments, d’acteurs et de facteurs. L’importance d’un leadership provenant de plusieurs acteurs, ainsi qu’une vision pour la participation afin d’encadrer efficacement l’engagement des patients sont mises en évidence. / Objective: There is a need for structure for patient engagement to function within mental healthcare organizations. Despite this, little is known about how to implement these kinds of structures, and even less on a strategic level. The aim is to study the implementation of a strategic organizational committee for patient engagement through its initiation and operationalization process, the factors that are facilitating or limiting the implementation, and the perceived consequences within the organization. Method: A qualitative approach has been used in this study. A single case study has been carried out with semi-structured interviews, focus groups and organizational documents as data sources. The participants were different actors (service users, managers on different levels, researchers, clinician, members of top management and user’s committee) taking part in the patient engagement. Results: The initiation process included a need for formalization, and the introduction of a vision of full citizenship, while the operationalization process contained the composition and role of the committee, the elaboration of a frame for the participation, and its ongoing application including evaluation. Several facilitating factors were identified, including top management support, leadership, and a vision behind the participation. The limiting ones mainly concerned resistance towards the participation and the existence of stigma. The consequences included increased and improved patient engagement, and reduced stigma within the organization. Conclusion: This study illustrates the process of implementation of a strategic organizational committee for patient engagement including multiple elements, actors, and influencing factors. It highlights the importance of leadership by many actors and a vision behind the participation, to successfully frame the patient engagement.

Se présenter comme victime et se mobiliser en tant que telle dans l'espace public neva pas de soi, même pour les membres d'une association de victimes. Il s'agit d'unlong processus d'intériorisation et de reformulation identitaires consistant à donner dusens à une expérience de souffrance ; une pathologie ou un deuil. Pour les membresd'un collectif de victimes se mobilisant dans le cadre d'un problème de santé publique,il s'agit aussi d'un processus d'ordre collectif consistant à construire un groupesuffisamment cohérent pour imposer des griefs a priori personnels, comme problèmepublic de santé.C'est de ces multiples processus, à la fois individuels et collectifs, entre intimeet public que se propose d'analyser cette thèse. En nous appuyant sur une enquêtecomparative entre l'affaire du Distilbène et la mobilisation de travailleurs agricolesvictimes des pesticides - qui croise 77 entretiens semi-directifs et une quinzained'observations ethnographiques des temps qui articulent ces mobilisations -, nousnous sommes demandée comment des individus dispersés et blessés parviennentprogressivement et collectivement à s'imposer comme des acteurs d'action publique,et plus précisément des acteurs de la santé publique. / To self-identify as a victim and to get involved publicly as a victim is not selfevident,even for members of victims associations. It is a long process of identityreformulation which entails giving a meaning to a past hurtful experience as a traumaor a mourning. For members of victims groups getting mobilized in the context of publichealth scandals is also a collective process. It consists in going beyond a prioripersonal griefs and being able to build a sufficiently coherent group around publichealth problem.This thesis analyses the multiple individual and collective processes, betweenpersonal and public spheres. It is based on a comparative study between the scandalsof Diethylsbestrol and the social mobilization of agricultural workers victims ofpesticides contaminations. It gathers 77 semi-directive interviews and about 15ethnographic observations. In this study we have been trying to understand to whichextend scattered and hurt individuals progressively and collectively manage toestablish themselves as public players and more precisely in public health.

De nos jours, la Santé Publique porte de plus en plus d’intérêts aux maladies chroniques neuro-dégénératives liées au vieillissement telles que la démence ou la maladie de Parkinson. Ces pathologies ne peuvent ni être évitées ni guéries et occasionnent une détérioration progressive de la santé des malades requérant donc des soins spécifiques. Le contexte démographique actuel laisse entrevoir un vieillissement de la population et un allongement de l’espérance de vie continus, ce qui aura pour conséquence majeure d’aggraver le fardeau économique, social et démographique de ces maladies dans les années à venir. C’est pourquoi, dans l’optique d’anticiper les problèmes à venir, il est important de développer des modèles statistiques permettant de faire des projections et d’évaluer le fardeau futur de ces maladies via divers indicateurs de santé. De plus, il est intéressant de pouvoir donner des projections,en fonction de scénarios potentiels, qui pourraient être mis en place (e.g. un nouveau traitement), afin d’évaluer l’impact qu’aurait une telle intervention de Santé Publique, mais aussi de prendre en compte une variation de l’incidence due, par exemple, à des changements de comportement. Une approche utilisant le modèle illness-death sous une hypothèse Markovienne a été proposée par Joly et al. 2013 pour répondre à cet objectif. Cette approche est particulièrement adaptée dans ce contexte, car elle permet, notamment, de prendre en compte le risque compétitif qui existe entre devenir malade ou décéder (pour un individu non-malade). L’utilisation de ce modèle pour faire des projections a l’avantage, d’une part, de faire intervenir des projections démographiques nationales pour mieux capter l’évolution de la mortalité au cours du temps, et d’autre part, de proposer une modélisation adaptée de la mortalité (en distinguant la mortalité des malades, des non-malades et générale). C’est sur la base de ce modèle que découle tout le travail de cette thèse. Dans une première partie, les hypothèses du modèle existant ont été améliorées ou modifiées dans le but de considérer l’évolution de l’incidence de la maladie au cours du temps,puis de passer d’un modèle Markovien à un modèle semi-Markovien afin de modéliser la mortalité des malades en fonction de la durée passée avec la maladie. Dans une deuxième partie, la méthode initiale, permettant de considérer l’impact d’une intervention mais avec des hypothèses restrictives, a été développée et généralisée pour prendre en compte des interventions plus flexibles. Puis, les expressions mathématiques/statistiques d’indicateurs de santé pertinents ont été développées dans ce contexte dans le but d’avoir un panel de projections permettant une meilleure évaluation du fardeau futur de la maladie. L’application principale de ce travail a porté sur des projections concernant la démence. Cependant, en appliquant ces modèles à la maladie de Parkinson, nous avons proposé des méthodes permettant d’adapter notre approche à d’autres types de données. / Nowadays, Public Health is more and more interested in the neuro-degenerative chronic diseases related to the ageing such as Dementia or Parkinson’s disease. These pathologies cannot be prevented or cured and cause a progressive deterioration of health, requiring specific cares. The current demographic situation suggests a continuous ageing of the population and a rise of the life expectancy. As consequence of this, the economic, social and demographic burden related to these diseases will worsen in years to come. That is why, developing statistical models, which allow to make projections and to estimate the future burden of chronic diseases via several health indicators, is becoming of paramount importance. Furthermore, it would be interesting to give projections, according to hypothetical scenarios, which could be set up (e.g. a new treatment), to estimate the impact of such Public health intervention, but also to take into account modifications in disease incidence due, for example, to behavior changes. To attend this objective, an approach was proposed by Joly et al. 2013, using the illness-death model under Markovian hypothesis. Such approach has shown to be particularly adapted in this context, since it allows to consider the competive risk existing between the risk of death and the risk to develop the disease (for anon-diseased subject). On one hand, projections made by using this model take advantage of including national demographic projections to better consider the mortality trends over time. Moreover, the approach proposes to carefully model mortality, distinguishing overall mortality, non-diseased and diseased mortality trends. All the work of this thesis have been developed based on this model. In a first part, the hypotheses of the existing model are improved or modified in order to both :consider the evolution of disease incidence over time ; pass from a Markov to a semi-Markov hypothesis, which allows to model the mortality among diseased subjects depending on the time spent with the disease. In a second part, the initial method, allowing to take into account the impact of an intervention, but with many restrictive assumptions, is developed and generalized for more flexible interventions. Then, the mathematical/statistical expressions of relevant health indicators are developed in this context to have a panel of projections giving a better assessment of the future disease burden. The main application of this work concerns projections of Dementia. However, by applying these models to Parkinson’s disease, we propose methods which allows to adapt our approach to other types of data.