Objectives: Sarcopenia is defined using a variety of different muscle variables, muscle mass adjustment techniques and cut offs for each variable. The objectives of this thesis were to assess how operational differences in sarcopenia definitions impact the agreement between definitions and the association between sarcopenia and health outcomes such as falls. Methods: A list of sarcopenia definitions was developed which captured the combinations of muscle variables, muscle mass adjustment techniques, and cut offs used in the literature based on a systematic review conducted for this thesis. These definitions were applied to participants taking part in the Canadian Longitudinal Study on Aging, a national study of participants aged 45 to 85 years at baseline. The agreement between the definitions and the association of each definition with falls was assessed. Findings: Both the combination of muscle variables as well as the different muscle mass adjustment techniques generally had limited agreement. Sarcopenia definitions including muscle mass and muscle strength were associated with falls in males, but none of the sarcopenia definitions were associated with falls in females. Area under the curve analyses revealed that even sarcopenia definitions associated with more than two times the odds of falling in males, had a small impact on identifying fallers with values ≤0.56. Conclusions: The results of this thesis show that the existing range of definitions used to define sarcopenia are not equivalent based on the limited agreement and inconsistent association of sarcopenia with falls. The results also show that sarcopenia may have limitations as clinically useful diagnosis for identifying fallers with area under the curve values for all definitions showing that the identification of fallers based on sarcopenic status was at best, modestly better than chance alone. / Thesis / Doctor of Philosophy (PhD) / Definitions for sarcopenia differ in terms of which muscle variables are included, how muscle mass is adjusted, and which cut offs to use for each variables. This thesis assessed the impact of different methods of operationalizing sarcopenia on the proportion of sarcopenic participants, agreement between definitions, and the strength of the association between sarcopenia and falls. The variables used to operationalize sarcopenia as well as different techniques for adjusting muscle mass resulted in poor agreement between definitions. In males, these factors impacted which definitions were significantly associated with falls, and in females, sarcopenia was not associated with falls for any definition. For all definitions, sarcopenia status poorly discriminated between those that would or would not fall. Together, these results show that different sarcopenia definitions are not equivalent and that a standard definition is required. However, this thesis also shows that more work is required to determine the clinical utility of sarcopenia.

Yes

This study analyzed the research on older adults and resistance training exercise and assessed effects on health span and lowering disability rates. A targeted search of the literature was employed using the following key words: sarcopenia, resistance training, hypertrophy, quality of life, disability, activities of daily living, strength training, falls, and functional strength. These were used to find articles that were relevant to the research. Articles were excluded if they focused on young athletes as they did not meet my research age group. Articles that focused on nutrition were also excluded as they pulled the focus away from the impact of resistance training on sarcopenia. The final exclusion that was made was to avoid any articles that made the focus on aerobic exercise as opposed to the focus being on resistance training. The age range of the participants was 60 years old to 93 years old. The results of the study saw that out 20 studies/sources cited shows that resistance training has been shown to increase the overall health, both mental and physical, of the 65+ population. Resistance training has been shown to increase functional capacity and ability to do activities of daily living, most importantly it reduces fall risk in the 65+ population. Finally, by helping to reduce fall risk and increasing overall health, resistance training has been shown to reduce the risk of disability in elderly adults. In conclusion, the risk of falls and serious consequences were reduced as the functional capacity and muscular strength of the elderly population increased. Overall, strength training has a positive effect on the elderly population and contributes to them maintaining their health, independence, and quality of life as long as possible.

Introdução: A sarcopenia é caracterizada pela redução da força e massa muscular (MM), e acompanhada pelo declínio da capacidade funcional, em idosos, e sua associação com dependência para realização das atividades básicas da vida diária (ABVD) tem sido relatada na literatura internacional, entretanto, há escassez de informações sobre o tema no Brasil. Objetivo: Estimar a associação entre sarcopenia e dependência para a realização das ABVD, em idosos domiciliados no município de São Paulo, segundo sexo. Casuística e métodos: Foram analisados idosos ( 60 anos), de ambos os sexos, do Estudo SABE, longitudinal, epidemiológico e de base domiciliar, realizado no município de São Paulo, em 2000 e 2006, e que, em 2000, não apresentaram dependência. A variável sarcopenia foi definida por meio de três componentes: desempenho no teste de sentar e levantar de uma cadeira (SeL), categorizado em baixo (tempo percentil 75, segundo sexo), e normal (< percentil 75); pela força de preensão manual (FPM), categorizada em baixa (força percentil 25, segundo índice de massa corporal e sexo) e normal (> percentil 25); e massa muscular (MM), categorizada em baixa ( percentil 20, segundo sexo) e normal (> percentil 20), sendo diagnosticados sarcopênicos, idosos que apresentaram, simultaneamente, baixo desempenho e baixa MM, ou, então, desempenho normal, mas, baixas FPM e MM. A dependência para a realização das ABVD foi referidas pelos idosos, em 2006, sendo considerando dependentes, aqueles que responderam positivamente, para, pelo menos uma questão referente à dependência. As variáveis de controle foram sexo, grupos etários (60-74 e 75 anos), etnia (caucasianos, asiáticos, outros), número de doenças referidas (1 ou > 1). Resultados: Dos idosos sobreviventes, 799 apresentaram todos os dados necessários ao estudo (60,3 por cento mulheres, 85,6 por cento < 75 anos). Foram identificados como sarcopênicos, em 2000, 8,9 por cento dos idosos (homens = 8,3 por cento ; mulheres = 9,3 por cento ), e dependentes para a realização das ABVD, em 2006, 7 por cento (homens = 6,5 por cento ; mulheres = 7,3 por cento ). Idosos sarcopênicos apresentaram chance 3,13 vezes maior, para dependência (IC 95 por cento 1,67-5,87), em 2006, ajustado pelas demais variáveis, em relação aos não sarcopênicos. Quanto ao sexo, os homens sarcopênicos apresentaram chance 4,12 vezes maior (IC 95 por cento 1,28-13,30), para dependência, em 2006, enquanto as mulheres sarcopênicas apresentaram chance 2,77 vezes maior (IC 95 por cento 1,23-6,24). Conclusão: Aproximadamente 9 por cento dos idosos do município de São Paulo foram identificados como sarcopênicos, em 2000. Idosos sarcopênicos apresentaram chance maior de dependência para a realização das ABVD, em 2006, em particular, os homens / Introduction: Sarcopenia is characterized by reduced muscle mass (MM) and strength, and it is accompanied by a decline in functional capacity in elderly. Its association with dependence to perform activities of daily living (ADL) has been reported in international literature, however,there is limited information about the theme, in Brazil. Purpose: To estimate the association between sarcopenia and dependence to perform ADL, in elderly domiciled in the city of São Paulo, according to gender. Methodology: Elderly ( 60 anos) of both genders, who were not dependent in 2000, from the SABE Survey, a home-based, longitudinal and epidemiologic study, performed in the city of São Paulo, in 2000 and 2006, were analyzed. Sarcopenia was defined by three components: performance in the sit and rise from a chair test (S&R), categorized as low (time 75th percentile according to sex) and normal (<75th percentile); by handgrip strength (HS), categorized as low (strength 25 percentile, according to body mass index and gender) and normal (> 25th percentile); and muscle mass (MM), categorized as low ( 20th percentile, by sex) and normal (> 20th percentile); where diagnosed sarcopenic elderly who had both poor performance and low MM , or normal performance, but low HS and MM. Dependence to perform ADL, referred by the elderly, in 2006, being considered dependents those who answered, positively, for at least, one question related to dependence. Control variables were: sex, age groups (60-74 e 75 anos), ethnicity (caucasian, asian, others), number of referred diseases (1 ou > 1). Results: Of the survivors, 799 presented all data for the study (60.3 per cent women, 85.6 per cent < 75 years old). It was identified as sarcopenic, in 2000, 8.9 per cent of the elderly (men = 8.3 per cent ; women = 9.3 per cent ), and dependents to perform ADL, in 2006, 7 per cent (men = 6.5 per cent ; women = 7.3 per cent ). Those diagnosed with sarcopenia, in 2000, presented an odds ratio 3.13 times higher, for dependence (CI 95 per cent 1.67-5.87), in 2006, adjusted for other variables. According to gender, sarcopenic men presented an odds ratio 4.12 times higher (CI 95 per cent 1.28-13.30), for dependence, in 2006, while sarcopenic women present odds ratio 2.77 times higher (CI 95 per cent 1.23-6.24). Conclusion: Approximately 9 per cent of the elderly in São Paulo were identified as sarcopenic, in 2000. Sarcopenic elderly presented higher chance of dependency to perform ADL in 2006, particularly men

Originalmente, o termo sarcopenia foi definido como a diminuição da massa muscular relacionada ao envelhecimento. Ao longo da última década, tornou-se um termo mais abrangente reunindo a redução da força muscular (dinapenia) à redução da massa muscular. Em 2010, o European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP), no intuito de promover melhor a identificação e o tratamento de sarcopenia, sugere, em consenso, que a mesma seja reconhecida como uma síndrome geriátrica. Dessa forma, recomenda o diagnóstico baseado na redução da massa muscular, obrigatoriamente associada à redução da força muscular e do desempenho físico. Entretanto, poucos são os estudos que estimaram a prevalência de sarcopenia em idosos usando o consenso do EWGSOP e nenhum realizou essa estimativa na América Latina. Além disso, esse conceito não foi analisado como fator de risco para incidência de incapacidade e, em populações com mais de 60 anos, como fator de risco para óbito. Contudo, dada as divergências conceituais entre sarcopenia e dinapenia, nenhum estudo comparou os resultados desses dois conceitos para os desfechos supracitados. Essa tese apresenta três artigos: O primeiro analisou a prevalência e os fatores associados à sarcopenia em idosos residentes no Município de São Paulo. A prevalência de sarcopenia encontrada foi de 15,4 por cento (16,1 por cento em mulheres e 14,4 por cento em homens). Idade avançada, prejuízo cognitivo, baixa renda, fumo, desnutrição e risco de desnutrição (p<0,05) foram fatores associados à sarcopenia. O segundo artigo comparou a associação da sarcopenia e da dinapenia com a incidência de incapacidade em mobilidade ou atividades instrumentais de vida diária e com incapacidade em atividades básicas e instrumentais de vida diária, organizadas num modelo conceitual hierárquico. A sarcopenia foi associada à incapacidade em mobilidade ou atividades instrumentais de vida diária (razão de risco relativo = 2,38, IC 95 por cento 1,10 5,17) enquanto a dinapenia não foi associada à incapacidade. O terceiro artigo comparou a associação da sarcopenia e da dinapenia com mortalidade. Tanto a sarcopenia (hazzard ratio = 1,52, IC 95 por cento 1,06 2,19) quanto a dinapenia (hazzard ratio = 2,04, IC 95 por cento 1,24 3,37) foram fatores de risco independentes para óbito. Contudo, a sarcopenia pode ser usada como instrumento de screening em Saúde Pública para identificar idosos sob-risco de desenvolver tipos prematuros de incapacidade e em condições clínicas que possam aumentar o risco de óbito / Originally, the sarcopenia term was defined as a decrease in muscle mass related to aging. Over the last decade, it became a broader term gathering reduced muscular strength (dynapenia) and reduced muscle mass. In 2010, the European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) in order to improve the identification and treatment of sarcopenia suggests, in consensus, that it be recognized as a geriatric syndrome. This way, recommends the diagnosis based on low muscle mass, necessarily associated with low muscle strength and low physical performance. However, few studies have estimated the prevalence of sarcopenia in elderly using the EWGSOP definition and none made this estimation in Latin America. Furthermore, this concept was not analyzed as a risk factor for incidence of disability and, in people over 60 years, as a risk factor for death. However, given the conceptual divergences between sarcopenia and dynapenia, none study has compared the results of these two concepts to the outcomes above. This thesis presents three papers. The first one examined the prevalence and associated factors of sarcopenia among community dwelling elderly in São Paulo. The prevalence of sarcopenia was 15.4 per cent (16.1 per cent in women and 14.4 per cent in men). Advanced age, cognitive impairment, low income, smoking, undernutrition and risk for undernutrition (p<0.05) were factors associated with sarcopenia. The second paper compared the association of sarcopenia and dynapenia with the incidence of disability in mobility or instrumental activities of daily living and with disability in activities of daily living and instrumental activities of daily living, organized in a hierarchical conceptual model. Sarcopenia was associated with mobility or instrumental activities of daily living disability (relative risk ratio = 2.38, 95 per cent CI 1.10 5.17) while dynapenia was not associated with disability. The third paper compared the association of sarcopenia and dynapenia with mortality. Both sarcopenia (hazzard ratio = 1.52, 95 per cent CI 1.06 2.19) as dynapenia (hazzard ratio = 2.04, 95 per cent CI 1.24 3.37) were independent risk factors for death. Nevertheless, sarcopenia can be used as a screening in Public Health in order to identify elderly at risk of developing premature types of disability and with medical conditions that may increase the risk of death

O envelhecimento traz modificações na composição corporal habitualmente não acompanhadas por mudança concomitante no índice de massa corporal (IMC). Assim, o IMC tem baixa acurácia para estimar risco de morte atribuído às mudanças de composição corporal em idosos. Entretanto, a maioria dos estudos de composição corporal nesta população utilizou medidas antropométricas ou métodos de alta acurácia mas de elevados custo e complexidade operacional (tomografia computadorizada e ressonância magnética). Atualmente, o melhor método na prática clínica para análise da composição corporal é a absorciometria por dupla emissão de raios-X (DXA). Porém, os poucos estudos que utilizaram DXA apresentam limitações, como análise não estratificada por sexo e avaliação global da gordura corporal, não separando gordura subcutânea e visceral. O objetivo do presente estudo foi avaliar a associação da composição corporal por DXA (incluindo o tecido adiposo visceral) e mortalidade geral (por todas as causas) e cardiovascular em uma população de idosos brasileiros da comunidade. Oitocentos e trinta e nove (839) indivíduos da comunidade (516 mulheres, 323 homens), com 65 anos ou mais, foram avaliados por questionário clínico, exames laboratoriais e composição corporal por DXA na visita inicial. A gordura corporal foi avaliada por índices de massa gorda total e pelo tecido adiposo visceral (VAT), sendo utilizado o scan de corpo total do DXA (HOLOGIC, QDR 4500, software APEX). Baixa massa muscular (BMM) foi definida como baixa massa muscular apendicular ajustada para gordura corporal, segundo método previamente descrito na literatura (NEWMAN, 2003). A mortalidade foi registrada durante o seguimento médio de aproximadamente 4 anos da avaliação inicial. Modelos de regressão logística, para homens e mulheres, foram utilizados para avaliar a associação entre composição corporal e mortalidade. Após 4,06 ± 1,07 anos de seguimento, houve 132 (15,7%) óbitos, sendo 57 (43,2%) por causas cardiovasculares. Em homens, após ajustes para múltiplas variáveis pertinentes, a presença de BMM (OR 11,36 IC95%: 2,21-58,37, p=0,004) e o VAT (OR 1,99 IC95%: 1,38-2,87, p < 0,001) aumentaram significativamente o risco de mortalidade geral enquanto a gordura corporal total foi associada com menor risco de morte (OR 0,48 IC95%: 0,33-0,71, p < 0,001). Resultados semelhantes foram encontrados para a mortalidade cardiovascular. Em mulheres, apenas a BMM foi preditor de mortalidade geral (OR 62,88 IC95%:22,59-175,0, p < 0,001) e mortalidade cardiovascular (OR 74,54 IC95%: 9,72-571,46, p < 0,001), não havendo associação entre massa gorda total ou visceral com mortalidade. Após os resultados encontrados, percebemos que os riscos associados às mudanças da composição corporal em idosos são diferentes de acordo com o sexo, e contrariam o que a literatura mostra para populações mais jovens em relação ao papel da gordura. Estes resultados sugerem que a composição corporal por DXA parece ser uma ferramenta promissora para avaliação da massa muscular, gordura corporal e risco de mortalidade em idosos, uma vez que consiste em metodologia precisa e de fácil aplicabilidade na prática clínica / Body composition changes resulting from ageing (decreased muscle mass and increased fat tissue) are frequently not accompanied by concomitant changes in body mass index (BMI). Thus, BMI has low accuracy to estimate death risk attributed to changes in body composition in older adults. Currently, the best method for body composition analysis in routine clinical practice is dual energy X-ray absorptiometry (DXA). However, the few studies on body composition by DXA and mortality risk in elderly have some limitations, such as analysis not compartmentalized (subcutaneous and visceral tissues) of body fat and appendicular muscle mass not adjusted for fat mass. Thus, we sought to investigate the association between body composition by DXA (including visceral adipose tissue [VAT]) and mortality in a longitudinal, prospective, population-based cohort of elderly subjects. Eight hundred and thirty nine (839) community-dwelling subjects (516 women, 323 men), 65 years or older, were assessed by questionnaire on clinical data, laboratory exams and body composition by DXA using Hologic QDR 4500A equipment. All analyses were performed at baseline. Both total fat and its compartments (eg. visceral adipose tissue [VAT]) were estimated. Low muscle mass (LMM) was defined as the presence of low appendicular muscle mass adjusted for fat. Mortality was recorded during 4 year-follow-up. Multivariate logistic regression models, for men and women, were used to compute odds ratios for all-cause and cardiovascular mortality. Over a mean follow-up of 4.06 ± 1.07 years, there were 132 (15.7%) deaths. In men, after adjustment for relevant variables, the presence of LMM (OR 11.36, 95% CI: 2.21-58.37, p=0.004) and VAT (OR 1.99 95%CI: 1.38-2.87, p < 0.001, for each 100g-increase) significantly increased all-cause mortality risk, while total body fat, measured by Fat Mass Index (FMI), was associated with decreased mortality risk (OR 0.48, 95% CI: 0.33-0.71, p < 0.001). Similar results were observed for cardiovascular mortality in men. In women, only the presence of LMM was a predictor of all-cause (OR 62.88, 95% CI: 22.59-175.0, p < 0.001) and cardiovascular death (OR 74.54, 95% CI: 9.72-571.46, p < 0.001). Both muscle mass and fat mass, including its compartments, impacts on all-cause and cardiovascular mortality risk in elderly. Moreover, their effects are different according to sex. Visceral fat and subcutaneous fat have opposite roles on mortality risk in elderly men, and this is distinct from what is observed in young adults. Thus, DXA seems to be a promising tool for evaluation risk of mortality in elderly, since it is easily applicable in clinical practice

A imunodeficiência comum variável (ICV) é a imunodeficiência primária sintomática mais frequente em adultos, caracterizada pela redução dos níveis séricos de IgG e de ao menos um dos isotipos IgA ou IgM. Em aproximadamente 50% dos casos a imunidade celular também está comprometida, podendo ser detectadas alterações quantitativas e funcionais das populações de linfócitos T. Os pacientes geralmente cursam com infecções crônicas ou recorrentes do trato respiratório e gastrointestinal, sendo comuns também as associações com doenças autoimunes e inflamatórias, doença granulomatosa, linfoproliferações benignas e malignidades como carcinomas e, em especial, linfomas. Como decorrência, os pacientes com ICV mantêm um quadro de inflamação crônica, maior risco de desnutrição, osteoporose e perda de massa muscular, além de menor aptidão cardiorrespiratória e comprometimento da função muscular, os quais mais recentemente têm sido relacionados a alterações de populações linfocitárias T e B em contextos patológicos variados. Este estudo teve por objetivo caracterizar em pacientes com ICV o estado nutricional, a massa óssea, a aptidão cardiorrespiratória e a força muscular e relacioná-los à contagem de subpopulações linfocitárias e parâmetros inflamatórios em sangue periférico. A composição corporal e a massa óssea foram avaliadas por densitometria por dupla emissão de raios-X (DXA), o índice de massa corporal (IMC) a partir do peso e estatura, a aptidão cardiorrespiratória por teste cardiorrespiratório máximo, a força muscular por dinamômetro de mão. As populações linfocitárias de células CD4+, CD8+ e CD19+ no sangue periférico foram avaliadas por citometria de fluxo. Os parâmetros inflamatórios séricos avaliados foram velocidade de hemossedimentação, proteína C reativa (PCR), ferritina, transferrina e beta-2 microglobulina. Realizaram-se testes de comparação entre médias e modelos de regressão linear, assumindo p<0,05. Foram avaliados 34 pacientes com média de idade de 37,3 ± 10,8 anos. Aproximadamente metade dos indivíduos (47,1%) estava eutrófica, 41,2% apresentavam sobrepeso ou obesidade e apenas uma minoria (11,8%) estava desnutrida, sendo a média do IMC do grupo inteiro 24,24 ± 4,64 kg/m2. Apesar da baixa prevalência de desnutrição, 27,7% dos pacientes demonstraram diminuição de massa muscular e 57,6% de massa óssea. Quanto à aptidão cardiorrespiratória e à força muscular, 88,9% e 17,9% dos pacientes foram classificados com baixa aptidão e fraqueza, respectivamente, sendo a média do consumo de oxigênio no pico do exercício (VO2pico) 25,38 ± 6,39 ml/kg/min. No que diz respeito às populações linfocitárias, as médias das contagens de linfócitos foram: CD4+ 615 ± 242 cel/mm3; CD8+ 680 ± 528 cel/mm3 e CD19+ 149 ± 131 cel/mm3. Não foram observadas associações entre a diminuição da capacidade cardiorrespiratória e os valores das diversas subpopulações linfocitárias analisadas. A análise dos modelos de regressão, incluindo variáveis de controle, demonstrou que os níveis mais baixos de linfócitos B CD19+ estavam relacionados à diminuição dos parâmetros de massa muscular; por outro lado, observou-se associação positiva entre a contagem de linfócitos T CD4+ e a massa magra, massa muscular apendicular (MMA), massa muscular apendicular relativa (MAR), densidade mineral óssea (DMO) lombar e seu T-score, DMO de fêmur total e seus T- e Z-scores, não havendo associação com os marcadores inflamatórios. A partir de valores de linfócitos TCD4+, foi gerado um ponto de corte (650 células/mm3), para maior risco de osteopenia e osteoporose (p=0,029). Quando os pacientes foram distribuídos abaixo ou acima desse valor, foi observada diferença estatística quanto ao peso (p=0,004), massa magra (p=0,027), MMA (p=0,022) MAR (p=0,029), circunferência do braço (p=0,013) e panturrilha (p=0,005), conteúdo mineral ósseo total (p=0,005), DMO lombar (p=0,005) e respectivos T- (p=0,005) e Z-scores (p=0,016), DMO de fêmur (p < 0,001) e seus T- (p=0,001) e Z-scores (p=0,001), DMO de colo de fêmur (p=0,035) e T-score (p=0,041), não sendo significativo apenas para o Z-score do colo femoral (p=0,053). Em conclusão, foram observados em pacientes com ICV o predomínio de eutrofia e sobrepeso; baixa aptidão cardiorrespiratória; diminuição da massa muscular e massa óssea, que apresentou associação aos baixos valores de linfócitos T CD4+; e a relação entre a diminuição da massa e força muscular e a redução dos linfócitos B CD19+. Esses resultados são inéditos e sugestivos de que os valores de linfócitos T CD4+ abaixo de 650 células/mm3 possam ser preditivos para a presença de alterações do metabolismo ósseo e da massa muscular em pacientes com imunodeficiência comum variável / Common variable immunodeficiency (CVID) is the most frequent symptomatic primary immunodeficiency in adults, characterized a marked decrease of serum IgG and of at least one of the isotypes IgA or IgM. Around half of the patients also have impairment of cell-mediated immunity, in which T lymphocytes quantity and function changes can be observed. CVID patients frequently have chronic or recurrent respiratory and gastrointestinal infections, autoimmune, autoinflammatory and granulomatous diseases, benign lymphoproliferative disorders and malignancy, such as carcinoma and especially lymphoma. Thus, they are at a chronic inflammatory state, with a higher risk for malnourishment, osteoporosis and muscle mass loss, besides low cardiorespiratory fitness and muscle strength, which was recently related to T and B lymphocytes changes in different disease contexts. This study aimed to characterize nutritional status, bone mass, cardiorespiratory fitness, muscle strength and link them to lymphocyte populations and inflammatory markers of patients with CVID. Body composition and bone mass were assessed by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), body mass index (BMI) by weight and height, cardiorespiratory fitness by maximal cardiorespiratory fitness test, muscle strength by hand dynamometer. Peripheral blood CD4+, CD8+ and CD19+ lymphocytes were assessed by flow cytometry. Serum inflammatory markers erythrocyte sedimentation rate, C reactive protein, ferritin, transferrin and beta-2 microglobulin were measured. Difference between means and linear regression tests were made, assuming p<0,05. Thirty-four patients with mean age of 37.3 ± 10.8 years were assessed in this study. Mean BMI was 24.24 ± 4.64 kg/m2, in which around half (47.1%) were eutrophic, 41.2% were overweight or obese and the minority (11.8%) was malnourished. Despite low prevalence of malnourishment, 27.7% of the patients had low lean mass and 57.6% had low bone mass. Regarding cardiorespiratory fitness and muscle strength, 88.9% and 17.9% were classified as low and weak, respectively, presenting a VO2peak of 25.38 ± 6.39 ml/kg/min. Concerning lymphocyte populations, CD4+ lymphocyte count was 615 ±242 cells/mm3, T CD8+ was 680 ±528 cells/mm3 and B CD19+ was 149 ±131 cells/mm3. There was no association between cardiorespiratory fitness and lymphocytes subsets counts. Regressions models which included controlling variables showed that lower B CD19+ cells are related to the decrease of muscle mass parameters; on the other hand, we observed a positive association between T CD4+ lymphocyte count and lean mass, appendicular lean mass (ALM), relative ALM, total bone mineral content, lumbar spine bone mineral density (BMD) and its T-score, femur BMD and its T- and Z-score, having no association with inflammatory markers. Using T CD4+ values, a cutoff (650 cells/mm3) was generated for increased risk of osteopenia and osteoporosis (p=0,029). When all patients were divided in two groups, above and below this cutoff, it was seen statistical difference for weight (p=0,004), lean mass (p=0,027), ALM (p=0,022), relative ALM (p=0,029), arm (p=0,013) and calf (p=0,005) circumferences, total bone mineral content (p=0,005), lumbar BMD (p=0,005) and its T- (p=0,005) and Z-scores (p=0,005), femur BMD (p < 0,001) and its T- (p=0,001) and Z-scores (p=0,001), femoral neck BMD (p=0,035) and its T-score (p=0,041), but not for femoral neck Z-score (p=0,053). After all, there were observed the following alterations in patient with CVID: predominance of eutrophy and overweight; low cardiorespiratory fitness; decrease of muscle mass and bone mass, which were associated to lower values of T CD4+ lymphocytes; relationship between the decrease of muscle mass and strength and the decrease of B CD19+ count. Similar data has never been published literature and is highly suggestive that T CD4+ lymphocytes count below 650 cells/mm3 in CVID patients can predictive of changes to the bone metabolism and muscle mass

Introdução: A sarcopenia é caracterizada pela redução da força e massa muscular (MM), e acompanhada pelo declínio da capacidade funcional, em idosos, e sua associação com dependência para realização das atividades básicas da vida diária (ABVD) tem sido relatada na literatura internacional, entretanto, há escassez de informações sobre o tema no Brasil. Objetivo: Estimar a associação entre sarcopenia e dependência para a realização das ABVD, em idosos domiciliados no município de São Paulo, segundo sexo. Casuística e métodos: Foram analisados idosos ( 60 anos), de ambos os sexos, do Estudo SABE, longitudinal, epidemiológico e de base domiciliar, realizado no município de São Paulo, em 2000 e 2006, e que, em 2000, não apresentaram dependência. A variável sarcopenia foi definida por meio de três componentes: desempenho no teste de sentar e levantar de uma cadeira (SeL), categorizado em baixo (tempo percentil 75, segundo sexo), e normal (< percentil 75); pela força de preensão manual (FPM), categorizada em baixa (força percentil 25, segundo índice de massa corporal e sexo) e normal (> percentil 25); e massa muscular (MM), categorizada em baixa ( percentil 20, segundo sexo) e normal (> percentil 20), sendo diagnosticados sarcopênicos, idosos que apresentaram, simultaneamente, baixo desempenho e baixa MM, ou, então, desempenho normal, mas, baixas FPM e MM. A dependência para a realização das ABVD foi referidas pelos idosos, em 2006, sendo considerando dependentes, aqueles que responderam positivamente, para, pelo menos uma questão referente à dependência. As variáveis de controle foram sexo, grupos etários (60-74 e 75 anos), etnia (caucasianos, asiáticos, outros), número de doenças referidas (1 ou > 1). Resultados: Dos idosos sobreviventes, 799 apresentaram todos os dados necessários ao estudo (60,3 por cento mulheres, 85,6 por cento < 75 anos). Foram identificados como sarcopênicos, em 2000, 8,9 por cento dos idosos (homens = 8,3 por cento ; mulheres = 9,3 por cento ), e dependentes para a realização das ABVD, em 2006, 7 por cento (homens = 6,5 por cento ; mulheres = 7,3 por cento ). Idosos sarcopênicos apresentaram chance 3,13 vezes maior, para dependência (IC 95 por cento 1,67-5,87), em 2006, ajustado pelas demais variáveis, em relação aos não sarcopênicos. Quanto ao sexo, os homens sarcopênicos apresentaram chance 4,12 vezes maior (IC 95 por cento 1,28-13,30), para dependência, em 2006, enquanto as mulheres sarcopênicas apresentaram chance 2,77 vezes maior (IC 95 por cento 1,23-6,24). Conclusão: Aproximadamente 9 por cento dos idosos do município de São Paulo foram identificados como sarcopênicos, em 2000. Idosos sarcopênicos apresentaram chance maior de dependência para a realização das ABVD, em 2006, em particular, os homens / Introduction: Sarcopenia is characterized by reduced muscle mass (MM) and strength, and it is accompanied by a decline in functional capacity in elderly. Its association with dependence to perform activities of daily living (ADL) has been reported in international literature, however,there is limited information about the theme, in Brazil. Purpose: To estimate the association between sarcopenia and dependence to perform ADL, in elderly domiciled in the city of São Paulo, according to gender. Methodology: Elderly ( 60 anos) of both genders, who were not dependent in 2000, from the SABE Survey, a home-based, longitudinal and epidemiologic study, performed in the city of São Paulo, in 2000 and 2006, were analyzed. Sarcopenia was defined by three components: performance in the sit and rise from a chair test (S&R), categorized as low (time 75th percentile according to sex) and normal (<75th percentile); by handgrip strength (HS), categorized as low (strength 25 percentile, according to body mass index and gender) and normal (> 25th percentile); and muscle mass (MM), categorized as low ( 20th percentile, by sex) and normal (> 20th percentile); where diagnosed sarcopenic elderly who had both poor performance and low MM , or normal performance, but low HS and MM. Dependence to perform ADL, referred by the elderly, in 2006, being considered dependents those who answered, positively, for at least, one question related to dependence. Control variables were: sex, age groups (60-74 e 75 anos), ethnicity (caucasian, asian, others), number of referred diseases (1 ou > 1). Results: Of the survivors, 799 presented all data for the study (60.3 per cent women, 85.6 per cent < 75 years old). It was identified as sarcopenic, in 2000, 8.9 per cent of the elderly (men = 8.3 per cent ; women = 9.3 per cent ), and dependents to perform ADL, in 2006, 7 per cent (men = 6.5 per cent ; women = 7.3 per cent ). Those diagnosed with sarcopenia, in 2000, presented an odds ratio 3.13 times higher, for dependence (CI 95 per cent 1.67-5.87), in 2006, adjusted for other variables. According to gender, sarcopenic men presented an odds ratio 4.12 times higher (CI 95 per cent 1.28-13.30), for dependence, in 2006, while sarcopenic women present odds ratio 2.77 times higher (CI 95 per cent 1.23-6.24). Conclusion: Approximately 9 per cent of the elderly in São Paulo were identified as sarcopenic, in 2000. Sarcopenic elderly presented higher chance of dependency to perform ADL in 2006, particularly men

A imunodeficiência comum variável (ICV) é a imunodeficiência primária sintomática mais frequente em adultos, caracterizada pela redução dos níveis séricos de IgG e de ao menos um dos isotipos IgA ou IgM. Em aproximadamente 50% dos casos a imunidade celular também está comprometida, podendo ser detectadas alterações quantitativas e funcionais das populações de linfócitos T. Os pacientes geralmente cursam com infecções crônicas ou recorrentes do trato respiratório e gastrointestinal, sendo comuns também as associações com doenças autoimunes e inflamatórias, doença granulomatosa, linfoproliferações benignas e malignidades como carcinomas e, em especial, linfomas. Como decorrência, os pacientes com ICV mantêm um quadro de inflamação crônica, maior risco de desnutrição, osteoporose e perda de massa muscular, além de menor aptidão cardiorrespiratória e comprometimento da função muscular, os quais mais recentemente têm sido relacionados a alterações de populações linfocitárias T e B em contextos patológicos variados. Este estudo teve por objetivo caracterizar em pacientes com ICV o estado nutricional, a massa óssea, a aptidão cardiorrespiratória e a força muscular e relacioná-los à contagem de subpopulações linfocitárias e parâmetros inflamatórios em sangue periférico. A composição corporal e a massa óssea foram avaliadas por densitometria por dupla emissão de raios-X (DXA), o índice de massa corporal (IMC) a partir do peso e estatura, a aptidão cardiorrespiratória por teste cardiorrespiratório máximo, a força muscular por dinamômetro de mão. As populações linfocitárias de células CD4+, CD8+ e CD19+ no sangue periférico foram avaliadas por citometria de fluxo. Os parâmetros inflamatórios séricos avaliados foram velocidade de hemossedimentação, proteína C reativa (PCR), ferritina, transferrina e beta-2 microglobulina. Realizaram-se testes de comparação entre médias e modelos de regressão linear, assumindo p<0,05. Foram avaliados 34 pacientes com média de idade de 37,3 ± 10,8 anos. Aproximadamente metade dos indivíduos (47,1%) estava eutrófica, 41,2% apresentavam sobrepeso ou obesidade e apenas uma minoria (11,8%) estava desnutrida, sendo a média do IMC do grupo inteiro 24,24 ± 4,64 kg/m2. Apesar da baixa prevalência de desnutrição, 27,7% dos pacientes demonstraram diminuição de massa muscular e 57,6% de massa óssea. Quanto à aptidão cardiorrespiratória e à força muscular, 88,9% e 17,9% dos pacientes foram classificados com baixa aptidão e fraqueza, respectivamente, sendo a média do consumo de oxigênio no pico do exercício (VO2pico) 25,38 ± 6,39 ml/kg/min. No que diz respeito às populações linfocitárias, as médias das contagens de linfócitos foram: CD4+ 615 ± 242 cel/mm3; CD8+ 680 ± 528 cel/mm3 e CD19+ 149 ± 131 cel/mm3. Não foram observadas associações entre a diminuição da capacidade cardiorrespiratória e os valores das diversas subpopulações linfocitárias analisadas. A análise dos modelos de regressão, incluindo variáveis de controle, demonstrou que os níveis mais baixos de linfócitos B CD19+ estavam relacionados à diminuição dos parâmetros de massa muscular; por outro lado, observou-se associação positiva entre a contagem de linfócitos T CD4+ e a massa magra, massa muscular apendicular (MMA), massa muscular apendicular relativa (MAR), densidade mineral óssea (DMO) lombar e seu T-score, DMO de fêmur total e seus T- e Z-scores, não havendo associação com os marcadores inflamatórios. A partir de valores de linfócitos TCD4+, foi gerado um ponto de corte (650 células/mm3), para maior risco de osteopenia e osteoporose (p=0,029). Quando os pacientes foram distribuídos abaixo ou acima desse valor, foi observada diferença estatística quanto ao peso (p=0,004), massa magra (p=0,027), MMA (p=0,022) MAR (p=0,029), circunferência do braço (p=0,013) e panturrilha (p=0,005), conteúdo mineral ósseo total (p=0,005), DMO lombar (p=0,005) e respectivos T- (p=0,005) e Z-scores (p=0,016), DMO de fêmur (p < 0,001) e seus T- (p=0,001) e Z-scores (p=0,001), DMO de colo de fêmur (p=0,035) e T-score (p=0,041), não sendo significativo apenas para o Z-score do colo femoral (p=0,053). Em conclusão, foram observados em pacientes com ICV o predomínio de eutrofia e sobrepeso; baixa aptidão cardiorrespiratória; diminuição da massa muscular e massa óssea, que apresentou associação aos baixos valores de linfócitos T CD4+; e a relação entre a diminuição da massa e força muscular e a redução dos linfócitos B CD19+. Esses resultados são inéditos e sugestivos de que os valores de linfócitos T CD4+ abaixo de 650 células/mm3 possam ser preditivos para a presença de alterações do metabolismo ósseo e da massa muscular em pacientes com imunodeficiência comum variável / Common variable immunodeficiency (CVID) is the most frequent symptomatic primary immunodeficiency in adults, characterized a marked decrease of serum IgG and of at least one of the isotypes IgA or IgM. Around half of the patients also have impairment of cell-mediated immunity, in which T lymphocytes quantity and function changes can be observed. CVID patients frequently have chronic or recurrent respiratory and gastrointestinal infections, autoimmune, autoinflammatory and granulomatous diseases, benign lymphoproliferative disorders and malignancy, such as carcinoma and especially lymphoma. Thus, they are at a chronic inflammatory state, with a higher risk for malnourishment, osteoporosis and muscle mass loss, besides low cardiorespiratory fitness and muscle strength, which was recently related to T and B lymphocytes changes in different disease contexts. This study aimed to characterize nutritional status, bone mass, cardiorespiratory fitness, muscle strength and link them to lymphocyte populations and inflammatory markers of patients with CVID. Body composition and bone mass were assessed by dual-energy X-ray absorptiometry (DXA), body mass index (BMI) by weight and height, cardiorespiratory fitness by maximal cardiorespiratory fitness test, muscle strength by hand dynamometer. Peripheral blood CD4+, CD8+ and CD19+ lymphocytes were assessed by flow cytometry. Serum inflammatory markers erythrocyte sedimentation rate, C reactive protein, ferritin, transferrin and beta-2 microglobulin were measured. Difference between means and linear regression tests were made, assuming p<0,05. Thirty-four patients with mean age of 37.3 ± 10.8 years were assessed in this study. Mean BMI was 24.24 ± 4.64 kg/m2, in which around half (47.1%) were eutrophic, 41.2% were overweight or obese and the minority (11.8%) was malnourished. Despite low prevalence of malnourishment, 27.7% of the patients had low lean mass and 57.6% had low bone mass. Regarding cardiorespiratory fitness and muscle strength, 88.9% and 17.9% were classified as low and weak, respectively, presenting a VO2peak of 25.38 ± 6.39 ml/kg/min. Concerning lymphocyte populations, CD4+ lymphocyte count was 615 ±242 cells/mm3, T CD8+ was 680 ±528 cells/mm3 and B CD19+ was 149 ±131 cells/mm3. There was no association between cardiorespiratory fitness and lymphocytes subsets counts. Regressions models which included controlling variables showed that lower B CD19+ cells are related to the decrease of muscle mass parameters; on the other hand, we observed a positive association between T CD4+ lymphocyte count and lean mass, appendicular lean mass (ALM), relative ALM, total bone mineral content, lumbar spine bone mineral density (BMD) and its T-score, femur BMD and its T- and Z-score, having no association with inflammatory markers. Using T CD4+ values, a cutoff (650 cells/mm3) was generated for increased risk of osteopenia and osteoporosis (p=0,029). When all patients were divided in two groups, above and below this cutoff, it was seen statistical difference for weight (p=0,004), lean mass (p=0,027), ALM (p=0,022), relative ALM (p=0,029), arm (p=0,013) and calf (p=0,005) circumferences, total bone mineral content (p=0,005), lumbar BMD (p=0,005) and its T- (p=0,005) and Z-scores (p=0,005), femur BMD (p < 0,001) and its T- (p=0,001) and Z-scores (p=0,001), femoral neck BMD (p=0,035) and its T-score (p=0,041), but not for femoral neck Z-score (p=0,053). After all, there were observed the following alterations in patient with CVID: predominance of eutrophy and overweight; low cardiorespiratory fitness; decrease of muscle mass and bone mass, which were associated to lower values of T CD4+ lymphocytes; relationship between the decrease of muscle mass and strength and the decrease of B CD19+ count. Similar data has never been published literature and is highly suggestive that T CD4+ lymphocytes count below 650 cells/mm3 in CVID patients can predictive of changes to the bone metabolism and muscle mass

Originalmente, o termo sarcopenia foi definido como a diminuição da massa muscular relacionada ao envelhecimento. Ao longo da última década, tornou-se um termo mais abrangente reunindo a redução da força muscular (dinapenia) à redução da massa muscular. Em 2010, o European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP), no intuito de promover melhor a identificação e o tratamento de sarcopenia, sugere, em consenso, que a mesma seja reconhecida como uma síndrome geriátrica. Dessa forma, recomenda o diagnóstico baseado na redução da massa muscular, obrigatoriamente associada à redução da força muscular e do desempenho físico. Entretanto, poucos são os estudos que estimaram a prevalência de sarcopenia em idosos usando o consenso do EWGSOP e nenhum realizou essa estimativa na América Latina. Além disso, esse conceito não foi analisado como fator de risco para incidência de incapacidade e, em populações com mais de 60 anos, como fator de risco para óbito. Contudo, dada as divergências conceituais entre sarcopenia e dinapenia, nenhum estudo comparou os resultados desses dois conceitos para os desfechos supracitados. Essa tese apresenta três artigos: O primeiro analisou a prevalência e os fatores associados à sarcopenia em idosos residentes no Município de São Paulo. A prevalência de sarcopenia encontrada foi de 15,4 por cento (16,1 por cento em mulheres e 14,4 por cento em homens). Idade avançada, prejuízo cognitivo, baixa renda, fumo, desnutrição e risco de desnutrição (p<0,05) foram fatores associados à sarcopenia. O segundo artigo comparou a associação da sarcopenia e da dinapenia com a incidência de incapacidade em mobilidade ou atividades instrumentais de vida diária e com incapacidade em atividades básicas e instrumentais de vida diária, organizadas num modelo conceitual hierárquico. A sarcopenia foi associada à incapacidade em mobilidade ou atividades instrumentais de vida diária (razão de risco relativo = 2,38, IC 95 por cento 1,10 5,17) enquanto a dinapenia não foi associada à incapacidade. O terceiro artigo comparou a associação da sarcopenia e da dinapenia com mortalidade. Tanto a sarcopenia (hazzard ratio = 1,52, IC 95 por cento 1,06 2,19) quanto a dinapenia (hazzard ratio = 2,04, IC 95 por cento 1,24 3,37) foram fatores de risco independentes para óbito. Contudo, a sarcopenia pode ser usada como instrumento de screening em Saúde Pública para identificar idosos sob-risco de desenvolver tipos prematuros de incapacidade e em condições clínicas que possam aumentar o risco de óbito / Originally, the sarcopenia term was defined as a decrease in muscle mass related to aging. Over the last decade, it became a broader term gathering reduced muscular strength (dynapenia) and reduced muscle mass. In 2010, the European Working Group on Sarcopenia in Older People (EWGSOP) in order to improve the identification and treatment of sarcopenia suggests, in consensus, that it be recognized as a geriatric syndrome. This way, recommends the diagnosis based on low muscle mass, necessarily associated with low muscle strength and low physical performance. However, few studies have estimated the prevalence of sarcopenia in elderly using the EWGSOP definition and none made this estimation in Latin America. Furthermore, this concept was not analyzed as a risk factor for incidence of disability and, in people over 60 years, as a risk factor for death. However, given the conceptual divergences between sarcopenia and dynapenia, none study has compared the results of these two concepts to the outcomes above. This thesis presents three papers. The first one examined the prevalence and associated factors of sarcopenia among community dwelling elderly in São Paulo. The prevalence of sarcopenia was 15.4 per cent (16.1 per cent in women and 14.4 per cent in men). Advanced age, cognitive impairment, low income, smoking, undernutrition and risk for undernutrition (p<0.05) were factors associated with sarcopenia. The second paper compared the association of sarcopenia and dynapenia with the incidence of disability in mobility or instrumental activities of daily living and with disability in activities of daily living and instrumental activities of daily living, organized in a hierarchical conceptual model. Sarcopenia was associated with mobility or instrumental activities of daily living disability (relative risk ratio = 2.38, 95 per cent CI 1.10 5.17) while dynapenia was not associated with disability. The third paper compared the association of sarcopenia and dynapenia with mortality. Both sarcopenia (hazzard ratio = 1.52, 95 per cent CI 1.06 2.19) as dynapenia (hazzard ratio = 2.04, 95 per cent CI 1.24 3.37) were independent risk factors for death. Nevertheless, sarcopenia can be used as a screening in Public Health in order to identify elderly at risk of developing premature types of disability and with medical conditions that may increase the risk of death