Introducció: La nicotina causa una estimulació simpàtica per mitjà de mecanismes centrals i perifèrics. Els mecanismes mediats pel SNC inclouen l'activació dels quimioreceptors perifèrics, particularment els quimioreceptors carotidis i dels cossos aòrtics, i efectes directes sobre el tronc de l'encèfal i la medul·la espinal. Aquesta resposta simpaticomimètica a la nicotina, amb l'activació dels quimioreceptors, produeix per via reflexa vasoconstricció, taquicàrdia i elevació de la pressió arterial. Els mecanismes perifèrics inclouen l'alliberament de catecolamines des de la medul·la suprarenal i les terminacions nervioses vasculars. Aquesta descàrrega adrenèrgica que s'inicia amb el fumar pot afectar la resposta de l'organisme durant l'esforç.Objectiu: La finalitat de l'estudi és la de conèixer les respostes fisiològiques i subjectives en el curs de l'exercici físic fins a l'extenuació, en els individus en funció del seu hàbit tabàquic i, si existeixen diferències entre els mateixos fumadors actius i en situació d'abstinència tabàquica.Material i mètode: S'han estudiat 38 subjectes d'edats compreses entre 18 i 48 anys (mitjana de 32,7). La distribució en funció de l'hàbit tabàquic ha estat: 25 fumadors (F)(17 homes i 8 dones)i 13 no fumadors (NF)(8 homes i 5 dones). L'estudi ha constat de dues parts: 1ª. Comparació del comportament dels F i NF al llarg d'una prova d'esforç (PE) amb anàlisi dels gasos espirats mitjançant cicloergòmetre. La temperatura cutània (TC) s'ha registrat de forma contínua i simultània amb dos sensors tèrmics, un a la regió dorsal i l'altre a la cuixa, sobre el quadríceps. També s'han determinat parametres bioquímics i hematològics. 2ª. Repetició de la PE, comparant els fumadors en situació de fumador actiu i en abstinència tabàquica. L'abstinència tabàquica s'ha detectat i confirmat mitjançant la determinació dels nivells de COHb en sang venosa abans de la PE.Resultats i conclusions: En el nostre estudi, hem comprovat que l'hàbit tabàquic, com a efecte crònic, no modifica de forma significativa la capacitat màxima de treball durant l'esforç en els individus sans i amb edats compreses entre els 18 i 48 anys, independentment del gènere i del grau d'activitat física. Però encara que el consum de cigarretes en individus acostumats a fumar no restringeix significativament el seu rendiment físic, sí que es modifica, de forma notable, la seva resposta fisiològica durant l'activitat física de lleugera i moderada intensitat. Aquesta es manifesta amb un increment significatiu en la despesa metabòlica i l'oxidació d'hidrats de carboni com a substrat energètic, un increment en la resposta cardiocirculatòria i pulmonar (en menor grau), i una deficient resposta termoreguladora al llarg de l'esforç. El fumar cigarretes, al ritme habitual i sense evitar el seu consum les hores prèvies a l'activitat física, pot afectar de forma significativa els mecanismes implicats en la termoregulació i provocar una resposta hemodinàmica alterada durant l'exercici. L'associació de tabac i activitat física d'alta intensitat pot fer augmentar la temperatura central al pertorbar els mecanismes de pèrdua de calor mitjançant la redistribució del flux vascular cutani. A més, durant exercicis perllongats com els exercicis de resistència, i en ambients calorosos, el consum de cigarretes pot actuar com a factor limitant en el rendiment esportiu, i incrementar el risc d'hipertèrmia. En canvi, el consum de tabac disminueix de forma significativa la percepció de l'esforç durant l'activitat física d'alta intensitat en els fumadors actius.

Les usages de produits psychoactifs contribuent fortement aux inégalités sociales de santé et sont aussi inégalement distribués suivant le sexe. En utilisant des enquêtes en population générale et adolescente, ce travail montre que les écarts de consommations d'alcool, de tabac, de cannabis et d'autres drogues illicites entre hommes et femmes varient suivant le milieu social, la génération de naissance, le statut scolaire et professionnel et les conditions de travail. Parmi les adolescents, les écarts de consommations entre garçons et filles dépendent moins du milieu social qu'à l'âge adulte, mais les risques d'expérimenter puis de progresser vers des usages fréquents ou problématiques en dépendent au contraire fortement. Ces résultats montrent que les différences d'usages entre hommes et femmes sont des différences de genre, socialement construites et en lien avec le système des inégalités sociales ; ils présentent également quelques déterminants des trajectoires d'usages de drogues.

Thèse (Ph. D.)--Université Laval, 2007. / Titre de l'écran-titre (visionné le 18 sept. 2007). Bibliogr.

Les interventions visant l'arrêt du tabac ont réalisé des progrès importants. Pourtant, des facteurs minorent le maintien de l'arrêt du tabac à long terme, en particulier l'existence d'un trouble dépressif. Cette thèse étudie la contribution de la pratique d'activité physique en tant que facteur protecteur de la rechute dans le cadre du sevrage tabagique. Les études longitudinales 1 et 2 explorent l'impact de l'activité physique sur la rechute tabagique à long terme, chez des fumeurs avec ou sans trouble dépressif. L'étude 1 retrouve un effet protecteur de l'interaction antidépresseur - activité physique sur la rechute chez des fumeurs tout venant (n= 227). L'étude 2 met en exergue le rôle protecteur de l'activité physique chez des fumeurs touchés par un trouble dépressif (n= 133) ainsi que le niveau d'éducation, la prise d'anxiolytiques et d'antidépresseurs, ainsi que les tentatives d'arrêt précédentes. L'étude 3 évalue l'efficacité d'un programme d'activité physique adapté couplé à du conseil comme traitement adjuvant de l'arrêt du tabac chez des fumeurs touchés par un trouble dépressif. Cet essai clinique randomisé contrôlé (n = 70) a été réalisé au sein du CHRU de Montpellier. Le critère de jugement principal est l'abstinence continue trois mois après le début de l'intervention. L'analyse en intention de traiter souligne une différence en fin de programme (OR = 0.14 ; 95% CI .02 - .72 ; p = .018) et une différence non significative à trois mois (OR = 0.87 ; 95% CI .62 – 1.21 ; p = .08).Pour conclure, nous faisons l'état des mécanismes testés empiriquement expliquant l'effet de l'activité physique sur la consommation de tabac et la dépression. Nous proposons des pistes méthodologiques pour construire des modélisations et des interventions dans le domaine de la santé à partir d'une approche transdisciplinaire. / Current depressive disorders are associated with a lower likelihood of quitting smoking and with greater likelihood of smoking relapse.The aim of this thesis project was to study the protective role of physical activity on relapse rate after a smoking-cessation program. Studies 1 and 2 have explored the role of physical activity on relapse at long term in smokers with and without depressive disorders. First study has shown a significant interaction between antidepressant and physical activity as protecteur factor on relapse (n= 227) among smokers recruited at the smoking-cessation unit of Montpellier University Hospital. Second study has confirmed that physical activity was a protector factor on relapse in smokers with depressive disorders. Furthermore, antidepressants, anxiolytics, level of education, and number of attempts to quit were associated with relapse. The efficacy of exercise intervention and counseling as an adjuvant therapy in smoking cessation for smokers with current depressive disorders (n= 70) has been investigated in third study. Compared with control subjects, exercise subjects achieved significantly higher levels of continuous abstinence at the end of treatment (OR = 0.14 ; 95% CI .02 - .72 ; p = .018) while results were not significant at 3 months following treatment (OR = 0.87 ; 95% CI .62 – 1.21 ; p = .08). We have also reviewed the current literature investigating the mechanisms between exercise-depression and exercise-smoking. Methodological and transdisciplinary approaches are proposed to developp future studies.

La lutte contre le tabagisme représente un enjeu de santé publique majeur. En France, seules des méthodes déclaratives (questionnaires, entretiens) sont utilisées à ce jour pour étudier l'impact des messages de prévention sur la population. Les neurosciences et les sciences cognitives peuvent pourtant apporter de précieuses informations pour la compréhension des processus attentionnels, émotionnels et mnésiques mis en jeu lorsqu'un individu fumeur est exposé à une campagne de prévention anti-tabac. Depuis 2011, en France, des avertissements sanitaires anti-tabac combinés (comportant une photo et un texte) sont apposés sur tous les paquets de cigarettes. Ces avertissements qualifiés de « chocs » par les médias, peuvent évoquer de la peur ou du dégout chez les individus car certains d'entre eux représentent des pathologies graves dues au tabagisme. L'objectif de ce projet de recherche était d'utiliser les outils des sciences cognitives et des neurosciences afin d'observer le traitement cognitif des avertissements sanitaires combinés actuellement apposés sur les paquets de cigarettes en France. Une première étude a permis d'observer quelles émotions étaient évoquées par les avertissements et si ces émotions impactaient l'attention portée aux avertissements et leur mémorisation chez des fumeurs et des non-fumeurs. Dans un second temps de notre projet, nous avons donc observé grâce à la méthodologie de l'Imagerie par Résonance Magnétique fonctionnelle, si l'exposition à des avertissements sanitaires combinés modulait l'activité cérébrale évoquée chez les fumeurs lors de l'exposition à des stimuli liés au tabac. / Fighting tobacco represents one of the biggest global health challenges for public policymakers. In France, cognitive (neuro)sciences are not used to develop and test anti-tobacco strategies prior to scaling them. However they could provide valuable insights in the understanding of attentional, emotional and memorization processes at play when a person is exposed to strategies aiming at fighting tobacco consumption. Since 2011, France has been using the set of graphic warnings provided by the European Commission in combination to text warning on cigarette packets. In a series of experimental studies, funded by the Ligue Nationale Contre Le Cancer, we used methodology from cognitive sciences (eye-tracking) and functional neuroimaging (fMRI) to investigate processes involved when smokers and non-smokers are exposed to such tobacco warnings. Tobacco warnings used in France may induce disgust or fear because some of them depict body damages caused by tobacco related diseases. In a first study, we observed the relationship between the nature of basic emotions evoked by those warnings in smokers and non smokers and the attentional and memorization processes. In a second study, we tested whether being exposed to tobacco warnings modulates the specific brain activity observed in fMRI when smokers are exposed to tobacco related images, a mechanism involved in “smoking cue reactivity”.

La prénylation de type I des protéines correspond à une modification post-traductionnelle faisant intervenir une liaison thioéther entre une cystéine localisée dans un motif CaaX en position C terminale et un groupement prényle en C 15 (farnésyle) ou C 20 (géranylgéranyle). Ces réactions sont catalysées par des protéine prényltransférases (PPTs) appartenant à la même famille fonctionnelle et comprenant la protéine farnésyltransférase (PFT) et géranylgéranyltransférase de type I (PGGT-I). Les plantes se distinguent par une double origine des substrats prényle (farnésyle diphosphate et géranylgéranyle diphosphate) utilisés comme précurseurs pour la biosynthèse des isoprénoïdes. Ces derniers sont biosynthétisés par l'intermédiaire de deux voies métaboliques distinctes, la voie cytosolique du mévalonate (MVA) et la voie plastidiale du méthylérythritol phosphate (MEP). Il est maintenant clair que la géranylgéranylation des protéines végétales dépend de la voie du MEP. Durant ce travail de thèse doctorale une étude comparative des spécificités de substrat a été réalisée. Elle a permis de montrer que la PFT est spécifique de son substrat protéique alors que la PGGT-I est spécifique de son substrat prényle. Ces spécificités peuvent néanmoins être modifiées in vivo, par exemple lors d’une augmentation de la concentration en MVA, suggérant que cette flexibilité des propriétés enzymatiques a un rôle régulateur dans certaines conditions physiologiques. Pour cette raison, nous avons entrepris une caractérisation de la prénylation des protéines dans des plantes de tabac élicitées, qui induisent la synthèse de MVA pour produire le capsidiol, une phytoalexine sesquiterpénique. La biosynthèse de ce métabolite secondaire capsidiol dérivant de la voie du MVA, est dépendante de la prénylation des protéines, notamment de protéines géranylgéranylées d’origine plastidiale. Le monoterpène S-carvone a été identifié comme un inhibiteur de la biosynthèse de capsidiol en interférant avec l’activité des PPTs in vivo. Les travaux ont également permis d’envisager l’existence d’un nouveau mode de prénylation des protéines spécifique aux feuilles. / Type-I protein prenylation is a post-translational modification of a protein bearing a CaaX motif with a prenyl moiety, this by a thioether linkage. The enzymes catalyzing those reactions are called protein prenyltransferase (PPTs). Two enzymes are involved, the protein farnesyltransferase (PFT) and the protein geranylgeranyltransferase type I (PGGT-I). They respectively use farnesyl diphosphate and geranylgeranyl diphosphate as substrate. Those precursors are synthetized in plants by two differentbiosynthetic pathways: the cytosolic mevalonate (MVA) and the plastidial methylerythritol phosphate (MEP) pathways. Protein geranylgeranylation is dependent of the MEP pathway. Those specificities can be modified A comparative analysis of PPTs specificity was done during this PhD thesis, revealing that PFT is specific for its protein substrate, while PGGT-I is specific for its prenyl substrate. But those specificities can be modulated in vivo, for instance by increasing the concentration of MVA. This suggests that the regulation of protein prenylation specificities can become functionally important during physiological processes. For that reason we characterized protein prenylation in elicited tobacco plants, which produce the sesquiterpene phytoalexin capsidiol. This metabolite is synthesized via the MVA pathway, and this process depends of protein prenylation, in particular geranylgeranylation, with the substrate coming from plastids. S-Carvone, a monoterpene, was identified as an inhibitor of PPTS, resulting in a lack of capsidiol production. This work also suggests that a new mechanism of prenylation might exist, specifically in leaves.

L’infection virale compatible des plantes est une cause majeure des pertes de rendements des récoltes. Nousavons analysé, suite à une infection par les tobamovirus, les réponses de l’hôte au niveau de la régulation del’expression des gènes ainsi qu’au niveau des mécanismes moléculaires déterminant l'infection. Des plantesd'Arabidopsis infectées par le Virus de la mosaïque du colza (ORMV) ont été utilisées pour étudier leschangements d’expression des gènes induits par le virus. Conformément à l'expression d'un suppresseur desilencing par le virus, les forts changements de populations d’ARNs ne corrèlent pas d’une façon significativeavec les changements de taux d’ARNm cibles. En se concentrant sur les altérations des processusphysiologiques, deux gènes potentiellement impliqués dans les réponses à l'infection virale ont étéfonctionnellement caractérisés. Le premier gène code pour CIPK12. L’ARNm issu de ce gène montre uneaccumulation suite à une infection par ORMV. De plus, l'expression transitoire de CIPK12 dans des feuilles deN. benthamiana semble inhiber la propagation de l’ORMV dans cet hôte. La deuxième protéine étudiée dansce travail est CDC48B qui s'accumule suite à une infection tobamovirale et agit dans la maintenance desmembranes du réticulum endoplasmique (RE). De plus, CDC48B interagit avec la MP virale qui s’accumuledans des inclusions associées aux membranes du RE en vue d’améliorer son extraction des membranes et salocalisation au niveau des microtubules et dans le cytosol. Ainsi, deux protéines induites par l’infection viraleavec un potentiel d'interagir avec la MP virale et d'influer sur son activité lors de l'infection, sont décrites danscette thèse. / Infection of crop plants with compatible viruses is a major cause of losses in harvest yield. Here, we analyzedhost responses to tobamovirus infection at the level of gene regulation and expression, and at the level ofmolecular mechanisms determining the outcome of infection. ORMV-infected Arabidopsis plants were used toaddress virus-induced changes in gene expression. Consistent with the expression of a silencing suppressor bythe virus, strong changes in sRNA populations in virus-infected plants are not significantly correlated withcorresponding changes in the levels of the corresponding mRNA targets. Focusing on altered physiologicalprocesses, two genes with potential involvement in responses to virus infection were functionallycharacterized. The first gene encodes CIPK12, a (CBL)-interacting protein kinase, involved in decodingcalcium signatures. The mRNA of this gene accumulates upon ORMV infection and further observationsprovide evidence indicating that the regulation of the CIPK12 mRNA level occurs at the post-transcriptionallevel. Transient expression of CIPK12 in N. benthamiana leaves appears to inhibit the cell-to-cell spread ofORMV in this host. The second protein addressed in this work is CDC48B. CDC48B accumulates upontobamoviral infection and functions in ER-membrane maintenance. Consistent with this function it interactswith virus-accumulated MP in ER-associated inclusions to promote its extraction form the membrane and itslocalization to the cytosol. Thus, in this thesis I describe two virus-induced proteins with potential to interactwith viral MP and to influence the subcellular localization of this protein during infection.

De nombreuses études dans la seconde moitié du 20ème siècle, ont mis en évidence que des génotoxiques cancérogènes réagissent avec l'ADN pour former par liaison covalente des adduits qui sont impliqués dans le processus cancérigène. Bien qu’il existe des preuves convaincantes de la présence de multiples adduits à l'ADN dans les poumons de sujets exposés au tabagisme ou en milieu professionnel à un aldéhyde donné, il est évident que c'est un domaine dans lequel des recherches supplémentaires ont été nécessaires. L’objectif de ce travail de thèse est d’établir des profils d’adduits exocycliques à l'ADN induits par le mélange d’aldéhydes, qui pourraient à terme être considérés comme un marqueur génotoxique de l’exposition aux aldéhydes, tant endogène qu’environnemental. Pour cette raison, nous avons validé une méthode en UHPLC-MS/MS rapide, sensible et précise en utilisant la dilution isotopique, pour la quantification à l’état de trace de 9 adduits exocycliques à l’ADN dérivés de 8 principaux aldéhydes exogènes et endogènes, notamment le formaldéhyde, l’acétaldéhyde, l’acroléine, le crotonaldéhyde, le malondialdéhyde, le 4-hydroxy-2-nonénal, le glyoxal et le méthylglyoxal. Ces adduits ont été synthétisés et purifiés ainsi que leurs homologues marqués au 13C10, 15N5, identifiés et quantifiés par le biais des courbes d'étalonnage allant de 0,25 à 250 ng/mL d'adduits dans l'eau et l'ADN afin de décrire les effets matrice. Des échantillons de contrôle qualité ont été préparés et analysés afin de vérifier l'exactitude et la précision de la méthode dans des situations de répétabilité et de fidélité intermédiaire. L'absence de contamination croisée a également été démontrée. La méthode est capable de différencier les 9 analytes d'intérêt et leurs étalons internes en utilisant pour chaque analyte une transition de quantification et une seconde de confirmation. Cette méthode a été validée selon les recommandations de l'Agence Européenne des Médicaments concernant les méthodes bioanalytiques. Elle répond à tous les critères essentiels pour garantir l'acceptabilité des performances et la fiabilité des résultats d'analyse. Cette méthode est la toute première validée et peut être utilisée en adductomique dans le cadre d'études sur l'exposome. En plus, nous avons simultanément mesuré par une approche in vitro les 9 adduits exocycliques dans de l’ADN de thymus de veau exposé à de différentes concentrations de chaque aldéhyde seul ou en mélanges équimolaires. Cette approche nous a permis d’établir des relations dose-dépendantes pour tous les aldéhydes à l’exception du malondialdéhyde et du méthylglyoxal. Une relation dose-réponse a également été observée avec les mélanges équimolaires d’aldéhydes. Elle a permis de définir des réactivités différentes des aldéhydes en mélange vis-à-vis de l’ADN. Les profils de ces adduits exocycliques ont été également déterminés dans l'ADN de sang de fumeurs et de non-fumeurs. La fumée de cigarette contient plusieurs aldéhydes connus de se lier par covalence aux bases de l’ADN, ainsi l’adduit à l’ADN peut être considéré comme biomarqueur d’exposition au tabac. Des différences significatives dans les niveaux d’adduits ont été obtenues entre l’ADN des fumeurs et celui des non-fumeurs à l’exception de l’adduit induit par le malondialdéhyde. Des corrélations ont été établies entre chaque adduit et les marqueurs de la consommation tabagique sans aucune corrélation significative de la totalité des adduits avec un marqueur spécifique. Par ailleurs, nous avons montré que l’exposition au formaldéhyde, au butanal et au benzaldéhyde a eu un effet sur les concentrations du MDA urinaire mesurées chez les policiers libanais stationnés au carrefour pendant 7 h par jour et après exposition de 5 jours aux émissions du trafic routier. Une augmentation du MDA plasmatique a été décrite ; les années de travail avaient une incidence sur les concentrations de ce biomarqueur. / Many studies in the second half of the 20th century have shown that genotoxic carcinogens, either directly or after metabolic activation, react with DNA to form covalently bonded adducts that are absolutely central in the carcinogenic process. Although there is compelling evidence of the presence of multiple DNA adducts in the lungs of subjects exposed to smoking or occupational exposure to a given aldehyde, it is clear that this is an area in which further research has been necessary. The aim of this thesis is to establish exocyclic DNA adducts profiles induced by the mixture of aldehydes, which could eventually be considered as a genotoxic marker of aldehyde exposure, both endogenous environmental. For this reason, we have validated a fast, sensitive and precise method on liquid chromatography coupled to mass spectrometry in tandem mode (UHPLC-MS/MS) using isotopic dilution, for trace quantification of 9 exocyclic DNA adducts derived from 8 major exogenous and endogenous aldehydes, including formaldehyde, acetaldehyde, acrolein, crotonaldehyde, malondialdehyde, 4-hydroxy-2-nonenal, glyoxal and methylglyoxal. These adducts were synthesized and purified as well as their labeled homologues, identified and quantified through standard curves ranging from 0.25 (LLOQ) to 250 ng/mL (ULOQ) adducts in water and in DNA to describe the matrix effects. Quality control (QC) samples were prepared and analyzed to verify the accuracy and precision of the method in repeatability and intermediate fidelity situations. The absence of cross-contamination has also been demonstrated. The method is able to differentiate the 9 analytes of interest and their internal standards using for each analyte a quantification transition and a confirmation transition. This method has been validated according to the recommendations of the European Medicines Agency (EMA) concerning bioanalytical methods. It meets all the essential criteria to guarantee the acceptability of the performances and the reliability of the analysis results. This method is the very first validated and can be used in adductomics in the context of studies on the exposome. In addition, the exocyclic adducts were simultaneously measured by an in vitro approach in calf thymus DNA exposed to different concentrations of each aldehyde apart or in equimolar mixtures. This approach allowed us to establish dose-dependent relationships for all aldehydes with the exception of malondialdehyde and methylglyoxal. A dose-response relationship was also observed with equimolar mixtures of aldehydes. It made it possible to define different reactivities of aldehydes in mixture versus DNA. The profiles of these exocyclic adducts were also determined in the blood DNA of smokers and non-smokers. Cigarette smoke contains several aldehydes known to covalently bind to DNA bases, so the DNA adduct may be considered as biomarker of tobacco exposure. Significant differences in adducts levels were obtained between smokers and non-smokers DNA with the exception of malondialdehyde-induced DNA adduct. Correlations were established between each adduct and smoking-related markers without any significant correlation of all adducts with a specific marker. Furthermore, we have shown that exposure to formaldehyde, butanal and benzaldehyde had an effect on the concentrations of urinary MDA measured in Lebanese police stationed at the intersection for 7 hours a day and after 5-day exposure to road traffic. An increase in plasma MDA has been described; years of work had an impact on the concentrations of this biomarker. These results are promising and it would be interesting to validate in population the profile of 9 exocyclic adducts as biomarkers of exposure to both exogenous and endogenous aldehydes as part of an adductomic approach to understand the carcinogenic risk in relation to aldehydes exposures in urban areas.

Le tabagisme est un facteur de risque dans le développement des maladies parodontales. Une dérégulation des fonctions ostéoblastiques du parodonte pourrait entrainer des maladies parodontales. Le but de cette étude est d’évaluer les effets de différentes concentrations d’un condensé de fumée de cigarette (CFC) sur l’adhésion, la croissance, la mort cellulaire et la minéralisation des ostéoblastes. Méthode: Différentes techniques ont été utilisées afin d’évaluer les effets du CFC sur l’adhésion, la prolifération, la mort cellulaire ainsi que la minéralisation des ostéoblastes. Résultats: Le CFC a des effets directs sur les ostéoblastes; leurs adhésion et prolifération sont modifiées de façon significative. Une augmentation de la lactate déshydrogénase et une modification du rapport Bax/Bcl2 ont été montrées. Ces effets ont une répercussion sur la minéralisation puisque la formation de nodules osseux est réduite en présence de CFC. Le CFC est nocif pour les ostéoblastes, augmentant le risque de développement d’une maladie parodontale. / Smoking is a risk factor in the development of periodontal disease. Deregulation of osteoblast function could lead to periodontal gum disease. The purpose of this study is to evaluate the effects of different concentrations of cigarette smoke condensate (CFC) on the adhesion, growth, cell death and mineralization of osteoblasts. Method: Various techniques have been used to assess the effects of CFC on the adhesion, proliferation, cell death and mineralization of osteoblasts. Results: The CFC has direct effects on osteoblasts; their adhesion and proliferation are significantly modified. Increased lactate dehydrogenase and a change in the ratio of Bax / Bcl2 were shown. These effects have an impact on bone mineralization. Nodule formation is reduced in the presence of CFC. CFC is harmful to the osteoblasts, increasing the risk of developing periodontal disease.

Nos études ont permis de vérifier l'influence de la fumée de cigarette et de l'exposition aux dérivés du chlore sur la muqueuse bronchique. Nous avons comparé les changements au niveau de la muqueuse bronchique entre des sujets asthmatiques fumeurs et non-fumeurs. Nos résultats suggèrent que le tabagisme chez de jeunes asthmatiques influence le processus inflammatoire en induisant des modifications précoces de la muqueuse bronchique semblables à celles observées dans les premiers stades du développement des maladies pulmonaires obstructives chroniques. Afin d'exposer spécifiquement les cellules épithéliales bronchiques à la fumée de cigarette, nous avons utilisé deux modèles d' exposition: l' extrait de fumée de cigarette (EFC) ainsi que la chambre d' exposition. Nos résultats ont démontré que la production de médiateurs inflammatoires par les cellules épithéliales bronchiques est différente entre les deux modèles d' exposition. Le modèle d'EFC présente plusieurs avantages, nous l'avons donc utilisé afin d'exposer les cellules épithéliales bronchiques contrôles et asthmatiques isolées de rats et de sujets humains. Nos résultats ont démontré que les cellules épithéliales bronchiques asthmatiques produisent des niveaux , différents . de médiateurs inflammatoires et de remodelage comparativement aux cellules contrôles. De plus, l'EFC influençait le patron de production des médiateurs inflammatoires chez les cellules exposées. Nos études suggèrent que les cellules épithéliales bronchiques asthmatiques provenant d'un modèle de rats et de sujets humains conservent in vitro leur phénotype inflammatoire, alors que l'EFC modifiait le profil inflammatoire des cellules épithéliales bronchiques. Nous avons aussi vérifié l'influence des chloramines sur les cellules épithéliales bronchiques. Nous avons élaboré un modèle d' exposition in vitro aux chloramines. Après une exposition simple ou répétée aux dérivés de chlore, il a été impossible d' induire des modifications dans le patron de production de médiateurs impliqués dans l'inflammation et dans le remodelage. Nos résultats suggèrent que les dommages induits aux cellules épithéliales bronchiques à la suite d'expositions aux chloramines n' induisent pas d'inflammation bronchique. Nos études ont permis d'évaluer le rôle des cellules épithéliales bronchiques à la suite d' expositions à des stimuli environnementaux. Nos résultats suggèrent que ces cellules participent à la réponse immune à la suite d' expositions à la fumée de cigarette mais non aux dérivées du chlore.