En nuestro país, los trastornos del habla y lenguaje se presentan con mayor incidencia en la etapa de la niñez en infantes de 4 a 12 años, generando problemas en su aprendizaje y en el desarrollo de su personalidad, si es que no se da el debido tratamiento. Es por ello, que la presente investigación expone un enfoque nuevo sobre la inserción de tecnologías de información en los planes de terapias del habla y lenguaje que contribuyan a la gestión de la misma, definiendo de tal manera la necesidad de aplicar algoritmos de reconocimiento de voz para un mayor análisis del nivel articulatorio del menor. De acuerdo con la situación problemática en la que incurren los niños con dicha discapacidad, es que se ha planteado el siguiente problema: ¿De qué manera se apoyará en la gestión de planes de terapia en niños con trastorno del habla y lenguaje?, teniendo como objetivo principal, implementar una aplicación móvil que apoye en la gestión de planes de terapia. Como consecuencia, se espera identificar los métodos terapéuticos existentes que contribuyan a las terapias del habla y lenguaje, elaborando una matriz comparativa que permita identificar el método adecuado para la evaluación de esta. Así mismo, generar perfiles según diagnóstico, para acceder a una terapia personalizada. La presente investigación se justifica debido que en el país existe una gran cantidad de niños con diversas discapacidades, los cuales por Ley N° 28044 Art. 39, corresponden ser integrados en la sociedad y para ello deben saber expresarse ante los demás; por lo que la elaboración de un aplicativo móvil que contribuya a la gestión de planes de terapia favorecerá a personas con discapacidad del habla y lenguaje a la inserción de estas en la sociedad.

Objetivo: El propósito fundamental del presente trabajo fue proporcionar evidencia empírica acerca de la eficacia del modelo de Terapia Cognitivo Conductual (TCC) en general, y del modelo de TCC-Focalizada en el Trauma (TCC-FT) en particular, para el tratamiento del estrés postraumático, la sintomatología depresiva y los problemas del comportamiento, en niños y adolescentes víctimas de maltrato intrafamiliar crónico en situación de acogimiento residencial o familiar. Para ello, se llevó a cabo el análisis de la eficacia de tres protocolos de tratamiento basados en el TCC; uno de ellos, Focalizado en las Emociones (PEDIMET-FE); y otros dos, basados en el modelo TCC-FT en su versión completa y abreviada (PEDIMET-FT y PEDIMET-FT-ABR). Todos ellos con la inclusión de la Realidad Virtual. Método: La muestra final estuvo compuesta por 46 menores con edades comprendidas entre 6 y 16 años (52.2% niños y 47.8% niñas), de los cuales el 67.4% se encontraban en situación de acogimiento residencial y el 32.6% en acogimiento familiar. Los instrumentos de evaluación de la sintomatología empleados fueron: el CPSS (Child PTSD Symptoms Scale; Foa et al., 2001) para detectar la sintomatología de estrés postraumático; el CDI (Cuestionario de Depresión Infantil; Kovacs, 1992) para la sintomatología depresiva; y el CBCL (Achenbach y Edelbrock, 1983) para evaluar los problemas del comportamiento. La eficacia se analizó mediante la prueba “t” de Student y el índice del tamaño del efecto de la diferencia media tipificada (d). Resultados: los resultados mostraron diferencias estadísticamente significativas y tamaños del efecto grandes y moderados en las tres condiciones de tratamiento PEDIMET para los indicadores de estrés postraumático (reexperimentación, evitación e hiperactivación), depresión global (disforia y autoestima) y problemas del comportamiento internalizante y externalizante. Los modelos de PEDIMET-Focalizados en el Trauma, basados en el modelo original de TCC-FT (Cohen, Deblinger y Mannarino, 2006), especialmente el PEDIMET-FT-ABR, han mostrado beneficios muy destacables en toda la sintomatología evaluada. El modelo PEDIMET-Focalizada en Emociones ha mostrado su eficacia principalmente en la reducción de todos los indicadores de estrés postraumático, la disforia, ansiedad/depresión y los problemas externalizantes. Conclusiones: se ha cumplido el objetivo general planteado en la presente investigación, esto es, proporcionar evidencia empírica de la eficacia de los protocolos de tratamiento PEDIMET (PEDIMET-FT, PEDIMET-FT-ABR y PEDIMET-FE) dirigidos a mejorar la salud mental de los menores víctimas de maltrato intrafamiliar. Así la presente investigación se convierte en el primer estudio empírico en España que examina y confirma la eficacia de las terapias TCC y TCC-FT en el tratamiento psicológico de niños, niñas y adolescentes víctimas de maltrato infantil. / Objective: The main purpose of this study was to provide empirical evidence about the efficacy of the model of cognitive behavioral therapy (CBT) model in general and TCC-Focused Trauma (TCC-FT) in particular for the treatment of stress posttraumatic, depressive symptoms and behavioral problems in children and adolescents victims of chronic domestic abuse in situations of residential or foster care. To this, it was performed analyzing the effectiveness of three treatment protocols based on the TCC; one of them on Emotions Focused (PEDIMET-EF); and two others, based on the TCC-FT model in full and brief version (PEDIMET-TF and B-PEDIMET-TF). All with the inclusion of Virtual Reality. Method: The final sample consisted of 46 children aged between 6 and 16 years (52.2% boys and 47.8% girls), of which 67.4% were in a situation of residential child care and 32.6 % in foster care. The assessment instruments used were: the CPSS (Child PTSD Symptoms Scale; Foa et al., 2001) to detect the symptoms of post-traumatic stress; the CDI (Children's Depression Questionnaire; Kovacs, 1992) for depressive symptoms; and CBCL (Achenbach and Edelbrock, 1983) to assess behavioral problems. Efficacy was analyzed using the "t" Student test and effect size index of the standardized mean difference (d). Results: The results showed statistically significant differences and large and moderate effect sizes in all three treatment conditions PEDIMET for indicators of PTSD (re-experiencing, avoidance and hyperarousal), global depression (dysphoria and self-esteem) and internalizing and externalizing behavior problems. PEDIMET- Trauma Focused models, based on the original model TCC-FT (Cohen and Mannarino Deblinger, 2006), especially brief version of PEDIMET-FT, have shown extraordinary benefits throughout the symptoms evaluated. The PEDIMET-Focused Emotions has been effective primarily on reducing all indicators of PTSD, dysphoria, anxiety/depression and externalizing problems. Conclusions: In sum, it has met the overall objective in this investigation, that is, to prove empirical evidence of the effectiveness of PEDIMET treatment protocols (PEDIMET-FT, B-PEDIMET-FT and PEDIMET-EF) on improving the mental health of abused children. So this research becomes the first empirical study in Spain examining the effectiveness of CBT and CBT-TF in the treatment of children and adolescents who have been victims of child abuse.

INTRODUCCIÓN: La enfermedad de Fabry es un raro error innato del metabolismo de los glicoesfingolípidos perteneciente al grupo más numeroso de las enfermedades por depósito lisosomal, las lipidosis. Se estima una prevalencia de 1/40000 varones. Sigue un patrón de herencia dominante ligado a X y se origina por mutaciones en el gen GLA (Xq221). Estas mutaciones resultan en una enzima lisosomal α-galactosidasa-A (AGA) con actividad deficiente. El depósito ubícuo de moléculas glicolipídicas (globotriaosilceramida-GB3-, galabiosilceramida y Lyso-GB3) no metabolizadas, determina el carácter sistémico de la enfermedad. La afectación es particularmente importante a nivel cardiovascular, renal, neurológico, dermatológico y oftalmológico, aunque los síntomas gastrointestinales, pulmonares y del aparato locomotor son frecuentes. Los signos oftalmológicos son también frecuentes y de aparición temprana y pueden ser determinantes para un diagnóstico precoz. A diferencia de otras enfermedades raras, desde 2001 disponemos de tratamiento específico en forma de dos enzimas recombinantes para tratamiento sustitutivo intravenoso: α ó β-Galactosidasa-A. El tratamiento enzimático ha demostrado eficacia en el control de determinados síntomas y en la estabilización ó mejoría de ciertas alteraciones, en especial a nivel cardiovascular, y más variable a nivel renal/neurológico. OBJETIVOS: 1. Descripción clínica exhaustiva de una familia de gran tamaño con enfermedad de Fabry por mutación no previamente descrita en GLA (p.M187R /g7219 T>G). 2. Estudio del valor de la evaluación oftalmológica exhaustiva en la enfermedad de Fabry en portadores de la nueva mutación p.M187R. 2.1. Hallazgos de la exploración del segmento anterior ocular y su correlación con el diagnostico y severidad de la enfermedad de Fabry. 2.2. Hallazgos de la exploración del segmento posterior ocular y su correlación con el diagnostico y severidad de la enfermedad de Fabry. 3. Comparación de los hallazgos sistémicos/oftalmológicos de los portadores de la nueva mutación p.M187R con los portadores de otras variantes de GLA de una serie local (p.G80D, p.D313Y y p.E358Del) MATERIAL Y MÉTODOS Objetivo1. Anamnesis-exploración física orientada a Fabry. Analítica completa, actividad enzimática AGA (plasma-linfocitos). Estudio genético GLA. Evaluación multidisciplinar casos confirmados (cardiológica, renal, oftalmológica, otorrinolaringológica, dermatológica, neurológica). Índice de Severidad de Mainz (MSSI). Objetivo2. Anamnesis oftalmológica completa y: 2.1. Anamnesis dirigida. Prescripciones previas (exclusión toxicidad corneal). Medición automatizada presión intraocular, agudeza visual y refractometría. Biomicroscopía: Examen lámpara de hendidura. Método Michaud (evaluación tortuosidad vasos palpebrales). 2.2. Anamnesis dirigida retinopatía. Retinografía centrada en mácula. Tomografía de Coherencia Óptica. Evaluación cualitativa de retinografía. Evaluación cuantitativa tortuosidad vasos retinianos asistida por ordenador. 3 parámetros: Suma de ángulos métricos, Producto ángulo distancia e Índice Triangular. Objetivo3. Examen retrospectivo historias clínicas casos diagnosticados previamente (2008: 1 caso-E358Del+, 2 casos p.D313Y+; 2014: 1caso p.G80D+). Medición cualitativa/cuantitativa asistida por ordenador de tortuosidad de los vasos retinianos (casos 2008). Análisis estadístico de resultados cuantitativos de tortuosidad de los vasos retinianos para todos los portadores (p.M187R, p.E358Del y p.D313Y). Variables continuas: media±desviación-estándar. Frecuencias: porcentaje. Comparación entre variables continuas varones vs. mujeres: Kruskall-Wallis. Correlación entre índice de Severidad de Mainz y parámetros de tortousidad de los vasos retinianos: Pearson. Correlación lineal para la identificación de predictores de MSSI. Se empleó SPSS (versión15.0-SPSS-Inc, Chicago,IL). Valor de p para significación estadística: 0’05. CONCLUSIONES: 1) La nueva mutación en GLA c.7219T>G/p.M187R se asocia con un fenotipo cardiaco y oftalmológico particularmente severo por encima de 40años tanto para varones como para mujeres. Se describen por vez primera ondas delta asociadas a PR corto en electrocardiograma. 2) Se revalida la cuantificación de la tortuosidad de los vasos retinianos como una herramienta fiable para la comparación de hallazgos oftalmológicos entre pacientes Fabry portadores de la misma/diferentes mutaciones en GLA. 3) Se observa una correlación directa entre la tortuosidad de los vasos retinianos y la edad/severidad, sugiriendo un papel para la tortusidad retiniana como marcador de severidad sistémica. Por tanto, 4) La retinografía periódica de los pacientes Fabry, de manera similar a como sucede para la retinopatía hipertensiva/diabetica, puede tener un papel esencial en la estratificación pronóstica de los pacientes Fabry y la asistencia por ordenador puede aumentar su rendimiento. / INTRODUCTION: Fabry disease is a rare inherited metabolic disease. It belongs to the most common group of lysosomal storage disorders: the lipidosis. A 1/40000 male prevalence is estimated. It has a dominant X-linked hereditary pattern. It is caused by mutations in GLA gene (Xq221). GLA mutations associate a deficient activity of the lysosomal enzyme α-galactosidase-A (AGA). The storage of not-catabolised glycolipidic moieties (Globotriaosylceramide-GB3-, Galabiosylceramide and Lyso-GB3) is related to systemic signs and symptoms: cardiovascular, renal, neurological, dermatological and ophthalmological involvement is particularly important. Nevertheless gastrointestinal, pneumological and lokomotor symptoms are described. Ophthalmological signs are also early and common signs. They may be crucial for early diagnosis. As opposite to other rare diseases we have an specific treatement for Fabry disease since 2001: Periodic intravenous infusion of recombinant α or β-galactosidase. Enzyme Replacement Therapy has shown efficacy in the control of symptoms and in the stabilization or improvement of certain organic abnormalities, particularly cardiovascular involvement and with variable results for renal and neurological involvement. OBJECTIVES: 1. Comprehensive clinical description of a large family with diagnosis of Fabry disease caused by a novel mutation in GLA gene (p.M187R). 2. To study the value of exhaustive ophthalmological evaluation and its correlation with systemic involvement of Faby disease in carriers of GLA p.M187R mutation. Identification of ophthalmologic markers of systemic severity. 2.1. To explore anterior ocular segment findings and to assess their correlation with the diagnosis and the disease severity 2.2. To explore posterior ocular segment findings and to assess their correlation with the diagnosis and the disease severity. 3. To compare systemic and opthalmological findings of carriers of GLA p.M187R with carriers of other GLA variants from a local series (p.G80D, p.D313Y and p.E358Del) MATERIAL AND METHODS Objetive1. Fabry oriented Anamnesis & physical exam. Complete biochemistries, AGA enzymatic-activity (plasm-leukocytes).GLA genetic study. Multidisciplinary evaluation of confirmed cases (cardiological, renal, ophtahlmological, Ear-Nose-Throat, dermatological and neurological). Mainz Severity Score Index (MSSI). Objetive2. Anamnesis oftalmológica completa y: 2.1. Anamnesis-Previous prescriptions (exclude corneal toxicity). Automatized intraocular pressure, visual acuity and refractometry measurements. Biomicroscopy: Slit-lamp exam. Michaud method (upper-lid vessels tortousity evaluation). 2.2. Anamnesis-retinopathy. Retinography centered on macula. Optic Coherence Tomography. Tomografía de Coherencia Óptica. Retinography cualitative evaluation. Computer-assisted retinal vessels tortuosity evaluation. 3 parameters: Sum of angle metrics, Product Angle-Distance and Triangular Index. Objetive3. Retrospective review of previously diagnosed clinical-records. (2008:1case-E358Del+, 2cases-p.D313Y+; 2014:1case-p.G80D+). Cualitative/Computer-assisted evaluation of retinal vessels tortuosity (2008-cases). Cuantitative analysis of retinal vessel tortuosity results for every carrier (p.M187R, p.E358Del y p.D313Y). Continuous variables: mean ± standard deviation. Frequencies: percentages. Continuous variables males vs. Females comparisons: Kruskall-Wallis. Correlation between MSSI and tortuosity indexes: Pearson. Identification of predictors of MSSI: Lineal correlation. SPSS (15.0; SPSS Inc, Chicago, IL) was used. for. P value 0.05 was defined for significance. CONCLUSIONS: 1) The novel GLA mutation c.7219T>G/p.M187R is associated with a particularly malignant Fabry phenotype for both males and females over 40 years regarding both cardiological and ophthalmological features. Delta waves associated to short PR interval in electrocardiogram were identified for the first time. 2) Our study revalidates retinal vessel tortuosity measurement as a reliable tool for quanitative comparison between ophthalmological findings of Fabry patients carrying the same or different GLA mutations. 3) Periodic retinography of Fabry patients, as rutinarily performed to hypertensive or diabetic retinopathy patients, may have an essential role in prognostic stratification. Computer assistance may enhance the yield of periodic retinography exams.

Los objetivos planteados en esta Tesis son: • Estudiar el efecto sedante y/o anestésico de la alfaxalona administrada sola o en combinación con dexmedetomidina por vía intramuscular en la especie felina. • Determinar los efectos a nivel cardiorrespiratorio observados en gatos tras el empleo intramuscular de estas combinaciones. • Efectuar un estudio farmacocinético y farmacodinámico comparativo tras la administración de alfaxalona por vía intramuscular y endovenosa en la especie felina. Primera experiencia Se realizó un estudio cruzado, aleatorio y ciego con un período de descanso entre procedimientos de 15 días. Siete gatos adultos (peso 3.5 ± 0.7 kg; edad 3.8 ± 0.9 años) fueron asignados al azar en cada uno de los tres grupos de tratamiento: A5 (alfaxalona 5 mg/kg), D20A5 (dexmedetomidina 20 μg/kg y alfaxalona 5 mg/kg) y D40A5 (dexmedetomidina 40 μg/kg y alfaxalona 5 mg/kg). Los fármacos se administraron a nivel de los músculos epaxiales lumbares. El grado de sedación y/o anestesia se evaluó mediante una escala numérica modificada. Se registraron, entre otros, los tiempos hasta decúbito esternal y/o lateral, así como los tiempos hasta la intubación, inicio y duración de la sedación/anestesia, y durante la recuperación los tiempos de extubación, levantamiento de cabeza, decúbito esternal y de estación. La frecuencia cardiaca, respiratoria, presión arterial sistólica, saturación arterial de oxígeno de la hemoglobina, tensión espiratoria final de dióxido de carbono y la temperatura rectal fueron registradas a los 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120 y 150 minutos tras la administración de los fármacos. Se observó, finalmente, la aparición de reacciones adversas. Los datos fueron analizados por medio del análisis estadístico ANOVA de una sola vía con la prueba post-hoc de Tukey en los parámetros con una distribución normal. Para los parámetros no distribuidos normalmente, se utilizaron las pruebas de Kruskal-Wallis y Mann-Whitney U-test para dos muestras de carácter independiente (p < 0.05). Las valoraciones alcanzadas de sedación/anestesia fueron significativamente diferentes entre los distintos tratamientos. Los gatos del grupo A5 consiguieron alcanzar una sedación moderada a profunda, mientras que los gatos que recibieron dexmedetomidina alcanzaron siempre un estado compatible con una anestesia general. El inicio del efecto y la duración de la anestesia estaban relacionados con la dosis empleada de dexmedetomidina. Los parámetros cardiorrespiratorios se mantuvieron estables en el grupo A5. Se observaron frecuencias cardíacas más bajas, presión arterial sistólica más elevada y unos niveles de pulsioximetría más reduciods en los grupos en los que se recibieron dexmedetomidina. La incidencia de eventos adversos tipo hiperquinesia o emesis fue reducida durante la recuperación. En conclusion, la alfaxalona a 5 mg/kg administrada por vía intramuscular induce un estado de sedación moderada a profunda en gatos. Al administrar dexmedetomidina a 20 y 40 μg/kg junto con alfaxalona se consigue alcanzar un estado compatible con anestesia general. Segunda experiencia Se realizó un estudio experimental cruzado, en el que se administró alfaxalona (5 mg/kg) endovenosa e intramuscular en 5 gatos de pelo corto de la raza común europea (peso 4.2 ± 0.5 kg; edad 3.8 ± 0.9 años). Las inyecciones intramusculares se administraron a nivel de los músculos epaxiales lumbares. Las muestras de sangre se recogieron a partir de un catéter colocado en la vena yugular. Las concentraciones plasmáticas fueron medidas gracias un método de cromatografía líquida de alto rendimiento con detección de fluorescencia. Las curvas de la concentración plasmáticas en relación al tiempo se analizaron por medio de métodos no compartimentales utilizando el software WinNonlin V.5.1.1. La sedación y/o anestesia alcanzada se evaluó mediante una escala numérica modificada descrita anteriormente. Los datos se expresan como la media junto con la desviación estándar. Los parámetros farmacocinéticos fueron analizados por medio del análisis estadístico T-student para datos paramétricos y la prueba de Wilcoxon mediante suma de rangos para los datos no paramétricos. Los efectos clínicos fueron analizados mediante la prubea de Kruskal-Wallis y Mann Whitney (p < 0.05). La absorción después de la administración IM fue moderadamente rápida (tmax 0.35 ± 0.14 horas), alcanzando una Cmax de 1.099,86 ± 157.36 μg/L. La biodisponibilidad fue del 91.32 ± 9.73%. La semivida (1.33 ± 0.15 horas) y el tiempo medio de residencia (2.11 ± 0.32 horas) fueron significativamente más elevados tras la administración intramuscular en comparación con la vía intravenosa (0.73 ± 0.20 y 0.84 ± 0.21 horas, respectivamente) (p = 0.0012; 0.0024). El tiempo medio de absorción demostró que la alfaxalona tras la administración intramuscular sigue un modelo flip flop en el cual el proceso de absorción constituye el factor limitante de la eliminación. Por ello la vida media del fármaco se prolonga significativamente tras la administración intramuscular en comparación con la administración intravenosa. El aclaramiento después de la administración endovenosa fue de 1.53 ± 0.31 L/kg/h. La biodisponibilidad de alfaxalona tras su administración intramuscular a una dosis de 5 mg/kg en gatos fue muy elevada (91.32%). Se observó un efecto anestésico rápido y profundo de una duración de 15 minutos tras la administración endovenosa. Mientras que el uso intramuscular de alfaxalona mostró un efecto más lento y compatible con una sedación profunda desde el minuto 15 hasta el 45. El perfil farmacocinético de alfaxalona tras la administración intramuscular se correlacionó adecuadamente con un inicio y una duración del efecto clínico observado en este estudio. / The objectives are: • To study the sedative and/or anaesthetic effect of intramuscular administration of alfaxalone administered alone or in combination with dexmedetomidine in feline. • To determine the cardiorespiratory effects observed in cats after intramuscular use of these combinations. • To conduct a comparative pharmacokinetic and pharmacodynamic study following intramuscular and inytravenous administration of alfaxalone in feline. First Experience A blinded, randomized crossover study with a washout period of 15 days. Seven adult cats (body weight 3.5 ± 0.7 kg; age 3.8 ± 0.9 years) were assigned randomly to each of three treatments: A5 (alfaxalone 5 mg kg-1), D20A5 (dexmedetomidine 20 μg kg-1 and alfaxalone 5 mg kg-1) and D40A5 (dexmedetomidine 40 μg kg-1 and alfaxalone 5 mg kg-1). Drugs were administered intramuscularly into the epaxial muscles. Sedation or anaesthesia scores were evaluated by a modified numerical rating scale. Times to extubation, head-lift, sternal recumbency and standing were recorded. Heart and respiratory rates, systolic arterial pressure, arterial oxygen saturation of haemoglobin, end-tidal carbon dioxide tension and rectal temperature were measured at 5, 10, 15, 20, 30, 45, 60, 90, 120 and 150 minutes after drug administration. Adverse events were recorded. Data were analysed by one-way ANOVA with Tukey’s post-hoc test for parametric values and, for non-normally distributed parameters, aKruskal–Wallis test and Mann–Whitney U-test for two independent samples (p < 0.05). Sedation scores were significantly different among the treatments. Cats in A5 were moderately to deeply sedated, whereas cats receiving dexmedetomidine reached a state compatible with general anaesthesia. The onset of action and the duration of anaesthesia were related to the dose of dexmedetomidine. Cardiorespiratory parameters remained stable in the A5 group. Lower heart rates, higher systolic blood pressures and occasional low pulse oximetry readings were observed in the dexmedetomidine groups. A limited number of adverse events (hyperkinesia, emesis) occurred during recovery. Alfaxalone administered intramuscularly at 5 mg kg-1 induced moderate to deep sedation in cats. The addition of dexmedetomidine at 20 and 40 μg kg-1 to alfaxalone induced general anaesthesia. Second experience In a crossover experimental study, alfaxalone (5 mg kg-1) was administered intravenously and intramuscularlyin 5 European shorthair cats (body weight 4.2 ± 0.5 kg; age 3.8 ± 0.9 years). The intramuscular injections were administered in the epaxial muscles. Blood samples were collected from the jugular vein at predetermined times and plasma concentrations measured by a high performance liquid chromatography method with fluorescence detection. The plasma concentration-time curves were analysed by non-compartmental methods using WinNonlin v.5.1.1. The achieved sedation/anaesthesia was evaluated by a modified numerical scale previously described. Data are expressed as mean ± SD. Pharmacokinetics parameters were analyzed by a t-student for parametric and a Wilcoxon Rank Sum test for non-parametric data, and clinical effects by Kruskal-Wallis and Mann Whitney U tests (p < 0.05). Absorption after intramuscular administration was moderately rapid (tmax 0.35 ± 0.14 hours) reaching a Cmax of 1,009.86 ± 157.36 µg L-1. Bioavailability was 91.32 ± 9.73%. Mean half-life (1.33 ± 0.15 h) and mean residence time (2.11 ± 0.32 h) were significantly longer after intramuscular compared to intravenous administration (0.73 ± 0.20 and 0.84 ± 0.21 h, respectively) (p = 0.0012; 0.0024). Mean absorption time showed that the disposition of alfaxalone after intramuscular administration follows a flip-flop model, in which absorption is a limitant factor for drug elimination. For that reason, mean half-life is significantly prolonged after intramuscular compared to intravenous administration. Clearance after intravenous administration was 1.53 ± 0.31 L kg-1 h-1. Alfaxalone bioavailability following intramuscular administration at a dose of 5 mg kg-1 in cats was very high (91.32%). A rapid and profound anaesthetic effect lasting 15 minutes was observed after intravenous administration. Intramuscular alfaxalone showed a slower effect compatible with deep sedation from 15 to 45 minutes. Pharmacokinetic profile of alfaxalone after intramuscular administration was correlated with the onset of action and duration of the sedative effects observed in this study.

Donada la resistència a la quimioteràpia que presenta el melanoma i el carcinoma d’endometri avançat, és important la investigació destinada a buscar dianes terapèutiques. En aquest treball hem investigat els efectes de d’anàlegs de la somatostatina (SA), d’inhibidors del proteasoma (PI) com Bortezomib, de l’inhibidor de receptors tirosina cinasa Sunitinib i la combinació de Sunitinib i Bortezomib en línies cel•lulars de melanoma. Aquesta combinació també l’hem testat en el carcinoma d’endometri. S’observa que les cel•lules de melanoma expressen varis receptors de la somatostatina. Els PI són eficients a l’hora d’induir una parada en el cicle cel•lular i apoptosi. Les línies cel•lulars que presenten PDGFRα i VEGFR2 són sensibles a Sunitinib, i aquest interacciona amb Bortezomib de forma sinèrgica. En el carcinoma d’endometri, Sunitinib indueix una parada en el cicle cel•lular, apoptosi, inhibeix la via NFκB i interacciona sinèrgicament amb Bortezomib. Els SAs i PI podrien ser útils en combinació amb altres agents i l’ús de Bortezomib i Sunitinib ha mostrat ser efectiu en determinats casos de melanoma i en el carcinoma d’endometri. / Dada la resistencia a la quimioterapia que presenta el melanoma y el carcinoma de endometrio avanzado, es importante aquella investigación destinada a buscar dianas terapéuticas. En este trabajo hemos investigado los efectos de análogos de la somatostatina (SAs), de inhibidores del proteasoma (PI) como Bortezomib, del inhibidor de receptores tirosina cinasa Sunitinib y la combinación de Sunitinib y Bortezomib en líneas celulares de melanoma. Esta combinación también la hemos testado en el carcinoma de endometrio. Se observa que las células de melanoma expresan varios receptores de la somatostatina. Los PI son eficientes a la hora de inducir una parada en el ciclo celular y apoptosis. Las líneas celulares que presentan PDGFR α i VEGFR2 son sensibles a Sunitinib, y éste interacciona con Bortezomib de forma sinérgica. En el carcinoma de endometrio, Sunitinib induce una parada en el ciclo celular, apoptosis, inhibe la via NFκB e interacciona sinérgicamente con Bortezomib. Los SAs y PI podrían ser útiles en combinación con otros agentes y el uso de Bortezomib y Sunitinib ha demostrado ser efectivo en determinados casos de melanoma y en el carcinoma de endometrio. / As advanced melanoma and endometrial carcinoma is highly resistant to chemotherapy it is important the research focused to the search of therapeutic targets. In the present work, we have investigated the effects of somatostatin analogues (SAs), proteasome inhibitors (PI) such as Bortezomib, the tyrosine kinase receptor inhibitor Sunitinib and the combined therapy of Sunitinib and Bortezomib. This combination has been also tested in endometrial carcinoma. It is observed that melanoma cell lines express various somatostatin receptors. In addition, proteasome inhibitors induce a cell cycle arrest and apoptosis. Those cells presenting activated PDGFRα or VEGFR2 are more sensitive to Sunitinib and this interacts synergistically with Bortezomib. In endometrial carcinoma, Sunitinib induces a cell cycle arrest, apoptosis, inhibits NFκB pathway and interacts synergistically with Bortezomib. The SAs and PI could be useful combined with other agents and the use of Bortezomib and Sunitinib has shown to be effective in certain cases of melanoma and in endometrial carcinoma.

Objetivo Analizar la incidencia de los acontecimientos adversos a medicamentos (AAM) en general y la incidencia especifica de AAM usados en el tratamiento de patologías cardiovasculares (AAMCV) en pacientes hospitalizados, determinar las características de dichos pacientes, identificar los fármacos implicados, las manifestaciones clínicas, evaluar la evitabilidad, gravedad y causalidad así como verificar la calidad del sistema de codificación. Material y métodos Estudio observacional retrospectivo perteneciente al periodo enero 2001- diciembre 2007 en el Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca de Murcia, en el que a partir del conjunto mínimo básico de datos (CMBD) se identificaron aquellos pacientes mayores de 14 años ingresados, al menos 24 horas, y en cuyo informe de alta incluían los códigos relativos a AAM producidos por fármacos cardiovasculares. Resultados De 253.338 informes de alta la incidencia de AAM en general, fue del 2,68% (n=6.786), siendo los fármacos cardiovasculares responsables en el 17,47% de los casos (n=1.187). El estudio se centró en 593 casos, seleccionados de forma aleatoria entre los 1.187 casos en los que se había codificado un AAMCV. En la muestra estudiada las mujeres contribuyeron en mayor proporción que los hombres 57,2%(339) y respecto a la edad la mediana fue de 76 años (Rango Intercuartílico 68 y 82 años). Tras la revisión pormenorizada de las historias clínicas se encontró una discrepancia con la codificación de 63 casos en los que no se confirmó la existencia real de AAM, por lo que el estudio se restringió a 530 casos confirmados de AAMCV. Los fármacos más frecuentemente implicados en AAM fueron Acenocumarol 23,9%, digoxina 20,4% y diuréticos 13,7% y las manifestaciones de AAM más frecuentes fueron las atribuibles a los efectos esperados del fármaco potencialmente responsable, hemorragia 32,1%, arritmias 21,6% y alteraciones hidroelectrolíticas 10,5%. En cuanto a la evitabilidad la mayoría de los AAM fueron considerados inevitables 91,9%. Respecto a la gravedad 56,7% fueron moderados, 16,9% leves, 14,2%graves y 1,7% mortales. En relación a la causalidad en la mayoría de los casos fue considerada probable 84,4%, definitiva en el 8,1% de los casos y posible en el 6,2%. Conclusiones La incidencia de AMM codificados fue relativamente baja en nuestro medio hospitalario. Los fármacos más frecuentemente imputados en los AAMCV fueron acenocumarol, digoxina y diruréticos. Los AAMCV fueron principalmente inevitables, de gravedad moderada y causalidad probable. El estudio revela errores de codificación por lo que sería útil alguna actuación de mejora. / Objetive To analyze the incidence of total adverse drug events (ADE) in hospitalized patients, particularly focus on those related to cardiovascular drugs (ADECV), to determine patients’s characteristic, drugs involved, associated clinical signs and symptoms, their potential avoidability, severity, causality and the reliability of the codification system. Method We retrospectively identified all clinical records of all consecutively more than 24-hour hospitalized patients and older than 14 years at the University Hospital Virgen de la Arrixaca, Murcia (Spain) from January 2001 to January 2008. Using the minimum basic data set (MBDS) we identified all ADE codes related to cardiovascular drugs (ADECVD) to carefully review the clinical records of a randomized sample. Results Among 253,338 hospital discharge reports, the incidence of total coded ADE was 2,68% (n=6.786), 1,178 (17,47%) of them related to any cardiovascular drug. Among these 1,178 patients we selected a randomized simple of 593 patients. Patients with ADECV were more frequently women 57,2%(n 339) and median age was 76 years (interquartile range 65-83). After the review of all medical records we found 63 cases in which we could not identify the real occurrence of ADECV due to the absence of signs and/or symptoms related to the coded drug. Therefore the study was focus on 530 cases in which ADECV was confirmed. Drugs most frequently involved were acenocumarol 23.9%, digoxin 20.4% and diuretics 13.7%. Clinical signs and symptoms more often described were hemorrhage 32.1%, arrhythmia 21.6% and electrolyte disturbances 10.5%. Most of the ADECV were considered as unavoidable, 91.9%. As regard as the severity of ADECV, 56.7% were moderate, 16.9% mild, 14.2% severe and 1.7% fatal. Causality of ADECV was more often classified as probable, 84.4% , highly probable in 8.1% and possible in 6.2% of the cases. Conclusions The incidence of coded ADECV during the study period was relatively low in our hospitalized patients. Drugs most commonly involved were acenocumarol, digoxin and diuretics. ADECVD were mostly unavoidable, moderate severity and probable causality. Our data study showed some discrepancies suggesting codification errors, mainly related to misinterpretation of the real existence of ADE. Therefore, efforts should be made to improve the relationship between the responsible of written clinical records and the Codification Service.

OBJETIVOS Los objetivos principales del presente trabajo son: 1. Conocer la incidencia de las complicaciones tromboembólicas, sangrado mayor y mortalidad (a corto y a largo plazo) en pacientes con FA no valvular de nuestro medio, que se someten a uno o varios procedimientos de CVE. 2. Valorar la utilidad de las escalas de riesgo embólico (CHADS2 y CHA2DS2-VASc) para predecir la incidencia de eventos tromboembólicos y mortalidad en nuestros pacientes. Valorar la utilidad de la escala de riesgo hemorrágico HAS-BLED, para predecir la incidencia de hemorragias mayores y mortalidad en nuestros pacientes. MÉTODOS Se trata de un estudio observacional, retrospectivo, descriptivo, en el cual se recogieron datos clínicos, ecocardiográficos y analíticos de 406 pacientes sometidos a 571 procedimientos consecutivos de CVE por FA no valvular, realizados en la Unidad de Arritmias del Hospital General Universitario de Alicante entre enero de 2008 y junio de 2012. Se calculó la puntuación en las escalas CHADS2, CHA2DS2-VASc y HAS-BLED en el momento de inclusión en el estudio. Se registró la incidencia de eventos tromboembólicos, sangrado mayor y mortalidad, siendo la fecha de fin de seguimiento el 30 de junio de 2013. Mediante un análisis de regresión de Cox, se calculó la asociación entre la puntuación en las escalas de riesgo, así como entre las distintas variables clínicas, ecocardiográficas y analíticas de forma individual, con la ocurrencia de los distintos eventos clínicos en el seguimiento. Mediante la realización de curvas ROC, se estudió el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para la ocurrencia de eventos tromboembólicos y mortalidad y de la escala HAS-BLED para ocurrencia de sangrado mayor y mortalidad. Posteriormente, se comparó el valor predictivo de las escalas de riesgo tromboembólico para tromboembolismo y de las tres escalas para mortalidad (método de DeLong). RESULTADOS Durante una mediana de seguimiento de 668 días (RIQ: 293-1186), se registraron los siguientes eventos clínicos: - Episodios tromboembólicos: La incidencia anual de tromboembolismo fue del 2,1%, La incidencia de embolismos en relación con la cardioversión fue del 0,17%. La mayor parte de los episodios tromboembólicos fueron accidentes cerebrovasculares (89,3%). La mortalidad de los episodios tromboembólicos fue del 10,7%. En el análisis multivariante, los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la edad 65 años (HR: 10,24 (IC95%:1,30-80,48);p=0,02), la insuficiencia hepática severa (HR: 9,7 (IC95%:2,06-45,59);p=0,004), la labilidad en los controles de la anticoagulación (HR: 3,00 (IC95%:1,16-7,82); p=0,02), la interrupción del tratamiento anticoagulante durante el seguimiento (HR: 5,46 (IC95%:1,94-15,36); p=0,001) y la puntuación en la escala CHA2DS2-VASc (HR:1,44 (IC95%: 1,06-1,94);p=0,01). Aunque las dos escalas de riesgo tromboembólico demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de estos eventos (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%:0,64-0,74); p=0,002 y para CHA2DS2-VASc: 0,76 (IC95% 0,72-0,80);p<0,001), la escala CHA2DS2-VASc presentó un valor predictivo superior a la escala CHADS2 (p=0,004). - Episodios de sangrado mayor: La incidencia anual de sangrado mayor fue del 2,0% El origen más frecuente del sangrado mayor fue digestivo (52,3%). La mortalidad de estos episodios de sangrado fue del 17,4%. Los factores individuales que se asociaron de forma significativa con la aparición de dichos eventos fueron: la insuficiencia renal severa (HR: 4,16 (IC95%:1,30-13,27);p=0,01), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,88 (IC95%:1,11-9,16);p=0,03) y el antecedente de sangrado previo o predisposición al sangrado (HR: 5,07 (IC95%:1,77-14,43);p=0,002). La puntuación en la escala HAS-BLED mostró asociación estadísticamente significativa con la aparición de episodios de sangrado mayor (HR: 1,87 (IC95%:1,35-2,61);p<0,001), poseyendo un buen valor predictivo para la ocurrencia de eventos hemorrágicos (estadístico c: 0,77 (IC95%:0,71-0,83);p<0,001). - Mortalidad: La incidencia anual de mortalidad fue del 2,5%. La mortalidad de la CVE fue nula. De forma global, la etiología más frecuente de la muerte fue de origen vascular (54,0%). Los factores que se asociaron de forma significativa con la aparición de mortalidad fueron: la edad (HR: 1,07 (IC95%:1,01-1,45);p=0,04), la labilidad en los controles de la anticoagulación oral (HR: 3,63 (IC95%:1,06-12,46);p=0,04), el antecedente de sangrado mayor previo o predisposición al sangrado (HR: 8,87 (IC95%:2,46-31,99);p=0,001) y la puntuación en la escala HAS-BLED (HR: 3,03 (IC95%:1,95-4,87);p<0,001). Aunque las tres escalas demostraron poseer valor predictivo de forma significativa para la ocurrencia de mortalidad (estadístico c para CHADS2: 0,69 (IC95%: 0,63-0,75);p=0,001, para CHA2DS2-VASc: 0,71 (IC95%:0,66-0,76);p<0,001 y para HAS-BLED: 0,83 (IC95%: 0,79-0,87);p<0,001), la escala HAS-BLED y la escala CHA2DS2-VASc fueron superiores al esquema CHADS2 en la predicción de la mortalidad, sin diferencias significativas entre ambas (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0,03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0,04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0,09). / OBJECTIVES The main objectives of this work are: 1. Study the incidence of thromboembolic complications, major bleeding and mortality (short-term and long-term) in patients with non-valvular atrial fibrillation (AF) of our environment, who undergo one or more electrical cardioversion (CV) procedures. 2. Evaluate the usefulness of the thromboembolic risk scales (CHADS2 and CHA2DS2- VASc) to predict the incidence of thromboembolic events and mortality in our patients. Evaluate the usefulness of the hemorrhagic risk scale HAS-BLED, to predict the incidence of major bleeding and mortality in our patients. METHODS It is a retrospective, descriptive, observational study in which clinical, echocardiographic and analytical data were collected from 406 patients with non-valvular AF, undergoing 571 consecutive electrical CV procedures, carried out in the Arrhythmia Unit of the General University Hospital of Alicante between January 2008 and June 2012. CHADS2, CHA2DS2- VASc and HAS-BLED scores were calculated at the time of the inclusion in the study. The incidence of thromboembolic events, major bleeding and death was recorded, being the follow-up end date June 30, 2013. Using a Cox regression analysis, we calculated the association between scores on the scales of risk, as well as between the different clinical, echocardiographic and analytic data, with the occurrence of the various clinical events in follow-up. Through the implementation of ROC curves, we studied the predictive value of thromboembolic risk scales for the occurrence of thromboembolic events and mortality and of the HAS-BLED scale for occurrence of major bleeding and mortality. Subsequently, we compared the predictive value of the thromboembolic scales for thromboembolic risk and of the three scales for mortality (DeLong method). RESULTS During a median follow-up of 668 days (RIQ: 293-1186), the following clinical events were recorded: - Thromboembolic events: - The annual incidence of thromboembolism was 2.1%.The incidence of embolism in connection with electrical CV was 0.17%. Most of the thromboembolisms were cerebrovascular accidents (89.3%). The mortality of thomboembolic events was 10.7%. In the multivariate analysis, the factors that were associatedi significantly with the onset of these events were: age 65 (HR: 10.24 (95%CI:1.30-80.48); p = 0.02), severe liver failure (HR: 9.7 (95%CI:2.06-45.59); p = 0, 004), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3, 00 (95%CI:1.16-7.82); p = 0.02), interruption of anticoagulant treatment during follow-up (HR: 5.46 (95%CI1.94-15.36); p = 0.001) and CHA2DS2- VASc score (HR: 1.44 (95%CI:1.06-1.94); p =0.01). Although both thromboembolic risk scales demonstrated significant predictive value for the occurrence of thromboembolic events (c statistic for CHADS2: 0.69 (95%CI:0.64-0.74); p = 0.002 and for CHA2DS2- VASc: 0.76 (95%CI:0.72-0.80); p < 0.001)), CHA2DS2- VASc scale had a greater predictive value than CHADS2 (p = 0.004). - Major bleeding episodes: - The annual incidence of major bleeding was 2.0%. The most frequent origin of bleeding was digestive (52.3%). The mortality of these bleeding episodes was 17.4%. Individual factors significantly associated with the occurrence of these events were: severe renal failure (HR: 4.16 (95%CI:1.30-13.27); p = 0.01), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.88 (95%CI:1.11-9.16); p = 0, 03) and the history of prior bleeding or predisposition to bleeding (HR: 5.07 (95%CI:1.77-14.43); p = 0.002). HAS-BLED score also showed statistically significant association with the occurrence of major bleeding episodes (HR:1.87 (95%CI:1.35-2.61); p < 0.001), possessing a good predictive value for the occurrence of hemorrhagic events (c statistic: 0.77 (95%CI:0.71-0.83); p < 0.001). - Mortality: - The annual incidence of mortality was 2.5%. The mortality of the electrical CV procedures was null. Globally, the most frequent etiology of death was of vascular origin (54.0%). The factors that were associated significantly with mortality were: age (HR: 1.07 (95%CI:1.01-1.45); p = 0.04), lability in controls of oral anticoagulation (HR: 3.63 (95%CI:1.06-12.46); p = 0.04), the history of previous major bleeding or diseases with a predisposition to the bleeding (HR: 8.87 (95%CI:2.46-31.99); p = 0.001) and HAS-BLED score (HR: 3.03 (95%CI:1.95-4.87); p < 0.001). Although the three scales proved to have significant predictive value in for the occurrence of mortality (c statistic for CHADS2. 0.69 (95%CI: 0.63-0.75); p = 0.001; for CHA2DS2- VASc: 0.71 (95%CI:0.66-0.76); p < 0.001 and for HAS-BLED: 0.83 (95%CI:0.79-0.87); p < 0.001), HAS-BLED and CHA2DS2- VASc schemes were superior to the CHADS2 scheme in predicting mortality, with no significant differences between the first two (AUC de CHADS2 vs CHA2DS2-VASc; p: 0.03, de CHADS2 vs HASBLED; p: 0.04, de CHA2DS2 -VASc vs HASBLED; p: 0.09).

El objetivo principal de este estudio es comprobar si la lidocaína intravenosa a dosis de 1 mg/kg (ajustados según el peso ideal) disminuye la tos y la severidad de la misma tras la extubación. También se valoró su efecto sobre otras complicaciones respiratorias, su utilidad para atenuar los cambios hemodinámicos y de SatO2 que ocurren tras la retirada del tubo endotraqueal, si mejora la calidad subjetiva de la extubación, si reduce las molestias faríngeas postoperatorias y su seguridad. Material y métodos Estudio observacional, de cohortes realizado desde mayo a septiembre de 2015 en el Hospital General Universitario Santa Lucía de Cartagena. Se reclutaron de manera consecutiva a 106 pacientes fumadores (10 o más cigarros diarios), de 18 a 69 años de edad, ASA I-II, programados para cirugía electiva bajo anestesia general con intubación traqueal. Los criterios de exclusión fueron: alergia o contraindicación a la lidocaína, interrupción del hábito tabáquico, infecciones recientes de vías respiratorias, vía aérea difícil prevista, reflujo gastroesofágico, hipersalivación, dificultad para deglutir, epilepsia, cirugía previa o actual de la vía aérea, embarazo o lactancia y negativa a participar en el estudio. Al concluir la cirugía, antes de administrar el reversor del bloqueo neuromuscular, el anestesiólogo administró por vía intravenosa lidocaína 1 mg/kg según peso ideal (grupo lidocaína) o suero fisiológico (grupo referencia), siguiendo su práctica clínica habitual. Cuando el paciente cumplió los criterios clínicos de extubación, se retiró el tubo endotraqueal. Un observador ciego registró la presencia de tos y su severidad tras la extubación. También se registraron las complicaciones respiratorias, la calidad subjetiva de la extubación, las constantes vitales, la tos durante el traslado y en Reanimación, los posibles efectos secundarios de la lidocaína y las molestias faríngeas. Resultados La administración de lidocaína IV a dosis de 1 mg/kg se asoció a una menor probabilidad de tos tras la extubación en los pacientes fumadores (OR -odds ratio- = 0.33; IC 95% 0.13 - 0.87, p = 0.024). Además, disminuyó también la incidencia de tos moderada o severa (OR = 0,28; IC 95% 0,09 – 0,84, p = 0,024). Los pacientes del grupo lidocaína tuvieron menos tos durante el traslado a Reanimación (p < 0,001), una mejor calidad subjetiva de la extubación (p = 0,003) y una mejor SatO2 al ingreso en Reanimación, sin presentar ninguna complicación secundaria a su administración. No se encontraron diferencias significativas en las variaciones de las constantes hemodinámicas en el perioperatorio, ni en las molestias faríngeas postoperatorias. Conclusiones La lidocaína intravenosa administrada antes de la extubación es útil para prevenir la tos tras la extubación y reducir su severidad en los pacientes fumadores. / The aim of the present study was to assess whether intravenous lidocaine at a dose of 1 mg/kg (ideal weight-adjusted) decreases the risk of cough and its severity after extubation. We also evaluated the effect on respiratory complications, as well as a potential impact with regards to the attenuation of hemodynamic changes and SatO2 that occur after removal of the endotracheal tube, the improvement of the subjective quality of extubation, the reduction of postoperative pharyngeal discomfort and its safety. Material and methods Observational, cohort study carried out from May to September 2015 at Hospital General Universitario Santa Lucia in Cartagena. We consecutively recruited 106 patients who were active smokers (≥ 10 cigarettes/day), aged 18 to 69 years, ASA I-II, scheduled for elective surgery under general anesthesia with tracheal intubation. Exclusion criteria were: allergy or contraindication to lidocaine, interruption of smoking, recent infections of respiratory tract, anticipated difficult airway, gastroesophageal reflux, hypersalivation, difficult swallowing, epilepsy, current or previous airway surgery, pregnancy or breastfeeding, and refusal to participate in the study. At the end of the surgery, prior to the administration of neuromuscular blockade reversor, the anesthesiologist administered intravenous lidocaine 1 mg/kg by weight ideal (lidocaine group) or saline (reference group). A blind observer recorded the presence of cough and its severity after extubation. Respiratory complications, the subjective quality of extubation, vital signs, cough during transportation and resuscitation, and pharyngeal discomfort were also recorded. Results The administration of IV lidocaine was associated with a lower probability of cough after extubation in active smokers (OR -odds ratio- = 0.33; 95% CI 0.13-0.87, p = 0.024). In addition, lidocaine was associated with a reduction of the incidence of moderate to severe cough (OR= 0,28, 95% CI 0,09 – 0,84, p = 0.024). Patients in the lidocaine group had less cough during the transfer to resuscitation (p < 0.001), improved subjective quality of extubation (p = 0.003) and better SatO2 income in resuscitation, without presenting any complication due to its administration. No significant differences are found in the perioperative hemodynamic variations nor in postoperative pharyngeal discomfort. Conclusions Intravenous lidocaine administered prior to extubation has proven to be useful with regards to the appearance and severity of cough after extubation.

Con el objetivo de evaluar las tendencias en el uso de fármacos en pacientes con la COVID-19 en un hospital del Perú durante la primera ola de la pandemia se realizó un estudio retrospectivo entre abril y septiembre del 2020. Se revisaron las historias clínicas de pacientes hospitalizados por neumonía por COVID-19 en el Hospital Nacional Dos de Mayo (Lima, Perú). De un total de 3103 pacientes, se incluyeron aleatoriamente 381 historias clínicas (77,4% de sexo masculino y una mediana de edad de 44 años). Se observó un incremento del uso de cuatro fármacos (azitromicina, ivermectina, corticoides y ceftriaxona) antes de la hospitalización, así como una disminución del uso de seis fármacos (ceftriaxona, azitromicina, hidroxicloroquina, ivermectina, pulso de corticoides y anticoagulación profiláctica) y un aumento en el uso de anticoagulación plena, durante la hospitalización. Estos hallazgos sugieren que el manejo de la COVID-19 varió durante la primera ola de la pandemia, aumentando el uso de fármacos prehospitalarios y disminuyendo el uso de fármacos intrahospitalarios.

El presente proyecto tiene como propósito mejorar el bienestar de las personas de nivel socioeconómico A y B, ayudándolas a disminuir el estrés y dolores musculares que presentan en distintas partes del cuerpo por el estilo de vida, con el objetivo de brindarles confort y comodidad, evitando enfermedades o riesgos crónicos a futuro y que puedan realizar sus actividades diarias sin molestias y malestares corporales. Teniendo en cuenta la problemática de salud y bienestar, además la coyuntura actual debido al Covid 19 se ha decidido afrontar uno de los problemas más comunes que asecha a las personas que es el estrés y dolores musculares mediante almohadas terapéuticas que ayudarían a reducir estos problemas teniendo en cuenta el distanciamiento y trabajo en casa. Las almohadas Comoditi nace bajo el concepto de comodidad y uso donde las personas lo prefieran más, por eso mismo estarán disponibles en distintos puntos de venta donde el público suele concurrir como gimnasios, centros comerciales y centros de salud por ser un producto de bienestar. Comoditi empezara con dos líneas de producto tamaño estándar y pequeño con el objetivo de vender en el primer año 7,885 almohadas considerando un plan de ventas por estacionalidad. El proyecto se trabajará en un periodo de tres años y para poder iniciar se necesitará una inversión inicial de S/ 92,714 compuesta de un 50% de aporte de los cuatro accionistas y otro 50% financiado a 12 meses. / The purpose of this project is to improve the well-being of people of socioeconomic level A and B, helping them to reduce stress and muscular pain that they present in different parts of the body due to lifestyle, with the aim of providing them with comfort and convenience, avoiding chronic diseases or risks in the future and that they can carry out their daily activities without discomfort and bodily discomfort. Taking into account the problems of health and well-being, in addition to the current situation due to Covid 19, it has been decided to face one of the most common problems that plagues people, which is stress and muscle pain through therapeutic pillows that would help reduce these problems by having consider distancing and work at home. The Comoditi pillows were born under the concept of comfort and use where people prefer it the most, which is why they will be available in different points of sale where the public usually attends such as gyms, shopping malls and health centers for being a wellness product. Comoditi will start with two product lines, standard size and small, with the aim of selling 7,885 pillows in the first year, considering a seasonally adjusted sales plan. The project will be worked over a period of three years and to start it, an initial investment of S / 92,714 will be required, consisting of a 50% contribution from the four shareholders and another 50% financed over 12 months. / Trabajo de investigación