Les potentiels daction neuronaux sont suivis dune post-hyperpolarisation qui est médiée par les canaux K+ Ca2+-dépendant de faible conductance (canaux SK). Cette post-hyperpolarisation joue un rôle important dans la régulation de lexcitabilité neuronale et les agents modulant lamplitude cette post-hyperpolarisation possèdent un intérêt thérapeutique potentiel (schizophrénie, maladie de Parkinson, maladie dAlzheimer, épilepsie,). Dans un premier temps, cette étude pharmacochimique de la N-méthyl-laudanosine (NML) a permis de mettre en évidence un composé tertiaire possédant une affinité significative vis-à-vis des canaux SK. Cette observation a initié la recherche de bloqueurs non quaternaires des canaux SK. Dans cette seconde partie, deux groupes de composés ont été préparés et testés. Dune part, des bis-isoquinoliniums ont montré des affinités 50 x plus élevées que celle de la NML. Dautre part, la préparation et la résolution de bis-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléines a permis dobtenir un stéréoisomère 4 x plus affin que la NML. Ce composé tertiaire a été caractérisé sur le plan chimique et physico-chimique (cristallographie RX, lipophilie et pKas) et étudié dans un modèle comportemental chez le rat. Sur base des premiers résultats comportementaux, un effet central a effectivement été observé.