Tiriant poveikį vandens ekosistemoms labai svarbu yra įvertinti ne tik nuotekų cheminius rodiklius, bet taip pat įvertinti kompleksinį toksinių medžiagų poveikį jautriems organizmams, kurie reprezentuotų tiriamai ekosistemai sukeliamą poveikį. Šiame darbe buvo atliktas Vilniaus miesto nuotekų kokybės tyrimas, nustatant nuotekų cheminę kokybę, bei toksiškumą vertinant sausumos ir vandens augalais, sėjamąja salota (Lactuca sativa L.), mažąja plūdena (Lemna minor L.) bei dafnijų (Daphnia magna) judrumo slopinimo testu. Darbo tikslas buvo palyginti skirtingų biotestų: sausumos augalų – sėjamosios salotos (Lactuca sativa L.) ir vandens augalų – mažosios plūdenos (Lemna minor L.) augimo slopinimo ir dafnijų (Daphnia magna) judrumo slopinimo testų jautrumą ir tinkamumą bendram nuotekų toksiškumui vertinti. Atlikus cheminę analizę gauta, kad nevalytose nuotekose pH= 7, NH4+ – 100 mg/l, NO2- – 0,03 mg/l, NO3- – 1 mg/l , PO4-3 – 18 mg/l, o nuotekose po išvalymo pH = 7,5, amonio koncentracija sumažėjo 10 kartų (NH4+ – 10 mg/l), nitritų koncentracija padidėjo 16,7 karto (NO2- - 0,5 mg/l), nitratų 20 kartų (NO3- –20 mg/l), o fosfatų koncentracija sumažėjo 30 kartų (PO4-3 – 0,6), tačiau nors ir amonio jonų koncentracija valytose nuotekose sumažėjo, ji viršijo nuotekoms taikomą DLK 1,5 karto. Atlikus sėjamosios salotos (Lactuca sativa L.) biotestavimą, nustatyta, kad šaknelės augimo slopinimas buvo jautriausias galutinis rodiklis. Mažosios plūdenos (Lemna minor L.) testas parodė, jog... [toliau žr. visą tekstą] / The examination of the impact on aquatic life is very important to evaluate not only the water chemical parameters, but also to assess a complex toxic effects on sensitive organisms that are representative of the investigated ecosystem effects. This work was carried out in Vilnius water quality test for chemical water quality and toxicity evaluation of terrestrial and aquatic plants, lettuce (Lactuca sativa L.), the duckweed (Lemna minor L.) and Daphnia (Daphnia magna) acute immobilisation tests. After physicochemical analysis revealed that untreated wastewater pH = 7, NH4+ – 100 mg/l, NO2- – 0.03 mg /l, NO3- – 1 mg /l, PO4-3 – 18 mg/l, and after treatment the effluent pH were 7.5, ammonium concentrations decreased by a factor of 10 (NH4+ – 10 mg /l), nitrite levels increased 16.7 times (NO2- – 0.5 mg / l), 20 times the nitrate (NO3- – 20 mg /l) and phosphate concentration decreased by 30 times (PO4-3 – 0.6), but while ammonium ion concentration in treated wastewater has decreased, it exceeded the limits applicable to discharges of 1.5. The lettuce (Lactuca sativa L.) bioassay showed that root growth inhibition was the most sensitive end point. Duckweed (Lemna minor L.) test showed that the most sensitive indicator was the mass of duckweed. Daphnia (Daphnia magna) mortality undiluted untreated wastewater after 48h was 100% and in treated wastewater – 40%. After a comparative study found that the main agent causing the effluent toxicity to Daphnia was ammonium. The... [to full text]

Tikslas. Ištirti įvairaus oligomerizacijos laipsnio Aβ1-40 ir Aβ1-42 peptidų agregatų poveikį smegenėlių ląstelėms ir išaiškinti toksinio veikimo mechanizmus. Uždaviniai: 1.Įvertinti Aβ1-40 ir Aβ1-42 monomerų, oligomerų ir fibrilių poveikį neuronų-glijos ląstelių kultūros gyvybingumui. 2.Nustatyti ryšį tarp Aβ1-42 oligomerų toksiškumo ir dydžio. 3.Ištirti Aβ1-42 oligomerų poveikį neuronų ir mikroglijos ląstelių plazminės membranos įtampos pokyčiams ir įvertinti, kokią reikšmę Aβ1-42 oligomerų sukeltoje neuronų žūtyje turi išorinio kalcio koncentracija, NMDA receptorių ir endocitozės aktyvumas. 4.Nustatyti Aβ1-42 oligomerų poveikį smegenėlių kultūrai, papildytai J774 makrofagais 5.Nustatyti Aβ1-42 oligomerų poveikį mitochondrijų oksidacinio fosforilinimo sistemai. Mokslinis naujumas Šiame darbe nustatytas ryšys tarp Aβ1-42 oligomerų dydžio ir toksiškumo neuronams. Pirmą kartą parodyta, kad maži (toksiški) Aβ1-42 oligomerai (1–2 nm), koncentracijose, kurios gali susidaryti smegenyse patologinėmis sąlygomis, yra toksiški ląstelių kultūroje esantiems neuronams, tačiau nekeičia kitų, ląstelių kultūroje esančių, ląstelių gyvybingumo (mikroglijos ir astrocitų). Pirmieji išsiaiškinome, kad maži ir dideli Aβ1-42 oligomerai gali sukelti neuronų žūtį skirtingais mechanizmais: maži tiesiogiai veikdami neuronus, o dideli veikdami per glijos ląsteles. Mūsų tyrimai atskleidė iki šiol neaprašytą reiškinį, kad maži Aβ1-42 oligomerai gali sąlygoti ne tik neuroninių ląstelių žūtį, bet ir jų... [toliau žr. visą tekstą] / Objective and tasks. The aim of this study is to investigate the effects of Aβ1-40 and Aβ1-42 peptide aggregates at various degrees of oligomerization on cultivated neurons of brain cells and their toxic mechanisms. 1.To investigate the effect of various Aβ1–40 and Aβ1-42 aggregates on the viability of neuronal-glial cell cultures. 2.To determine the relationship between the toxicity of Aβ1-42 oli-gomers and their size. 3.To analyze the effect of Aβ1-42 oligomers on membrane potential of neuronal and glial cells. To assess the effect of extracellular Ca2+ concentration, NMDA receptors and activity of endocytosis on neu¬ronal death caused by Aβ1-42 oligomers. 4.To determine the effect of Aβ1-42 oligomers (4–6 nm in size) on neurons in CGC cultures with added macrophages J774 cells. 5.To determine the effect of Aβ1-42oligomers on respiration of isolated brain mitochondria. Scientific novelty This study determined the relationship between size of amyloid and its toxicity to neurons. For the first time it was shown that small Aβ1-42 oligomers of the size 1–3 nm were toxic to neurons in cell cultures at the concentrations which occur in brain under pathological conditions. However, they did not affect the viability of other cells (microglia and astrocytes) present in the cell cultures. For the first time it has been shown that small and large Aβ1-42 oligo-mers can cause neuronal death by different mechanisms: small oligomers by affecting neurons directly, and large oligomers... [to full text]

Ibogainas yra indolo grupės alkaloidas, išskiriamas iš augalo Tabernanthe iboga Baill. (Apocynaceae). Šis alkaloidas mažina priklausomybę nuo opiatų bei lengvina abstinencijos požymius. Noribogainas – ibogaino aktyvusis metabolitas, sukeliantis mažiau nepageidaujamų reiškinių. Darbo tikslas: ištirti ibogaino ir noribogaino toksiškumą ir farmakokinetines savybes taikant eksperimentinį laboratorinių pelių modelį. Uždaviniai: Nustatyti ibogaino ir noribogaino toksiškumą, apskaičiuojant šių medžiagų vidutinę mirtinąją dozę (LD50) laboratorinėms pelėms. Pritaikyti ir validuoti efektyviosios skysčių chromatografijos (ESC) metodiką ibogaino ir noribogaino analizei laboratorinių pelių kraujo plazmoje ir vidaus organuose. Išskirti ibogainą ir noribogainą iš laboratorinių pelių kraujo plazmos ir vidaus organų mėginių ir atlikti kiekybinį įvertinimą. Nustatyti ibogaino ir noribogaino farmakokinetinius parametrus pelių kraujo plazmoje ir organuose. Ištirti vienkartinės ir kartotinių ibogaino ir noribogaino dozių įtaką šių medžiagų kaupimuisi pelių organuose. Nustatyti farmakokinetiniai parametrai atskleidžia kiekybinius ibogaino ir noribogaino kitimus organizme, įtakojančius biologiškai aktyvios medžiagos veiksmingumą, o medžiagų kaupimasis pelių organuose padeda įvertinti toksinio poveikio riziką. Gauti tyrimų rezultatai naudingi ir informatyvūs siekiant toliau atlikti klinikinius tyrimus su žmonėmis. / Ibogaine is a psychoactive alkaloid extracted from the Tabernanthe Iboga Baill. (Apocynaceae). This alkaloid reduces dependence on opiates and attenuates withdrawal symptoms. Ibogaine is metabolized to metabolite – noribogaine. Noribogaine appears less likely to produce the adverse effects associated with ibogaine. The aim of work is to test the toxicity and pharmacokinetic properties of ibogaine and noribogaine by conducting tests with white laboratory mice. The objectives of the research work are as follows: To determine the toxicity of ibogaine and noribogaine by calculating the median lethal dose (LD50) in laboratory mice. To adapt and validate the methodology of high-performance liquid chromatography (HPLC) for the analysis of ibogaine and noribogaine in the blood plasma and internal organs of laboratory mice. To determine ibogaine and noribogaine in plasma and organs of mice. To determine pharmacokinetic parameters of ibogaine and noribogaine in mice blood plasma and organs. To test the influence of repeated doses of ibogaine and noribogaine on the accumulation of these substances in organs of mice. Pharmacokinetic properties reveal quantitative variation of ibogaine and noribogaine in the body, influencing the effectiveness of biologically active substances. Accumulation test of these substances helps to assess the risk of toxicity. The obtained results are useful and informative in order to continue to carry out clinical trials with humans.

5-nitrofuraldehido darinių antimikrobinio aktyvumo tyrimas, toksiškumo, farmakokinetinių savybių ir struktūros aktyvumo ryšio įvertinimas. K. Gaivelytės magistro baigiamasis darbas. Moksliniai vadovai: dr. V. Petrikaitė, dr. J. Šarlauskas, prof. habil. dr. A. Pavilonis; Kauno medicinos universiteto, Farmacijos fakulteto, Vaistų chemijos katedra. Kaunas, 2010. Darbo tikslas – įvertinti 5-nitrofuraldehido darinių struktūros įtaką jų antimikrobiniam aktyvumui ir parinkti perspektyviausius antimikrobinius junginius tolimesniems tyrimams. Tyrimo metodai. Junginių antimikrobinio aktyvumo prognozė atlikta panaudojant PASS programą. Antimikrobinis aktyvumas ištirtas in vitro serijinio skiedimo standžioje terpėje metodu. Junginių farmakokinetinių savybių ir toksiškumo prognozė atlikta, panaudojant ADME/Tox Boxes programą. Tyrimo rezultatai. PASS programa antibakterinį ir priešgrybelinį aktyvumą prognozavo visiems tiriamiems junginiams. Atlikus tyrimus in vitro, nustatyta, kad junginių aktyvumas prieš įvairius mikroorganizmus skyrėsi, nitrofurano fragmento neturintys junginiai buvo visai neaktyvūs. Nitrofurano bisdariniai yra gana aktyvūs prieš visas bakterijas (MSK = 0,5 100 μg/ml), išskyrus P. aeruginosa, K. pneumoniae ir P. mirabilis. Bisjunginys BIC-34, turintis butilo fragmentą, buvo aktyviausias prieš S. aureus, E. faecalis ir B. subtilis, o piridino liekaną turintis bisjunginys BIC 67 – prieš K. pneumoniae, P. aeruginosa, P. mirabilis (MSK = 50 μg/ml). Gali būti, kad šio... [toliau žr. visą tekstą] / Analysis of 5-nitrofuraldehyde derivatives antimicrobial activity, evaluation of toxicity, pharmacokinetic properties and structure – activity relationship. K. Gaivelytė Master Thesis. Scientific supervisors: Dr. V. Petrikaitė, Dr. J. Šarlauskas, Prof. Habil. Dr. A. Pavilonis; Kaunas University of Medicine, Faculty of Pharmacy, Department of Medicinal Chemistry. Kaunas, 2010. The Aim of the Research – to evaluate the influence of the structure of 5-nitrofuraldehyde derivatives and identify the most promising compounds for the further research. Methods. Prognosis of antimicrobial activity of all compounds was carried out by using PASS software. Antimicrobial activity was tested in vitro by using a serial dilution in agar technique. Pharmacokinetic properties and toxicity were predicted by using ADME/Tox Boxes program. Results. PASS program predicted antibacterial and antifungal activity for all tested compounds. The results of experiments in vitro showed that activity against various microorganisms was different; compounds without nitrofuran fragment were not active. Biscompouds were active enough against all bacteria (MIC = 0,5-100 μg/ml), except P. aeruginosa, K. pneumoniae and P. mirabilis. Biscompoud possessing butyl fragment in its structure was the most active against S. aureus, E. faecalis and B. subtilis and biscompound BIC-67 with the moiety of pyridine was the most active against K. pneumoniae, P. aeruginosa, P. mirabilis (MIC = 50 μg/ml). It could be that the... [to full text]

The dissertation presents GALAS models for the estimation of the acute toxicity towards two rodent species following different administration routes as well as for the prediction of CYP3A4 and CYP2D6 regioselectivity in the main metabolic reactions mediated by these enzymes (13 individual models in total). All these models feature the ability of the quantitative model Applicability Domain (AD) evaluation via the estimated prediction Reliability Indices (RI). I.e., the obtained models conform to one of the main requirements for the QSAR model acceptance as an alternative research method by the EU regulatory institutions. Evident correlation between prediction reliability and its accuracy allowed classifying each model result into one of several qualitative classes according to RI values. One possible way of utilizing such information, discussed in this study, is compound prioritization before experimental testing potentially resulting in reduction of the number of necessary measurements. As demonstrated the AD of the obtained GALAS models can be easily expanded to cover specific compound classes of researcher interest using ‘in-house’ databases of experimental data. This feature significantly improves the possibilities for the practical application of these models, based on public data, in industry. Especially given the fact that the described improvements in predictions following the addition of similar compounds was instant and required no rebuilding of the baseline models. / Disertacijoje pristatomi GALAS metodika paremti ūmaus toksiškumo dviems graužikų rūšims bei visai eilei skirtingų medžiagos patekimo į organizmą būdų ir CYP3A4 bei CYP2D6 fermentų regioselektyvumo pagrindinėse jų katalizuojamose metabolizmo reakcijose prognozavimo modeliai (iš viso 13 individualių modelių). Visi minimi modeliai kokybiškai išsiskiria iš anksčiau publikuotų savo analogų dėl kiekybinio jų pritaikomumo srities įvertinimo galimybės, kurią suteikia apskaičiuojamos prognozės patikimumo indekso (RI) reikšmės. Tokia savybė yra vienas pagrindinių reikalavimų vertinant bet kokio modelio galimybes tapti ES oficialiai pripažintu alternatyviu tyrimo metodu. Aiški prognozių kokybės priklausomybė nuo jų patikimumo išraiškos taip pat suteikia galimybę modelio rezultatus suskaidyti į kokybines klases pagal apskaičiuotąsias RI reikšmes. Vienas iš tokios informacijos panaudojimo būdų siūlomų disertacijoje yra junginių prioritetizavimas prieš bet kokius eksperimentinius matavimus ir netgi pastarųjų skaičiaus potencialus sumažinimas. Disertacijoje taip pat išnagrinėta galimybė greitai bei efektyviai apmokyti gautuosius GALAS modelius naujais eksperimentiniais duomenimis, išplečiant jų pritaikomumo sritį. Ši esminė savybė radikaliai padidina nagrinėjamųjų modelių, paremtų viešai prieinamų duomenų rinkiniais, realaus praktinio panaudojimo farmacijos pramonėje galimybes.