Novas informações assimiladas pelo sistema nervoso primeiramente ficam em um estado de labilidade para depois se estabilizarem através de um processo conhecido como consolidação, que envolve síntese de proteínas. Depois da reativação, uma memória previamente consolidada retorna ao seu estado de labilidade, e para que volte a ser estável, é necessário que haja novamente síntese de proteínas. Este segundo processo é chamado de reconsolidação. Recentemente os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na regulação da síntese protéica relacionados à formação de memória de longa duração vêm sendo esclarecidos. A proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) modula a plasticidade sináptica pela regulação da fosforilação de dois alvos: a proteína ribossomal S6K e a proteína de ligação 4E. A amígdala basolateral e o hipocampo dorsal são parte integrante do sistema neural envolvido na formação e expressão de diversos tipos de memórias. Estudos indicam que a via de sinalização da mTOR no hipocampo tem um papel importante na consolidação da memória de ratos submetidos a tarefa de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e na reconsolidação da memória de medo contextual condicionado. Contudo, estudos anteriores não avaliaram o efeito da inibição de mTOR amigdalar sobre a memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos. O objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição de mTOR na amígdala basolateral por rapamicina na consolidação e reconsolidação da memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e comparar estes resultados com a inibição de mTOR no hipocampo. Ratos Wistar machos foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação de cânulas na amígdala basolateral e hipocampo dorsal. Os animais foram submetidos à tarefa de esquiva inibitória, um modelo animal de memória de caráter aversivo, e a tarefa de reconhecimento de objetos, um modelo animal de memória de caráter pouco aversivo. Para investigar o efeito da inibição de mTOR na consolidação e reconsolidação da memória, os animais receberam microinfusões de rapamicina intra-amigdalar e intra-hipocampal em diferentes tempos em torno do treino e do teste. Nós demonstramos que a via de sinalização de mTOR na amígdala basolateral é necessária para consolidação da memória de esquiva inibitória e de reconhecimento de objetos. Nós também mostramos que a reativação torna a memória novamente suscetível e sensível à inibição de mTOR por rapamicina. / Memory formation requires protein synthesis, but only recently the cellular and molecular mechanisms involved in the regulation of protein synthesis related to the formation of long term memory has been elucidated. During memory formation, new information is acquired by the central nervous system as an initially fragile trace that over time becomes stable through a process known as consolidation. After reactivation, previously consolidated memories might return to a labile state, requiring a new round of protein synthesis to be restabilized. This second process is called reconsolidation. The basolateral amygdala and dorsal hippocampus are part of the neural systems involved in the formation and expression of several types of memory. One key regulator of protein synthesis is mTOR, a protein critical for different forms of synaptic plasticity by regulation of two targets: S6K and 4EBP. Evidence indicates that the mTOR signaling pathway in hippocampus has an important role in consolidation in rats of inhibitory avoidance and object recognition in rats, as well as in reconsolidation of contextual fear conditioning. However, previous studies have not examinated the effect of amygdalar mTOR inhibition on reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition. The aim of the present study was to evaluate the effect of amygdalar mTOR inhibition by rapamycin on consolidation and reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition, and compare the results with those obtained with hippocampal mTOR inhibition. Male rats Wistar underwent stereotaxic surgeries for cannulae implantation above the basolateral amygdala or dorsal hippocampus. After recovery, the animals were trained in inhibitory avoidance, an aversive memory task, or object recognition, a less aversive task. To investigate the effect of mTOR inhibition on memory consolidation and reconsolidation, we administered rapamycin, a specific mTOR inhibitor, into the basolateral amygdala or the dorsal hippocampus before or after training or reactivation. Our results provide evidence that mTOR in the basolateral amygdala and hippocampus might play a role in inhibitory avoidance and object recognition memory formation and reconsolidation.

O presente estudo buscou identificar fatores de risco para LER/DORT em uma linha de montagem de uma empresa metalúrgica. Foram utilizados o Índice TOR-TOM – indicador ergonômico da eficácia de pausas e outros mecanismos de regulação (COUTO, 2006) e um protocolo de avaliação postural (RODGERS, 1992). Os resultados apontam a necessidade de intervenção imediata para a proteção da saúde dos trabalhadores. O Índice TOR-TOM foi elevado para os dois operadores de solda-ponto e para os dois operadores de prensas, todos com queixas de dor/desconforto/fadiga, o que foi compatível com as queixas relatadas pelos trabalhadores. O protocolo de Rodgers foi mais sensível para identificar a necessidade de adequação de postura para um dos trabalhadores afastado do trabalho por apresentar LER/DORT. A utilização concomitante das duas ferramentas se mostrou mais efetiva para identificar os fatores de risco do que qualquer uma delas isoladamente. / The study analyses the risk factors for CTD/WRMSD in an assembly line, in a metallurgic company, using the TOR-TOM index – an ergonomic indicator of the effectiveness of pauses and other mechanisms of regulation had been used (COUTO, 2006) and a protocol of postural evaluation (RODGERS, 1992). The results showed that an intervention is necessary to protect the worker’s health. The TOR-TOM index was high for two spot welders and for two press operators. All workers presented pain/discomfort/fatigue. The protocol of Rodgers was more sensible to identify the necessity of adequacy of position for one of the workers moved away from the work for presenting LER/DORT. The concomitant use of the two tools if showed more effective to identify the risk factors than any one of them separately.

Novas informações assimiladas pelo sistema nervoso primeiramente ficam em um estado de labilidade para depois se estabilizarem através de um processo conhecido como consolidação, que envolve síntese de proteínas. Depois da reativação, uma memória previamente consolidada retorna ao seu estado de labilidade, e para que volte a ser estável, é necessário que haja novamente síntese de proteínas. Este segundo processo é chamado de reconsolidação. Recentemente os mecanismos moleculares e celulares envolvidos na regulação da síntese protéica relacionados à formação de memória de longa duração vêm sendo esclarecidos. A proteína alvo da rapamicina em mamíferos (mTOR) modula a plasticidade sináptica pela regulação da fosforilação de dois alvos: a proteína ribossomal S6K e a proteína de ligação 4E. A amígdala basolateral e o hipocampo dorsal são parte integrante do sistema neural envolvido na formação e expressão de diversos tipos de memórias. Estudos indicam que a via de sinalização da mTOR no hipocampo tem um papel importante na consolidação da memória de ratos submetidos a tarefa de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e na reconsolidação da memória de medo contextual condicionado. Contudo, estudos anteriores não avaliaram o efeito da inibição de mTOR amigdalar sobre a memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos. O objetivo do presente trabalho é investigar o efeito da inibição de mTOR na amígdala basolateral por rapamicina na consolidação e reconsolidação da memória de esquiva inibitória e reconhecimento de objetos e comparar estes resultados com a inibição de mTOR no hipocampo. Ratos Wistar machos foram submetidos à cirurgia estereotáxica para implantação de cânulas na amígdala basolateral e hipocampo dorsal. Os animais foram submetidos à tarefa de esquiva inibitória, um modelo animal de memória de caráter aversivo, e a tarefa de reconhecimento de objetos, um modelo animal de memória de caráter pouco aversivo. Para investigar o efeito da inibição de mTOR na consolidação e reconsolidação da memória, os animais receberam microinfusões de rapamicina intra-amigdalar e intra-hipocampal em diferentes tempos em torno do treino e do teste. Nós demonstramos que a via de sinalização de mTOR na amígdala basolateral é necessária para consolidação da memória de esquiva inibitória e de reconhecimento de objetos. Nós também mostramos que a reativação torna a memória novamente suscetível e sensível à inibição de mTOR por rapamicina. / Memory formation requires protein synthesis, but only recently the cellular and molecular mechanisms involved in the regulation of protein synthesis related to the formation of long term memory has been elucidated. During memory formation, new information is acquired by the central nervous system as an initially fragile trace that over time becomes stable through a process known as consolidation. After reactivation, previously consolidated memories might return to a labile state, requiring a new round of protein synthesis to be restabilized. This second process is called reconsolidation. The basolateral amygdala and dorsal hippocampus are part of the neural systems involved in the formation and expression of several types of memory. One key regulator of protein synthesis is mTOR, a protein critical for different forms of synaptic plasticity by regulation of two targets: S6K and 4EBP. Evidence indicates that the mTOR signaling pathway in hippocampus has an important role in consolidation in rats of inhibitory avoidance and object recognition in rats, as well as in reconsolidation of contextual fear conditioning. However, previous studies have not examinated the effect of amygdalar mTOR inhibition on reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition. The aim of the present study was to evaluate the effect of amygdalar mTOR inhibition by rapamycin on consolidation and reconsolidation of inhibitory avoidance and object recognition, and compare the results with those obtained with hippocampal mTOR inhibition. Male rats Wistar underwent stereotaxic surgeries for cannulae implantation above the basolateral amygdala or dorsal hippocampus. After recovery, the animals were trained in inhibitory avoidance, an aversive memory task, or object recognition, a less aversive task. To investigate the effect of mTOR inhibition on memory consolidation and reconsolidation, we administered rapamycin, a specific mTOR inhibitor, into the basolateral amygdala or the dorsal hippocampus before or after training or reactivation. Our results provide evidence that mTOR in the basolateral amygdala and hippocampus might play a role in inhibitory avoidance and object recognition memory formation and reconsolidation.

O presente estudo buscou identificar fatores de risco para LER/DORT em uma linha de montagem de uma empresa metalúrgica. Foram utilizados o Índice TOR-TOM – indicador ergonômico da eficácia de pausas e outros mecanismos de regulação (COUTO, 2006) e um protocolo de avaliação postural (RODGERS, 1992). Os resultados apontam a necessidade de intervenção imediata para a proteção da saúde dos trabalhadores. O Índice TOR-TOM foi elevado para os dois operadores de solda-ponto e para os dois operadores de prensas, todos com queixas de dor/desconforto/fadiga, o que foi compatível com as queixas relatadas pelos trabalhadores. O protocolo de Rodgers foi mais sensível para identificar a necessidade de adequação de postura para um dos trabalhadores afastado do trabalho por apresentar LER/DORT. A utilização concomitante das duas ferramentas se mostrou mais efetiva para identificar os fatores de risco do que qualquer uma delas isoladamente. / The study analyses the risk factors for CTD/WRMSD in an assembly line, in a metallurgic company, using the TOR-TOM index – an ergonomic indicator of the effectiveness of pauses and other mechanisms of regulation had been used (COUTO, 2006) and a protocol of postural evaluation (RODGERS, 1992). The results showed that an intervention is necessary to protect the worker’s health. The TOR-TOM index was high for two spot welders and for two press operators. All workers presented pain/discomfort/fatigue. The protocol of Rodgers was more sensible to identify the necessity of adequacy of position for one of the workers moved away from the work for presenting LER/DORT. The concomitant use of the two tools if showed more effective to identify the risk factors than any one of them separately.

The Great Firewall of China (GFC) represents one of the most sophisticated censoring infrastructures in the world. While several aspects of the GFC including HTTP keyword filtering and DNS tampering have been studied thoroughly in the past, recent work has shown that the GFC goes to great lengths to prevent its citizens from using the Tor anonymity network. By employing the so-called follow-up scanning technique, Tor bridge relays are blocked dynamically. In this thesis, we survey previous work in the area of the GFC ranging from HTTP keyword filtering and DNS tampering, to the Tor follow-up scanning. Furthermore, additional experiments are carried out to gain a better understanding of how the follow-up scanning is implemented as well as where the filtering occurs for different protocols.

Trypanosoma brucei est un parasite africain unicellulaire, responsable chez l’homme de la maladie du sommeil et chez les bovins de la Nagana. Il passe par différents stades lors de son cycle de vie, les deux principaux étant la forme sanguicole qui prolifère dans le sang des mammifères infectés, et la forme procyclique qui colonise le tube digestif du vecteur, la mouche glossine. <p>Les trypanosomes sont extracellulaires, ils possèdent un flagelle qui leur permet de se mouvoir dans les différents milieux qu’ils infestent. La structure de celui-ci contient des éléments conservés au cours de l’évolution. Il constitue donc un excellent modèle de base pour en étudier l’architecture. D’autre part, le flagelle du parasite contient des structures propres à certains kinétoplastides, offrant ainsi une cible thérapeutique aux traitements anti-trypanosomiaux.<p>Le flagelle est véritablement un organite plurifonctionnel nécessaire à la survie du parasite au sein des divers environnements qu’il rencontre lors de son cycle de développement. Outre son rôle moteur, il permet à la cellule d’échapper au système immunitaire de son hôte mammifère et de s’attacher à l’épithélium des glandes salivaires de l’insecte. Il est également requis pour le bon positionnement des organites, la morphogenèse et la division cellulaire. Enfin, il serait impliqué dans l’activité sensorielle du trypanosome. A ce jour, on ne connait quasiment rien des potentielles voies de « sensing ». Elles doivent pourtant exister, permettant l’appréhension de l’environnement, l’interaction avec les hôtes et la réception de signaux induisant la différenciation.<p><p>Cet intérêt pour les voies de signalisation du parasite a abouti à l’étude des composantes de la voie TOR. TOR-Target of Rapamycin est un contrôleur central de la croissance cellulaire qu’il régule en fonction de différents stimuli externes. Il a été démontré depuis que chez T.brucei aussi, TOR régulerait la croissance temporelle et spatiale de la cellule.<p>La kinase TOR est inhibée par sa liaison avec le complexe rapamycine-FKBP12. Nous avons identifié cette peptidyl-prolyl cis-trans isomérase chez le parasite :TbFKBP12. Elle y serait localisée au niveau du cytosquelette/flagelle. Contrairement à ce qui est observé chez la levure S.cerevisiae, l’isomérase est essentielle chez le trypanosome. Son invalidation par RNAi bloque la cytocinèse des parasites sanguicoles et provoque l’apparition d’axes de clivage internes à la cellule. Chez les formes procycliques par contre, la disparition de la protéine entraîne un défaut sévère de motilité du flagelle qui se traduit par une immobilisation partielle du parasite. <p>TbFKBP12 est donc impliquée dans l’homéostasie du flagelle chez le trypanosome africain, organite nécessaire à la motilité et à la division cellulaire. <p> / Doctorat en sciences, Spécialisation biologie moléculaire / info:eu-repo/semantics/nonPublished

In this age when information technologies became inseparable parts of our lives we can hardly imagine for example living without internet. There is a phenomenon connected with internet and that is large scale collection of data about internet users and their activities. Because of this fact, it is important to protect our internet privacy as a very important aspect of our lives. This work examines large scale collection of data about users internet activities. During this work, different methods and reasons for this largescale data collection are examined. Later, different ways how internet users are protected by law or how they can protect themselves are examined. One of the ways how internet users can protect their internet privacy is by using so-called anonymizing networks connected with a phenomenon called Darknet. This work examines if it is possible by ordinary internet users to adapt this method of internet privacy protection.

This diploma thesis analyzes the deep web environment with the use of business models from the surface web. In the indroduction part of the thesis summarize terms web, deep web and dark web, these terms are intermingle the entire thesis, also brings the concept on Onion routing with use of Tor software. An inseparable part is the comparsion of tools which can be used for access to the dark web. The main part of the thesis analyzes most used business models on the surface web including their methods of monetization and after that author tries to apply these models in the dark web environment. An importat part of this work is the analysis a type of services occuring on the dark web and mutual comparison of several sub-criteria of each service. In the final part the thesis presents project Turris on which is applied to create a relay node for the Tor network.

There are a bundle of particles in the Tor (Syriac Turabdin) dialect of Northern Kurdish,which depending on the kind of predicate and tense of the sentence can createprogressive and prospective constructions. Although the particles have somewhatdifferent forms depending on their functions and the kind of the predicate, the forms areidentical to the forms of the linker Ezafe. In this study on the basis of the predicatesthey appear with, the function they have and their forms, these particles are divided intotwo groups; Group A and Group B. Group A particles appear with non-verbalpredicates and do not add any semantic nuance to the sentences while Group B particlesappear with locative and verbal predicates in order to create progressive and prospectiveconstructions. This study describes these particles in the Tor dialect and compares themto similar particles in two other dialects of Northern Kurdish, Behdînî and Maraş. Alsoa description of the Ezafe is given in order to argue the relation between the Ezafe andthese particles.

Orientador: Luis Gustavo Modelli de Andrade / Resumo: Introdução: O transplante renal é considerado uma opção de terapia renal substitutiva segura para pacientes acima de 60 anos, entretanto, não há consenso sobre o melhor esquema imunossupressor para o paciente transplantado renal idoso. Objetivo: Avaliar a eficácia e segurança da combinação de tacrolimus e sirolimus em doses reduzidas comparada com a associação tacrolimus e micofenolato. Métodos: Estudo prospectivo randomizado de centro único comparando a combinação de tacrolimus e sirolimus em dose reduzida (grupo sirolimus) contra tacrolimus e micofenolato (grupo micofenolato). Foram incluídos todos os pacientes transplantados renais maiores de 60 anos. Foram avaliadas a sobrevida do paciente e enxerto, taxas de rejeição, função renal e incidência de infecção por citomegalovírus (CMV) em 12 meses de seguimento. Resultados: Foram randomizados 46 pacientes e analisados 44 casos (dois casos excluídos por não terem sido transplantados). As características basais dos grupos foram semelhantes sendo todos os casos transplantados com doador falecido e a maioria induzida com basiliximabe. O grupo micofenolato (n=23) e o grupo sirolimus (n=21) apresentaram sobrevida do paciente e enxerto censurado óbito respectivamente de 95,7% e 100% para o micofenolato e 79,6% e 90,5% para o sirolimus sem diferenças estatísticas. A incidência de rejeição e função renal ao longo de 12 meses foi semelhante entre os grupos. A infecção de ferida operatória, retardo de função do enxerto e proteinúria for... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Abstract: Introduction: Renal transplantation is considered safe for patients over 60 years, however, there is no consensus on the best immunosuppressive regimen in elderly. Objective: To evaluate the combination of tacrolimus and sirolimus in reduced dose in renal function comparing the combination tacrolimus and mycophenolate. Methods: A single-center prospective randomized study comparing the combination of tacrolimus and sirolimus in reduced dose (sirolimus group) against tacrolimus and mycophenolate (mycophenolate group). We included all kidney transplant patients over 60 years of age. We evaluated patient survival, biopsy prove acute rejection, renal function and incidence of cytomegalovirus (CMV) at 12 months of follow-up. Results: 46 patients were randomized and we analyzed 44 cases (two cases excluded because they were not transplanted). Baseline characteristics were similar between groups, all patients were transplanted with deceased donor, and the majority were induced with basiliximab. Mycophenolate group (n = 23) and sirolimus group (n = 21) had patient survival, and death censored graft survival respectively 95.7% and 100% for mycophenolate and 79.6% and 90.5% for the sirolimus without statistical differences. The incidence of acute rejection and kidney function over 12 months was similar between the groups. Infection of the surgical wound, delayed graft function and proteinuria were similar between groups. The total cholesterol and HDL cholesterol were higher in the siro... (Complete abstract click electronic access below) / Mestre