This study aimed to characterize and assess the subjective impact of the COVID- 19 pandemic on symptom severity and psychosocial experiences of youth with chronic tic disorders (CTD), obsessive-compulsive disorder (OCD), and co-occurring tic and OCD (Tics+OCD) through the use of Likert scales and validated measures. Children and adolescents aged 6 to 18 and their parents were asked to complete an online survey from July 2020 to April 2021. Overall, youth in the study reported negative pandemic-related impact on several domains, particularly after-school activities, relationships with friends, and family and community gatherings. Though limited by the small sample size of the group, youth with OCD appeared to report more negative impact compared to the other diagnostic subgroups. The median screen use for youth in this study was 3-8 hours a day; youth who reported >8 hours of screen time per day on weekends trended towards a 13x greater odds of depression compared to those with <8 hours per day although not statistically significant. If future public health emergencies were to ensue, supports aimed at helping these particularly vulnerable youth navigate the impact of those restrictions would be welcome and important to their mental health and general well-being.

L'objectif de cette thèse est d'identifier et caractériser les boucles anatomiques et fonctionnelles cortico-sous-corticales chez l'Homme, à partir de données d'imagerie par résonance magnétique fonctionnelle (IRMf) au repos et de diffusion. Une boucle est un ensemble de régions corticales, sous-corticales et cérébelleuses, qui interagissent afin d'effectuer ou de préparer une tâche.Le premier axe de ce travail vise à identifier les réseaux fonctionnels cortico-sous-corticaux en IRMf au repos. Nous proposons une méthode statistique robuste séparant l'analyse corticale de l'analyse sous-corticale. Une analyse en composantes indépendantes spatiales est d'abord réalisée individuellement sur les régions corticales, et suivie d'une classification hiérarchique. Les régions sous-corticales associées sont ensuite extraites par un modèle linéaire général dont les régresseurs comportent la dynamique des régions corticales, suivi d'une analyse de groupe à effets aléatoires. La méthode est validée sur deux jeux de données différents. Un atlas immunohistochimique des structures sous-corticales permet ensuite de déterminer la fonction sensorimotrice, associative ou limbique des réseaux obtenus. Nous montrons enfin que l'anatomie est un support pour la fonction chez des sujets sains.Le dernier axe étudie le syndrome de Gilles de la Tourette, qu'on pense être dû à un dysfonctionnement des boucles cortico-sous-corticales. Nous caractérisons d'abord les boucles cortico-sous-corticales fonctionnelles grâce à des métriques d'intégration et de théorie des graphes, et des différences en termes de connectivité sont mises en évidence entre patients adultes et volontaires sains. Nous montrons également que les boucles cortico-sous-corticales fonctionnelles chez les patients sont soutenues par l'anatomie sous-jacente. / The objective of this thesis is to identify and characterize human anatomical and functional cortico-subcortical loops, using data from resting-state functional magnetic resonance imaging (fMRI) and diffusion MRI. A loop is a set of cortical, subcortical and cerebellar regions that interact to perform or prepare for a task.We first aim to identify cortico-subcortical functional networks from resting-state fMRI data. We propose a robust statistical method that separates the analysis of cortical regions from that of subcortical structures. A spatial independent component analysis is first performed on individual cortical regions, followed by a hierarchical classification. The associated subcortical regions are then extracted by using a general linear model, the regressors of which contain the dynamics of the cortical regions, followed by a random-effect group analysis. The proposed approach is assessed on two different data sets. An immunohistochemical subcortical atlas is then used to determine the sensorimotor, associative or limbic function of the resulting networks. We finally demonstrate that anatomy is a support for function in healthy subjects.The last part is devoted to the study of the Gilles de la Tourette syndrome, thought to be due to adysfunction of cortico-subcortical loops. Firstly, cortico-subcortical functional loops are characterized using metrics such as integration and graph theory measures, showing differences in terms of connectivity between adult patients and healthy volunteers. Secondly, we show that the cortico-subcortical functional loops in patients are supported by the underlying anatomy.

Este estudo avaliou 106 crianças e adolescents com TOC e 44 probandos controle. Estes probandos e seus 465 familiares de primeiro grau foram avaliados por entrevistadores treinados, usando entrevistas semi-estruturadas. Diagnósticos foram determinados pelo DSM-IV, pelo processo de estimativa de diagnóstico. Comparados aos "familiares controle", "familiares caso" tiveram risco significativamente aumentado para TOC (22.7% vs. 0.9%) e tiques (11.6% vs. 1.7%). Houve uma correlação significativa entre as idades de início do TOC nos probandos e seus familiares. Estes dados sugerem que o TOC de início precoce é um transtorno altamente familiar. / The current study examined 106 children and adolescents with OCD and 44 control probands. These probands and their 465 first-degree relatives were assessed by trained interviewers, using standardized semi-structured interviews. Diagnoses were assigned according to DSM-IV criteria, through the best-estimate process. Compared to control relatives, case relatives had higher age-corrected recurrence risks of OCD (22.7% vs. 0.9%) and tics (11.6% vs. 1.7%). There was a significant correlation between the ages of onset of OCD in probands and their affected relatives. These data suggest that childhood onset OCD is a highly familial disorder.

Les troubles des tics, comme le syndrome de Gilles de la Tourette et le trouble de tics chroniques, sont des conditions neuropsychiatriques impliquant des tics moteurs et/ou phoniques. En plus de nombreuses comorbidités, les patients qui en sont atteints ont aussi des difficultés neuropsychologiques, notamment au niveau de l’inhibition et des fonctions motrices. La thérapie cognitivo-comportementale permet d’améliorer les tics et la condition générale de ces patients. Nous avons donc enregistré, durant une tâche de compatibilité stimulus-réponse, les potentiels évoqués cognitifs et les potentiels de latéralisation motrice (lateralized readiness potential; LRP) chez 20 patients atteints de trouble des tic avant et après une thérapie cognitivo-comportementale, et chez 20 participants contrôles. Chez les patients atteints de trouble des tics, nos résultats ont révélé une apparition plus tardive de l’amorce du LRP moyenné par rapport au stimulus, une amplitude plus élevée du LRP moyenné par rapport à la réponse, et une suractivation frontale liée aux processus d’inhibition. Suite à la thérapie, le retard au niveau de la latence de l’amorce du LRP moyenné par rapport à la réponse est comblé et l’amplitude du LRP moyenné par rapport à la réponse est normalisée, mais pas la suractivation frontale liée à l’inhibition. Cela suggère donc que la thérapie induit une modification des processus prémoteurs de sélection et de préparation de la réponse, ainsi que des processus d’exécution motrice, mais n’altère pas la suractivation frontale reliée aux fonctions inhibitrices. Étant donnés ces résultats, nous suggérons que la thérapie cognitivo-comportementale induit une modification du fonctionnement des aires motrices du cerveau. / Gilles de la Tourette syndrome and chronic tic disorder are two neuropsychiatric condition involving motor and/or phonic tics. In the DSM, these two conditions are characterized as “tic disorders”. Patients with such diagnoses face numerous comorbidities, and also show multiple neuropsychological impairments, especially concerning inhibition and motor processing. Tic symptoms, as well as general condition, can be improved with a cognitive-behavioural therapy (CBT). To this end, we recorded, during a stimulus-response compatibility task, event-related potentials and lateralized readiness potentials in 20 patients with tic disorder and 20 healthy controls. Patients and controls were paired on age, sex and hand dominance. Our result revealed a delay in stimulus-locked lateralized readiness potential (LRP) onset latency, higher response-locked LRP peak amplitude and a frontal overactivation related to stimulus inhibition in GTS and CTD patients. Following CBT, stimulus-locked LRP onset latency and response-locked LRP peak amplitude were normalized, but the frontal overactivation related to inhibition processing remained unchanged. These results suggest that CBT induces a modification of pre-motor processes such as response selection and preparation, as well as motor processes like response execution, but does not affect cortical activation related to stimulus inhibition. Since we found a reduction in tic symptoms, as well as a normalization of stimulus-locked LRP onset latency and response-locked LRP peak amplitude, and because LRPs are partly generated by the supplementary motor area, we suggest that CBT leads to a modification of this structure’s functioning.

Les tics affectent 1% des individus et sont associés avec une diminution de la qualité de vie. L’importante hétérogénéité phénoménologique retrouvée chez ceux-ci représente un obstacle majeur pour l’évaluation et le traitement de ces symptômes, et explique potentiellement la présence de données neurobiologiques contradictoires. Certaines variables rarement contrôlées, comme la complexité des tics et la demande motrice des tâches pourraient expliquer l’hétérogénéité de ces résultats. Une meilleure compréhension des processus cognitifs affectés pourrait être atteinte par l’étude de la chronométrie des événements cérébraux. Ainsi, notre objectif était d’évaluer l’impact de la complexité des tics et du type de réponse sur les potentiels électrocorticaux liés à l’inhibition, à l’attention et à la mémoire de patients tics. Nous avons comparé 12 patients présentant des tics simples avec 12 patients atteints de tics complexes, qui furent appariés à 15 participants contrôles sains. Deux tâches oddball furent accomplies, dont l’une exigeait une réponse motrice et l’autre une réponse non-motrice (compter le nombre de stimuli). Durant ces tâches, nous avons enregistré des composantes électrocorticales indexant des processus d’attention (P200), d’inhibition (N200) et de mémoire (P300). Pour la tâche non-motrice, nos résultats révélèrent une N200 plus ample chez les deux groupes de patients tics et une P300 réduite seulement chez ceux avec des tics simples. Quant à la tâche motrice, les deux groupes de patients tics présentaient une P300 réduite. Selon nos résultats, la complexité des tics et la demande motrice des tâches peuvent affecter les mécanismes neuronaux sous-tendant les différentes étapes du traitement de l’information. / Tic disorders affect up to 1% of individuals worldwide and are associated with social stigma. A major obstacle to these disorders’ evaluation and treatment is the large heterogeneity of phenotypes, which could explain the important number of conflicting neurobiological data. Certain variables, like tic complexity and tasks’ cognitive demand, could explain these heterogeneous results. We propose that a better understanding of cognitive impairments often seen in tic disorders could be obtained by studying the chronometry of electrocortical activity underlying inhibition, attention, memory and motor processes. Our aim was to evaluate the impact of tic complexity as well as task response demand on tic patients’ electrocortical profiles. Thus, we compared 12 patients exhibiting simple tics to 12 patients showing complex tics, and matched them to 15 healthy control participants. All participants performed two Oddball tasks in which one required a motor response (button press) and the other a non-motor response (counting). During both tasks, electrophysiological components were recorded, serving as indices of processes underlying attention (P200), inhibition (N200) and memory (P300). Our results revealed that for the non-motor task, both groups of tics patients had an enhanced N200, while only those with simple tics showed a reduced P300. For the motor task, both groups of tics patients exhibited a decreased P300. According to our results, both tic complexity and motor demand can affect neural mechanisms of the processing stream. Conflicting results found in previous studies might have been confounded by tic complexity as well as task motor requirements.

Este estudo avaliou 106 crianças e adolescents com TOC e 44 probandos controle. Estes probandos e seus 465 familiares de primeiro grau foram avaliados por entrevistadores treinados, usando entrevistas semi-estruturadas. Diagnósticos foram determinados pelo DSM-IV, pelo processo de estimativa de diagnóstico. Comparados aos "familiares controle", "familiares caso" tiveram risco significativamente aumentado para TOC (22.7% vs. 0.9%) e tiques (11.6% vs. 1.7%). Houve uma correlação significativa entre as idades de início do TOC nos probandos e seus familiares. Estes dados sugerem que o TOC de início precoce é um transtorno altamente familiar. / The current study examined 106 children and adolescents with OCD and 44 control probands. These probands and their 465 first-degree relatives were assessed by trained interviewers, using standardized semi-structured interviews. Diagnoses were assigned according to DSM-IV criteria, through the best-estimate process. Compared to control relatives, case relatives had higher age-corrected recurrence risks of OCD (22.7% vs. 0.9%) and tics (11.6% vs. 1.7%). There was a significant correlation between the ages of onset of OCD in probands and their affected relatives. These data suggest that childhood onset OCD is a highly familial disorder.

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Le syndrome de Gilles de la Tourette (SGT), le trouble obsessionnel compulsif (TOC) et les comportements répétitifs centrés sur le corps (CRCC) sont trois troubles qui présentent de nombreuses similarités, autant d’ordre phénoménologique que neuroanatomique et fonctionnel. Toutefois, malgré une recension des écrits pointant vers un possible spectre incluant ces trois troubles, les études qui ont contrasté ceux-ci se font peu nombreuses. Étudier les processus cognitifs affectés dans chacune de ces conditions cliniques permettrait alors d’offrir une meilleure compréhension des différences et des similarités entre celles-ci. D’ailleurs, l’utilisation des potentiels évoqués comme technique d’imagerie cérébrale offre l’avantage de mesurer l’activité cérébrale avec une excellente résolution temporelle. Les composantes de potentiels évoqués permettent alors de refléter certains processus cognitifs, notamment les processus attentionnels et mnésiques, qui sont connus comme étant potentiellement affectés dans ces trois troubles. Notre objectif était donc de comparer l’amplitude de trois composantes (P200, N200 et P300) entre des groupes de participants atteints du SGT (n=24), du TOC (n=18) et des CRCC (n=16), qui ont tous été appariés à un groupe contrôle (n=59) dans une tâche de oddball visuelle cognitive. Nos résultats n’ont d’abord montré aucune différence intergroupe pour la P200 et la N200 lorsqu’on contrôle pour les symptômes anxio-dépressifs, ce qui laisse présager que les processus cognitifs reflétés par ces composantes sont intacts dans ces populations cliniques. En ce qui a trait à la composante P300, nos résultats ont montré une diminution de l’effet oddball P300 pour les groupes SGT et TOC comparativement au groupe contrôle, alors qu’un effet oddball intact a été observé pour le groupe CRCC. Les analyses de localisation de sources ont révélé des activations dans le gyrus lingual et le gyrus occipital moyen pour le groupe TOC, ce qui le distingue des deux autres groupes cliniques et du groupe contrôle. En effet, ceux-ci ont plutôt montré des activations dans le cortex cingulaire pour la génération de cet effet oddball. Ainsi, il semblerait que les groupes SGT et TOC présentent des déficits dans la mémoire de travail, tels que dégagés par les altérations de la composante P300, mais que des régions cérébrales différentes soient impliquées dans la génération de ces activations anormales. / Tourette Syndrome (TS), Obsessive-Compulsive Disorder (OCD) and Body-Focused Repetitive Behaviors (BFRB) are three disorders that share many similarities in terms of phenomenology, neuroanatomy and functionality. However, despite a literature review pointing towards a possible spectrum including these three disorders, only a few studies compared them in the same context. Studying the cognitive processes affected by these clinical conditions would provide a better understanding of their differences and similarities. Moreover, using EventRelated Potentials (ERP) as a brain imaging technique offers the advantage of measuring brain activity with excellent temporal resolution. The ERP components can then reflect specific cognitive processes, notably attentional and memory processes, which are known to be potentially affected in these three disorders. Our aim was, therefore, to compare the amplitude of three ERP components (P200, N200, and P300) across groups of participants with TS (n=24), OCD (n=18), and BFRB (n=16), all of whom were matched to a control group (n=59), in a cognitive visual oddball task. Our results initially showed no group differences for the P200 and N200 when controlling for anxiety and depressive symptoms, suggesting that the cognitive processes reflected by these components are intact in these clinical populations. Concerning the P300 component, our results showed a decrease in the P300 oddball effect for the SGT and OCD groups compared to the control group, whereas an intact oddball effect was observed for the BFRB group. Furthermore, source localization analyses revealed activations in the lingual and middle occipital gyrus for the OCD group, distinguishing it from the other two clinical groups and the control group. Indeed, these groups showed activations in the cingulate cortex to generate this oddball effect. Thus, it seems that the TS and OCD groups show deficits in working memory, as revealed by alterations in the P300 component, but those different brain regions are involved in generating these distinct activations.

Contexte : Les fonctions exécutives (FE) du syndrome de Gilles de la Tourette (SGT) demeurent à ce jour un sujet complexe. Les études tentent d’élucider l’implication des tics sur le fonctionnement cognitif, mais notent des résultats contradictoires. Ceux-ci seraient occasionnés par plusieurs facteurs, mais principalement par les comorbidités, incluant la dépression. Les risques de développer des symptômes dépressifs sont de 76 % dans la population du SGT. Toutefois, les études qui mettent en évidence un profil des fonctions exécutives à l’aide d’un questionnaire auto administré, tout en considérant les effets de la dépression, demeurent pratiquement absentes pour cette population. Ainsi, il est pertinent d’étudier ce sujet à l’aide d’un outil sensible aux atteintes exécutives afin de considérer ce besoin et d’édifier un portrait global du trouble. Objectifs : Le premier objectif sera de valider les relations entre les symptômes SGT, les symptômes dépressifs sous-cliniques (SDSC) et les sous-facteurs du BRIEF. Le deuxième objectif consiste à confirmer la nature des liens entre les évaluations du BRIEF-A et les différences entre les groupes atteints du SGT ou de tics chroniques (TC) avec ou sans SDSC et un groupe contrôle. Le troisième objectif vise à extraire un profil typique pour discriminer les groupes avec le BRIEF-A. Participants : Un groupe de 28 contrôles, 15 SGT ou TC et 16 SGT ou TC avec SDSC ont été recrutés. Ceux-ci ont été appariés selon l’âge et le sexe. Procédure : Le questionnaire auto-évalué et rapporté par les proches du BRIEF-A, l’inventaire de dépression de Beck (BDI), l’inventaire d’anxiété de Beck (BAI) et le YGTSS (Yale Global Tic Severity Score) ont été administrés. Résultats : Les résultats de l’ANOVA et des tests Welch, ainsi que les analyses de la fonction discriminante effectuées, révèlent un domaine caractérisant le SGT ou TC-SDSC soit l’inhibition. Conclusion : Le BRIEF-A permet de distinguer un profil exécutif propre aux personnes SGT ou TC avec SDSC. Les atteintes associées à l’inhibition seraient, en majeure partie, reliées aux SDSC et refléteraient une catégorie d’individu parmi la population SGT ayant développé une prédisposition à une dépression présentant une agitation psychomotrice. / Background: The executive functions (EF) of Gilles de la Tourette’s syndrome (TS) remain a complex subject to this day. Indeed, studies attempt to elucidate the implication of tics on cognitive functioning note mixed results. Several factors could influence these results, including significant comorbidities like depression. The chances of developing depressive symptoms in the TS population is as high as 76%. However, studies that highlight a profile of executive functions with a self-administered questionnaire and consider the effects of depression remain practically absent for this population. Thus, it is relevant to study this question using a tool sensitive to executive impairment to address this need and build a global portrait of the disorder. Objectives: The first objective will validate the relationships between TS symptoms, subclinical depressive symptoms (SCDS) and BRIEF sub-factors. The second objective is to confirm the nature of the BRIEF-A assessments and the differences between groups with TS or chronic tic (CT), TS or TC with SCDS and a control group based on BRIEF subfactors, TS symptoms and SCDS. The third objective is to extract a general profile to discriminate groups with the BRIEF-A. Participants: A group of 28 controls, 15 SGT or TC and 16 SGT or TC- SCDS, were recruited. They were matched by age and sex. Procedure: The BRIEF-A, a self-report version as well as the informant version, Beck’s Depression Inventory (BDI), Beck’s Anxiety Inventory (BAI) and the YGTSS (Yale Global Tic Severity Score) were administered. Results: The results of the ANOVA and the Welch, as well as the discriminant function analysis performed in the two versions of the BRIEF-A, reveal a domain that may characterize SGT or TC- SCDS: inhibition. Conclusion: The BRIEF-A makes it possible to distinguish a specific executive profile highlighting SGT or TC people with SCDS. The impairments measured in the executive function related to inhibition are mainly due to SCDS and could reflect a category of individuals among the SGT population with a predisposition to depression and psychomotor agitation.

Le syndrome de Gilles de la Tourette (SGT) est une condition neuropsychiatrique qui se caractérise par la présence de tics moteurs et vocaux. Au-delà des tics, le SGT s’accompagne souvent de troubles concomitants, tels que le trouble de déficit de l’attention avec ou sans hyperactivité et le trouble obsessionnel compulsif. Plusieurs études ont rapporté que les adultes atteints du SGT sont plus susceptibles de souffrir de dépression et de troubles anxieux comorbides que les personnes neurotypiques. Bien que les tics soient la caractéristique déterminante du SGT, les comorbidités engendrent de multiples conséquences psychologiques, sociales et comportementales, en plus d’avoir un impact considérable sur la qualité de vie des personnes qui en souffre. Jusqu'à présent, les études neuropsychologiques auprès de cette population ont révélé des résultats parfois conflictuels quant à leurs performances cognitives, notamment au niveau de l’inhibition, des processus moteurs et des capacités visuospatiales. Ces disparités peuvent être attribuées à divers facteurs, y compris la présence de comorbidités. L’objectif général de ce mémoire est d’apporter une meilleure compréhension du profil neuropsychologique des individus atteints du SGT, en tenant compte de la comorbidité anxiodépressive. Notre échantillon est composé de 128 participants divisés en trois groupes : un groupe SGT+ présentant une comorbidité anxieuse et/ou dépressive (n = 21), un groupe clinique SGT- sans comorbidité significative (n = 37) et un groupe contrôle neurotypique (n = 70). Ils ont été soumis à des mesures neuropsychologiques, dont le Stroop Color-Word Test (SCWT), le Purdue Pegboard Test (PPT) et la figure complexe de Rey-Osterrieth (ROCF). Concernant les capacités d’inhibition, aucune différence n'a été observée entre les groupes cliniques et les neurotypiques. Les patients SGT- et SGT+ ont tous deux montré une dextérité motrice supérieure. Toutefois, seuls les participants atteints de SGT+ ont présenté des déficits au niveau des fonctions visuoconstructives et de la mémoire non verbale. Les résultats suggèrent que les individus atteints du SGT avec une comorbidité anxiodépressive pourraient présenter des déficits supplémentaires dans certains domaines spécifiques. Néanmoins, des recherches supplémentaires axées sur ces conditions comorbides sont nécessaires pour tirer des conclusions robustes. / Tourette's syndrome (TS) is a neuropsychiatric condition characterized by the presence of motor and vocal tics. Beyond tics, TS is often accompanied by co-occurring disorders, such as attention deficit disorder with or without hyperactivity and obsessive-compulsive disorder. Several studies have reported that adults with TS are more likely to suffer from depression and comorbid anxiety disorders than neurotypical people. Although tics are the defining characteristic of TS, comorbidities have multiple psychological, social, and behavioural consequences, and they considerably impact the quality of life of those who suffer from them. So far, neuropsychological studies in this population have revealed sometimes conflicting results regarding their cognitive performance, particularly in inhibition, motor processes and visuospatial abilities. These disparities can be attributed to a variety of factors, including the presence of comorbidities. The general objective of this thesis is to provide a better understanding of the neuropsychological profile of individuals with TS, considering anxiodepressive comorbidity. Our sample consisted of 128 participants divided into three groups: a TS+ group with an anxiety and/or depressive comorbidity (n = 21), a clinical group TS- without significant comorbidity (n = 37) and a neurotypical control group (n = 70). They were subjected to neuropsychological measures, including the Stroop Color- Word Test (SCWT), the Purdue Pegboard Test (PPT), and the Rey-Osterrieth Complex Figure (ROCF). Regarding inhibition abilities, no differences were observed between clinical and neurotypical groups. Both TS- and TS+ patients showed superior motor dexterity. However, only participants with TS+ had deficits in visuoconstructive function and nonverbal memory. The results suggest that individuals with TS with an anxiodepressive comorbidity may have additional deficits in some specific areas. Nevertheless, further research focused on these comorbid conditions is needed to draw robust conclusions.