Yes / A library of new bis-picolinamide ruthenium(III) dihalide complexes of the type RuX2L2 (X = Cl or I and L = picolinamide) have been synthesised and characterised. They exhibit different picolinamide ligand binding modes, whereby one ligand is bound (N,N) and the other bound (N,O). Structural studies reveal a mixture of cis and trans isomers for the RuCl2L2 complexes but upon a halide exchange reaction to RuI2L2, only single trans isomers are present. High cytotoxic activity against human cancer cell lines was observed, with potencies for some complexes similar to or better than cisplatin. Conversion to RuI2L2 substantially increased activity towards cancer cell lines by >12-fold. The RuI2L2 complexes displayed potent activity against the A2780cis (cisplatin-resistant human ovarian cancer) cell line, with >4-fold higher potency than cisplatin. Equitoxic activity was observed against normoxic and hypoxic cancer cells, indicating the potential to eradicate both the hypoxic and aerobic fractions of solid tumours with similar efficiency. Selected complexes were also tested against non-cancer ARPE-19 cells. The RuI2L2 complexes are more potent than the RuCl2L2 analogues, and also more selective towards cancer cells with a selectivity factor >7-fold.

L’impact biologique exact des acides gras trans (TFA) sur la santé globale n’est toujours pas clair. Actuellement, il y a deux sources principales de TFA : 1- ceux qui se produisent naturellement dans les produits laitiers et de viande à la suite de la biohydrogénation chez les ruminants (R-TFA) et 2-ceux formés par des procédés industriels (I-TFA). Les I-TFA ont des effets néfastes sur le risque cardiovasculaire (CV), la résistance à l’insuline et le diabète de type 2. Cependant, les résultats actuels suggèrent que les R-TFA peuvent avoir des effets bénéfiques sur les facteurs de risque du diabète. À ce jour, peu d’études animales ont été menées à l’aide de R-TFA. Ces études suggèrent des mécanismes d’action potentiels qui peuvent expliquer les effets de la R-TFA sur le diabète de type 2 : diminution de l’inflammation, modification des niveaux d’expression génique et diminution de la graisse hépatique. L’objectif de cette étude était de développer une formulation qui pourrait encapsuler des R-TFA de manière isolée sans les autres constituants du lait. Pour ce faire, une stratégie de formulation visant à obtenir des solutions de TFA stables, solubles dans l’eau et biodisponibles ont été développées. Dans un premier temps, nous avons développé des formulations encapsulant les TFA dans des nanovésicules de 100 nm en moyenne. Nos résultats démontrent que ces formulations sont stables physiquement et chimiquement pendant une semaine. Dans un deuxième temps, nous avons administré ces formulations contenant les TFA aux animaux, par gavage. Les résultats obtenus démontrent que nos formulations assurent la biodisponibilité des TFA, sans moduler les concentrations plasmatiques d’autres acides gras. Enfin, nous avons démontré la versatilité de cette technique en coencapsulant des TFA avec d’autres molécules hydrophiles et hydrophobes telles que la vitamine D3 et la L-leucine. Ces résultats démontrent l’intérêt de l’utilisation de nanovésicules en sciences des aliments pour l’encapsulation de composés non solubles dans l’eau. In fine, ces formulations représentent une base solide pour mener à bien les études in vivo futures et comprendre les effets réels des R-TFA sur le DT2 et ses facteurs de risques.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2010-2011 / Notre groupe de recherche a récemment démontré que des apports très élevés en acides gras trans naturels (AGTn) et industriels (AGTi) avaient des effets comparables sur les lipides et lipoprotéines plasmatiques. L'impact des différents AGT sur les processus impliqués dans l'homéostasie du cholestérol demeure toutefois inconnu et il nous est apparu important d'investiguer dans cette voie. Ce mémoire présente les résultats d'une étude dont l'objectif était de comparer l'impact des AGTi et des AGTn sur les marqueurs de la synthèse endogène et de l'absorption intestinale du cholestérol. Les résultats démontrent que le niveau d'absorption du cholestérol est modifié de façon plus importante suite à la consommation d'AGTn que d'AGTi, mais cette différence ne se reflète pas dans les concentrations de LDL-C entre les deux sources d'AGT. Il semble également que la consommation d'AGT n'affecte pas la synthèse endogène de cholestérol, peu importe leur origine.

Although trans* students often face greater levels of discrimination, harassment, and hostility on college campuses than their cisgender peers, research indicated that they can succeed by developing and honing survival strategies, such as resilience and being part of a trans* kinship network that resists trans* oppression. Having the support of family, and by taking the risk to cultivate relationships while in college also improves the likelihood of persistence through college. The term trans* is used in this study as an inclusionary term for transgender persons and other gender nonbinary identities. The purpose of this research study was to explore the experiences that trans* students have while being in college. Utilizing a phenomenological approach and the theoretical lens of feminist and queer theories, semi-structured interviews were conducted to better understand the lived experiences of trans* college students. Four Caucasian trans* undergraduate students, ranging in age from 19 to 25 were each interviewed five times. Twenty total interviews over a period of three months provided in-depth data. Five primary themes emerged that were common among the participants: exploration, experimentation, and self-discovery; living as a trans* person in college: developing survival strategies; cultivating relationships and seeking acceptance; race and gender privilege/power; and generational differences. The findings showed that the participants had educated themselves about their gender identity choices, developed resilience despite facing trans* oppression, cultivated healthy relationships with others, and also how they developed personal meaning-making that is centered on the intersections of their race, gender, and age.

Tableau d’honneur de la Faculté des études supérieures et postdoctorales, 2007-2008. / Les acides gras trans (AGT) sont formés lors d'un processus industriel d'hydrogénation des huiles végétales insaturées, mais aussi de façon naturelle par les bactéries présentes dans le rumen des ruminants. Alors que la consommation d'AGT d'origine industrielle a été associée à une augmentation du risque de maladies cardiovasculaires (MCV), les effets de la consommation d'AGT d'origine naturelle demeurent inconnus. L'objectif de ce mémoire de maîtrise est de mieux comprendre les effets de la consommation d'AGT de source naturelle sur les facteurs de risque de MCV. L'objectif de l'étude était de comparer les effets de différentes quantités d'AGT naturels et industriels sur les lipoprotéines plasmatiques chez l'humain. Les résultats de cette étude suggèrent que la consommation d'AGT naturels pourrait avoir des effets néfastes sur le profil lipidique, mais que des apports correspondant à la limite maximale pouvant être consommée par la population semblent avoir des effets neutres sur les lipoprotéines plasmatiques

Dans la littérature, plusieurs hypothèses étiologiques de démence ont été émises, notamment l'apport alimentaire en acides gras trans, une exposition modifiable. Le présent projet de recherche visait à évaluer l'association entre les pourcentages d'acides gras trans des membranes érythrocytaires et le risque de déclin cognitif et de démence à partir des données biologiques des sujets qui ont participé à l'Étude sur la santé et le vieillissement au Canada (ESVC). L’ESVC est une étude de cohorte longitudinale de trois phases sur 10 ans (1991/92 – 2001/02) incluant au départ 10 263 sujets, un échantillon représentatif de la population âgée canadienne de 65 ans et plus. Les échantillons sanguins d’un souséchantillon de 664 sujets, initialement cognitivement normaux, ont été mesurés pour leur composition en acides gras trans. De ces sujets, 151 ont développé une démence en cours de suivi dont 107 cas de maladie d’Alzheimer et 30 cas de démence vasculaire. Une imputation multiple a permis de traiter les données manquantes pour un échantillon final de 670 sujets. Des modèles de régression de Cox et de régression à mesures répétées, ajustés pour plusieurs facteurs de confusion potentiels ont été créés pour évaluer les associations entre les acides gras trans (naturels et totaux) et les issues cognitives (démence tous types, maladie d’Alzheimer, démence vasculaire et déclin cognitif basé sur les scores du Modified Mini-Mental State Examination). Tous les résultats étaient négatifs. Toutefois, les données de l’ESVC ne permettaient pas de trancher sur le caractère nocif des acides gras trans de type industriel étant la quasi absence d’acides gras trans industriels spécifiques dans le jeu de données de cet échantillon. En conclusion, les résultats de ce projet de recherche ne montrent pas de lien entre les acides gras trans et le déclin cognitif chez les personnes âgées.

Si la découverte récente de la souche virale JFH1, capable de réaliser un cycle viral complet en culture cellulaire, a permis de mieux caractériser le déroulement de l’infection du virus de l’hépatite C VHC, de nombreux aspects de la biologie du virus demeurent méconnus. Parmi ceux-ci, les mécanismes gouvernant l’encapsidation de l’ARN génomique viral au sein des particules restent à élucider. Cette thèse décrit la mise point d’un système de mobilisation hétérologue permettant l’analyse de l’interaction de la protéine de capside Core avec l’ARN viral. Ce système nous a permis d’identifier les régions de la protéine impliquées dans la liaison au génome viral, tout en autorisant son transfert dans des cellules naïves. Cette approche de mobilisation dépendante de la Core est complétée d’une étude de recrutement hétérologue basée sur la reconnaissance de l’ARN du phage MS2 avec la protéine de manteau Coat. Cette stratégie novatrice permet le recrutement efficace des ARNs marqués tout en autorisant leur localisation cellulaire. / The advent of infectious molecular clones of Hepatitis C virus (HCV) has unlocked the understanding of HCV life cycle. However, packaging of the genomic RNA, which is crucial to generate infectious viral particles, remains poorly understood. To study packaging in vivo, we developed a novel heterologous system to evaluate the interactions of HCV Core capside with viral RNA. This system allowed us to pinpoint Core domains involved in RNA binding, and package and transfer HCV RNA into a lentiviral vector. Aside from this Core dependent recruitment, we engineered retoviral vectors to trans-package MS2-tagged RNAs using MS2 Coat protein interaction. This system allowed us to efficiently recruit MS2-tagged replicons into naive cells and offers the opportunity to visualize HCV RNAs in Huh7.5 cells.

Le travail de recherche proposé dans cette thèse porte sur la question de la transmission psychique inconsciente, l’objet de recherche s’attachant plus précisément à définir les différentes modalités de transit de la réalité psychique. C’est à partir d’une clinique auprès d’enfants suivis en hôpital de jour ou en centre médico-psychologique que sont interrogées les formes, les voies et les fonctions des transits, des échanges qui s’organisent entre les différentes scènes subjectives, qu’il s’agisse de la scène du rêve, du jeu, du corps, mais encore celle de l’autre de la relation. La scène psychique au regard de sa croissance, de son développement, ne peut se penser sans l’objet, aussi le modèle proposé en appui sur la théorie psychanalytique mais explorant aussi d’autres épistémologies comme la phénoménologie, les neurosciences, l’embryologie, est un modèle intersubjectif. A la suite des auteurs kleiniens mais aussi des travaux des groupalistes, il a pour objet de construire une représentation de l’espace intermédiaire ou espace « entre », situé entre les scènes et à partir duquel s’organisent les transactions et la transmission psychique. Il est possible de caractériser ce lieu de la connexion, d’en proposer une métaphore, une topologie, de montrer qu’il a une concrétude et des processus spécifiques. Penser l’entre-deux et l’alternance entre les scènes subjectives sur lesquelles se montre la réalité psychique amène aussi à interroger les modes de représentation de la conflictualité, à penser en termes de scénalité, d’inter-scénalité, de trans-scénalité, à rechercher également qu’elle est l’instance intrapsychique organisatrice de sa mise en jeu et de sa mise en scène. Parce que le moi est un être frontière et assure une fonction d’articulation, on peut décrire, en usant de la métaphore théâtrale, un moi dramaturge et scénographe et montrer comment les scènes subjectives interconnectées permettent alors de retrouver un lien associatif et une continuité narrative. Lorsque la souffrance psychique est trop grande et ne peut être psychisée, la scène éloignée (par exemple la scène phobique), se révèle être un puissant attracteur de la réalité psychique et donne une forme au conflit. Du fait d’une coïncidence, d’une mêmeté ou autre, elle vient en relais, elle est à penser comme un lieu où se déposent et se déchargent les tensions à l’instar d’une zone de transits ou parfois d’une zone de quarantaine maintenant à distance le surcroit de douleur et évitant une contamination de l’ensemble. Certains mécanismes identificatoires jouent un rôle fondamental dans la transmission psychique, notamment l’identification projective qui permet que se véhicule la souffrance et notamment qu’elle soit communiquée au thérapeute. De fait, la scène thérapeutique parce qu’elle attire à elle des contenus psychiques toxiques, non-élaborés, ceux-ci pouvant être liés à une transmission transgénérationnelle, opère aussi comme une scène à distance où s’organise un partage des expériences affectives et émotionnelles, cela étant à penser dans le cadre d’une relation transféro-contre-transférentielle. La prise en compte des jeux d’alternance impliquant souvent plusieurs scènes interconnectées entre elles comme les scènes thérapeutique, transférentielle mais aussi corporelle, onirique, fantasmatique, qui sont autant de lieux possibles d’expression du conflit psychique, amène en dernier lieu et en guise d’ouverture à un prochain travail de recherche à envisager une autre modalité d’associativité que nous nommons associativité inter-scénale. / The research work proposed within the framework of this thesis focuses upon the unconscious psychic transmission, with a particular emphasis on the various forms of transits of psychological reality. Based on The forms, channels and the roles of the transits, the interaction between the various subjective scenes, be they the dream scene, the game scene, the body scene or the Other in the relationship, have been studied in a child clinic with children in a day hospital or in a medical psychological centre. The psychological scene in view of its growth, its development, is unthinkable without the object, that is why the model proposed on the psychoanalytical theory, but also investigating other epistemologies such as phenomenology, neurosciences, embryology, is an intersubjective model. Following the kleinian authors, but also the groupalists’ work, its purpose is to build a representation of the intermediary space, or space in between, located between the scenes and from which psychological transactions and transmissions organize themselves. It is possible to characterize this place of connection, to propose a metaphor for it, a topology, to show it is real, with specific processes. Considering the between-two and the alternating between the subjective scenes on which the psychological reality shows, also leads us to ask questions about the modes of representation of conflicts, to think in terms of scenality, inter-scenality, trans-scenality, also to investigate the intrapsychic occurrence which articulates its operation and staging. Because the self is a border being and it has a function of articulation, one could evoke, with a theatrical metaphor, a dramatist and scenographer self, and show how the interconnected subjective scenes then allow to get back to an associative link and a narrative continuity.When mental suffering is too acute and it cannot be psychologized, the remote scene (the phobic scene for instance) proves to be a powerful attraction of psychic reality, and it gives a shape to the conflict. Because of a coincidence, a sameness, or other, it is a relay, one should think about it as a place where tensions lay and discharge as in a transit area or sometimes a quarantine zone keeping the excess pain away and avoiding a contamination of the whole.Some identifiable mechanisms play a key role in the psychologicaltransfer, particularlythe projective identification which ensures pain is carried out and, especially, communicated to the therapist. Indeed, because the therapeutic scene attracts undeveloped toxic psychic contents which may be linked to a transgenerational transmission, it also operates like a distant scene in which a sharing of the affective and emotional experiences takes place. The coverage of the alternation games often involving several scenes interconnected together such as the therapeutic scenes, transferential as well as corporeal, oniric, fantasmal, which represent as many potential places of expression of psychological conflict, finally leads us, thus opening up to a future research work, to consider another method of associativity which we name inter-scenal associativity.

A doença de Chagas, também conhecida como tripanossomíase americana, é uma das doenças tropicais mais devastadoras e é causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi. O parasita expressa uma enzima de superfície, Trypanosoma cruzi trans-sialidase (TcTS), responsável pela transferência de ácidos siálicos de células do hospedeiro para moléculas de -galactose terminais presentes em glicoproteínas de sua superfície. As moléculas de glicoproteína sialiladas estão envolvidas na adesão e subsequente penetração do parasita em células hospedeiras. Logo, TcTS desempenha papel fundamental no reconhecimento e na invasão de células do hospedeiro. Além disso, a ausência de trans-sialidase em seres humanos faz de TcTS um alvo potencial a ser explorado, no entanto nenhum inibidor desta enzima (em concentração nanomolar) é conhecido até o momento. Considerando a importância da unidade de galactose e da função carboxila do ácido siálico para interações no sítio activo de TcTS, focamos na síntese de derivados de galactose com ácido succínico em diferentes posições do anel de açúcar e sua avaliação biológica em TcTS. Além disso, foi proposta uma busca por novos inibidores de TcTS através de técnicas de modelagem molecular, como triagem virtual baseada no sítio ativo da enzima. -D-galactose e -Dgalactopiranosídeo de metila, disponíveis comercialmente, foram tratados com reagentes adequados para fornecer alguns intermediários com apenas uma hidroxila livre em poucas etapas. O tratamento destes compostos com anidrido succínico em piridina levou à formação dos respectivos derivados com ácido succínico em todas as posições do anel galactosídico. Após etapa de desproteção foi obtido apenas o derivado com ácido succínico na posição 4 (85), que foi testado em TcTS por ensaio fluorimétrico in vitro para avaliação de sua atividade inibitória. Adicionalmente, 85 foi testado em ensaios in vitro para avaliação de sua atividade tripanocida e citotóxica. De acordo com os ensaios biológicos, o composto 85 apresentou atividade inibitória promissora (56%) na concentração de 1,0 mM. Esse resultado preliminar foi importante para mostrar que esse tipo de derivado pode atuar como inibidor de TcTS e para orientar a síntese de novos derivados de galactose. O valor da atividade tripanocida foi inferior a 40% (0,5 mM) e não foi observada citotoxicidade na concentração de 0,5 mM. Os estudos de triagem virtual realizados neste trabalho através de simulações de \"docking\" resultaram na seleção das 50 melhores moléculas, baseada na orientação de maior pontuação, dentre 50.000 encontradas na base de dados diverset. O próximo passo envolve novos estudos para filtrar as moléculas mais promissoras para serem testadas em TcTS. / Chagas\' disease, also known as American trypanosomiasis, is one of the most devastating tropical diseases and it is caused by the protozoan Trypanosoma cruzi. The parasite expresses a cell surface enzyme, Trypanosoma cruzi trans-sialidase (TcTS), responsible for the transference of sialic acids from host cells to terminal -galactose molecules present on its glycoprotein surface. The sialylated glycoprotein molecules are involved in the attachment and subsequent penetration of the parasite into host cells. As a result, TcTS plays a key role in the recognition and invasion of host cells. Moreover, the lack of trans-sialidase in humans makes TcTS a potential drug target to be explored, however no strong inhibitors (at nanomolar range) of this enzyme are known to date. Considering the importance of galactose unit and the carboxyl function in sialic acid for interactions in the active site of TcTS, we have focused on the synthesis of galactose derivatives containing succinic acid in different positions of the sugar ring and on their biological evaluation against TcTS. In addition, we have proposed the search for new TcTS inhibitors applying molecular modeling techniques, like virtual screening based on the enzyme´s active site. Commercially available ,-D-galactose and methyl--D-galactopyranoside were treated with suitable reagents to afford some intermediates with just one free hydroxyl group in few steps. Treatment of these compounds with succinic anhydride in pyridine afforded derivatives thereof with succinic acid in all galactosidic ring positions. After deprotection step it was only obtained the derivative containing succinic acid at position 4 (85), which was tested in in vitro TcTS fluorimetric assay for evaluation of its inhibitory activity. In Addition, 85 was tested in in vitro assays for assessment of their trypanocidal activity and cytotoxic. According to the biological assays, compound 85 showed promising inhibitory activity (56%) at 1.0 mM concentration. This preliminary result was important both to show that this type of derivative can act as an inhibitor of TcTS and to guide the synthesis of new derivatives of galactose. The trypanocidal activity value was lower than 40% (0.5 mM) and there was no cytotoxicity at 0.5 mM concentration. The virtual screening studies performed in this work through docking simulations resulted in the selection of the 50 top-ranked molecules, based in the highest score orientation, among 50.000 found at diverset data base. The next step involves new studies to filter the most promising molecules to be tested against TcTS.

As mulheres trans são consideradas e tratadas como figuras abjetas, por não se enquadrarem no sistema de normas de gênero e sexualidade vigentes na sociedade. Com isso, há os processos de estigmatização e discriminação à sua identidade de gênero, produzindo a negação de seus direitos enquanto cidadãs, inclusive do direito à saúde integral. Por outro lado, recentemente foram produzidas políticas públicas voltadas a essa população, com o intuito de garantir os seus direitos humanos. Diante desse cenário, buscou-se descrever e compreender como se dá o acesso das mulheres trans aos serviços de saúde e à saúde integral no município de Curitiba, à luz das práticas sociais, individuais e programáticas envolvidas em tal processo. Para tanto, foram realizadas entrevistas semiestruturadas, com a utilização do recurso das cenas, com sete mulheres trans residentes em Curitiba. Para a análise do material obtido, foram eleitas as cenas que mais expressavam o seu (não)acesso à saúde integral, que compuseram, posteriormente, uma narrativa sobre o percurso e vivência delas na área da saúde, tendo como pano de fundo o quadro dos direitos humanos e da vulnerabilidade, e as normas regulatórias de gênero. O exame desse material possibilitou observar que as mulheres trans têm uma trajetória na área da saúde marcada pela violação de seus direitos humanos e à saúde, demonstrando que, por mais que existam documentos que garantam esses direitos, a efetividade destes na vida cotidiana das mulheres trans esbarra em barreiras individuais, sociais e programáticas (que são permeadas e produzidas primordialmente pelas normas regulatórias de gênero), que aumentam a sua vulnerabilidade ao adoecimento. À luz das cenas e narrativas trazidas pelas mulheres trans entrevistadas e considerações apontadas, ao longo deste texto, com base no quadro teórico adotado são oferecidas na conclusão algumas recomendações para o aumento da qualidade das políticas públicas e legislação vigentes, para que assim haja um aumento na efetividade das ações pautadas nesses documentos / The trans women are considered and treated as abject beings, because they dont frame in the system of gender and sexuality norms effective in the society. With that, there are the stigmatization and discrimination processes to their gender identity, producing the denial of their rights while citizens, including the right to the integral health. On the other hand, recently, public politics turned to that population were produced, with the intention of guaranteeing their human rights. Before that, it was looked for to describe and to understand how the trans womens access to the services of health and the integral health in the municipal district of Curitiba happens, to the light of the social, individual and programmatic practices involved in this process. For so much, semi-structured interviews were accomplished, with the use of the scenes resource, with seven trans women residents in Curitiba. For the analysis of the obtained material, they were chosen the scenes that expressed more their (not) access to the integral health, which composed, later, a narrative on the course and existence of them in the health field, having as backdrop the picture of the human rights and of the vulnerability, and the regulatory norms of gender. The exam of that material made possible to observe that the trans women have a path in the health field marked by the violation of their human rights and their right to the health, demonstrating that, no matter how much documents that guarantee those rights exist, their effectiveness in the trans women\'s daily life bumps into individual, social and programmatic barriers (that are permeated and produced firstly by the regulatory norms of gender), that increase their vulnerability to the illness. To the light of the scenes and narratives brought by the trans women interviewees and of the considerations pointed along this text, with base in the adopted theoretical picture, they are offered in the conclusion some recommendations for the increase of the quality of the current public politics and legislation, so that there is an increase in the effectiveness of the actions ruled in these documents