Nas últimas décadas as pesquisas tem evidenciado o papel do sistema imune na fisiopatologia dos transtornos mentais. No Transtorno de Humor Bipolar (THB) os marcadores inflamatórios, destacando-se citocinas e neurotrofinas, tem recebido especial atenção. Citocinas pró-inflamatórias, anti-inflamatórias e BDNF (brain derived neurotrophic fator) encontram-se alterados em episódios agudos de humor, principalmente na mania. O balanço destas biomarcadores parece estar diretamente relacionado com a neuroprogressão da doença. Entretanto os estudos até o momento são predominantemente em adultos e, na maioria, com doença crônica. A investigação de biomarcadores em crianças e adolescentes com Transtorno Bipolar pode contribuir para o entendimento da fisiopatologia da doença. Objetivo: investigar o comportamento dos biomarcadores (IL-6, IL-10 e BDNF) em crianças e adolescentes com Transtorno Bipolar. Método: citocinas séricas e BDNF de 30 pacientes do Programa de Crianças e Adolescentes Bipolares (ProCAB) foram dosadas no momento do ingresso no programa e comparados com um grupo controle de crianças e adolescentes sem doenças psiquiátricas. Resultados: Não houve diferença significativa entre pacientes bipolares e controles em relação a IL-6, IL-10 e BDNF. As variáveis clínicas e metabólicas também não foram correlacionadas aos biomarcadores estudados. Conclusão: Diferentemente do que já está bem estabelecido na população adulta com THB, nosso estudo sugere que em crianças e adolescentes o THB não está associado a disfunção do sistema imune e alterações de neurotrofinas. A ausência de literatura nesta população torna importante mais estudos que possam auxiliar para o melhor entendimento da fisiopatologia do THB na população pediátrica. / Over the last decades, research has highlighted the role of the immune system in the pathophyisiology of mental disorders. In Bipolar Disorders the inflammatory biomarkers, highlighting the cytokines and neurotrophins, have received special attention. Proinflammatory, anti inflammatory cytokines and BDNF are altered in acute episodes of humor, mainly in mania. The balance among them seems to be directly related to the neuroprogression of the disease. Nonetheless the researches up to this moment are predominantly in adults and, in majority, with chronic disease. The investigation of this biomarkers in children and adolescents with Bipolar Disorder may contribute to the understanding of the pathophysiology of the disorder. Objective: to look through the biomarkers behavior (IL-6, IL-10 and BDNF) in children and adolescents diagnosed with Bipolar Disorder. Method: Serum cytokines and BDNF of 30 patients from ProCAB (Programa de Crianças e Adolescentes Bipolares) were dosed when the patients iniciated the program, and compared with a healthy control group. Results: There were no meaningful differences between bipolar patients and controls in relation to IL-6, IL-10 and BDNF. The clinical and metabolic variables have also been correlated to the biomarkers. Conclusion: Apart from what has already been established in the Bipolar Disorder adult population, our results suggest that in children and adolescents the disease is not associated to a disfunction of the imune system and neurotrophins alterarion. The lack of literature in this population makes it important for more studies to better undertand the pathophysiology of Bipolar Disorder in pediatric population.

O Transtorno de Humor Bipolar (THB) é uma importante causa de incapacidade funcional, cognitiva e social. Mais recentemente, a internet tem se tornado uma ferramenta importante de inserção social. A capacidade do ser humano de agrupar-se em redes sociais, on-line e offline, está associada à sua funcionalidade e cognição. As redes sociais on-line mudaram a forma como as pessoas se comunicam, levam informações e obtém apoio social. A internet tornou-se peça fundamental do quotidiano das pessoas e influencia muito no desenvolvimento pessoal. Os grupos sociais são transformados e as pessoas interagem também virtualmente. Esta compreensão da influência da modificação da sociedade no comportamento é importante para compreender as relações sociais também de pacientes com THB. Além disso, o desengajamento social é associado com uma pior qualidade de vida e pior saúde física e psicológica. Ainda, pessoas com bom suporte social possuem uma probabilidade maior de uma sobrevida mais longa do que aqueles que vivem vidas mais solitárias. No entanto, a rede social pode estar limitada no THB por aspectos associados à patologia, como a cognição e sintomas. É também o conhecimento e a capacidade de usar meios eletrônicos que hoje podem influenciar no acesso à educação e na competitividade no mercado de trabalho. Apesar disso, ainda não há estudos que tenham investigado como o THB pode afetar o comportamento através da internet. Os resultados deste trabalho sugerem que os pacientes com THB possuem redes sociais mais pobres não somente na vida real (SNN: p<0.001), como também virtualmente (FBN: p=0.036). / Bipolar disorder is a significant cause of functional, cognitive and social impairment. More recently, the Internet has become an essential part of everyday life and an important tool for social inclusion. The capacity of human beings to group themselves on social networks, on-line and offline, is associated with their functionality and cognition. The SNS have changed the way people communicate, get information and take social support. The Internet has become an essential part of life and influences personal development. Social groups are transformed and people also interact virtually. This understanding of the influence of society on behavior modification is important for understanding social relations also in patients with BD. Moreover, the social disengagement is associated with a poorer quality of life and poorer physical and psychological health. Besides, people with good social support have a higher probability of a longer survival than those who live more solitary lives. However, social network may be limited in BD by factors associated with the pathology, such as cognition and humor symptoms. It is also the knowledge and the ability to use electronic media today that may influence access to education and competitiveness in the labor market. In short, since there are no studies that have investigated how BD can affect behavior through the Internet. The results of this study suggests that patients with BD show smaller social networks both in real-world settings (SNN: p<0.001) and on on the Internet (FBN: p=0.036).

A prevalência do transtorno de humor bipolar (THB) na populção mundial é em média 4%. Essa doença psiquiátrica está associada a elevadas taxas de mortalidade, principalmente devido a doenças cardiovasculares (DCVs). Pacientes com THB apresentam risco duas vezes maior de desenvolver doenças cardiovasculares em relação à população geral. Componentes importantes das DCVs incluem disfunção endotelial, ativação plaquetária, ativação imunológica e inflamação. Para este estudo foram avaliados biomarcadores associados com risco de doença cardiovascular em pacientes bipolares. Os níveis séricos de homocisteína, folato, vitamina B12, ferritina, creatina kinase e proteína C-reativa foram medidos em pacientes com THB em dois momentos: durante um episódio maníaco e após a remissão dos sintomas. A expressão do mRNA de MMP-2 e MMP-9, em sangue total, também foi analisada. Todos os parâmetros foram comparados com controles saudáveis. Pacientes e controles estavam aparentemente livres de doenças cardiovasculares. A expressão da MMP-2 mostrou uma relação negativa em relação ao IMC nos pacientes com THB nos estados maníaco e eutímico, enquanto que essa relação foi positiva nos indivíduos controles. Os níveis de ferritina se mostraram reduzidos apenas durante os episódios de mania. Não foram verificadas diferenças estatisticamente significantes nos demais biomarcadores estudados quando comparados os pacientes com THB e os controles. Exceto para a ferritina, todos os resultados obtidos durante o episódio de mania persistiram após a recuperação sintomática nos pacientes com THB. Nossa análise não valida a utilidade desses biomarcadores para diferenciar diferentes estados de humor quanto ao risco de DCV. É provável que a utilidade desses biomarcadores na caracterização de maior risco em indivíduos com doença cardiocascular estabelecida se justifique mais do que o seu uso como indicadores de risco de futuros eventos cardiovasculares. A possível relação da homocisteína com risco de doença cardiovascular no THB não foi obsevada após correção para o IMC. A diferença no padrão de expressão da MMP-2 no THB precisa ser investigada bem como, outros indicadores de remodelamento tecidual e inflamação. Os resultados mostram a importância da inclusão do IMC como uma covariável em estudos para investigar o risco cardiovascular no THB. Um adequado acompanhamento no que diz respeito ao desenvolvimento de comorbidades médicas em pacientes bipolares deve ser implantado. / The prevalence of BD is thought to be around 4% of the population. This psychiatric disorder is associated with increased mortality due to medical causes, most notably cardiovascular disease (CVD). Two-fold increased risk of cardiovascular disease has been found among adults with bipolar disorder versus general population. Important components of CVD include endothelial dysfunction, platelet and immune activation and inflammation. We evaluated biomarkers associated with increased risk of cardiovascular disease in bipolar patients. The serum levels of homocysteine, determinants of homocysteine metabolism such as folate and vitamin B12, ferritin, creatine kinase and C-reactive protein were measured in bipolar patients in two separate instances: during acute mania and after remission of manic symptoms. The mRNA expression of MMP-2 and MMP-9 in total blood was also evaluated. All parameters were compared with healthy controls. Patients and controls were free of clinically apparent cardiovascular disease. The mRNA levels for MMP2 were negatively associated with BMI in the BD and positively associated with BMI in controls. Ferritin levels were reduced only during mania. No statistically significant differences were found in the other markers comparing bipolar patients and controls. Except ferritin, the results persist across symptomatic recovery within the same bipolar patient. The biomarkers selected can not differentiate mood states as the cardiovascular risk. May be these biomarkers may be most usefull to characterize risk in individuals with an established CVD than using biomarkers as sole risk predictors of future CHD events. Our findings show the importance of assessing the BMI as a covariate in studies to investigate the cardiovascular risk in bipolar disorder. It is crutial to highlights the necessity of appropriate monitoring concerning development of medical comorbidities in bipolar patients.

QUEIROZ, Ana Isabelle de Gois. Efeitos do dimesilato de lisdexanfetamina em ratos : relevãncia como modelo animal do episódio de mania. 2012. 83 f. Dissertação (Mestrado em Farmacologia) - Universidade Federal do Ceará. Faculdade de Medicina, Fortaleza, 2012. / Submitted by denise santos (denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T13:35:38Z No. of bitstreams: 1 2012_dis_aigqueiroz.pdf: 797820 bytes, checksum: 27fbdbd9eed1ccebbe75429b2686e641 (MD5) / Approved for entry into archive by denise santos(denise.santos@ufc.br) on 2013-08-13T14:13:05Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2012_dis_aigqueiroz.pdf: 797820 bytes, checksum: 27fbdbd9eed1ccebbe75429b2686e641 (MD5) / Made available in DSpace on 2013-08-13T14:13:05Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2012_dis_aigqueiroz.pdf: 797820 bytes, checksum: 27fbdbd9eed1ccebbe75429b2686e641 (MD5) Previous issue date: 2012 / O Transtorno Afetivo Bipolar é um transtorno mental severo que acomete cerca de 1,5% da população mundial e se caracteriza pela oscilação de humor entre a depressão e a mania, interferindo no desempenho do indivíduo em termos pessoais e profissionais, bem como sendo responsável por alto número de suicídios. Todos esses fatores o caracterizam como um problema de saúde pública. Seu mecanismo fisiopatológico ainda não é totalmente conhecido e o arsenal terapêutico atual ainda é escasso, necessitando de contínuas pesquisas nesse âmbito. Observando a necessidade de maior disponibilidade de modelos animais de mania para maiores pesquisas é que o estudo objetivou investigar um novo modelo animal de mania. O desenho experimental da pesquisa seguiu os critérios para determinar um modelo animal que são: a validade de face (onde busca-se mimetizar no animal comportamento característico na doença), validade de constructo (a fisiopatologia da doença) e a validade preditiva ( se os medicamentos já estabelecidos para determinada doença são capazes de reverter e prevenir os efeitos do fármaco que induz a patologia). Logo, o presente trabalho se propôs a investigar a atividade do Dimesilado de Lisdexanfetamina (LDX), pró-fármaco que ao ser metabolizado a d-anfetamina passa a exercer sua atividade psicoestimulante como possível agente em um modelo animal de mania. O tratamento com D-ANF induz hiperlocomoção e é considerado como um modelo animal de mania bipolar já estabelecido. Por isso, procurou-se determinar as alterações comportamentais e de estresse oxidativo induzidas pela administração via oral sub-crônica de LDX, bem como a reversão e prevenção deste efeito ao tratar os ratos com lítio, medicamento protótipo como estabilizante do humor. Um aumento significativo no comportamento locomotor foi induzido por LDX (10 e 30 mg/Kg). Para determinar os efeitos de Lítio (Li) nas alterações induzidas por LDX nos ratos do grupo reversão, o protocolo seguiu a administração de LDX (10 ou 30 mg / Kg) ou solução salina durante 14 dias. Entre os dias 8o e 14o os animais receberam Li (47,5 mg / kg, ip) ou solução salina. No protocolo de prevenção, os ratos foram pré-tratados com solução salina ou Li antes da administração de LDX. Os níveis de Glutationa Reduzida (GSH) e de peroxidação lipídica foram determinados no córtex pré-frontal (PFC), hipocampo (HC) e estriado (ST) de ratos. Constatou-se que o Lítio preveniu a hiperlocomoção induzida por LDX, nas doses de 10 e 30 mg/kg, mas somente reverteu a hiperlocomoção quando utilizada a dose de 10 mg/ kg de LDX. Além disso, ambas as doses de LDX diminuíram o conteúdo de GSH (em ST e PFC), enquanto que Li foi capaz de reverter e prevenir estas alterações, principalmente no PFC. LDX (10 e 30 mg / kg) aumentou a peroxidação lipídica, que foi revertida e prevenida por Li. Diante dos resultados em termos de hiperlocomoção e estresse oxidativo demonstrou-se que o LDX conseguiu induzir tais parâmetros, se mostrando como uma promessa de modelo animal alternativo de mania.

O Transtorno de Humor Bipolar (THB) é uma importante causa de incapacidade funcional, cognitiva e social. Mais recentemente, a internet tem se tornado uma ferramenta importante de inserção social. A capacidade do ser humano de agrupar-se em redes sociais, on-line e offline, está associada à sua funcionalidade e cognição. As redes sociais on-line mudaram a forma como as pessoas se comunicam, levam informações e obtém apoio social. A internet tornou-se peça fundamental do quotidiano das pessoas e influencia muito no desenvolvimento pessoal. Os grupos sociais são transformados e as pessoas interagem também virtualmente. Esta compreensão da influência da modificação da sociedade no comportamento é importante para compreender as relações sociais também de pacientes com THB. Além disso, o desengajamento social é associado com uma pior qualidade de vida e pior saúde física e psicológica. Ainda, pessoas com bom suporte social possuem uma probabilidade maior de uma sobrevida mais longa do que aqueles que vivem vidas mais solitárias. No entanto, a rede social pode estar limitada no THB por aspectos associados à patologia, como a cognição e sintomas. É também o conhecimento e a capacidade de usar meios eletrônicos que hoje podem influenciar no acesso à educação e na competitividade no mercado de trabalho. Apesar disso, ainda não há estudos que tenham investigado como o THB pode afetar o comportamento através da internet. Os resultados deste trabalho sugerem que os pacientes com THB possuem redes sociais mais pobres não somente na vida real (SNN: p<0.001), como também virtualmente (FBN: p=0.036). / Bipolar disorder is a significant cause of functional, cognitive and social impairment. More recently, the Internet has become an essential part of everyday life and an important tool for social inclusion. The capacity of human beings to group themselves on social networks, on-line and offline, is associated with their functionality and cognition. The SNS have changed the way people communicate, get information and take social support. The Internet has become an essential part of life and influences personal development. Social groups are transformed and people also interact virtually. This understanding of the influence of society on behavior modification is important for understanding social relations also in patients with BD. Moreover, the social disengagement is associated with a poorer quality of life and poorer physical and psychological health. Besides, people with good social support have a higher probability of a longer survival than those who live more solitary lives. However, social network may be limited in BD by factors associated with the pathology, such as cognition and humor symptoms. It is also the knowledge and the ability to use electronic media today that may influence access to education and competitiveness in the labor market. In short, since there are no studies that have investigated how BD can affect behavior through the Internet. The results of this study suggests that patients with BD show smaller social networks both in real-world settings (SNN: p<0.001) and on on the Internet (FBN: p=0.036).

Resumo: Transtorno Bipolar de Humor está entre as seis condições médicas mais incapacitantes no mundo e é considerada a terceira causa de morte entre pessoas de 15 a 24 anos de idade. Contudo, a falta de medicamentos adequados e modelos animais apropriados torna difícil o entendimento da sua etiopatogenia. Portanto, se faz necessário o estudo de modelos que melhor mimetizem episódios maníacos a fim de estudar drogas que são mais eficientes em um grupo maior de pessoas. O presente estudo objetivou avaliar o efeito do tratamento neonatal com uma única dose de Mifepristona (20, 100 ou 200 ?g, s.c.) no comportamento adulto. Na primeira etapa (100 dias de idade), foi analisada a locomoção dos animais testados através do teste de campo aberto, e também foi realizado o teste de preferência a sacarose. O grupo 20 ?g mostrou diminuição estatisticamente significativa na locomoção quando comparado ao grupo controle. Na segunda etapa (168 dias de idade), ambos os testes foram realizados novamente, após os animais serem expostos ao estresse agudo induzido por imobilização. Quando os resultados da segunda etapa foram comparados ao da primeira etapa, o grupo 20 ?g mostrou diminuição estatisticamente significante na preferência à sacarose. A menor dose utilizada nos experimentos foi capaz de induzir um comportamento tipo-depressivo, e nenhuma das outras doses testadas foi capaz de mimetizar um comportamento tipo-maníaco.

O Transtorno de Humor Bipolar (THB) é uma importante causa de incapacidade funcional, cognitiva e social. Mais recentemente, a internet tem se tornado uma ferramenta importante de inserção social. A capacidade do ser humano de agrupar-se em redes sociais, on-line e offline, está associada à sua funcionalidade e cognição. As redes sociais on-line mudaram a forma como as pessoas se comunicam, levam informações e obtém apoio social. A internet tornou-se peça fundamental do quotidiano das pessoas e influencia muito no desenvolvimento pessoal. Os grupos sociais são transformados e as pessoas interagem também virtualmente. Esta compreensão da influência da modificação da sociedade no comportamento é importante para compreender as relações sociais também de pacientes com THB. Além disso, o desengajamento social é associado com uma pior qualidade de vida e pior saúde física e psicológica. Ainda, pessoas com bom suporte social possuem uma probabilidade maior de uma sobrevida mais longa do que aqueles que vivem vidas mais solitárias. No entanto, a rede social pode estar limitada no THB por aspectos associados à patologia, como a cognição e sintomas. É também o conhecimento e a capacidade de usar meios eletrônicos que hoje podem influenciar no acesso à educação e na competitividade no mercado de trabalho. Apesar disso, ainda não há estudos que tenham investigado como o THB pode afetar o comportamento através da internet. Os resultados deste trabalho sugerem que os pacientes com THB possuem redes sociais mais pobres não somente na vida real (SNN: p<0.001), como também virtualmente (FBN: p=0.036). / Bipolar disorder is a significant cause of functional, cognitive and social impairment. More recently, the Internet has become an essential part of everyday life and an important tool for social inclusion. The capacity of human beings to group themselves on social networks, on-line and offline, is associated with their functionality and cognition. The SNS have changed the way people communicate, get information and take social support. The Internet has become an essential part of life and influences personal development. Social groups are transformed and people also interact virtually. This understanding of the influence of society on behavior modification is important for understanding social relations also in patients with BD. Moreover, the social disengagement is associated with a poorer quality of life and poorer physical and psychological health. Besides, people with good social support have a higher probability of a longer survival than those who live more solitary lives. However, social network may be limited in BD by factors associated with the pathology, such as cognition and humor symptoms. It is also the knowledge and the ability to use electronic media today that may influence access to education and competitiveness in the labor market. In short, since there are no studies that have investigated how BD can affect behavior through the Internet. The results of this study suggests that patients with BD show smaller social networks both in real-world settings (SNN: p<0.001) and on on the Internet (FBN: p=0.036).

A prevalência do transtorno de humor bipolar (THB) na populção mundial é em média 4%. Essa doença psiquiátrica está associada a elevadas taxas de mortalidade, principalmente devido a doenças cardiovasculares (DCVs). Pacientes com THB apresentam risco duas vezes maior de desenvolver doenças cardiovasculares em relação à população geral. Componentes importantes das DCVs incluem disfunção endotelial, ativação plaquetária, ativação imunológica e inflamação. Para este estudo foram avaliados biomarcadores associados com risco de doença cardiovascular em pacientes bipolares. Os níveis séricos de homocisteína, folato, vitamina B12, ferritina, creatina kinase e proteína C-reativa foram medidos em pacientes com THB em dois momentos: durante um episódio maníaco e após a remissão dos sintomas. A expressão do mRNA de MMP-2 e MMP-9, em sangue total, também foi analisada. Todos os parâmetros foram comparados com controles saudáveis. Pacientes e controles estavam aparentemente livres de doenças cardiovasculares. A expressão da MMP-2 mostrou uma relação negativa em relação ao IMC nos pacientes com THB nos estados maníaco e eutímico, enquanto que essa relação foi positiva nos indivíduos controles. Os níveis de ferritina se mostraram reduzidos apenas durante os episódios de mania. Não foram verificadas diferenças estatisticamente significantes nos demais biomarcadores estudados quando comparados os pacientes com THB e os controles. Exceto para a ferritina, todos os resultados obtidos durante o episódio de mania persistiram após a recuperação sintomática nos pacientes com THB. Nossa análise não valida a utilidade desses biomarcadores para diferenciar diferentes estados de humor quanto ao risco de DCV. É provável que a utilidade desses biomarcadores na caracterização de maior risco em indivíduos com doença cardiocascular estabelecida se justifique mais do que o seu uso como indicadores de risco de futuros eventos cardiovasculares. A possível relação da homocisteína com risco de doença cardiovascular no THB não foi obsevada após correção para o IMC. A diferença no padrão de expressão da MMP-2 no THB precisa ser investigada bem como, outros indicadores de remodelamento tecidual e inflamação. Os resultados mostram a importância da inclusão do IMC como uma covariável em estudos para investigar o risco cardiovascular no THB. Um adequado acompanhamento no que diz respeito ao desenvolvimento de comorbidades médicas em pacientes bipolares deve ser implantado. / The prevalence of BD is thought to be around 4% of the population. This psychiatric disorder is associated with increased mortality due to medical causes, most notably cardiovascular disease (CVD). Two-fold increased risk of cardiovascular disease has been found among adults with bipolar disorder versus general population. Important components of CVD include endothelial dysfunction, platelet and immune activation and inflammation. We evaluated biomarkers associated with increased risk of cardiovascular disease in bipolar patients. The serum levels of homocysteine, determinants of homocysteine metabolism such as folate and vitamin B12, ferritin, creatine kinase and C-reactive protein were measured in bipolar patients in two separate instances: during acute mania and after remission of manic symptoms. The mRNA expression of MMP-2 and MMP-9 in total blood was also evaluated. All parameters were compared with healthy controls. Patients and controls were free of clinically apparent cardiovascular disease. The mRNA levels for MMP2 were negatively associated with BMI in the BD and positively associated with BMI in controls. Ferritin levels were reduced only during mania. No statistically significant differences were found in the other markers comparing bipolar patients and controls. Except ferritin, the results persist across symptomatic recovery within the same bipolar patient. The biomarkers selected can not differentiate mood states as the cardiovascular risk. May be these biomarkers may be most usefull to characterize risk in individuals with an established CVD than using biomarkers as sole risk predictors of future CHD events. Our findings show the importance of assessing the BMI as a covariate in studies to investigate the cardiovascular risk in bipolar disorder. It is crutial to highlights the necessity of appropriate monitoring concerning development of medical comorbidities in bipolar patients.

A prevalência do transtorno de humor bipolar (THB) na populção mundial é em média 4%. Essa doença psiquiátrica está associada a elevadas taxas de mortalidade, principalmente devido a doenças cardiovasculares (DCVs). Pacientes com THB apresentam risco duas vezes maior de desenvolver doenças cardiovasculares em relação à população geral. Componentes importantes das DCVs incluem disfunção endotelial, ativação plaquetária, ativação imunológica e inflamação. Para este estudo foram avaliados biomarcadores associados com risco de doença cardiovascular em pacientes bipolares. Os níveis séricos de homocisteína, folato, vitamina B12, ferritina, creatina kinase e proteína C-reativa foram medidos em pacientes com THB em dois momentos: durante um episódio maníaco e após a remissão dos sintomas. A expressão do mRNA de MMP-2 e MMP-9, em sangue total, também foi analisada. Todos os parâmetros foram comparados com controles saudáveis. Pacientes e controles estavam aparentemente livres de doenças cardiovasculares. A expressão da MMP-2 mostrou uma relação negativa em relação ao IMC nos pacientes com THB nos estados maníaco e eutímico, enquanto que essa relação foi positiva nos indivíduos controles. Os níveis de ferritina se mostraram reduzidos apenas durante os episódios de mania. Não foram verificadas diferenças estatisticamente significantes nos demais biomarcadores estudados quando comparados os pacientes com THB e os controles. Exceto para a ferritina, todos os resultados obtidos durante o episódio de mania persistiram após a recuperação sintomática nos pacientes com THB. Nossa análise não valida a utilidade desses biomarcadores para diferenciar diferentes estados de humor quanto ao risco de DCV. É provável que a utilidade desses biomarcadores na caracterização de maior risco em indivíduos com doença cardiocascular estabelecida se justifique mais do que o seu uso como indicadores de risco de futuros eventos cardiovasculares. A possível relação da homocisteína com risco de doença cardiovascular no THB não foi obsevada após correção para o IMC. A diferença no padrão de expressão da MMP-2 no THB precisa ser investigada bem como, outros indicadores de remodelamento tecidual e inflamação. Os resultados mostram a importância da inclusão do IMC como uma covariável em estudos para investigar o risco cardiovascular no THB. Um adequado acompanhamento no que diz respeito ao desenvolvimento de comorbidades médicas em pacientes bipolares deve ser implantado. / The prevalence of BD is thought to be around 4% of the population. This psychiatric disorder is associated with increased mortality due to medical causes, most notably cardiovascular disease (CVD). Two-fold increased risk of cardiovascular disease has been found among adults with bipolar disorder versus general population. Important components of CVD include endothelial dysfunction, platelet and immune activation and inflammation. We evaluated biomarkers associated with increased risk of cardiovascular disease in bipolar patients. The serum levels of homocysteine, determinants of homocysteine metabolism such as folate and vitamin B12, ferritin, creatine kinase and C-reactive protein were measured in bipolar patients in two separate instances: during acute mania and after remission of manic symptoms. The mRNA expression of MMP-2 and MMP-9 in total blood was also evaluated. All parameters were compared with healthy controls. Patients and controls were free of clinically apparent cardiovascular disease. The mRNA levels for MMP2 were negatively associated with BMI in the BD and positively associated with BMI in controls. Ferritin levels were reduced only during mania. No statistically significant differences were found in the other markers comparing bipolar patients and controls. Except ferritin, the results persist across symptomatic recovery within the same bipolar patient. The biomarkers selected can not differentiate mood states as the cardiovascular risk. May be these biomarkers may be most usefull to characterize risk in individuals with an established CVD than using biomarkers as sole risk predictors of future CHD events. Our findings show the importance of assessing the BMI as a covariate in studies to investigate the cardiovascular risk in bipolar disorder. It is crutial to highlights the necessity of appropriate monitoring concerning development of medical comorbidities in bipolar patients.

O transtorno bipolar (TB) tem sido associado a elevados índices de comorbidades médicas. Múltiplas vias biológicas aparentam estar envolvidas na conexão entre o transtorno bipolar e estas comorbidades, sendo que a inflamação vem ganhando destaque. Evidências sugerem que o lítio, o tratamento padrão ouro para esta doença, possui propriedades anti-inflamatórias. No entanto, até o momento, não consta na literatura um estudo investigando os efeitos do lítio em fatores inflamatórios e neurotróficos em resposta a um estímulo inflamatório em um modelo animal de mania. Desta forma, este estudo visou avaliar se um modelo animal de mania induzido por dimesilato de lisdexanfetamina (LDX) exibe um perfil inflamatório e analisar o efeito de uma ativação imune causada por lipopolissacarídeo (LPS) neste modelo. Adicionalmente, avaliamos a ação do lítio em fatores inflamatórios e neurotróficos. Ratos Wistar adultos machos foram submetidos ao modelo animal de mania e, após ser realizado o teste de comportamento, receberam LPS para causar uma ativação imune sistêmica. Posteriormente, foi coletado sangue dos animais para medir os níveis séricos de marcadores inflamatórios (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 e iNOS) e do fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF). LDX induziu hiperatividade nos animais e causou um aumento nos níveis de BDNF, porém não influenciou nos níveis de nenhum marcador inflamatório. O lítio não afetou os níveis de BDNF sérico, mas foi eficaz em prevenir o aumento nos níveis de iNOS nos ratos submetidos à ativação imune. Os resultados obtidos até o momento não permitem concluir acerca dos efeitos anti-inflamatórios do lítio neste modelo animal de mania, uma vez que o LDX não induziu inflamação. No entanto, o lítio possivelmente apresenta propriedade anti-inflamatória, visto que evitou o aumento de iNOS sérico em resposta à administração de LPS. A fim de investigar posteriormente os potenciais efeitos anti-inflamatórios do lítio também em nível central, foi realizada a padronização da técnica de imuno-histoquímica para a identificação de astrócitos e microglia, bem como para a classificação das células microgliais em fenótipo M1 (proinflamatório) ou M2 (anti-inflamatório). Para isso, foram utilizados os seguintes marcadores: GFAP para astrócitos; Iba1 para microglia; iNOS para o fenótipo M1; e arginase para o fenótipo M2. As condições apropriadas da técnica foram estabelecidas e, como perspectiva deste trabalho, a técnica padronizada será aplicada na avaliação destes tipos celulares neste modelo animal de mania. / Bipolar disorder has been associated with high rates of medical comorbidities. Multiple biological pathways appear to be involved in the connection between bipolar disorder and these comorbidities, and inflammation is gathering further importance. Evidences suggest that lithium, the gold standard treatment for this illness, has anti-inflammatory properties. However, no study investigated the effects of lithium on inflammatory and neurotrophic factors after an immune challenge in an animal model of mania. This study was designed to evaluate whether an animal model of mania induced by lisdexanfetamine dymesilate (LDX) exhibits an inflammatory profile and analyze the effect of a further immune activation caused by lipopolysaccharides (LPS) in this model. Moreover, we evaluated the action of lithium on inflammatory and neurotrophic factors. Adult male Wistar rats were submitted to the animal model of mania and after the open-field test were administered LPS to cause systemic immune activation. Subsequently, animals had their blood collected and serum levels of brain-derived neurotrophic factor (BDNF) and inflammatory markers (TNF-α, IL-6, IL-1β, IL-10 and iNOS) were measured. LDX induced hyperactivity in the animals, but did not increase any inflammatory marker, except BDNF levels. Lithium had no effect in BDNF serum levels, but prevented the increase in the iNOS levels in animals submitted to immune activation. Based on these results, we cannot conclude about lithium anti-inflammatory effects on this particular animal model of mania. Nonetheless, lithium prevented augmentation in the iNOS serum levels caused by LPS. In order to investigate potential anti-inflammatory effects of lithium in the SNC, standardization of the immunohistochemistry technique was performed to identify astrocytes and microglia, as well as classifying microglial cells in M1 (pro-inflammatory) or M2 (anti-inflammatory) phenotype. For this purpose, the following markers were used: GFAP for astrocytes; Iba1 for microglia; iNOS for M1 phenotype; and arginase for M2 phenotype. Appropriate experimental technic parameters were established and, as a perspective to current findings would be the assessment of these cells centrally in this animal model of mania.