An epidemiological study of the bacteria Tropheryma whipplei was conducted in the Brazos Valley region of Texas; specifically in the cities of College Station and Bryan. DNA samples from the oral cavities of study participants was extracted and analyzed for the presence of T. whipplei. Previously published studies have reported identifying this bacterium in the saliva of healthy individuals with no signs or symptoms of Whipple’s disease. These investigations were conducted in Europe and Asia, including London, England and Switzerland, but data of this nature had yet to be obtained within Texas. After analyzing 147 samples obtained from 49 individuals, no indication of T. whipplei existing in the oral cavity of Bryan or College Station residents was found. During testing a study was published in May of 2007 indicating that previous investigations of this nature had in fact identified different bacteria resulting in false positives.

An epidemiological study of the bacteria Tropheryma whipplei was conducted in the Brazos Valley region of Texas; specifically in the cities of College Station and Bryan. DNA samples from the oral cavities of study participants was extracted and analyzed for the presence of T. whipplei. Previously published studies have reported identifying this bacterium in the saliva of healthy individuals with no signs or symptoms of Whipple’s disease. These investigations were conducted in Europe and Asia, including London, England and Switzerland, but data of this nature had yet to be obtained within Texas. After analyzing 147 samples obtained from 49 individuals, no indication of T. whipplei existing in the oral cavity of Bryan or College Station residents was found. During testing a study was published in May of 2007 indicating that previous investigations of this nature had in fact identified different bacteria resulting in false positives.

Tropheryma whipplei est détectée avec une prévalence variable dans les selles et de salive. Pour déterminer les facteurs épidémiologiques qui peuvent influencer l'histoire naturelle de la bactérie, nous avons réalisé des études sur l'ensemble de la population de 2 villages au Sénégal (Dielmo et Ndiop), chez les personnes sans domicile fixe (SDF) et dans les familles en France. Dans ces différentes populations, la prévalence du portage de T. whipplei dans les selles était respectivement de 31.2% (139/446), 12,9% (21/162) et 37,5% (24/64). En ce qui concerne les résultats des études phylogénétiques, nous avons identifié au Sénégal 22 génotypes, dont 16 étaient nouveaux. Un seul génotype (53) était commun aux deux villages. Parmi les génotypes spécifiques, l'un (n ° 52) était épidémie à Dielmo (15/28, 53,4%, p <10-3) et l'autre (n ° 49) à Ndiop (27,6%, p = 0,002). Deux génotypes, le génotype 3 et le génotype 85, circulent plus fréquemment chez les SDF par rapport à d'autres groupes personnes positives pour T. whipplei. Au Sénégal, la séroprévalence était estimée à 72,8% (291/400). Dans les familles, la séroprévalence était plus élevée chez les membres (23/30, 77%) par rapport à la population générale (143/300, 48%). Nos résultats montrent que T. whipplei est une bactérie fréquente et contagieuse qui est contractée très tôt dans l'enfance. La mise en évidence de génotypes épidémiques associée à l'absence de la bactérie dans des échantillons d'eau, chez les arthropodes vecteurs; la très faible présence (<1%) dans les selles des animaux domestiques et dans les écouvillons de poussière suggèrent une transmission interhumaine du T whipplei. / Tropheryma whipplei is detected with variable prevalence in stool and saliva. To investigate the epidemiological factors which influences the natural history of the bacterium; we performed studies in entire population of 2 villages in Senegal (Dielmo and Ndiop) in homeless people and in family in Marseille-France. In these populations, the prevalence of T. whipplei in stool was respectively 31.2% (139/446), 12.9% (21/162) and 37.5% (24/64).Regarding findings from phylogenetic studies we identified in Senegal 22 genotypes, 16 of which were new. Only one genotype (#53) was common to both villages. Among the specific genotypes, one (#52) was epidemic in Dielmo (15/28, 53.4%, p<10-3) and another (#49) in Ndiop (27.6%, p=0.002). Two genotypes, the genotype 3 and the genotype 85, circulate more frequently in the homeless people compared to other people positive for T. whipplei and are epidemic. The same circulating genotype was significantly more common in families compared to other people. In Senegal, the seroprevalence was estimated at 72.8% (291/400). In family study, the seroprevalence was higher in the relatives (23/30, 77%) compared to the general population (143/300, 48%). Our findings show that T. whipplei is a common and contagious bacterium that is contracted early in childhood. Epidemic genotypes associated with absence of the bacterium in water samples, arthropods vector; almost no presence (< 1%) in domestic animals and dust suggest a human transmission of T whipplei.

Tropheryma whipplei a longtemps été uniquement considérée comme l’agent responsable de la maladie de Whipple, une affection rare caractérisée notamment par une perte de poids, des diarrhées chroniques et des douleurs abdominales. Toutefois, au cours de ces dernières années, il est apparu que les infections à T. whipplei peuvent présenter des manifestations cliniques communes telles que des pneumonies, des bactériémies fébriles ou des gastroentérites, ce qui montre que la maladie de Whipple ne constitue pas la seule manifestation de l’infection à T. whipplei. Ma thèse a eu deux objectifs. Le premier a été de caractériser l’interaction entre T. whipplei et la cellule dans laquelle elle se réplique, le macrophage. J’ai montré en utilisant diverses techniques (biologie moléculaire à haut débit, biologie cellulaire et biochimie) que T. whipplei induit une réponse macrophagique inédite caractérisée par une polarisation M2 associée à une réponse interféron de type I. J’ai également montré que ces événements sont associés à l’apoptose des macrophages dont l’induction se fait par voie extrinsèque et que l’IL-16, pour laquelle un rôle au cours de l’infection à T. whipplei était avéré, intervient d’une part dans le blocage de la maturation phagosomale et d’autre part interfère avec l’activation des macrophages. Mon second objectif a été de montrer à travers un modèle animal que la primo-infection par T. whipplei se manifeste par une gastroentérite auto-résolutive. Cet objectif découlait directement de travaux récents qui associent T. whipplei à diverses manifestations cliniques et notamment à des épisodes diarrhéiques chez l’enfant. Mes résultats confortent clairement cette hypothèse et montrent également que des dommages préexistants de la muqueuse intestinale permet l’établissement de l’infection à T. whipplei. / Tropheryma whipplei has only been considered as the agent of Whipple‘s disease, a rare disease characterized by weight loss, chronic diarrheas and abdominal pains. It is now believed that infections with T. whipplei result in common clinical manifestations, such as pneumonia, fever, bacteriema or gastroenteritis and, as a consequence, it is likely that the Whipple’s disease is not the only manifestation of T. whipplei infection. During my PhD, I had 2 objectives. The first was to characterize the interaction between T. whipplei and the cell type in which T. whipplei replicates, namely macrophages. I showed using diverse techniques (high throughput molecular biology, cell biology and biochemistry) that T. whipplei induced an unusual macrophage response, characterized by M2 polarization with type I interferon response. I also showed that these events were associated with apoptosis of macrophages induced by the extrinsic pathway and that IL-16, which was already described during T. whipplei infection, was involved in the blockade of the phagosomal maturation and interfered with macrophage activation. The second objective was to show using a murine model that primary infection with T. whipplei results in self-limiting gastroenteritis. This objective directly arose from recent work that associated T. whipplei with various clinical manifestations and, in particular, with diarrheal episodes in children. My results clearly verified this hypothesis and also revealed that pre-existing mucosal damage allowed the establishment of the infection.