Avec une prévalence de 1% dans la population générale, le trouble bipolaire (TB) est une maladie psychiatrique commune, chronique et sévère. Les études familiales réalisées pour cette affection ont montré une contribution génétique forte dans la prédisposition au TB, plus particulièrement pour les formes à début précoce de la maladie (TBDP). Malgré tout, les mécanismes moléculaires à l'origine de la maladie restent mal connus. Ainsi, suivant une étude de liaison génétique, nous avons pu identifier des variations rares dans un gène codant la protéine activatrice de l'exocytose dépendante du calcium (CADPS for Calcium- dependant activator protein for secretion) chez des patients avec un TBDP. CADPS est une protéine essentielle pour la régulation de l'exocytose et du chargement vésiculaire des monoamines dans les cellules neuronales et neuroendocrines. Nous avons étudié l'impact de ces mutations sur la fonction de ce gène, et montré que plusieurs d'entre elles altéraient son expression ainsi que ses fonctions. D'autre part, nous nous sommes intéressés au modèle murin privé d'un allèle de Caps (Caps1+/-) et montré que celles-ci décrivaient des comportements hyperactifs ainsi qu'une réponse au stress variable comparée aux souris sauvages.L'ensemble de nos résultats suggèrent pour la première fois que ce gène pourrait jouer un rôle dans les formes à début précoce de trouble bipolaire et ouvrent de nouvelles voies de recherche pour comprendre les mécanismes moléculaires qui sont altérés chez les sujets atteints. / Summary not transmitted

Les familles d’enfants ayant un trouble du spectre de l’autisme (TSA) peuvent avoir recours à différentes interventions afin de favoriser leur développement, leur inclusion et leur participation sociale. Parmi ces interventions, l’intervention comportementale intensive (ICI) est un programme offert universellement au Québec à tous les enfants ayant un TSA de moins de six ans. Selon la littérature scientifique, son efficacité est généralement reconnue, bien que les effets soient variables d’un enfant à l’autre (Institut national d’excellence en santé et en services sociaux [INESSS], 2014). Certaines études proposent que des caractéristiques des enfants soient liées à des gains supérieurs chez ces derniers (Eldevik et al., 2012; Makrygianni et Reed, 2010), bien que ces associations ne soient pas toujours observées (Weitlauf et al., 2014). D’autres études ont aussi permis d’identifier des caractéristiques des programmes qui peuvent avoir un effet sur les résultats de l’ICI (Makrygianni et Reed, 2010; Virués-Ortega, 2010). Toutefois, une grande majorité des écrits relatifs à l’efficacité de l’ICI se sont peu ou pas intéressés à l’implantation de ce programme. Selon le modèle de Fixsen et Blase (2008) démontrant l’importance de la formation des intervenants sur la fidélité d’implantation d’un programme d’intervention et par conséquent, sur l’efficacité de ce dernier, il est essentiel de vérifier si la formation des intervenants appliquant l’ICI influence les changements observés chez les enfants TSA suite à l’intervention. Les rares données disponibles sur la fidélité d’implantation de l’ICI indiquent qu’il existe une grande variabilité dans les pratiques des différentes organisations, entre autres, parmi les CRDITED du Québec (Gamache, Joly et Dionne, 2011). La formation reçue en vue de l’implantation du programme pour les intervenants serait un des enjeux importants. Notre étude est nécessaire, puisqu’elle est une des seules à mettre en lien des données de diverses sources (intervenants et enfants) pour tenter d’identifier les facteurs qui favorisent une réponse positive au programme ICI. L’objectif de celle-ci est de vérifier si les caractéristiques de la formation académique des intervenants, leur formation à l’ICI ou au plan national de formation au TSA (PNFTSA) de même que leur supervision obtenue dans le cadre de leur travail sont liées à l’évolution du profil de développement et des comportements adaptatifs d’enfants âgés entre deux et cinq ans, ayant un TSA, qui reçoivent des services d’ICI au Québec. Pour répondre à cet objectif, 93 enfants ainsi que les intervenants attitrés au dossier de ces enfants provenant de 10 CRDITED ont participé à cette étude. Deux instruments de mesure différents ont été utilisés pour recueillir les variables prédites. Le nombre d’enfants et d’intervenants se distingue donc en fonction des instruments de mesure complétés. Le niveau de développement de l’enfant (la communication, la motricité et les comportements inadaptés) a été mesuré auprès de 55 enfants par les intervenants au T0 et au T1, et ce, par l’instrument normalisé PEP-3 (Schopler, Lansing, Reichler et Marcus, 2005). Les données relatives aux comportements adaptatifs des 38 autres enfants proviennent du test normalisé ABAS-II (Harrison et Oakland, 2003) rempli par les intervenants des enfants au T0 et au T1. Pour leur part, les données portant sur les caractéristiques professionnelles des intervenants ont été recueillies à partir d’un questionnaire autocomplété de fidélité d’implantation inspiré de Gamache et al., 2011), ainsi que de Love, Carr, Almason et Petursdottir (2009) au T0. En plus d’analyses bivariées, des analyses en régression hiérarchiques ont permis de vérifier ces liens tout en contrôlant pour l’âge et le genre des enfants, l’expérience en TSA et au poste des intervenants ainsi que le dosage de l’ICI donné à l’enfant. Pour le PEP-3, les résultats révèlent que la formation des intervenants au PNFTSA est significativement reliée à l’évolution des enfants aux échelles de Communication, de Comportements inadaptés et du score moyen à l’instrument. Seule l’échelle de Motricité n’a pas permis d’établir de lien avec les variables de formation et de supervision des intervenants et l’évolution des scores des enfants du T0 au T1. En ce qui concerne l’ABAS-II qui mesure le score des comportements adaptatifs des enfants sur les plans Conceptuel, Social et Pratique, seule la composante Pratique de l’outil s’est avérée liée à la variable de formation des intervenants au PNFTSA, une fois les variables de contrôle insérées dans le modèle. Toutefois, celle-ci est liée négativement, c’est-à-dire que les enfants obtiennent des scores plus élevés dans la composante Pratique lorsque les intervenants de l’ICI n’ont pas de formation au PNFTSA. Outre la mortalité statistique importante ainsi que les contraintes de temps et de budget, cette étude permet de mettre en lumière que les changements observés chez les enfants, en termes de profil de développement et de comportements adaptatifs, après avoir reçu une année de services ICI au Québec, sont relativement peu influencés par certaines caractéristiques de formation et de supervision de leurs intervenants. Seule la formation liée au PNFTSA parvient à influencer les résultats des enfants, soit positivement pour les scores de communication du PEP-3 et négativement pour les scores de l’échelle pratique de l’ABAS-II. Ainsi, cette étude contribue à l’avancement des connaissances sur les facteurs liés aux caractéristiques des intervenants susceptibles d’influencer les résultats des enfants recevant des services d’ICI. Elle permet aux dirigeants des CRDITED au Québec de réfléchir sur l’importance d’accorder du temps et un budget aux intervenants afin qu’ils puissent obtenir une formation adéquate spécialisée pour bien implanter l’ICI, telle que la formation du PNFTSA.

Selon la théorie du replay, le sommeil améliore la consolidation mnésique des apprentissages récents à travers leur réactivation. Pour tester cette hypothèse, nous avons utilisé le modèle de la somniloquie : les paroles nocturnes reflétant le contenu mental du dormeur et les informations qu’il est en train de traiter. La somniloquie survient fréquemment dans le cadre de parasomnies de sommeil lent (somnambulisme) ou de sommeil paradoxal (TCSP). Nous avons d’abord montré comment ces deux parasomnies correspondaient à la mise en gestes et en paroles du contenu mental du dormeur, avec une prédominance en sommeil lent de rêves de catastrophes que les somnambules fuyaient et en sommeil paradoxal, de rêves d’agressions d’animaux ou de personnes que les patients contre-attaquaient. Ceci soutient le concept de la fonction évolutionniste des rêves comme un entraînement virtuel à « fuir ou combattre » les menaces. Ensuite, nous avons utilisé les somniloquies pour tester si un apprentissage verbal récent était consolidé pendant le sommeil mais aussi si certains mots étaient répétés en dormant. Nous avons d’abord montré que la consolidation mnésique verbale liée au sommeil était bien conservée chez les somnambules comme chez les patients atteints de TCSP, même déments, comparée aux sujets normaux. Ensuite, nous n’avons pas identifié de réexécution de phrases apprises la veille lors des somniloquies de sommeil lent, mais avons identifié chez un patient avec TCSP, un élément sémantique évoquant une réutilisation du contexte de l’histoire. Enfin, nous avons collecté 883 verbatim nocturnes et décrit les aspects acoustico-phonétiques, prosodiques et sémantiques du langage nocturne. / According to the replay theory, sleep improves memory consolidation of recent learning through their reactivation. To test this hypothesis, we used the model of sleep-talking: the words uttered reflecting the mental content of the sleeper and the information he is proceeding. Sleep-talking occur frequently within the context of slow wave sleep (sleepwalking) or REM sleep parasomnias (RBD). We first showed how these two parasomnias corresponded to the setting gestures and words of the mental content of the sleeper, with predominance during slow wave sleep of dreams featuring disasters that sleepwalkers fleeing, and during REM sleep of dreams of attacks by animals or people that subjects counterattack. This supports the concept of evolutionary function of dreams as a virtual drive to “fight or flight” threats. Then, we used sleep-talking to test if a recent verbal was not only consolidated during sleep but also if some words were repeated while sleeping. We first showed that verbal memory consolidation related to sleep was preserved in sleepwalkers as in patients with RBD, even with dementia, compared with normal subjects. Then, we haven’t identified rehearsed sentences of the material learned the day before during slow wave sleep parasomnias, but we identified in a subject with RBD, a semantic component evoking a rehearse of the context of the learned history. Finally, we collected 883 verbatim during sleep and describes the acoustic-phonetic, prosodic and semantic aspects of sleep-talking.

Le cycliste a toujours souhaité maintenir et/ou améliorer ses performances. Cependant le confort reste un facteur déterminant au vu du temps passé sur le vélo. Ce confort est notamment altéré par les revêtements et les irrégularités du terrain générant des sollicitations le plus souvent néfastes à la santé. Ainsi, la communauté scientifique s'intéresse à la recherche d'un compromis performance-santé. Cet intérêt la mène à exploiter un grand nombre d'outils caractérisés par la mesure d'une grandeur physique. Parmi ces grandeurs, l'accélération apparaît comme une caractéristique riche en information. Elle permet l'analyse de la performance par un suivi de l'athlète et la prévention de la santé par l'évaluation et la limitation des effets délétères. Ces deux aspects, abordés dans ces travaux de thèse, s'appuient sur les concepts généraux de la mécanique des structures. / Cyclists have always wanted to keep and/or improve their performance. However, comfort is still a determinant factor because of the time spend on the bike. This comfort is especially altered by the coverings and the irregularities of the field generating loads that are often harmful to health. Therefore, the scientific community is interested in the research of a compromise between performance and health. This interest leads it to explore a large amount of tools characterized by the measure of a physical quantity. Among these values, the acceleration appears as a quantity rich in information. It allows to analyse the performance through monitoring of the athlete or the prevention of health disorders by the evaluation and limitation of the harmful effects.

La comorbidité d’une consommation problématique de psychotropes (CPP) et de symptômes de stress post-traumatique (SSPT) toucherait une personne sur deux dans les centres de réadaptation en dépendance (Woo et Vedelago, 2012). Or, pour certains auteurs, certaines stratégies d’adaptation utilisées par les individus présentant cette double problématique pourraient diminuer le risque de développer et maintenir des difficultés, alors que d’autres stratégies augmenteraient ces mêmes difficultés (Lalonde et Nadeau, 2012). Ce mémoire a pour objectifs a) de décrire et comparer le type et la diversité des stratégies d’adaptation au stress utilisées par les adultes, hommes et femmes, présentant à la fois une CPP et des SSPT et b) d’identifier la présence d’association entre les types de stratégies d’adaptation au stress (recherche de soutien social, fuite/évitement, résolution de problèmes, réévaluation positive) utilisées et les échelles de SSPT (auto-perturbation, stress post-traumatique, externalisation, somatisation) selon le genre tout en contrôlant pour l’âge et le moment de survenue du traumatisme (enfance, âge adulte). Méthodologie. L’échantillon de convenance de la présente étude est composé de 75 adultes (38 hommes et 37 femmes) présentant une consommation problématique de psychotropes, ayant été victimes d’un traumatisme interpersonnel et rapportant des symptômes de stress post-traumatique. Ceux-ci proviennent tous du programme Maître de sa vie offert au Centre de réadaptation Portage-Québec. Le DÉBA-A/D (Tremblay, Rouillard et Sirois, 2001, Tremblay et Blanchette-Martin, 2009), le Trauma Symptoms Inventory-2 (Brière, 2011) et le Ways of coping questionnaire (revised) (Folkman et Lazarus, 1985) sont les instruments de mesure utilisés. Des statistiques descriptives et comparatives bivariées ainsi que des régressions linéaires ont été réalisées pour répondre aux objectifs de l’étude. Résultats. Les résultats obtenus indiquent que les hommes utilisent plus fréquemment que les femmes la stratégie de résolution de problèmes. De plus, lorsqu’ils présentent une forte sévérité de SSPT (auto-perturbation, de stress post-traumatique, externalisation, somatisation), les individus, hommes et femmes, présentant la double problématique utilisent fréquemment la stratégie de fuite/évitement. Inversement, lorsqu’ils présentent une faible sévérité de symptômes d’auto-perturbation et d’externalisation, les hommes et les femmes utilisent fréquemment les stratégies de résolution de problèmes et de réévaluation positive. Le genre n’a démontré aucun effet modérateur. Discussion. La présente étude est l’une des rares dans le domaine de la comorbidité CPP/SSPT à cibler, en proportion égale, des hommes et des femmes provenant d’une population clinique d’adultes ayant tous été victimes d’un traumatisme interpersonnel. À la lumière des résultats obtenus, les interventions auprès de cette clientèle, hommes et femmes, devraient viser à faire diminuer la fréquence d’utilisation de la stratégie de fuite/évitement et augmenter la fréquence d’utilisation des stratégies de résolution de problèmes et de réévaluation positive.

La surdité est le déficit sensoriel le plus fréquent chez l'Homme et touche plus de 360 millions de personnes dans le monde. En France, un enfant sur 700 naît avec une surdité sévère ou profonde, et un enfant sur 1000 deviendra malentendant avant l'âge adulte. Environ 80% des cas de surdité neurosensorielle ont une cause génétique. La surdité peut être associée à des troubles de l'équilibre rendant difficile l'exécution de simples taches quotidiennes. La cause la plus fréquente de déficience auditive et vestibulaire, sont l'atteinte de, respectivement, la cochlée, organe sensoriel de l'audition, et du vestibule, organe sensoriel de l'équilibre, localisés dans l'oreille interne.Face à l'inexistence de traitement curatif, la thérapie génique semble être une alternative afin de traiter les patients atteints de surdités et/ou de troubles vestibulaires héréditaires. L'objectif de mon projet de thèse est de restaurer l'audition et l'équilibre dans des souris modèles des surdités et troubles vestibulaires humains (DFNB9, DFNB59, syndrome de Usher de type 1G et 3A), en utilisant la thérapie génique virale.Les résultats obtenus ont apporté une preuve de principe que le transfert intracochléaire de gènes thérapeutiques contenus dans un adénovirus associé in vivo, permet de restaurer la structure et la fonction des cellules ciliées sensorielles de l'oreille interne, au niveau de l'appareil mécano-sensitif et de la synapse. Ainsi, nous avons restauré de manière significative l'audition, et corriger complètement le trouble vestibulaire. Ce projet ouvre la voie à de nouvelles approches thérapeutiques pour des patients atteints de formes génétiques d'atteinte de l'oreille interne. / Hearing loss is one of the most common human sensory deficits affecting over 360 millions people worldwide. In France, over one child out of 700 suffers from profound deafness at birth, and 1/1000 will be affected by hearing impairment prior to adulthood. The early-onset forms of severe, nonsyndromic deafness are mostly genetic in origin. Deafness can be associated with vestibular impairments which can complicate daily simple tasks. In most cases, hearing and vestibular impairments are due to defects in, respectively, the cochlea, the hearing organ, and the vestibule, the balance organ.In front of the non-existence of curative treatment, gene transfer technology is an alternative therapeutic approach to rescue hereditary deafness and vestibular impairments. The aim of my project is the use of viral gene therapy to restore hearing and balance in mice established as model for human deafness (DFNB9, DFNB59, Usher syndrome type IG and 3A). Our results provide a proof-of-principle that in vivo intracochlear delivery of therapeutic genes using adeno-associated virus can restore the structure and the function of inner ear sensory hair cells, at the mecano-sensitive apparatus and at the synapse. Thus, we restore significantly the hearing, and completely the vestibular impairment. This project open the way to new methods for restoring hearing in patients with genetic forms of deafness.

Le trouble obsessionnel-compulsif (TOC) se caractérise par la présence de pensées, images ou impulsions qui provoquent une détresse (obsessions) qui est habituellement soulagée par des rituels mentaux ou comportementaux (compulsions). De nos jours, le traitement reconnu comme étant le plus efficace est la thérapie cognitive comportementale (TCC), et plus particulièrement la technique d’exposition et de prévention de la réponse (EX/PR). Dans la plupart des études ainsi que dans les contextes pratiques, les individus souffrant du TOC sont habituellement traités par l’exposition in vivo, c’est-à-dire qu’ils sont exposés à des stimuli contaminés réels. Toutefois, ce traitement comporte des limites. Les études récentes démontrent l’efficacité des environnements virtuels à induire une réaction d’anxiété chez les phobiques ainsi que son potentiel comme outil dans le cadre d’exposition dans le traitement de troubles anxieux (Robillard et al., 2003). Dans un premier temps, une recension des écrits portant sur la possibilité de l’utilisation de cette technologie dans le traitement du TOC est effectuée et la question de la contribution de la réalité virtuelle dans la TCC du TOC est explorée. Dans un deuxième temps, nous examinons l’efficacité d’un environnement virtuel à induire une détresse chez les personnes souffrant d’un TOC (n = 12) à sous-type de contamination en comparant les résultats aux mesures subjectives et objectives à ceux d’un groupe contrôle (n = 20). Les résultats aux ANOVAs à mesures répétées ont démontré une réaction d’anxiété significativement plus élevée chez le groupe souffrant du TOC comparé au groupe contrôle. Dans un troisième temps, nous examinons à l’aide d’un devis à niveaux de bases multiples en fonction des individus l’efficacité d’un traitement cognitif comportemental d’une durée de 12 sessions avec exposition in virtuo quant à la réduction des symptômes chez trois participantes souffrant d’un TOC à sous-type principal de contamination. Des analyses de séries chronologiques ont été menées sur les données et ont révélées une amélioration statistiquement significative chez les participantes. Ces études préparent le terrain pour des études contrôlées effectuées à partir d’un échantillon plus large en plus de montrer le potentiel de la réalité virtuelle dans le traitement de troubles anxieux chroniques et complexes.

La parole est le moyen de communication le plus utilisé par l’Homme. Elle permet d’exprimer ses besoins, d’échanger ses pensées avec autrui et contribue à la construction de l’identité sociale. C’est aussi un canal de communication complexe impliquant un contrôle moteur élaboré en production et la capacité à analyser des séquences sonores produites par une grande variété de locuteurs en perception. Cette complexité fait qu’elle est souvent le mode de communication le plus altéré ou difficile à acquérir pour des personnes dont les systèmes sensori-moteurs impliqués sont perturbés. C’est en particulier le cas des personnes avec trisomie 21 (T21), syndrome d’origine génétique induisant des difficultés motrices orofaciales complexes et des altérations des sphères auditives et somatosensorielles. Si parler est possible pour la plupart de ces personnes, leur intelligibilité est toujours touchée. Améliorer leur communication orale est un enjeu clinique et d’intérêt social. L’étude de la production de la parole par des personnes avec T21 et de sa perception par des auditeurs tout-venant présente aussi un intérêt théorique, en particulier relativement aux questions fondamentales de la perception multimodale de la parole et de l’implication du système moteur de l’auditeur dans sa perception.Dans cette thèse, nous repositionnons le trouble de l’intelligibilité des personnes avec T21 dans un cadre qui conçoit la parole comme un acte coopératif entre locuteur et auditeur. En contre-pied de l’attention traditionnellement portée sur le locuteur dans la recherche appliquée, nous nous intéressons aux recours de l’auditeur pour mieux percevoir la parole en partant de deux observations : (1) la parole T21 est peu intelligible auditivement ; (2) son intelligibilité est meilleure pour des interlocuteurs familiers que non familiers. Ces observations sont mises en relation avec deux résultats importants de la recherche sur la perception de la parole. Primo, en situation de communication face-à-face, en plus de l’information auditive, l’auditeur utilise aussi l’information visuelle produite par le locuteur. Cette dernière permet notamment de mieux percevoir la parole quand l’information auditive est altérée. Deuxio, la familiarisation à un type de parole spécifique entraîne une meilleure perception de celle-ci. Cet effet est augmenté par l’imitation de la parole perçue, qui activerait davantage les représentations motrices internes de l’auditeur.Cette mise en relation des difficultés spécifiques des personnes avec T21 avec la recherche sur la perception de la parole nous amène à formuler les questions suivantes. Compte-tenu des spécificités anatomiques orofaciales du locuteur avec T21 impactant ses gestes moteurs articulatoires, l’auditeur tout-venant bénéficie-t-il de la présence de l’information visuelle ? L’implication du système moteur dans la familiarisation à cette parole spécifique peut-elle aider à mieux la percevoir ? Pour répondre à ces questions, nous avons mené deux études expérimentales. Dans la première, en utilisant un paradigme classique de perception audio-visuelle de la parole dans le bruit, nous montrons que voir le visage du locuteur avec T21 améliore l’intelligibilité de ses consonnes de manière comparable à des locuteurs tout-venant. L’information visuelle semble donc relativement préservée malgré les spécificités anatomiques et physiologiques. Dans une deuxième étude, nous adaptons un paradigme de familiarisation avec et sans imitation pour évaluer si l’imitation lors de la perception auditive de mots produits par un locuteur avec T21 peut aider à mieux les percevoir. Nos résultats suggèrent que c’est le cas. Ce travail ouvre des perspectives cliniques et théoriques : l’étude de la perception de la parole produite par des personnes avec un conduit vocal et des mécanismes de contrôle atypiques permet d’évaluer la généralité des mécanismes de perception mis en avant avec des locuteurs typiques et d’en délimiter les contours. / Speech is the most widely used means of communication by humans. It allows people to express their needs, exchange thoughts with others and contributes to the construction of social identity. It is also a complex communication channel involving elaborate motor control in production and the ability to analyze sound sequences produced by a wide variety of speakers in perception. This complexity results in speech being often the most altered or difficult to acquire mode of communication for people whose sensorimotor systems are impaired. This is particularly the case for people with trisomy 21 (T21), a genetic syndrome inducing complex orofacial motor difficulties and alterations in the auditory and somatosensory spheres. While speaking is possible for most of these people, their intelligibility is always affected. Improving their oral communication is a clinical and social issue. The study of speech production by people with T21 and its perception by typical listeners is also of theoretical interest, particularly with regard to the fundamental issues of multimodal perception of speech and the involvement of the auditor's motor system in this perception.In this thesis, we reposition the intelligibility disorder of people with T21 in a framework that conceives speech as a cooperative act between speaker and listener. In contrast to the traditional focus on the speaker in applied research, we are interested in the listener's means to better perceive speech, based on two observations: (1) T21 speech is not very intelligible auditorily; (2) its intelligibility is better for familiar than unfamiliar interlocutors. These observations are linked to two important research results on speech perception. First, in a situation of face-to-face communication, in addition to auditory information, the listener also uses the visual information produced by the speaker. In particular, the latter makes it possible to better perceive speech when auditory information is altered. Secondly, familiarization with a specific type of speech leads to a better perception of it. This effect is increased by the imitation of the speech perceived, which would further activate the listener’s internal motor representations.This connection between the specific difficulties of people with T21 and research on speech perception leads to the following questions. Given the anatomical orofacial specificities of the speaker with T21 impacting his articulatory motor gestures, does the typical listener benefit from the presence of visual information? Can the involvement of the motor system in familiarizing oneself with this specific speech help to better perceive it? To answer these questions, we conducted two experimental studies. In the first one, we show that seeing the face of the speaker with T21 improves the intelligibility of his consonants in a way comparable to typical speakers, using a classical paradigm of audio-visual perception of speech in noise. Visual information therefore seems to be relatively preserved despite anatomical and physiological specificities. In a second study, we adapt a familiarization paradigm with and without imitation to assess whether imitation during the auditory perception of words produced by a speaker with T21 can help improve their perception. Our results suggest that this is the case. This work opens up clinical and theoretical perspectives: the study of the perception of speech produced by people with atypical vocal tract and control mechanisms makes it possible to evaluate the generality of the perception mechanisms put forward with typical speakers and to delimit their contours.

Les troubles de l’humeur sont des troubles psychiatriques fréquents et constituent un ensemble hétérogène caractérisés par un fardeau personnel, sanitaire et social considérable. Le pronostic de ces troubles est aggravé par un risque suicidaire accru, la présence de comorbidités psychiatriques et somatiques. Dans une démarche préventive, il parait essentiel d’identifier des facteurs biologiques ou psychologiques pouvant prédire l’aggravation du pronostic de ces troubles. Cette thèse porte sur des éléments majeurs du pronostic des deux principaux troubles de l’humeur à savoir, le trouble dépressif caractérisé et le trouble bipolaire. Dans un premier temps, nous avons tenté d’identifier un biomarqueur du risque suicidaire chez les patients dépressifs à partir d’une approche gène-candidat. Nous avons montré que l’expression génétique de l’ARN messager de SLC6A4 obtenu à partir du sang périphérique, permet de prédire l’aggravation des idées suicidaires au cours du suivi de patients souffrant d’un épisode dépressif majeur. Dans un second temps, nous avons exploré les facteurs cliniques et neuropsychologiques associés à une faible qualité de l’observance médicamenteuse chez les patients bipolaires euthymiques. Les résultats de notre étude suggèrent que les patients bipolaires auraient plus de risque de rencontrer des problèmes d’observance lorsqu’ils rapportent de nombreux effets indésirables liés aux traitements et un faible nombre d’hospitalisations antérieures. De plus, chez les patients bipolaires les plus âgés uniquement, la qualité de l’observance semble également associée aux capacités cognitives des patients et plus spécifiquement au fonctionnement exécutif. / Mood disorders are frequent and heterogeneous psychiatric illnesses associated to a huge functional, social and economic burden. Different factors such as a higher risk of suicide, the higher frequency of psychiatric and somatic comorbidities are worsening the prognosis of these diseases. Within a preventive approach, it is essential to identify biological, psychological or environmental factors that might influence or predict such prognosis. This thesis focused on major elements of the prognosis of the two main mood disorders: major depression and bipolar disorder. Firstly, using a candidate-gene approach, we have tried to identify a biomarker of suicide risk in patients with a major depressive episode. We have found that SLC6A4 (gene coding for the serotonin transporter protein) mRNA expression levels extracted from the peripheral blood was able to predict the worsening of suicidal ideation in a 30 weeks follow-up. Secondly, we explored the clinical and neuropsychological factors associated to medication adherence in euthymic bipolar patients. The results of our study highlighted that bipolar patients who experienced a higher number of adverse side effects and a smaller number of previous hospitalizations are more likely to be low adherent. Moreover, in the older bipolar patients only, poor executive functioning predicted low adherence.

Dès les descriptions princeps des Troubles du Spectre de l’Autisme (TSA), l’accent a été mis sur les perturbations de l’identité subjective qu’il est possible d’étudier grâce à la conceptualisation de Conway qui fait interagir le self et la mémoire autobiographique. En nous basant sur ce modèle, nous avons exploré les spécificités du self dans les TSA Sans Déficience Intellectuelle (TSASDI) à travers l’étude de ses dimensions subjectives, conceptuelles et structurelles. Nos résultats retrouvent une atteinte du self au niveau structurel mais pas conceptuel ou subjectif. De plus, nous avons montré une atteinte de la fonction sociale de la mémoire autobiographique et que les images de soi sociales appartenant au self étaient associées à des souvenirs qualitativement différents. Nos résultats nuancent l’altération de la composante épisodique de la mémoire autobiographique et invitent à préciser l’influence des relations sociales sur le self et la mémoire autobiographique dans ces troubles. / Since first descriptions of Autism, disorders of self have been seen as key symptoms. The Self-Memory System put forward by Conway describes the reciprocal relationships between the self and autobiographical memory. This model was the theoretical background of our investigations of the specificities of the self in adults with Autism Spectrum Disorder without Intellectual Deficiency. We addressed three issues: structural aspects, concepts and subjective characteristics of the self. Our results showed an impairment of structural aspects of self while concepts and subjective characteristics were spared. Indeed, we found that the social function of autobiographical memory was altered and that social self-images belonging to self-concepts were related to qualitatively different memories. Our results challenge the episodic autobiographical memory deficit classically reported and encourage new researches to explore the impact of social relationships on the self and autobiographical memory.