Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2017. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-04-05T16:05:53Z No. of bitstreams: 1 2017_AdarcFlorOliveiraRoquete.pdf: 3757614 bytes, checksum: 9f3b9b3c265d54f6489a526103dd2e56 (MD5) / Approved for entry into archive by Guimaraes Jacqueline(jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2017-04-07T15:14:00Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_AdarcFlorOliveiraRoquete.pdf: 3757614 bytes, checksum: 9f3b9b3c265d54f6489a526103dd2e56 (MD5) / Made available in DSpace on 2017-04-07T15:14:00Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_AdarcFlorOliveiraRoquete.pdf: 3757614 bytes, checksum: 9f3b9b3c265d54f6489a526103dd2e56 (MD5) / O crescimento da população idosa tem imputado o deslocamento da incidência de Tuberculose (TB) para essa faixa etária. Em 2015, estima-se que houve 15 mil casos de TB em pessoas maiores de 60 anos no Brasil. A associação do diabetes mellitus (DM) à tuberculose pode agravar o quadro clínico, influenciando negativamente no tratamento da TB, nas reações adversas e no risco de óbito. O estudo objetiva analisar a comorbidade tuberculose x diabetes em idosos e a sobrevida durante e pós-tratamento da TB no Distrito Federal (DF) no período de 2000 a 2014. Foram analisados dados de 173 pacientes idosos e residentes no DF, utilizando-se o SINAN-TB, prontuários e SIM. Utilizaram-se teste qui-quadrado (χ2) de Pearson, Odds ratio, intervalo de confiança 95%, Kappa e o Teste Log-rank na análise. O percentual de comorbidade encontrada foi de 19,6%, a maioria era mulher (50,9%), tinha de 60 a 69 anos (58,4%), de cor preta/parda (58,4%), menos de nove anos de estudo (77,0%), 90,7% eram casos novos, 74,6% tinham TB pulmonar, 70,0% foram considerados curados, 2,9% abandonaram o tratamento de TB e 6,4% foram a óbito por TB. Observou-se uma mediana da sobrevida de 5,5 anos, e na estratificação por tipo de entrada houve diferença significativa em casos de recidiva (p=0,004). Foi menor o tempo de sobrevida daqueles com “reingresso após abandono” nas faixas etárias de 60 a 69 anos e 70 anos e mais, 3,6 anos. Todos os pacientes com a forma pulmonar realizaram baciloscopia para diagnóstico de TB, sendo 55,1% positivos. A chance de morte foi significativamente maior nos idosos com 70 anos e mais, além daqueles não submetidos ao tratamento diretamente observado da TB (OR=3,79; IC95%:1,39-10,32); OR=2,81; IC95%:1,08-7,27, respectivamente). Cultura e baciloscopia do escarro, em geral, mostraram concordância (k=0,038). Em média, os pacientes com TB/DM levaram aproximadamente 190 dias de tratamento de TB e um paciente (0,6%) apresentou infecção HIV. Ficou evidente a gravidade da DM entre os casos de TB em idosos no DF, havendo necessidade de ampliar a detecção precoce da TB nesse grupo, com finalidade de iniciar o tratamento mais precocemente e aprimorar a vigilância da TB nesse grupo com a comorbidade. / The growth of the elderly population has imputed tuberculosis (TB) incidence displacement for this age group. In 2015 it is estimated that there were 15 thousand cases of TB in people over the age of 60 in Brazil. The association of diabetes mellitus (DM) with tuberculosis can aggravate the clinical picture, negatively influencing the TB treatment with adverse reactions and risk of death. This study aims to analyze the comorbidity of tuberculosis and diabetes in the elderly and survival during and after TB treatment in the Federal District (FD) of Brazil during the period 2000 to 2014. Data from 173 elderly patients and residents in the FD were analyzed utilizing SINAN-TB, medical files, and SIM. The Pearson chi-square (χ2), odds ratio, with a confidence interval of 95%, Kappa, and the log-rank test were employed in the analyses. The comorbidity percentage found was 19.6%; the majority were women (50.9%), between the ages of 60 and 69 (58.4%), black or dark-skinned, with less than nine years of schooling (77.0%); 90.7% were new cases; 74.6% had pulmonary TB; 70.0% were considered cured; 2.9% abandoned the TB treatment; and 6.4% died due to TB. An average survival time of 5.5 years was observed, and there was a significant difference in relapse cases (p=0.004) in the stratification by type of entry. The survival time for those who “returned after abandonment” in the age ranges 60 to 69 years and 70 years and older was 3.6 years. All patients with the pulmonary type had smear microscopy for the TB diagnostic, with 55.1% positive cases. The chance of death was significantly higher in the elderly 70 years and older than those who were not submitted to TB treatment directly observed (OR=3.79; IC95%:1.39-10.32); OR=2.81; IC95%:1.08-727, respectively). Sputum culture and smear microscopy, in general, showed agreement (k=0.038). On average, patients with TB/DM underwent approximately 190 days of TB treatment, and one patient (0.6%) presented with HIV infection. The severity of DM was evident among the TB cases in the elderly in the FD, indicating a need to increase precise detection of TB in this group in order to begin treatment earlier and improve TB surveillance in this group with the comorbidity. / El crecimiento de la población anciana supuso el desplazamiento de la incidencia de Tuberculosis (TB) hacia ese grupo de edad. En 2015, se calcula que en se registraron 15 mil casos de TB en personas mayores de 60 años en Brasil. La asociación de la diabetes mellitus (DM) con la tuberculosis puede agravar el cuadro clínico, influyendo negativamente en el tratamiento de la TB, en sus reacciones adversas y en el riesgo de muerte. El estudio tiene como principal objetivo analizar la comorbilidad tuberculosis frente a la diabetes en mayores y la supervivencia durante y en el postratamiento de la TB en el Distrito Federal (DF, Brasil) en el período comprendido entre los años 2000 y el 2014. Se analizaron los datos de 173 pacientes mayores y residentes en el DF, utilizando el SINAN TB, registros médicos y el SIM. Para ello, fueron utilizadas la prueba de chi-cuadrado (χ2) de Pearson, Odds ratio, confidence interval 95%, Kappa y la prueba Log-rank en el análisis. El porcentaje de comorbilidad encontrada fue de un 19,6%, la mayoría en mujeres (un 50,9%), entre 60 y 69 años (el 58,4%), de piel negra/mulata (un 58,4%), con menos de nueve años de estudios (el 77,0%). El 90,7% eran casos nuevos, un 74,6% tenían TB pulmonar, el 70,0% se consideraron curados, un 2,9% abandonaron el tratamiento de TB y el 6,4% fallecieron por TB. Se observó una media de supervivencia de 5,5 años, y en la estratificación por tipo de entrada, existió una diferencia significativa en casos con entrada por recidiva (p=0,004). Fue menor el tiempo de supervivencia de aquellos con “reingreso tras el abandono” en grupos de edad comprendidos entre los 60 y los 69 años y de 3,6 años, entre los mayores de 70 años. Todos los pacientes con la forma pulmonar fueron sometidos a un examen de frotis de esputo para el diagnóstico de TB, y el 55,1% resultó positivo. La probabilidad de muerte fue significativamente mayor entre quienes tenían 70 años o más, además de aquellos no sometidos al tratamiento directamente observado de la TB (OR=3,79; IC95%:1,39-10,32); OR=2,81; IC95%:1,08-7,27, respectivamente). La cultura y la microscopía de frotis de esputo, en general, mostraron cierta concordancia (k=0,038). En media, los pacientes con TB/DM tuvieron, aproximadamente, 190 días de tratamiento de TB y un paciente (0,6%) presentó infección VIH. Se evidenció la gravedad de la DM entre los casos de TB en mayores en el DF, haciéndose necesaria la ampliación de la detección precoz de la TB en ese grupo, con el fin de iniciar el tratamiento más precozmente y mejorar la vigilancia de la TB en personas mayores con la comorbilidad.

aumento do número de casos de tuberculose e o surgimento de cepas de Mycobacterium tuberculosis (MTB) resistentes a múltiplas drogas, entre elas a isoniazida (INH) representa um sério problema de saúde pública. A enzima InhA, ou 2-trans-Enoil-ACP (CoA) redutase de MTB, catalisa a redução NADHdependente de ácidos graxos α,β-insaturados, precursores dos ácidos micólicos (importantes componentes do envelope celular do MTB). Mutações no gene estrutural da InhA estão associadas à resistência in vivo à INH devido a uma menor afinidade pela molécula de NADH, sugerindo que o mecanismo de resistência deva estar relacionado com interações específicas entre a enzima e o cofator. Para verificar os eventos moleculares associados à afinidade da enzima pelo ligante e identificar os aspectos moleculares relacionados com a resistência, foram realizados estudos de simulação por dinâmica molecular (DM) dos sistemas InhA-NADH (espécie selvagem wt e mutantes) completamente solvatados.Todos os sistemas enzimáticos apresentaram grande flexibilidade durante as trajetórias por DM. Apesar da flexibilidade, no complexo wt InhA-NADH, a molécula de NADH permanece firmemente ligada ao sítio da enzima numa conformação estendida. Nos complexos mutantes I21V e I16T, onde as mutações ocorrem na alça rica em glicina, as interações entre enzima e cofator são menos efetivas, permitindo que a porção pirofosfato do NADH experimente importantes mudanças conformacionais e se afaste de sua região de ligação, indicando, provavelmente, um estágio inicial da dissociação do ligante. No mutante I47T, a substituição da Ile por Thr causa uma contração no sítio de ligação do NADH, que é refletida no rearranjo conformacional do NADH e na expulsão de moléculas de água importantes para a associação do cofator O mutante S94A apresentacomportamento muito semelhante à enzima selvagem, como esperado a partir dos experimentos cristalográficos. As afinidades das enzimas pelo NADH foram avaliadas por experimentos de docking molecular, onde as estruturas instantâneas geradas durante as trajetórias da DM foram utilizadas como forma de considerar explicitamente a flexibilidade da macromolécula. Os resultados do docking molecular mostraram que todos os mutantes apresentam menor afinidade pelo NADH, exceto o mutante S94A, cuja energia livre de ligação do NADH foi estatisticamente igual à observada para a enzima selvagem. Os resultados apresentados neste trabalho devem contribuir para o entendimento do mecanismo molecular específico de resistência à INH, que é crucial para o desenvolvimento de novos fármacos para o controle da tuberculose. / The increasing prevalence of tuberculosis in many areas of the world, coupled with the rise in drug-resistant Mycobacterium tuberculosis (MTB) strains presents a major threat to global health. InhA, the enoyl-ACP reductase from MTB, catalyzes the NADH-dependent reduction of long chain trans-2-enoyl-ACP fatty acids, an intermediate in mycolic acids biosynthesis. Mutations in the structural gene for InhA are associated with isoniazid resistance in vivo due to a reduced affinity for NADH, suggesting that the mechanism of drug resistance may be related to specific interactions between enzyme and cofactor within the NADH binding site. In order to compare the molecular events underlying this ligand affinity in the wild type and S94A, I21V, I16T and I47T clinical mutant enzymes, and to identify the molecular aspects related to resistance, molecular dynamics (MD) simulations of fully solvated NADH-InhA (wt and mutants) systems were performed.All InhA-NADH systems showed a large flexibility during the MD trajectories. Although very flexible, in the wt InhA-NADH complex, the NADH molecule keeps its extended conformation firmly bounded to the enzyme’s binding site. In the I21V and I16T mutant complexes, where mutated residues were located in the glycine rich loop, interactions between enzyme and cofactor became more labile, and the NADH pyrophosphate moiety undergoes to considerable conformational changes, becoming more hydrated and moving apart from its binding site, probably indicating the initial phase of ligand expulsion. In the I47T mutant, the substitution of an Ile residue for Thr causes a binding site contraction with conformational changes of the NADH molecule and expulsion of water molecules important for cofactor binding to the enzyme. The S94A mutant showed to be very similar to the wt enzyme, in agreement to crystallographic experiments observations. The enzyme-ligand affinities were evaluated by molecular docking experiments which were performed in the trajectory ensembles of MD snapshots asa way to explicit consider the macromolecular flexibility. All mutant enzymes had lower affinities for the NADH molecule, except the S94A mutant, whose free energy of NADH binding was statistically similar to that of the wild type enzyme. This results presented here should contribute to our understanding of specific molecular mechanisms of drug resistance, which is crucial for designing more potent antimycobacterial agents for controlling tuberculosis.

Objetivos: Avaliar o desempenho e o custo-efetividade de duas técnicas de PCR (Polymerase Chain Reaction) in house: PCR dot-blot e o PCR utilizando a eletroforese em gel de agarose (PCR-AG) no diagnóstico de Tuberculose Pulmonar em pacientes infectados ou não pelo HIV . Material e Métodos: Um estudo prospectivo foi conduzido (de Maio de 2003 a Maio de 2004) em um Hospital de Referência para TB/HIV. Escarros de 277 indivíduos com suspeita de Tuberculose Pulmonar (PTB) foram testados pelas técnicas de microscopia direta pela coloração de Ziehl-Neelsen (ZN), cultura e pelas metodologias de PCR in house (PCR dot-blot e PCR-AG). A acurácia dos testes foi avaliada de acordo com o status de HIV, com o status de tratamento prévio ou não, e com a estimativa de probabilidade pré-teste feita pelos pneumologistas. O padrão ouro utilizado foi a cultura positiva combinada com a definição clínica de PTB (usando sintomas, fatores de risco e Raios-X). O custo efetividade foi expresso por: a) custo por correto caso diagnosticado de Tuberculose; b) custo por correto caso diagnosticado de Tuberculose e tratado incluindo tratamento de casos falsamente diagnosticados; c) custo por casos incorretamente diagnosticados e não tratados. Resultados: Prevalência de PTB foi 46,2% (128/277); em HIV soropositivo (HIV+) foi de 54% (40/74). Em pacientes com baciloscopias negativas foi de 28,4% (43/151) e nos grupos com probabilidades pré-teste alta, intermediária e baixa foi de 67,4% (31/46); 24% (6/25) e 7,5% (6/80). A sensibilidade e a especificidade do PCR dot-blot foi 74% (CI 95%; 66,1%-81,2%) e 85% (CI 95%; 78,8%-90,3%); do PCR-AG foi 43% (CI 95%; 34,5%-51,6%) e 76% (CI 95%; 69,2%-82,8%), respectivamente. Sensibilidades do PCR dot-blot (72% vs 75%; p=0,46) e PCR-AG (42% vs 43%; p=0,54) foi similar para HIV+ and HIV seronegativo (HIV-). Em relação ao efeito da suspeita clínica no desempenho do PCR em pacientes com PTB e com a baciloscopia negativa, o PCR dot-blot combinado com alta probabilidade pré-teste de TB mostrou uma sensibilidade, Valor Preditivo Negativo (VPN) e Razão de Verossimilhança negativa (RV-) de 93%, 96% e 0,1, respectivamente. Usando a estratégia de associar ZN a Cultura, a PCR-AG e PCR dot-blot. A ZN associada à Cultura mostrou o melhor desempenho com sensibilidade de 94% e VPN de 99%, e RV- de 0,07, seguida da ZN associado ao PCR dot-blot com sensibilidade de 90%, com VPN de 99% e uma RV- de 0,12. Não houve diferença significativa no desempenho do PCR em relação ao status de HIV. Na análise de custo-efetividade os custos por correto caso diagnosticado de Tuberculose foram U$1.462,00 , U$1.296,00 e U$1.136,00; os custos por correto caso diagnosticado de Tuberculose e tratado, incluindo tratamento de casos falsamente diagnosticados, foram de US$1.608,00 para a estratégia do ZN associado ao PCR-dotblot e de US$2.359,00 para a estratégia de ZN associado a Cultura. Os custos por casos não diagnosticados que retornam aos serviços de saúde foram de US$3.735,00 para a estratégia de ZN associado ao PCR-dot-blot e de US$2.329,00 para a estratégia de ZN associada à Cultura. Conclusão: Este estudo mostra que as técnicas de PCR in house podem oferecer uma melhora para o diagnóstico de exclusão de TB em pacientes com suspeita de TB atendidos em hospitais com alta prevalência de TB e HIV. / Objective: To evaluate the performance and cost-effectiveness of two in house PCR (Polymerase Chain Reaction) techniques: PCR dot-blot methodology (PCR dot-blot) and PCR agarose gel electrophoresis (PCR-AG) for the diagnosis of Pulmonary Tuberculosis (PTB) in patients with or without HIV. Methods: A prospective study was conducted (from May 2003 to May 2004) in a TB/HIV reference hospital. First sputum from 277 PTB patients suspects was tested by Ziehl-Neelsen direct microscopy staining (ZN), culture and in house PCR assays (PCR dot-blot and PCR-AG). The accuracy of tests was evaluated in according to HIV status, previous treatment and the estimative of pretest probability (PP) of PTB performed by chest physicians. Gold standard was the culture positive combined with the definition of clinical PTB (based on symptoms, risk factors and chest X- Ray). The cost effectiveness was expressed as: a) cost per correctly diagnosed case of PTB; b) cost per case correctly diagnosed and treated, including treatment of falsely diagnosed cases; c) cost per case incorrectly diagnosed and non treated. Results: The prevalence of PTB was 46% (128/277); in HIV Seropositive (HIV+) was 54% (40/74). In patients ZN negative was 28.% (43/151) and in the groups with high, intermediary and low PP was 67.4% (31/46); 24% (6/25) and 7.5% (6/80). The Sensitivity and Specificity of PCR dot-blot were 74% (CI 95%; 66.1%-81.2%) and 85% (CI 95%; 78.8%-90.3%); of PCR-AG were 43% (CI 95%; 34.5%-51.6%) and 76% (CI 95%; 69.2%-82.8%), respectively. Sensitivities of PCR dot-blot (72% vs 75%; p=0.46) and PCR-AG (42% vs 43%; p=0.54) were similar for HIV+ and HIV Seronegative (HIV-). In relation to the effect of clinical suspicion on the performance of PCR in patients with PTB and ZN negative, the PCR dot-blot associate to high pretest probability of PTB showed sensitivity, Negative Predictive Value (NPV) and negative likelihood ratio (LR-) of 93%, 96% and 0.1, respectively. Using the strategy of associate ZN with Culture and PCR methods (PCR-AG and PCR dot-blot), the ZN plus Culture had the highest performance: Sensitivity of 94%, VPN of 99% and LR- of 0.07. ZN plus PCR dot-blot also had a good performance with sensitivity of 90%, VPN of 99% and LR- of 0.12.There was not statistical difference on the performance of PCR in relation to HIV status. Costs per correctly diagnosed case were U$1,462, U$1,296 and U$1,136 for ZN plus culture, ZN plus PCR-AG and ZN plus PCR dot-blot, respectively. The cost per case correctly diagnosed and treated, including treatment of falsely diagnosed cases, was US$1,608 for ZN plus PCR dot-blot and US$2,359 for ZN plus culture. Cost of the return of all false negatives to health service was US$3,735 for ZN plus PCR dot-blot and US$2,329 for ZN plus Culture. Conclusion: This study shows that in house PCR may offer an improvement for ruling out TB diagnosis for PTB suspects assisted at hospitals with a high prevalence of TB and HIV.

Para auxiliar no controle da tuberculose são necessários novos métodos de detecção de Mycobacterium tuberculosis que sejam rápidos, específicos e de aplicabilidade em laboratórios de saúde pública, principalmente em países em desenvolvimento. Vários métodos moleculares de detecção e identificação de micobactérias em amostras clínicas têm sido desenvolvidos. Com o objetivo de padronizar e aplicar essas metodologias em laboratório foi desenvolvido um protocolo baseado na amplificação de DNA por reação em cadeia da polimerase (PCR) e na detecção colorimétrica em microplacas. Uma região interna do elemento de inserção IS6110, específico do complexo M. tuberculosis, foi selecionada como alvo para amplificação por PCR com primers biotinilados. Uma sonda complementar a uma região interna do fragmento foi fixada em microplacas onde, posteriormente, foi hibridizado o produto amplificado. A detecção através de hibridização foi feita utilizando um conjugado estreptavidina peroxidase. A eficácia da técnica foi testada em amostras clínicas pulmonares de pacientes com suspeita de infecção e sem tratamento prévio para tuberculose. O padrão ouro no diagnóstico de infecção por M. tuberculosis foi a associação da baciloscopia com a cultura a partir da amostra clínica dos pacientes selecionados. Foram testadas 303 amostras de escarro induzido de 303 pacientes com suspeita de TB pulmonar, dos quais 69 apresentaram resultado positivo e 234 negativo para TB. A sensibilidade e especificidade obtidas foram 88% e 98% e os Valores Preditivos Positivo (VPP) e Negativo (VPN) foram 92% e 97%, respectivamente. Os resultados obtidos demonstraram que a técnica desenvolvida no presente estudo pode ser uma importante ferramenta no diagnóstico de tuberculose e poderia ser utilizada como um teste complementar no diagnóstico da doença. / New methods to detect Mycobacterium tuberculosis rapidly, accurately and that are feasible to apply in laboratories of developing countries are necessaries. Several methods for direct detection and identification of mycobacteria in clinical samples have been developed. With the aim to standardize the application of such methods in laboratory, we developed a molecular method for DNA extraction and PCR detection using a microwell plate hybridization assay. An internal region of the repetitive element, specific of M. tuberculosis complex, called IS6110 was selected as a target for amplification using specific biotinylated primers. The detection of amplified fragments was performed using microwell plates. An aminated DNA fragment complementary to an internal region of the amplified fragment was used as a probe. The biotinylated amplified products were added to the plate and identified with the use of streptavidin conjugated to horseradish peroxidase. The efficacy of the method was tested to detect pulmonary tuberculosis in patients suspected of TB infection with no previous treatment. As gold standard, the bacteriological criteria was used. Three hundred and three induced sputum samples from 303 pulmonary TB suspects were evaluated, of which 69 showed positive result and 224 negative for TB. The sensitivity and specificity obtained were 88% and 98% and Positive and Negative Predictive Values were 92% and 98%, respectively. The obtained results demonstrated that the PCR detection using a microwell plate hybridization assay may be an important tool for the diagnosis of tuberculosis and suggest that it could be used as a complementary diagnostic method.

Mestrado (dissertação)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Programa de Pós-Graduação em Saúde Coletiva, 2017. / Submitted by Raquel Almeida (raquel.df13@gmail.com) on 2017-08-08T21:18:01Z No. of bitstreams: 1 2017_MarinaGasinoJacobs_PARCIAL.pdf: 1319847 bytes, checksum: eb03a86e69bf6797d448c7ed1bcb5dbf (MD5) / Approved for entry into archive by Raquel Viana (raquelviana@bce.unb.br) on 2017-10-06T21:49:02Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2017_MarinaGasinoJacobs_PARCIAL.pdf: 1319847 bytes, checksum: eb03a86e69bf6797d448c7ed1bcb5dbf (MD5) / Made available in DSpace on 2017-10-06T21:49:02Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2017_MarinaGasinoJacobs_PARCIAL.pdf: 1319847 bytes, checksum: eb03a86e69bf6797d448c7ed1bcb5dbf (MD5) Previous issue date: 2017-10-06 / A tuberculose é uma doença infecciosa de transmissão aérea, causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Acomete mais frequentemente os pulmões, mas pode também afetar outros órgãos. Apesar do advento da quimioterapia nos anos 40, a tuberculose continua sendo uma das mais importantes doenças infecciosas da atualidade. Um dos desafios para o seu controle é a tuberculose drogarresistente (TB-DR), a qual é resultado do uso inadequado de drogas antituberculose. O tratamento da TB-DR é mais caro, longo, tóxico e com pior prognóstico quando comparado ao da tuberculose sensível. Na presente dissertação foi realizado o descritivo dos casos de TB-DR no Brasil, de sua distribuição territorial, e feita a análise de fatores individuais e dos municípios de residência associados à incidência de TBDR. Foram realizados três estudos observacionais, sendo um estudo de série de casos para caracterizar os indivíduos com TB-DR notificados no Brasil no ano de 2014; outro caracterizando os municípios; e por fim, um estudo ecológico para encontrar fatores associados à incidência de TB-DR em 2014 a partir de variáveis individuais e dos municípios de residência. O Brasil registrou 1574 casos de TB-DR em 2014. Os casos encontrados de tuberculose pulmonar multirresistente primária e adquirida representaram respectivamente 19,4% e 64,7% do estimado pela Organização Mundial da Saúde para o Brasil naquele ano, sugerindo provável subdiagnóstico no Brasil. O perfil individual dos casos aponta predominância de homens, negros, jovens e de baixa escolaridade. Abuso de álcool, uso de drogas ilícitas e tabaco estiveram presentes em ao menos 20% dos casos. A TB-DR foi registrada em residentes de 327 municípios, os quais tinham mais habitantes e melhores indicadores socioeconômicos, apesar de maior coeficiente de Gini e taxa de desemprego que os outros municípios. No estudo analítico, permaneceram no modelo múltiplo como associados à incidência de TB-DR: fatores individuais, fatores socioeconômicos municipais e das condições de saúde nos municípios. Pessoas entre 15 e 59 anos, os homens e as pessoas negras apresentaram risco acrescido de TB-DR. As variáveis de contexto que tiveram associação com a incidência de TB-DR no modelo multinível foram: percentual de retratamentos entre o total de casos de TB, taxa de detecção de aids, índice de desenvolvimento humano e coeficiente de Gini. Os resultados dão subsídio para o aprimoramento do acompanhamento dos casos de TB sensível e resistente de acordo com o perfil dos grupos mais acometidos, e indicam a necessidade de ampliação do acesso ao diagnóstico da TB-DR suprindo iniquidades. Por fim, é evidenciada a complexidade da incidência de TB-DR e a necessidade de ações integradas mais amplas, para além do setor saúde, em busca do fim da tuberculose no Brasil. / Tuberculosis (TB) is an infectious and airborne disease caused by the alcohol-resistant bacillus Mycobacterium tuberculosis. It affects more often the lungs, but it can also affect other organs. Although chemotherapy is available since the 1940s, tuberculosis is one of the most important infectious diseases nowadays. One of the challenges of controlling tuberculosis is the drug-resistant tuberculosis (DR-TB), which results from the inappropriate use of antituberculosis drugs. The treatment of DR-TB is more expensive, long and toxic, with worse prognosis when compared to the sensitive tuberculosis. This study describes the DRTB cases in Brazil, its territorial distribution and analyses individual and contextual factors associated to the incidence of DR-TB. Three observational studies were conducted. The first being a case series study to characterize individuals with DR-TB reported in Brazil in 2014. The second characterized the cities. The last was an ecological study to find individual and contextual factors from the cities associated with the incidence of DR-TB in 2014. Brazil had 1574 DR-TB cases in 2014. Of the multidrug-resistant pulmonary tuberculosis cases estimated by the World Health Organization for Brazil that year, only 19.4% of the primary and 64.7% of the acquired were diagnosed, which suggests underdiagnosis in Brazil. Most part of the DR-TB cases were men, with black ethnicity, at young age and undereducated people. More than 20% of the cases were alcohol abusers, illicit drug or tobacco users. DRTB was registered in 327 cities in the country. Compared to the other Brazilian cities, the ones with DR-TB cases had more inhabitants and better socioeconomic indicators, despite a higher Gini coefficient and unemployment rate. In the analytical study, the multiple model demonstrated that individual factors, the cities’ socioeconomical factors, and those related to health in these cities were associated with DR-TB incidence. People between 15 and 59 years old, men and black people had increased risk of DR-TB. The contextual variables that had association with DR-TB incidence in the multilevel model were: the percentage of retreatment cases among the TB cases, AIDS detection rate, human development index and Gini coefficient. This study shows the most affected groups by DR-TB and it could support the improvement of the follow-up of sensitive TB and DR-TB cases according to their profile. More effort should be placed to increase the access to the DR-TB diagnosis. Finally, the results demonstrate the complexity of DR-TB incidence and the need for broader integrated actions, beyond the health sector, aiming towards the end of tuberculosis in Brazil.

A tuberculose continua se apresentando como um dos mais importantes problemas de saúde pública em todo o mundo, mesmo em países mais desenvolvidos, especialmente após a década de 80 do século passado, com o surgimento da infecção e doença pelo HIV. Atualmente, a eficácia dos fármacos disponíveis para o tratamento da doença é excelente, desde que disponíveis e usadas de modo correto, regular. O número de vezes em que ocorrem falhas em sua administração, entretanto, e até mesmo abandono do tratamento, com conseqüentes prejuízos para a cura dos pacientes, não é desprezível. Na cidade de Porto Alegre-RS (Brasil) a taxa de abandono do tratamento da tuberculose vinha se mantendo estável até meados dos anos 80, mostrando-se mais elevada a partir de então. No presente estudo procurou-se identificar os fatores atualmente operantes, preditores de abandono, pretendendo com isto contribuir com alguma parcela para esclarecer o que ocorre, para que medidas possam ser tomadas no sentido de melhorar a adesão à terapêutica. O trabalho foi realizado nas seis Unidades de Saúde de referência para tratamento da tuberculose na Cidade de Porto Alegre-RS, tendo sido revisados os prontuários de todos os casos de abandono por parte de pacientes bacilíferos, virgens de tratamento (VT), nos anos 2004,2005 e 2006, com pareamento de 1:1 com casos de cura nas mesmas condições e período. As associações mais significantes (P<0,001) para ocorrência do abandono do tratamento, de acordo com a modelagem da análise multivariada para as variáveis estudadas, foram etilismo com ou sem a concomitância de uso de drogas ilícitas, presença do HIV, moradia não familiar e menor nível de escolaridade. Na análise univariada, indivíduos mais jovens, raça não caucasiana também se revelaram significativos. Sexo e efeitos adversos da medicação não mostraram relação com o abandono, no presente estudo. / Tuberculosis follows as one of the most important problems of public health worldwide, mainly after the years 80 of the past century, with the emergence of either HIV infection or disease. Actually, effectiveness of the available drugs for treatment of the disease is excellent, if properly used. However, flaws may occur, including the abandon of the medication, with consequent damage to the treatment program. In the city of Porto Alegre - RS (Brazil) the abandon rate of tuberculosis treatment remained stable until 1990’s when it began to rise. The present study looked for to identify the factors today operating as predictors of the abandon, offering that as a contribution to measures for better adhesion to the treatment. The study was performed in six Basic Health Unities, reference for management of tuberculosis patients in the city. Between 2004 and 2006 the charts of all cases diagnosed as tuberculosis whose patients abandoned the treatment were reviewed, in parallel with a same number of cases of cure without abandon. According to the multivariate model analysis used, alcoholism with or without other drug addiction, HIV presence, and no familiar home, and lower level of education were the most significant associations (P<0.001) with the treatment abandon. On univariate analysis, younger or no caucasian individuals, were also significant. It was not observed relation of the abandon with adverse effects of medication.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Ciências da Saúde, Departamento de Enfermagem, Programa de Pós-Graduação em Enfermagem, 2016. / Submitted by Fernanda Percia França (fernandafranca@bce.unb.br) on 2017-03-02T20:12:39Z No. of bitstreams: 1 2016_DaniellaMeloArnaudSampaioPedrosa.pdf: 2479599 bytes, checksum: b4547ea5e55f5ea481422d9bbbae465b (MD5) / Approved for entry into archive by Ruthléa Nascimento(ruthleanascimento@bce.unb.br) on 2017-03-07T13:39:56Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2016_DaniellaMeloArnaudSampaioPedrosa.pdf: 2479599 bytes, checksum: b4547ea5e55f5ea481422d9bbbae465b (MD5) / Made available in DSpace on 2017-03-07T13:39:56Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2016_DaniellaMeloArnaudSampaioPedrosa.pdf: 2479599 bytes, checksum: b4547ea5e55f5ea481422d9bbbae465b (MD5) / INTRODUÇÃO: A compreensão da distribuição da carga da tuberculose (TB) no Distrito Federal (DF) é importante para orientar as ações de controle da enfermidade, particularmente, em área de baixa incidência de TB. OBJETIVO: analisar espacialmente os casos novos de tuberculose por regional de saúde do Distrito Federal, no período de 2003 a 2012. MATERIAIS E MÉTODOS: Trata-se de um estudo transversal, realizado com 3.282 casos novos de TB do Programa de Tuberculose do DF, entre 2003 a 2012. Os dados foram obtidos do Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística, Companhia de Planejamento do Distrito Federal e do Sistema Nacional de Agravos de Notificação. As análises consideraram as seguintes variáveis indepedentes: escolaridade, fecundidade, renda, envelhecimento, ocupação do lar, violência e mortalidade. Para a análise espacial, os dados foram georreferenciados no Google Earth Pro, processados no Sistema de Informação Geográfica (SIG) ArcGIS 10.3, pelo método Inverso da Distância Ponderada (IDW), por regional de saúde. Para o cálculo da tendência da série histórica do coeficiente de incidência (CI) da TB (2003 a 2012), utilizou-se a técnica de regressão linear simples para avaliação da variação temporal. Para analisar a associação de variáveis sociais e o CI de TB, aplicou-se o coeficiente de correlação de Spearman, com nível de significância de 5% e o software utilizado foi o SPSS, versão 18.0. O estudo foi aprovado pelo Comitê de Ética em Pesquisa da Secretaria de Estado de Saúde do DF, Parecer nº 1.037.141. RESULTADOS: Nos 10 anos do estudo, constatou-se que houve redução do CI de TB em 2,2% no DF, com maior CI em homens. O risco de adoecimento foi maior em idosos (60 anos ou mais) nos oito primeiros anos (2003 a 2010), passando a ser maior em adultos jovens (25 a 59 anos) a partir de 2011. A TB migrou das regionais de Santa Maria e Núcleo Bandeirante para dois novos núcleos, o Paranoá e São Sebastião, com maior proximidade entre os casos associada a observação de elevada migração em ambas áreas e vulnerabilidade social. CONCLUSÃO: Os determinates como fecundidade, ocupação do lar, violência, mortalidade e a proporção de analfabetos aumentaram a incidência de TB, com significado estatístico, porém, o aumento do envelhecimento e da renda diminuiram o CI de TB. A cura, de forma geral, não se associou à incidência de TB e aos indicadores sociais analisados. Novos estudos devem identificar em que medida as vulnerabilidades, os incentivos sociais governamentais e o monitoramento permanente dos casos de TB devido ao processo migratório contribuem para minimizar o risco de adoecimento nas áreas de maior carga da doença no DF. / INTRODUCTION: Understanding the distribution of tuberculosis burden (TB) in the Federal District (DF) of Brazil is important to guide the disease control actions, particularly in low TB incidence area. OBJECTIVE: spatially analyze the new cases of TB by Health Service Regions in DF, from 2003 to 2012. MATERIALS AND METHODS: It is a cross-sectional study with 3,282 new cases of TB of the Federal District Tuberculosis Program, between 2003 and 2012. Data were provided by the Brazilian Institute of Geography and Statistics (IBGE), Federal District Planning Company (CODEPLAN) and the National Notifiable Diseases System. The analyses considered independent variables: education, fertility, income, age, home occupation, violence and death. For spatial analysis, data were georeferenced in Google Earth Pro, processed in Geographic Information System (GIS) ArcGIS 10.3, the Inverse Distance Weighting (IDW), by Health Service Regions. To calculate the trend of the series in the TB incidence rate (2003-2012), simple linear regression was used to evaluate the temporal variation. To analyze the relationship between social variables and TB incidence rate, Spearman correlation coefficient was applied, with a significance level of 5% and software used was SPSS, version 18.0. The study was approved by the Research Ethics Committee of the Federal District Department of Health, through Opinion No. 1,037,141. RESULTS: Over the 10 years of the study it was found that there was a reduction of TB incidence rate 2.2% in the Federal District, with higher incidence rate among men. The risk of illness was higher in the elderly (60 or older) in the first eight years (2003-2010), becoming higher in young adults (25 and 59 years) from 2011. TB migrated from Health Service Regions of Santa Maria and Nucleo Bandeirante to two new regions, Paranoá and São Sebastião, with greater proximity between the cases associated with high migration in both areas and social vulnerability. CONCLUSION: The determinats such as fecundity, home occupation, violence, mortality and the proportion of illiterates increased the incidence of TB, with statistical significance and, but the increase of aging and income, decreased the TB incidence rate. The cure was, in general, not associated with the incidence of TB and social indicators analyzed. Further studies should identify to what extent the vulnerabilities, government social incentives and the permanent monitoring of TB cases due to the migration process contribute to minimize the risk of disease in areas of higher disease burden in DF. / INTRODUCCIÓN: La comprensión de la distribución de la carga de tuberculosis (TB) en el Distrito Federal (DF) es importante para guiar las acciones de control de la enfermedad, sobre todo en las áreas de baja incidencia de TB. OBJETIVO: analizar espacialmente los nuevos casos de tuberculosis por regional de servicio de salud del Distrito Federal, de 2003 hasta 2012. MATERIALES Y MÉTODOS: Se trata de un estudio transversal con 3.282 nuevos casos de TB registrados en el Programa de la tuberculosis del DF, entre 2003 y 2012. Los datos se obtuvieron del Instituto Brasileño de Geografía y Estadística (IBGE), la Empresa de Planificación del Distrito Federal (CODEPLAN) y del Sistema Nacional de Enfermedades de Declaración Obligatoria. El análisis tuvo en cuenta las siguientes variables independientes: educación, fertilidad, ingresos, edad, ocupación, violencia y muerte. Para el análisis espacial, los datos fueron georreferenciados en Google Earth Pro, procesados en el Sistema de Información Geográfica (SIG) ArcGIS 10.3, con base en el método del inverso de la distancia ponderada (IDW), por regional de servicio de salud. Para calcular la tendencia de la serie histórica del coeficiente de incidencia (CI) de la TB (2003-2012), se utilizó la regresión linear simples para evaluar la variación temporal. Para analizar la relación entre las variables sociales y el CI de la TB, se aplicó el coeficiente de correlación de Spearman, con un nivel de significación del 5% y el software utilizado fue el SPSS, versión 18.0. El estudio fue aprobado por el Comité de Ética de la Secretaría de Estado de Salud del Distrito Federal, Opinión No. 1.037.141. RESULTADOS: En los 10 años del estudio, se encontró una reducción del CI de la tuberculosis de 2,2% en el Distrito Federal, con valores más altos de CI en los hombres. El riesgo de la enfermedad ha sido mayor en los ancianos (60 años o más) en los primeros ocho años (2003-2010), cambiando para los adultos jóvenes (25-59 años) a partir del 2011. La TB migró de las regionales de salud de Santa María y Núcleo Bandeirantes para las regionales del Paranoá y San Sebastián, con una mayor proximidad entre los casos relacionados con la observación de alta migración en ambas áreas y la vulnerabilidad social. CONCLUSIÓN: Los determinantes como la fecundidad, ocupación, violencia, mortalidad y la proporción de analfabetos fueran responsables por el aumentó en la incidencia de la tuberculosis, con significación estadística, sin embargo, el aumento del envejecimiento y renta causó reducción del CI de la TB. La curación, en general, no se asoció con la incidencia de la tuberculosis y los indicadores sociales analizados. Nuevos estudios deberán identificar en qué medida las vulnerabilidades, los incentivos sociales del gobierno y el monitoreo permanente de los casos de tuberculosis debido al proceso de migración contribuyen para minimizar el riesgo de enfermedad en las zonas de alta carga de morbilidad en el Distrito Federal.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Programa de Pós-Graduação em Medicina Tropical, 2015. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2015-11-09T10:43:38Z No. of bitstreams: 1 2015_AnaWieczorekTorrens_Parcial.pdf: 128809 bytes, checksum: 5c4492bc90a0bae732c3a73f334ca6f2 (MD5) / Approved for entry into archive by Marília Freitas(marilia@bce.unb.br) on 2015-11-10T13:19:53Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_AnaWieczorekTorrens_Parcial.pdf: 128809 bytes, checksum: 5c4492bc90a0bae732c3a73f334ca6f2 (MD5) / Made available in DSpace on 2015-11-10T13:19:53Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_AnaWieczorekTorrens_Parcial.pdf: 128809 bytes, checksum: 5c4492bc90a0bae732c3a73f334ca6f2 (MD5) / Introdução: A tuberculose (TB) é uma das doenças que mais emblematicamente demonstra relação com a pobreza e a exclusão social. O Programa Bolsa Família (PBF) é atualmente o maior programa de transferência de renda condicionada do mundo, que por meio da melhoria das condições materiais e acesso a serviços de saúde tem o potencial de melhorar o acesso a tratamento da TB. Objetivo: O presente estudo tem por objetivo avaliar a efetividade do Programa Bolsa Família na cura da tuberculose. Método: Trata-se de um estudo observacional de coortes históricas. A população de estudo constitui nos casos novos de tuberculose do Brasil diagnosticados expostos e não expostos ao PBF durante o tratamento da TB. Foram estimadas as medidas de associação risco relativo e respectivos intervalos de confiança entre a exposição ao benefício do PBF e o sucesso de tratamento da tuberculose por meio do modelo de regressão de Poisson com variância robusta. Resultados: A proporção de cura foi 81,7% entre os expostos ao benefício do PBF durante o tratamento da tuberculose, 5,4 pontos percentuais maior que entre os não expostos durante o tratamento da tuberculose que foi de 76,3%. A análise multivariada encontrou um risco relativo de 1,07 (CI 95%; 1,04-1,11) do benefício do PBF na cura da tuberculose quando ajustado para as covariáveis faixa etária, raça/ cor, forma clínica, diabetes mellitus, sorologia para HIV, tratamento diretamente observado, zona de residência, número de cômodos e material do piso do domicílio, renda per capita familiar e analfabetismo. Conclusão: Os resultados deste estudo mostram como um programa de transferência de renda condicionada pode aumentar a proporção de cura dos pacientes de TB. Este estudo, realizado com a totalidade de pacientes com tuberculose no Brasil elegíveis para o PBF, um dos maiores programas de transferência de renda condicionada do mundo, é relevante porque o sucesso de tratamento continua sendo um grande desafio para o país. __________________________________________________________________________ ABSTRACT / Background: Tuberculosis (TB) is a poverty related disease. The Bolsa Família Program (BFP) is currently the largest conditional cash transfer (CCT) program in the world that targets low income families. By improving the material conditions and access to health services, CCTs have the potential to improve access to TB care and treatment, but no scientific evidence has been established until now. Objective: The study aims to evaluate the effectiveness of the Bolsa Família Program in the tuberculosis cure rate. Methods: An unprecedented record linkage of Brazilian socioeconomic and health datasets has been performed, comparing with a retrospective cohort study design newly diagnosed TB cases exposed and not exposed to conditional cash transfer during TB treatment in the year 2010 (n=9,015). Adjusted relative risk of tuberculosis cure rate between exposed and not exposed to the BFP was estimated through Poisson regression with robust variance. Results: The cure rate among patients exposed to BFP income transfer was 81.7%, 5.4 percentage points higher than among those not exposed during tuberculosis treatment. Multivariate regression analysis found a relative risk of 1.07 (1,04 – 1,11) of BFP income transfer in tuberculosis treatment success when adjusted for age, race, TB type, diabetes mellitus, HIV status, directly observed treatment (DOT), illiteracy, zone of residence, number of rooms, household floor material, and household per capita income. Conclusions: The results of this study showed – with an innovative record linkage design for a developing country - that conditional cash transfer program can contribute to increase TB cure rate. This study, conducted with all TB patients eligible for BFP in Brazil is relevant because treatment success is a major challenge for the country and also social protection for TB patients can be implemented in similar scenarios.

Dissertação (mestrado)—Universidade de Brasília, Faculdade de Medicina, Núcleo de Medicina Tropical, 2015. / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2016-01-26T13:53:42Z No. of bitstreams: 1 2015_FernandaDockhornCostaJohansen_Parcial.pdf: 4720313 bytes, checksum: 145ad58ff3e31338e91541710abe1d3b (MD5) / Rejected by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br), reason: oi on 2016-01-26T13:56:50Z (GMT) / Submitted by Patrícia Nunes da Silva (patricia@bce.unb.br) on 2016-01-26T13:57:40Z No. of bitstreams: 1 2015_FernandaDockhornCostaJohansen_Parcial.pdf: 4720313 bytes, checksum: 145ad58ff3e31338e91541710abe1d3b (MD5) / Approved for entry into archive by Patrícia Nunes da Silva(patricia@bce.unb.br) on 2016-01-26T13:58:13Z (GMT) No. of bitstreams: 1 2015_FernandaDockhornCostaJohansen_Parcial.pdf: 4720313 bytes, checksum: 145ad58ff3e31338e91541710abe1d3b (MD5) / Made available in DSpace on 2016-01-26T13:58:13Z (GMT). No. of bitstreams: 1 2015_FernandaDockhornCostaJohansen_Parcial.pdf: 4720313 bytes, checksum: 145ad58ff3e31338e91541710abe1d3b (MD5) / Ainda que com o advento da terapia antorretroviral a tuberculose continua como a principal causa de óbito por doença infecciosa definida entre as pessoas que vivem com HIV/aids. O objetivo desse trabalho foi verificar os fatores associados ao óbito na coinfecção TB-HIV no Brasil no ano de 2011. Foi realizado um estudo do tipo caso controle, com análise por regressão logística multivariada. A fonte de dados para os casos de tuberculose foi o Sinan TB. Com o objetivo de qualificar os dados, o Sinan TB foi relacionado com o Sinan Aids, Siscel e Siclom. Para verificação dos óbitos foi realizado o relacionamento com o SIM. Nos resultados, demonstrou-se que os fatores de risco para o óbito foram: idade >50 anos (OR=2,48; IC95% 1,01 a 6,08), uso de álcool (OR=1,84; IC95% 1,45 a 2,34) e forma clínica da TB (pulmonar e extrapulmonar) (OR=1,85; IC95% 1,36 a 2,52). Os fatores observados como proteção foram: a realização do LT-CD4+ (OR=0,68; IC95% 0,54 a 0,86), estar em TARV (OR=0,50; IC95%0,39 a 063) e estar em TDO (OR=0,69; IC95% 0,39 a 0,63). Os resultados demonstram uma situação de alerta em relação a coinfecção TB-HIV no Brasil, apesar dos avanços na estruturação da assistência à saúde no país, o acesso a um seguimento da coinfecção TB-HIV integral ainda é limitado, o que favorece a alta mortalidade nessa população. Há necessidade de revisão das estratégias nacionais, com priorização da coinfecção TB-HIV pelos programas de tuberculose e de HIV/Aids, matriciamento da assistência de tal modo que profissionais capacitados façam o diagnóstico oportuno da tuberculose e do HIV, além do início em tempo adequado do tratamento antirretroviral. ___________________________________________________________________________ ABSTRACT / Even with the advent of antiretroviral therapy, tuberculosis still remains the main cause of death from infectious disease among people living with HIV / AIDS. The purpose of this study was to verify the associated factors with TB and HIV co-infection deaths in Brazil in 2011. A case-control study was conducted through multivariate logistic regression analysis. The Information System for Notifiable Diseases (Sinan) was the data source for TB cases, and for data qualification other databases from the Ministry of Health were used, such as: laboratory (Siscel), antiretroviral (Siclom) and Sinan AIDS databases, and from the Mortality Information System (SIM). The results were considered risk factors for mortality: age> 50 years (OR=2.48; IC95% 1.01 to 6.08), alcohol use (OR=1.84; IC95% 1.45 to 2.34) and clinical form of pulmonary and extrapulmonary TB (OR=1.85; IC95% 1.36 to 2.52). Factors considered protection were the LT-CD4+ conducted (OR=0.68; IC95% 0.54 to 0.86), being on ART (OR=0.50; IC95%0.39 a 0.63) and be in DOT (OR=0.69; IC95% 0.39 a 0.63). The results describe an alarm situation related to TB/HIV co-infection in Brazil. Despite the progresses related to the structure reform in the health care services in the country, access to TB/HIV integral follow up is still limited, which favors high mortality rates among this population. There is an evident need for national strategies updates regarding recognizing the importance of TB/HIV co-infection to both diseases programmes (TB and HIV/AIDS). The organization of assistance so that trained providers are able to early diagnose TB and HIV, in addition to timely starting antiretroviral treatment.

Made available in DSpace on 2014-06-11T19:27:20Z (GMT). No. of bitstreams: 0 Previous issue date: 2013-07-16Bitstream added on 2014-06-13T20:16:30Z : No. of bitstreams: 1 souza_pc_me_arafcf.pdf: 1133784 bytes, checksum: 02f70c3dafbe0953dabe3934d0e053a7 (MD5) / A tuberculose (TB) é uma doença infecciosa que tem como principal patógeno o Mycobacterium tuberculosis e continua sendo um importante problema de saúde pública mundial, exigindo o desenvolvimento de estratégias para o seu controle. Em 2011 foram notificados 8,7 milhões de casos da doença no mundo. Ao longo dos anos o cenário da doença não tem se mostrado otimista, devido ao aumento de número de casos de TB multi resistente a fármacos (TB-MDR) e o surgimento de cepas de resistência estendida (TB-XDR). A pesquisa de novos fármacos, em um contexto geral, apresenta-se como um enorme desafio científico para a era moderna. Neste sentido, a Química Inorgânica Medicinal tem se mostrado uma ferramenta bastante promissora. Este trabalho objetivou a caracterização da atividade anti- M. tuberculosis intra e extracelular e a citotoxicidade de 158 compostos de coordenação com metais. A citotoxicidade usando linhagens celulares de macrófago (J774A.1) e células epiteliais (VERO) também foi investigada. Diante Os resultados demonstraram que 16 compostos apresentaram uma alta seletividade, ou seja, alta atividade contra o bacilo da tuberculose e baixa citotoxicidade frente às linhagens testadas. Quatro desses 16 compostos selecionados foram analisados quanto a atividade intracelular; dos quais 2 compostos de coordenação de Co (cobalto) mostraram-se promissores quanto a esta atividade. Com base nos resultados encontrados mais estudos serão realizados a fim de garantir a eficácia e segurança desses novos compostos de coordenação candidatos à fármacos para tratamento da tuberculose / Not available