Dissertação de Mestrado apresentada ao Programa de Pós-Graduação em Ciências da Saúde, da Universidade do Extremo Sul Catarinense - UNESC, para obtenção do título de mestre em Ciências da Saúde. / A meningite pneumocócica é uma infecção grave do sistema nervoso central (SNC), com altas taxas de letalidade, que provoca redução do desempenho psicomotor, ligeira lentidão mental, comprometimento das funções executivas de atenção e deficiência de aprendizagem e memória. O estabilizador de humor de lítio é conhecido como um agente neuroprotetor com muitos efeitos no cérebro. O tamoxifeno é a terapia endócrina usual para o câncer de mama. Pesquisas experimentais demonstraram que o tamoxifeno desempenha papéis neuroprotetores na lesão medular, hemorragia intracerebral, isquemia cerebral e lesão cerebral hipóxico-isquêmica. O objetivo deste estudo foi investigar os efeitos do lítio e do tamoxifeno sobre o fator neurotrófico derivado do cérebro (BDNF), fator neurotrófico derivado de célula da glia (GDNF) e fator de crescimento neuronal (NGF) no hipocampo de animais submetidos ao modelo experimental de meningite pneumocócica. Neste estudo, os animais receberam líquido cefalorraquidiano (LCR) artificial como um placebo ou uma suspensão de Streptococcus pneumoniae na concentração de 5 x 109 unidades formadoras de colônias (UFC/mL). Dezoito horas após a indução, todos os animais receberam ceftriaxona (100 mg/kg via intraperitoneal (i.p.) durante 7 dias). A partir do terceiro ao décimo dia os animais receberam solução salina, lítio (47,5 mg/kg) ou tamoxifeno (1 mg/kg) como tratamento adjuvante e foram separados em seis grupos: controle/salina, controle/lítio, controle/tamoxifeno, meningite/salina, meningite/lítio e meningite/tamoxifeno e foram submetidos aos testes comportamentais. No teste de habituação ao campo aberto, os animais submetidos à meningite não apresentaram diferença entre as sessões de treino e teste, demonstrando comprometimento da memória. Nos grupos controle/salina, controle/lítio, controle/tamoxifeno e meningite/lítio, houve diferença demonstrando memória de habituação nestes animais. Na tarefa de esquiva inibitória, houve diferença entre as sessões de treino e teste nos grupos controle/salina, controle/lítio, controle/tamoxifeno e meningite/lítio, demonstrando memória aversiva de curto e longo prazo nestes grupos. Nos grupos meningite/salina e meningite/tamoxifeno, não houve diferença entre as sessões de treino e teste, demonstrando comprometimento da memória aversiva a curto e longo prazo nestes animais. Após os testes os animais foram mortos e os hipocampos foram removidos para avaliação dos níveis de BDNF, NGF e GDNF. Os níveis de BDNF e GDNF foram restabelecidos no hipocampo dos animais tratados com lítio, no entanto, os níveis de BDNF, NGF e GDNF diminuíram no hipocampo de animais tratados com tamoxifeno. O lítio foi capaz de prevenir o comprometimento da memória e restabelecer a expressão de neurotrofinas no hipocampo em modelo experimental de meningite pneumocócica.

Orientador: Wagner Vilegas / Banca: João Batista Fernandes / Banca: Jayro Kenupp Bastos / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Banca: Maysa Furlan / Resumo: Este trabalho é uma parte de uma investigação de plantas utilizadas na medicina popular pela população que habita a Floresta Tropical Atlântica (Mata Atlântica), região do Vale do Ribeira, estado de São Paulo. Foram estudadas as folhas de duas espécies usadas para o tratamento de úlceras gástricas: Wilbrandia ebracteata (Cucurbitaceae) e Zollernia ilicifolia (Fabaceae). A terceira espécie estudada foi Caesalpinia ferrea (Caesalpiniaceae), usada contra alergia. Os extratos hidrometanólico 70% das espécies Z. ilicifolia e W. ebracteata foram avaliados farmacologicamente em diferentes modelos de indução de úlceras. Para o extrato metanólico de C. ferrea foi avaliada a secreção de mastócitos de pulmão e intestino de cobaia, visando uma comparação com drogas antialérgicas. Os extratos ativos foram fracionados por técnicas cromatográficas e as substâncias identificadas por métodos espectrométricos. Do extrato de Z. ilicifolia foram isoladas saponinas, flavonóides glicosilados e glicosídeos cianogenéticos. O perfil cromatográfico usando HPLC-DAD de Z. ilicifolia combinado ao conhecimento desta espécie permitiu distinguir entre a verdadeira e a falsa espinheiras-santas (Maytenus ilicifolia e Sorocea bomplandii). Em W. ebracteata foram identificados ácidos graxos, além de agliconas de flavonóides e C-glicosídeos. Os flavonóides C-glicosilados isolados de W. ebracteata exibiram significativa atividade antioxidante e baixa atividade citotóxica. Na espécie C. ferrea foram encontrados flavonóides C-glicosilados, triterpenos e um derivado de ácido fenólico. Como conclusão este estudo contribuiu para o conhecimento da química dessas plantas brasileiras que ocorrem na Mata Atlântica e isto pode ser usado como base para a conservação da floresta assim como fonte de compostos para estudos fitoquímicos, farmacológicos, toxicológicos e ecológicos. / Abstract: This work is part of a systematic investigation of plants used in folk medicines by people that inhabit in Tropical Atlantic Forest (Mata Atlântica), Vale do Ribeira, State of São Paulo. We have studied the leaves of two species used for treatment of gastric ulcers: Wilbrandia ebracteata (Cucurbitaceae) and Zollernia ilicifolia (Fabaceae). The third species investigated was Caesalpinia ferrea (Caesalpiniaceae), used against allergy. The 70% methanolic extracts of Z. ilicifolia and W. ebracteata and the methanolic extract of C. ferrea were submitted to pharmacological assays in different models to evaluate their activies. The active extracts were fractionated by chromatography techniques and the substances were identified by spectrometric methods. From Z. ilicifolia we have isolated saponin, glycosilated flavonoids and cyanogenic glycosides. The chromatographic HPLC-UV-DAD profile of Z. ilicifolia combined to the knowledge of the chemistry of this species allowed to distinguish between true and false "espinheiras-santas" (Maytenus ilicifolia and Sorocea bomplandii). W. abracteata afforded fatty acids as well as flavonoid aglycones and C-glycosides. The C-glycoside flavonoids showed significative antioxidant activity and low citotoxic activity. C. ferrea led to the isolation of C-glycoside flavonoids, triterpenes and phenolic acid derivative. In conclusion, this study contributed to improve the knowledge of the chemistry of Brazilian plants occurring in the Mata Atlântica and can be used as a basis for the forest conservation as well as a source of compounds for phytochemical, pharmacological, toxicological and ecological studies. / Doutor

Orientador: Luiz Claudio Di Stasi / Banca: João Ernesto de Carvalho / Banca: Ligia Yukie Sassaki / Banca: Erick José Ramo da Silva / Banca: Carlos Augusto Real Martinez / Resumo: A Doença Inflamatória Intestinal (DII) engloba, fundamentalmente, duas doenças distintas: a Doença de Crohn (DC) e a Colite Ulcerativa (CU), ambas caracterizadas por uma inflamação crônica do intestino, com períodos de exacerbação seguidos de intervalos prolongados de remissão dos sintomas. Apesar da DII ser objeto de pesquisa há várias décadas, a sua etiologia ainda é desconhecida e um único agente ou mecanismo isolado não parecem ser suficientes para produzir ou desencadear a doença. A dificuldade em se tratar de forma efetiva todos os pacientes com DII em função da baixa resposta aos fármacos associada a diversos efeitos colaterais corrobora a busca de novas fontes de compostos úteis no tratamento e prevenção da DII. Entre as várias estratégias disponíveis, a pesquisa de plantas medicinais se mostra promissora. Bidens pilosa L., família Asteraceae, é uma erva daninha com ampla distribuição e ocorrência em diversos países, sendo conhecida no Brasil como picão-preto. Apesar de ser considerada uma erva daninha sem importância econômica tem sido utilizada em várias populações com finalidade medicinal e sua aplicação em diversas enfermidades pode ser devido a sua composição química rica em phytol e ácido graxos poli-insaturados (ácido palmítico, ácido oleico ácido linoleico), compostos com efeitos anti-inflamatórios e/ou antioxidantes. No presente trabalho o extrato supercrítico de Bidens pilosa L. foi capaz de reduzir os níveis de mediadores pró-inflamatórios, como MPO, IL-1β e TNF-α além de modular fatores anti-inflamatórios como IL-10 tanto no protocolo preventivo quanto no curativo. Modulou também a expressão gênica de genes relacionados à inflamação e proteção da mucosa, como HSP70 e MUC. Além das alterações bioquímicas pôde-se notar uma melhora histológica em amostras de cólon analisadas por microscopia eletrônica. Associada a alterações estruturais ocorreu um ... / Abstract: Inflammatory Bowel Disease (IBD) comprises basically two distinct diseases: Crohn's disease (CD) and Ulcerative Colitis (UC), both characterized by chronic inflammation of the intestine, with exacerbation periods followed by long intervals of remission of symptoms. Despite being subject of research for decades, its etiology is still unknown and a single agent or isolated mechanism is not enough to produce or trigger the disease. The difficulty in effectively treat all patients based on the poor response to drug and in the several side effects that the treatments presents, supports the search for new sources of compounds useful in the treatment and prevention of IBD. Among the various strategies available, the research of medicinal plants shows promise. Bidens pilosa L., Asteraceae, is a weed with wide distribution and occurrence in some countries and is known in Brazil as picão-preto. Although it is considered a weed without economic importance, has been used in various populations with medical purpose and its application in various diseases may be due to its chemical composition rich in phytol and polyunsaturated fatty acid (palmitic acid, oleic acid and linoleic acid) compounds known to have anti-inflammatory and/or antioxidants effects. In the present study the supercritical extract of Bidens pilosa L. was able to reduce the levels of pro-inflammatory mediators, such as MPO, IL-1β and TNF-α associated with modulation of anti-inflammatory factors such as IL-10, both in the preventive and curative protocols. Also modulates gene expression of genes related to inflammation and mucosal protection, such as HSP70 and MUC. In addition to the biochemical changes might notice a histological improvement in colonic samples analyzed by electron microscopy. Together with structural changes was an increase in the production and secretion of mucin, mucosal protective agents. Thereby, B.pilosa extract is an important source of compounds which may ... / Doutor

Orientador: Celso Luis Marino / Coorientador: Zengjian Jeffrey Chen / Banca: Jesus Aparecido Ferro / Banca: Claudia Barros Monteiro Vitorello / Banca: Carlos Alberto Labarte / Banca: Ivan de Godoy Maia / Resumo: O Eucalyptus é um dos gêneros mais importantes no setor florestal mundial. Por esse motivo, programas de melhoramento genético florestal são desenvolvidos no intuito de aumentar a produtividade, introduzir características desejáveis e reduzir impactos ambientais. No entanto, características deletérias podem ser incorporadas em determinados cruzamentos nos ciclos de melhoramento, seja por endogamia biparental ou segregação de loci heterozigóticos. As anomalias são um exemplo deste efeito e podem acarretar perdas na produção de mudas, na produtividade e atrasos no desenvolvimento de genótipos elite. Portanto, a identificação e caracterização de genes relacionados às anomalias são muito importantes nos programas de melhoramento. Ao realizar um cruzamento controlado entre dois indivíduos de Eucalyptus grandis, a empresa Suzano Papel e Celulose detectou uma anomalia com segregação mendeliana de 3 (normais) :1 (anormais) na progênie. As plântulas anômalas morrem em poucos meses e diferem significativamente em algumas características morfológicas, como altura, diâmetro da base do caule, dimensões e forma do limbo foliar e número de ramificações laterais. Estudos prévios permitiram identificar uma marca molecular ligada à anomalia que apresentou identidade com genes da superfamília Bet v1, família PR10 (pathogenesis-related protein 10). No entanto, não era claro o envolvimento desta família gênica no desenvolvimento da anomalia. Neste cenário, o presente trabalho teve como objetivo a identificação e caracterização dos genes envolvidos na anomalia detectada. Genes e vias metabólicas, diferencialmente expressos entre os fenótipos contrastantes, demonstraram elevada atividade em processos relacionados à resposta de defesa nas plantas anormais. Tais resultados sugerem que a anomalia é causada pela ativação inadequada do sistema imune da planta (resposta autoimune) associado à incompatibilidade ... / Abstract: Eucalyptus is one of the most important genus in worldwide forestry culture. For this reason forest improvement programs are developed aiming the increase of productivity, the introduction of desirable traits and the reduction of environmental impacts. However deleterious traits can be incorporated in certain crossings through the recurrent improvement cycles either by biparental inbreeding or by segregation of the heterozygous loci. Anomalies are an example of this deleterious effect and they can cause losses in seedling production, productivity and delays in the elite genotypes development. Thus, the identification and characterization of genes related to the anomalies are very important in forest improvement programs. In a controlled cross between two Eucalyptus grandis individuals, the Suzano Papel and Celulose SA company has detected an anomaly with Mendelian segregation ratio of 3 (normal) :1 (abnormal) in the progeny. Abnormal seedlings die in a few months and show significant difference in some morphological characteristics, such as height, stem-base diameter, dimensions and shape of leaf lamina, and number of branches. Previous studies allowed the identification of a molecular marker related to the anomaly that showed identity with Bet v1 superfamily genes, PR10 family (pathogenesis-related protein 10). However, it was not clear the involvement of this gene family in the anomaly. In this scenario, the present study aimed to identify and characterize the genes involved in the detected anomaly. Genes and metabolic pathways, differentially expressed between the contrasting phenotypes, showed high activity of process related to defense response in abnormal plants. These results suggest that the anomaly is caused by the inappropriate activation of the immune system of the plant (autoimmune response) associated with genetic incompatibility. The gene families of thaumatin-like proteins, Bet v1 proteins, and chitinase class I proteins ... / Doutor

Orientador: Alan Rodrigo Panosso / Resumo: The increase in CO2 concentration in the Earth's atmosphere was the main cause of global warming, accounting for about 60% of total greenhouse gas emissions. The objective of this work was to characterize the temporal patterns of CO2 emission, temperature, humidity and soil O2 capture, as well as their relationships in areas of Eucalyptus, Pinus and Ciliary forest reforested in a dystrophic Red Latosol in the Biome Cerrado, in the region of the municipality of Selvíria - MS. The study was conducted in three reforested areas located in the municipality of Selvíria-MS. Experimental areas consisted of forests planted with eucalyptus (EU), riparian forest (MA), pinus (PI). The CO2 emission from the soil was recorded using the LI-COR system (LI-8100) and the determination of soil O2 a uptake by means of the UV Flux 25% system. The results of CO2 emission, temperature, humidity and O2 capture were evaluated by means of repeated measures in time, by means of mixed models and descriptive statistics. Tukey's test was performed at a 5% probability level. The ratio of emitted CO2 to O2 consumed (RQ) was calculated. The mean CO2 emission of the soil in the studied areas EU, MA, PI, was 5.61; 5.53 and 4.06. μmol m-2 s-1 respectively. EO2 did not differ statistically in the three areas studied. MA had the highest soil moisture value. Most of the RQ values were <1. The total CO2 emissions recorded in 193 days of evaluation were 11.26 Mg ha-1 for EU 10.99 Mg ha-1, MA and 7,97 Mg ha-1 PI, wh... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Mestre

Orientador: Salatiér Buzetti / Resumo: A adubação NPK é fundamental no estabelecimento e produtividade do eucalipto. Assim objetivou-se com este trabalho avaliar o efeito de adubação mineral de plantio, aplicada no sulco de plantio, no estado nutricional e crescimento de clones de eucalipto (Eucalyptus urograndis), em solo de Cerrado, bem como o comportamento das mudas em tubete convencional e em tubete biodegradável. O experimento foi conduzido de outubro de 2015 a julho de 2017, na fazenda Campo Verde IV (grupo Zopone), localizada no município de Selvíria - MS. O delineamento experimental foi o de blocos casualizados com dezesseis tratamentos e quatro repetições, em esquema fatorial 4x4, sendo quatro doses: 0, 160, 320 e 640 kg ha-1 da fórmula 08-32-16 + 0,5% B, 0,5% Cu e 0,5% Zn, em quatros clones: I144 em tubete de papel biodegradável, e em tubete convencional: I144, H13 e 1528 (superclone). Cada parcela foi composta por 42 plantas, distribuídas em sete linhas de seis plantas cada, totalizando 378,0 m2 de área, sendo considerada área útil apenas as seis plantas centrais, totalizando 54,0 m2 de área por parcela. Os atributos analisados foram altura de plantas, diâmetro do caule das plantas, teores de nutrientes foliares da parte aérea, sobrevivência das plantas e volume de madeira com casca. Baseada na avaliação aos 17 meses de idade recomenda-se a aplicação de 437 kg ha-1 (118 m3 de madeira), 350 kg ha-1 (81 m3 de madeira), 450 kg ha-1 (77 m3 de madeira) e 410 kg ha-1 (137 m3 de madeira), para os clones I144 T... (Resumo completo, clicar acesso eletrônico abaixo) / Doutor

Orientador: Michele Debiasi Alberton. / Co-orientador: George Ernesto da Silva. / Dissertação (mestrado) - Universidade Regional Blumenau, Centro de Ciências Exatas e Naturais, Programa de Pós-Graduação em Química.

INTRODUÇÃO: Braquiterapia de alta taxa de dose (BATD) para o câncer de próstata pode ser uma boa opção para escalonamento de dose, como um reforço de dose, associada à radioterapia externa, principalmente se não há disponibilidade de radioterapia tridimensional conformada ou tecnologia mais avançada. OBJETIVOS: Neste trabalho, analisaram-se os resultados e as toxicidades de um reforço de dose com BATD prévio à radioterapia externa convencional ou tridimensional conformada em pacientes portadores de câncer localizado da próstata. Fatores prognósticos relacionados à sobrevida livre de doença, além de toxicidade do tratamento também foram estudados. MÉTODOS: Estudo retrospectivo de 403 pacientes com adenocarcinoma localizado da próstata tratados entre dezembro de 2000 e março de 2004, que receberam 3 esquemas de fracionamento distintos de BATD de acordo com o seu grupo de risco: três frações de 5,5 a 6 Gy, 6 a 6,5 Gy ou 6,5 a 7 Gy, para baixo, médio ou alto risco, respectivamente, em um único implante, no decorrer de 24h de internação. A radioterapia externa convencional ou conformada compreendeu dose de 45 Gy na próstata e vesículas seminais. Foram realizadas análises uni e multivariada para avaliação dos fatores prognósticos relacionados à sobrevida livre de falha bioquímica e toxicidades. RESULTADOS: A idade mediana dos pacientes foi de 68 anos, com PSA médio de 9g/ml, peso prostático médio de 35 cc. Grau histológico de Gleason igual a 6 ocorreu em 43% dos casos, estádio menor do que T2c em 97%, presença de nódulo prostático em 49%; 11% dos pacientes apresentaram história de ressecção transuretral e 16% obstrução urinária prévias. No grupo de baixo risco foram classificados 36.1% dos pacientes, 42.8% no grupo de risco intermediário e 21.1% foram considerados de alto risco. Hormonioterapia neoadjuvante por até 6 meses foi utilizada em 64% dos casos e teleterapia conformada em 19%. O seguimento médio foi de 50 meses (mediano de 48,4 meses), variando de 24 a 113 meses. Nove (2,2%) pacientes não responderam ao tratamento e 4,5% evoluíram a óbito por neoplasia prostática em um tempo médio de 22 meses. Falha bioquímica, tanto pelo critério ASTRO, quanto PHOENIX ocorreu em 9,6% dos pacientes. Entretanto, o tempo médio para falha foi de 13 meses pelo critério ASTRO e 26 meses pelo PHOENIX. O único fator preditivo de falha bioquímica pela análise multivariada por ambos os critérios ASTRO e PHOENIX foi a presença de nódulos prostáticos, mas pacientes com menos de 60 anos apresentaram maior chance de falha apenas pela definição de PHOENIX. Toxicidades urinárias agudas como retenção e hematúria ocorreram em 2,8% e 1,3% dos casos, respectivamente; sendo 23,7% grau 1, 15,1% grau 2 e 2% grau 3. Estenose uretral tardia foi observada em 8,5% dos pacientes e as toxicidades urinárias tardias foram grau 1 em 8,8%, grau 2 em 3,9%, grau 3, em 7,7% e grau 4, em 0,3% dos casos. Toxicidade urinária aguda foi relacionada a obstrução urinária prévia e maior dose de braquiterapia na uretra. Estenose uretral tardia também foi relacionada à maior dose uretral pela braquiterapia e com maior idade. Toxicidade retal precoce ocorreu como grau 1 em 14,8% dos pacientes; como grau 2, em 10,5%; e como grau 3, em 1,3%. Toxicidade retal tardia ocorreu como grau 1 em 3,4% dos pacientes; como grau 2, em 1,5%; como grau 3, em 0,3%; e como grau 4, em 0,3%. O risco para toxicidades retais agudas e tardias foi maior quando teleterapia conformada foi utilizada. Foi observada dor na glande em 4,9% dos pacientes e 71% apresentaram disfunção erétil tardiamente. O uso de Sildenafil foi eficiente em 59%. Pacientes mais velhos, ou com uma ou mais comorbidades, comprometimento prévio da ereção, ou que receberam radioterapia externa conformada apresentaram maior incidência de disfunção erétil. CONCLUSÕES: a associação de BATD como um reforço de dose para teleterapia mostrou ser um método viável e seguro apresentando boa eficácia e toxicidade aceitável. Os fatores relacionados à sobrevida e toxicidade podem colaborar na melhor seleção e tratamento de pacientes com câncer de próstata localizado. / INTRODUCTION: high dose-rate brachytherapy (HDR) for prostate cancer may be a nice treatment option for dose escalation as a boost, when associated to external beam irradiation, mainly if 3D conformal or more advanced technology is not available. PURPOSE: this study analyzes the results and toxicities of HDR brachytherapy boost prior to external beam radiotherapy with 2D or 3D conformal irradiation in patients with localized prostate cancer. Prognostic factors associated to overall and disease-free survival, as well as to treatment related toxicity were also studied. METHODS: A retrospective study of 403 patients with localized prostate adenocarcinoma treated between December 2000 and March 2004 was performed. According to the risk group, three fractions of HDR brachytherapy were delivered in the course of 24 hours, with a single implant: 5.5 to 6 Gy per fraction for low risk, 6 to 6.5 Gy per fraction for intermediate risk, and 6.5 to 7 Gy per fraction for high risk patients. The interval between fractions was of at least 6 hours. Conventional 2D or 3D conformal external beam irradiation was delivered to the prostate and seminal vesicles with 25 fractions of 1.8Gy (45Gy), about 2 weeks after brachytherapy. Multivariate analysis was done to evaluate unfavorable prognostic factors for biochemical failure free survival (BFFS). RESULTS: Patients presented a median age of 68 years, mean PSA of 9g/ml, and average prostate weight of 35 cc. Gleason score was equal to 6 in 43% of the cases, and 97% of the cases were at a stage lower than T2c. Prostate nodules were present in 49% of the patients; prior history of transurethral resection or urinary obstruction was present in 11% and 16% of the patients, respectively. There were 36.1% patients in the low risk group, 42.8% in the intermediate, and 21.1% in the high risk groups, respectively. Up to six months of neoadjuvant hormone therapy was used in 64% of the cases. External beam radiation was delivered with 3D conformal radiation in 19% of patients. The mean follow-up was 50 months ranging from 24 to 113 months (median 48,4 months). Nine patients (2.2%) did not respond to treatment. Death from prostate cancer occurred in 4.5% of the cases in a mean period of 22 months. Biochemical failure occurred in 9.6% according to both ASTRO and Phoenix consensus criteria. However, the mean time to relapse was 13 months using the ASTRO criteria and 26 months with the Phoenix definition. The five-year BFFS using the ASTRO criteria was 94.3%, 86.9% and 86.6% for the low, intermediate and high risk groups, respectively. Using the Phoenix criteria, 92.4%, 88.0% and 85.3% for the low, intermediate and high risk groups, respectively (p = 0.109). The only feature predicting biochemical failure (BF) in the multivariate analysis by both ASTRO and Phoenix criteria was the presence of prostate nodules, but patients younger than 60 years presented higher chance of BF using Phoenix criteria only. Acute urinary toxicities as urinary retention and hematúria occurred respectively in 2.8% and 1.3% of the patients. They presented as grade 1 in 23.7%, grade 2 in 15.1% and grade 3 in 2%. Late urethral stenosis was observed in 8.5% and late urinary toxicity was grade 1 in 8.8% of the patients, grade 2 in 3.9%, grade 3 in 7.7% and grade 4 in 0.3%. Acute urinary toxicity was related to previous urinary obstruction and higher brachytherapy dose to the urethra. Late urethral stenosis was related to older age and higher brachytherapy dose. Grade 1 early rectal toxicity occurred in 14.8% of the patients, grade 2 in 10.5% and grade 3 in 1.3%. Late rectal toxicity occurred as grade 1 in 3.4% of patients, as grade 2 in 1.5%, grade 3 in 0.3% and grade 4 in 0.3%. The risk of acute and late rectal toxicity was higher when 3D conformal irradiation was used. Glans pain was observed in 4.9% of the patients. Late sexual impotence occurred in 71% of cases. Sildenafil was effective in 59%. Sexual impotence presented a higher incidence in older patients with one or two co-morbidities, previous sexual impairment, or 3D conformal irradiation. CONCLUSIONS: the association of HDR brachytherapy as a boost for external beam irradiation seems to be a feasible and safe procedure, with good efficacy and acceptable toxicity. Factors related to survival and toxicity can help to better select and manage patients with localized prostate carcinoma.

Orientador: Cláudia Helena Pellizzon / Banca: Clélia Akiko Hiruma-Lima / Banca: Calos Alan Cândido Dias / Banca: Jairo Kenupp Bastos / Banca: Caden Souccar / Banca: Luis Fernando Barbisan / Banca: Sergio Brito Garcia / Banca: Elfriede Marianne Bacchi / Resumo: As espécies do gênero Mentha apresentam indicação etnofarmacológica para distúrbios gastrointestinais, como a úlcera gástrica (UG) e a diarreia. Este estudo teve por objetivo caracterizar o mecanismo gastroprotetor e antidiarreico do mentol (ME), principal componente dos óleos esenciais do gênero Mentha, em ratos. A atividade gastroprotetora foi avaliada nos modelos de indução de úlcera gástrica por etanol e indometacina. Os mecanismos analisados foram a secreção de muco gástrico, o envolvimento dos compostos sulfidrílicos, da via NO/cGMP/K+ATP e dos canais de cálcio na gastroproteção, a atividade antisecretória, a produção de prostaglandina E2 (PGE2), além da atividade antiapoptótica, antioxidante (dosagem de glutationa - GSH, glutationa peroxidase - GSH-Px, glutosina redutase - GR e superóxido dismutase - SOD) e anti-inflamatória (dosagem das citocinas fator de necrose tumoral alfa - TNF-α, interleucina 6 e 10 - IL-6 e IL-10) na mucosa gástrica. Também foi avaliada a atividade antidiarreica e antiperistáltica. A indução de toxicidade aguda foi avaliada através de dosagens bioquímicas no soro sanguíneo dos ratos. O tratamento oral com ME ofereceu 88.62% e 72.62% de gastroproteção conta a indução de UG por etanol e indometacina, respectivamente. O efeito gastroprotetor do ME estimulou a produção de muco gástrico e de PGE2, além de envolver a manutenção dos compostos sulfidrílicos e a ativação dos canais K+ATP. ME apresentou efeito antioxidante, evidenciando pelo aumento na atividade de GSH-Px, GR, do nível de GSH e pela redução da atividade da SOD. A atividade anti-inflamatória foi comprovada através da redução no nível das citocinas inflamatórias TNF-α e IL-6 e aumento no nível da citocina anti-inflamatória IL-10. ME apresentou atividade antidiarreica e antiperistáltica e não induziu alterções bioquímicas no soro dos ratos, comprovando a ausência de toxidade renal e ... / Abstract: Based on ethnopharmacological indications that Mentha species may be used in the treatment of gastrointestinal diseases, this study aimed to characterize the gastroprotective mechanisms of menthol (ME), the major compound of the essential oil from species of the genus Mentha. The gastroprotective action of ME was analyzed in gastric ulcers that were induced by ethanol or indomethacin in Wistar male rats. The mechanisms responsible for the gastroprotective effect were assessed by analyzing the amount of mucus secreted, involvement of non-protein sulfhydryl (NP-SH) compounds, involvement of calcium ion channels and NO/cGMP/K+ATP pathway, gastric antisecretory activity and the prostaglandin E2 (PGE2) production. The anti-diarrheal activity and acute toxicity of ME were also evaluated. Oral treatment with ME (50 mg/kg) offered 88.62% and 72.62% of gastroprotection against ethanol and indomethacin, respectively. There was an increased amount of mucus and PGE2 production. The gastroprotective activity of ME involved NP-SH compounds and the stimulation of K+ATP channels, but not the activation of calcium ion channels or the production of NO. The oral administration of ME induced an antisecretory effect as it decreased the H+ concentration in gastric juices. ME displayed anti-diarrheal and antiperistaltic activity. There were no signs of toxicity in the biochemical analyses performed in the rats‟ serum. These results demonstrated that ME provides gastroprotective and anti-diarrheal activities with no toxicity in rats / Mestre

Submitted by Rosana Moreira (rosanapsm@outlook.com) on 2018-08-14T18:15:17Z No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SistemaRobotizadoReabilitacao.pdf: 5558425 bytes, checksum: d7840a18c12f8e7ff4ee512309ac8096 (MD5) / Approved for entry into archive by JACIARA CRISTINA ALMEIDA DO AMARAL (jaciaramaral@ufpa.br) on 2018-08-16T17:09:23Z (GMT) No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SistemaRobotizadoReabilitacao.pdf: 5558425 bytes, checksum: d7840a18c12f8e7ff4ee512309ac8096 (MD5) / Made available in DSpace on 2018-08-16T17:09:24Z (GMT). No. of bitstreams: 2 license_rdf: 0 bytes, checksum: d41d8cd98f00b204e9800998ecf8427e (MD5) Dissertacao_SistemaRobotizadoReabilitacao.pdf: 5558425 bytes, checksum: d7840a18c12f8e7ff4ee512309ac8096 (MD5) Previous issue date: 2017-08-03 / CAPES - Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / O AVE está em quinto lugar entre as doenças que mais matam nos Estados Unidos sendo, também, uma das principais causas de incapacidade neurológica do mundo. Nos últimos anos, a terapia robótica vem ganhando cada vez mais espaço na reabilitação de indivíduos acometidos por um AVE, se mostrando, em alguns casos, mais eficiente que a terapia convencional. Poucos estudos exploram a reabilitação do tronco em indivíduos acometidos pelo AVE, assim como as reaçõesde equilíbrio com o paciente sentado, sendo que muitas atividades diárias são realizadas nessa posição. Graças aos sistemas robóticos, é possível proporcionar uma alta dosagem e intensidade de treinos repetitivos voltados a atividades específicas. Pensando nisso, foi desenvolvida uma plataforma para avaliar as reações dos indivíduos acometidos por um AVE, utilizando tecnologias robóticas. Foi construído um modelo para simular os movimentos do sistema utilizando peças usinadas em plástico. Para configurar os protocolos de movimentos foi desenvolvida uma interface gráfica de controle onde o fisioterapeuta pode inserir os parâmetros dos comandos de movimento, como: angulação, velocidade e eixo dos movimentos. A partir do desvio padrão dos dados coletados das posições dos acelerômetros, foi possível mostrar que a plataforma se move de acordo com o programado, seguindo uma precisão de até 1°. Espera-se que com o dispositivo robótico se possa atender maior número de pacientes, sendo uma alternativa na reabilitaçãodo AVE, proporcionando um ambiente seguro e propício para a reabilitação. / Stroke is in the fifth place among the diseases that kill the most in the United States andis also one of the most leading causes of neurological disability in the world. Recently, robotic therapy has been more often used in the rehabilitation of individuals affected by stroke. In some cases, it proves more efficient than conventional therapy. There are few studies about the rehabilitation of the trunk and the equilibrium reactions with seated patient in individuals affected by stroke despite many daily activities are performed in this position. Robotic systems are used on stroke rehabilitation due it is possible to provide a high dosage and intensity of repetitive training aimed at specific activities. We propose a new platform to evaluate the reactions of individuals affected by stroke using robotic technologies. A model was constructed to simulate the movements of the system using pieces machined in plastic. A graphic control interface was developed to generate movement protocols where the physiotherapist can insert the parameters of these movements as commands, such as: angulation, speed and axis of the movement. It was possible to show that the platform moves accordingly to the programmed from repetitive tests of accelerometers data using moving average filter, expecting a precision of up to 1°. It is expected that this device may serve a large number of patients as an alternative in the rehabilitation of the stroke providing a safe and conducive environment for the rehabilitation.