The chemotherapeutic agents cisplatin and carboplatin are widely-used and highly-effective against a variety of malignancies. Unfortunately, these medications may sometimes cause ototoxicity. Cisplatin and carboplatin ototoxicity manifests as tinnitus and/or a permanent, bilateral and progressive hearing loss, leading to devastating consequences on the lives of cancer survivors. Earlier detection of ototoxicity during treatment allows clinicians to modify treatment plans, whenever possible, to prevent its progression. Audiological tests currently used for monitoring for platinum-induced ototoxicity are presented, as well as their advantages and disadvantages. A new paediatric evaluation method is also introduced, which uses patient-reported measures and could complement audiological testing in obtaining a more comprehensive assessment of ototoxicity.Different criteria are used in the literature in order to define ototoxicity, which makes comparison among studies difficult. A critical review was undertaken on commonly-used ototoxicity grading criteria. A retrospective chart review was also performed at the Montreal Children's Hospital, characterizing the incidence of long-term ototoxicity at our institution. Work done as part of this thesis led to the design of two novel studies: a prospective cohort study evaluating the pharmacogenomics of platinum-induced ototoxicity and a randomized controlled trial evaluating the efficacy of dexamethasone as a potential otoprotective agent. Comprehensive assessment of ototoxicity, including sensitive audiological tests, appropriate ototoxicity grading criteria, and self-reported outcomes, is urgently needed, in the clinic, in order to guide interventions, and in research, in order to gain greater understanding of the incidence and burden of platinum-induced ototoxicity. / Les anticancéreux cisplatine et carboplatine sont souvent utilisés et sont très efficaces contre une grande variété de cancers. Malheureusement, ces médicaments peuvent parfois causer l'ototoxicité. L'ototoxicité du cisplatine et du carboplatine consiste en acouphènes et/ou une perte auditive qui est souvent permanente, bilatérale et progressive, conduisant à des conséquences dévastatrices chez les survivants du cancer.Une détection plus précoce de l'ototoxicité permet aux cliniciens de modifier leurs plans de traitement, si possible, pour empêcher sa progression. Les examens audiologiques utilisés présentement pour la surveillance de l'ototoxicité induite par le platinum sont présentés, ainsi que leurs avantages et leurs inconvénients. Également, une nouvelle méthode d'évaluation pédiatrique est présentée. Celle-ci utilise des mesures auto déclarées, pouvant supplémenter les tests audiologiques pour obtenir une évaluation plus complète de l'ototoxicité. Différents critères sont utilisés pour définir l'ototoxicité, ce qui rend la comparaison entre études difficile. Une revue critique des critères les plus utilisés dans le classement de l'ototoxicité induite par le platinum a été menée. De plus, une étude rétrospective a été menée à l'Hôpital de Montréal pour Enfants pour caractériser l'incidence de l'ototoxicité au long-terme dans notre institution. Le travail effectué dans le cadre de cette thèse a conduit à la création de deux nouvelles études: une étude de cohorte prospective visant à évaluer la pharmacogénomique de l'ototoxicité induite par le platinum et un essai clinique évaluant l'efficacité de la dexamethasone tant qu'agent otoprotectif. Une évaluation globale de l'ototoxicité, incluant des tests audiologiques sensibles, des critères de classement appropriés, et des mesures auto déclarées, sont nécessaires, dans la clinique, afin de guider les interventions, et dans la recherche, afin d'acquérir une meilleure connaissance de l'incidence et les conséquences de l'ototoxicité induite par le platinum.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:LACETR/oai:collectionscanada.gc.ca:QMM.107744 |
| Date | January 2012 |
| Creators | Peleva, Emilia |
| Contributors | Sam Joseph Daniel (Internal/Supervisor) |
| Publisher | McGill University |
| Source Sets | Library and Archives Canada ETDs Repository / Centre d'archives des thèses électroniques de Bibliothèque et Archives Canada |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation |
| Format | application/pdf |
| Coverage | Master of Science (Department of Surgery) |
| Rights | All items in eScholarship@McGill are protected by copyright with all rights reserved unless otherwise indicated. |
| Relation | Electronically-submitted theses. |
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