nÃo hà / The Protium heptaphyllum (almecegueira) exudes an amorphous resin consisting of four binary mixtures of triterpenoids, and the mixture of ,-amyrin its major constituent. In folk medicine, the resin of Protium heptaphyllum is used as anti-inflammatory, gastroprotective, analgesic, expectorant and healing. The mixture of pentacyclic triterpenes ,-amyrin (AB) (63:37) has gastroprotective, antipruritic, antiinflammatory and antioxidant properties. Experimental studies with pentacyclic triterpene compounds belonging to the groups ursan, oleanan and lupan showed inhibition of different enzyme systems intimately related to metabolism/absorption of carbohydrates and lipids. Thus the hypoglycemic and hypolipidemic activity of AB was evaluated in Swiss mice, the models of diabetes induced by streptozotocin (STZ) and alloxan (ALX) and hyperlipidemia induced by triton WR-1339 and hyperlipidemic diet (DH). AB (10, 30 and 100mg/kg) was able to reduce blood glucose in a model of acute treatment in STZ-induced diabetes, we observed two times (3 and 5 hours after administration of AB). In five days after treatment of diabetic animals by ALX, AB (30 and 100 mg/kg) also decreased hyperglycemia, an effect also observed for the use of glibenclamide (10 mg/Kg) in both models. But in normal animals, AB did not affect blood glucose, unlike the positive control glibenclamide (10 mg/kg). Although the model of diabetes for ALX, AB reduced total cholesterol (TC) serum at a dose of 100mg/kg, and triglycerides (TG) at doses of 30 and 100 mg/kg. In this same model, reduced the serum amylase AB (AB 30 and 100 mg/kg) and serum lipase (AB 100 mg/kg), a result also observed in normal animals, the same doses. In the Oral Glucose Tolerance Test (OGTT), AB (30 and 100 mg/kg) was shown to reduce blood glucose levels 60 min after administration of glucose, and AB (10, 30 and 100 mg/kg) in 90 min. In the model of hyperlipidemia by triton, AB (10, 30 and 100 mg/kg) significantly reduced the levels of TC and TG, in times of 24 and 48 h after administration of triton, an effect also observed for fenofibrate (200 mg/kg) used as positive control. The levels of HDL-c elevation experienced with the use of AB at all doses and times observed, as well as fenofibrate. In the model of hyperlipidemia by HD, AB (10, 30 and 100 mg/kg) controlled weight gain of animals receiving HD, as well as reduced TC, TG, LDL-c and VLDL-c, although the latter only in doses 30 and 100 mg/kg. These two doses were also effective in raising HDL-c. All doses of AB administered reduced the atherogenic index. All doses of AB also reduced the hepatic cholesterol in this model. All effects reported were similar to the positive control (fenofibrate 200 mg/kg). AB (10, 30 and 100 mg/kg) was able to significantly improve the antioxidant defenses of the liver, because it elevated the activity of hepatic SOD and CAT when compared to control high-fat diet, and raised the level of NP-SH in dose of 100 mg/kg, as well as reduced lipid peroxidation by decreasing the MDA, at all doses. Together, these results indicate that α,β-amyrin has hypolipidemic and hypoglycemic effect and deserves further evaluation in larger animal models that simulate chronic conditions of diabetes and dyslipidemia, in addition to research on their mechanism of action. / O Protium heptaphyllum (almecegueira) exsuda uma resina amorfa constituÃda de quatro misturas binÃrias de triterpenÃides, sendo a mistura de ,-amirina o constituinte majoritÃrio. Na medicina popular, a resina de Protium heptaphyllum à utilizada como antiinflamatÃria, gastroprotetora, analgÃsica, expectorante e cicatrizante. A mistura de triterpenos pentacÃclicos ,-amirina (AB) (63:37) possui propriedades gastroprotetora, antipruriginosa, antiinflamatÃria e antioxidante. Estudos experimentais com compostos triterpÃnicos pentacÃclicos que pertencem ao grupo ursano, oleanano e lupano mostraram a inibiÃÃo de diferentes sistemas enzimÃticos intimamente relacionados ao metabolismo/absorÃÃo de carboidratos e lipÃdios, deste modo, a atividade hipoglicemiante e hipolipemiante de AB foi avaliada, em camundongos Swiss, nos modelo de diabetes induzida por estreptozotocina (STZ) e por aloxano (ALX) e hiperlipidemia induzida por triton WR-1339 e dieta hiperlipidÃmica (DH). AB (10, 30 e 100mg/Kg) foi capaz de reduzir a glicemia num tratamento agudo no modelo de diabetes induzida por STZ, nos dois tempos observados (3 e 5h apÃs administraÃÃo de AB). Em tratamento apÃs cinco dias de animais diabÃticos por ALX, AB (30 e 100mg/Kg) tambÃm diminuiu a hiperglicemia, efeito este, tambÃm observado para o uso de glibenclamida (10mg/Kg) nos dois modelos. PorÃm em animais normais, AB nÃo alterou a glicose sanguÃnea, ao contrÃrio do controle positivo glibenclamida (10 mg/Kg). Ainda no modelo de diabetes por ALX, AB reduziu o colesterol total (CT) sÃrico na dose de 100mg/Kg, bem como os triglicerÃdeos (TG) nas doses de 30 e 100 mg/Kg. Neste mesmo modelo, AB reduziu a amilase sÃrica (AB 30 e 100 mg/Kg) e a lipase sÃrica (AB 100mg/Kg), resultado este observado tambÃm em animais normais, nas mesmas doses. No Teste Oral de TolerÃncia à Glicose (TOTG), AB (30 e 100 mg/Kg) mostrou reduzir a glicemia 60 min apÃs a administraÃÃo de glicose, bem como AB (10, 30 e 100 mg/Kg) em 90 min. No modelo de hiperlipidemia por triton WR-1339, AB (10, 30 e 100mg/Kg) reduziu de forma significativa os nÃveis de CT e TG, nos tempos de 24h e 48h apÃs a administraÃÃo do triton WR-1339, efeito observado tambÃm para fenofibrato (200mg/Kg) utilizado como controle positivo. Os nÃveis de HDL-c sofreram elevaÃÃo com o uso de AB em todas as doses e tempos observados, assim como o fenofibrato. No modelo de hiperlipidemia por DH, AB (10, 30 e 100mg/Kg) controlou o ganho de peso dos animais que receberam a DH, bem como reduziram CT, TG, LDL-c e VLDL-c, porÃm este Ãltimo somente nas doses de 30 e 100mg/Kg. Estas duas doses tambÃm foram eficazes para elevar o HDL-c. Todas as doses de AB administradas reduziram o Ãndice aterogÃnico. Todas as doses de AB tambÃm reduziram o colesterol hepÃtico neste modelo. Todos os efeitos relatados foram similares ao controle positivo (fenofibrato 200mg/Kg). AB (10, 30 e 100 mg/Kg) foi capaz de melhorar significativamente as defesas antioxidantes do tecido hepÃtico, pois elevou a atividade das enzimas catalase e superÃxido dismutase hepÃticas, quando comparado ao controle dieta hiperlipÃdica, bem como elevou o nÃvel dos grupos sulfidrÃlicos nÃo protÃicos na dose de 100mg/Kg, assim como reduziu a peroxidaÃÃo lipÃdica ao diminuir o malondialdeÃdo, em todas as doses. Em conjunto, esses resultados indicam que α,β-amirina possui efeito hipoglicemiante e hipolipemiante e que merece maior avaliaÃÃo futura em modelos animais que simulem situaÃÃes crÃnicas de diabetes e dislipidemias, alÃm de pesquisa de seu mecanismo de aÃÃo.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:4927 |
| Date | 10 November 2011 |
| Creators | Julyanne Torres Frota |
| Contributors | FlÃvia Almeida Santos, Alexandre Havt BindÃ, Patricia de Araujo Rodrigues |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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