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Previous issue date: 2012 / Isolado da Cladonia verticillaris, o ácido fumarprotocetrárico (AF) apresenta diversas
propriedades biológicas. O seu uso terapêutico ainda é limitado devido a sua baixa
hidrofilicidade. As ciclodextrinas são oligossacarídeos cíclicos que podem formar complexos
de inclusão com compostos lipofílicos, aumentando a hidrossolubilidade. Os lipossomas
vêm se destacando nas pesquisas por incorporar uma variedade de compostos com
características fisco-química desfavoráveis. O objetivo deste trabalho foi desenvolver e
caracterizar complexos de inclusão ácido fumarprotocetrárico:2-hidroxipropil-β-ciclodextrina
e incorporar em lipossomas. Os parâmetros de validação foram estudados segundo as
exigências da Conferência Internacional de Padronização de Uso Humano (ICH). Os
xiv
complexos de inclusão foram preparados por liofilização e caracterizados físicoquimicamente.
Os lipossomas contendo o AF ou complexo de inclusão AF:HPβCD foram
preparados pelo método de hidratação do filme lipídico, submetidos a ensaios de
estabilidade e consequentemente a avaliação do perfil cinético de liberação in vitro. A
linearidade foi determinada através da equação da reta Absorvância = 0,1119x[AF]+
0,0071(r2=0,999). A exatidão foi atestada na recuperação do AF no complexo de inclusão.
Os coeficientes de variação nos ensaios de precisão intermediária e robustez apresentaram
valores inferiores a 5%, caracterizando o método como preciso e robusto. Os limites de
detecção e quantificação do AF foram de 0,24 e 0,74 mg.mL-1, respectivamente. O método
também demonstrou ser reprodutível, simples e específico. O diagrama de solubilidade de
fases de AF:HPβCD apresentou uma curva do tipo AL, com K1:1 = 58 M-1. Na presença de
300 mM de HPβCD, a solubilidade do AF aumentou 19 vezes. O complexo de inclusão
AF:HPβCD apresentou modificações no IV, RMN 1H, difração de raios-X, microscopia e
DSC, sugerindo a formação do complexo de inclusão. Após o processo de preparação, as
formulações lipo-AF e lipo-AF:HPβCD demonstraram-se homogêneas com efeito tyndall. O
diâmetro médio e o índice de polidispersão das vesículas foram 85,8 ± 4,5 nm e 0,41 ± 0,14
para lipo-AF e; 86,5 ± 1,41 nm e 0,24 ± 0,05, para lipo-AF:HPβCD. As formulações lipo-
AF:HPβCD mantiveram-se estáveis após 60 dias quando as suspensões são armazenadas
a 4ºC. Avaliando o perfil cinético de liberação in vitro do AF a partir dos complexos
AF:HPβCD e lipo-AF:HPβCD observou-se uma liberação lenta e controlada entre 4 h e 12
h, respectivamente. Estes resultados demonstram que a complexação do AF a ciclodextrina,
e sua incorporação em lipossomas, proporcionou uma melhoria na estabilidade e
hidrossolubilidade do composto, viabilizando, portanto, seu uso terapêutico
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/9363 |
| Date | 31 January 2012 |
| Creators | CAMPOS, Thiers Araújo |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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