La colonisation chronique des poumons par P. aeruginosa est une cause majeure d'infection<br />et de mortalité chez les patients atteints de mucoviscidose (CF). Pour la bactérie pathogène, la<br />capacité à adhérer aux cellules hôtes est essentielle pour initier l'infection, et les<br />glycoconjugés présents à la surface des cellules épithéliales sont autant de cibles pour les<br />récepteurs bactériens. Chez les patients CF, des modifications surviennent dans les<br />glycoconjugués des surfaces épithéliales ainsi que dans les mucines pulmonaires et salivaires.<br />Une augmentation d'oligosaccharides fucosylés de type Lewis est observée, souvent<br />accompagnée de sialylation et/ou sulfatation.Une lectine soluble, PA-IIL, reconnaissant<br />spécifiquement le fucose, a été identifiée dans le cytoplasme de P. aeruginosa. Cette lectine,<br />également présente sur la surface de la bactérie, pourrait être impliquée dans la<br />reconnaissance de l'hôte et/ou dans la formation du biofilm responsable de la résistance de la<br />bactérie contre les antibiotiques. Les travaux développés dans la thèse portent sur l'étude<br />structurale et thermodynamique de l'interaction de PA-IIL avec des ligands naturels et des<br />glycomimétiques de synthèse. Des tests d'interaction ELLA (Enzyme-Linked Lectin Assays)<br />ont été mis en place afin d'évaluer les propriétés inhibitrices de ces composés. Ces travaux<br />constituent une première approche dans la conception de composés dérivés des sucres<br />pouvant servir comme alternative aux antibiotiques utilisés dans les infections survenants<br />chez les patients atteints de mucoviscidose. (Projet financé par l'association: Vaincre la<br />Mucoviscidose)
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00144113 |
| Date | 22 November 2006 |
| Creators | Sabin, Charles |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | French |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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