Le mélanome est le cancer de la peau le plus rare, mais celui qui cause le plus de mortalité. L'étapecritique de sa progression est l'angiogenèse, processus détourné par la tumeur pour s'oxygéner et senourrir. Les cellules tumorales peuvent alors former des métastases dans les ganglions lymphatiques,notamment. D'autre part, la tumeur inhibe les réponses immunitaires de l'hôte à son encontre. Tousces mécanismes font intervenir le monoxyde d'azote (NO ). Le but de ce projet a été d'approfondir lerôle du NO dans l'angiogenèse et le recrutement leucocytaire, mécanismes basés sur lareconnaissance cellulaire de l'endothélium.Nous avons montré que le NO est nécessaire à l'angiogenèse, mais que des doses plus fortes sontanti-angiogéniques. Cet effet inhibiteur peut s'expliquer par la diminution des interactions cellules-cellules,et l'inhibition de l'expression de PECAM-1/CD31, principalement.D'autre part, nous avons établi que l'adhésion des leucocytes est inhibée par le NO ce qui a été reliéà la modulation de l'expression des molécules capables de fixer des chimiokines : lesglycosaminoglycannes et les récepteurs de chimiokines, ainsi qu'à la sous-expression des moléculesd'adhésion CD34, ICAM-2/CD102 et VCAM-1/CD106.En conclusion, le NO est capable de réguler des mécanismes cellulaires majeurs de la progressiontumorale, par modulation de l'expression des molécules de surface de l'endothélium. Tout au long dece travail, nous avons observé que les différences de réponse sont dépendantes des doses de NO etdu type cellulaire, ce qui démontre le rôle pivot du NO dans la progression du cancer.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:CCSD/oai:tel.archives-ouvertes.fr:tel-00585128 |
| Date | 12 October 2010 |
| Creators | Carreau, Aude |
| Publisher | Université d'Orléans |
| Source Sets | CCSD theses-EN-ligne, France |
| Language | fra |
| Detected Language | French |
| Type | PhD thesis |
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