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Previous issue date: 2015-07-29 / FACEPE / O Sildenafil é um inibidor potente e seletivo da fosfodiesterase-5 (PDE5). Este fármaco
foi aprovado para uso terapêutico na disfunção erétil e, atualmente, vem sendo usado
também no tratamento da hipertensão pulmonar. Embora mantenha um excelente nível
de segurança e perfil de tolerabilidade, poucos estudos avaliaram os possíveis efeitos
colaterais do tratamento crônico com Sildenafil sobre o sistema reprodutor masculino,
especialmente na próstata visando o relaxamento da uretra e alívio dos Sintomas do
Trato Urinário Inferior (STUI). Desta forma, avaliamos o efeito do tratamento, em
camundongos C57Bl/6, através de análise morfológica, ultraestrutural e expressão
molecular de guanilato ciclase solúvel-sGC, Óxido nítrico sintase endotelial-eNOS,
Antígeno prostático específico-PSA e Fator de crescimento transformador beta-TGF-
no tecido prostático. Foi-se observado que o tratamento com Sildenafil não induz danos
evidentes na próstata. Além disso, tem sido demonstrado que Sildenafil tem eficácia
terapêutica em doenças inflamatórias crônicas, podendo apresentar uma eficácia
terapêutica potencial em diferentes doenças. Entre elas, uma atenção especial tem sido
dada para as patologias relacionadas ao trato urogenital masculino, como a Hiperplasia
Prostática Benigna (HPB), Câncer de próstata e Prostatites. A inflamação tem sido
considerada como um fator etiológio da HPB e STUI. Assim, foi proposto um modelo
de lesão prostática com injeção intrauretral de LPS (1mg/ml), em camundongos machos
Swiss e C57Bl/6, desenvolvido durante 3, 7, 10 e 14 dias. A análise dos resultados
mostrou que a indução intrauretral com lipopolisacarideo-LPS atua como importante
agente da HPB, além de promover o aumento de fatores de crescimento (FGF-7 e FGF-
β), α-actina e citocinas pró-inflamatórias (IL-1, IL-6, IL-17), tanto no estroma como no
epitélio. Uma vez que o Sildenafil tem potencial anti-inflamatório, este estudo se propôs
a analisar a ação do Sildenafil em um modelo de lesão prostática experimental, induzido
por injeção intrauretral de LPS em camundongos C57BL/6. O tratamento com
Sildenafil (25mg/kg) dos animais com prostatite apresentaram redução significativa de
-actina, COX-2, NFK- B, IL-6, IL-17 e FGF-7. Por não induzir danos na próstata , o
Sildenafil, por não induzir a longo prazo danos evidentes na próstata pode representar
uma estratégia farmacológica para o tratamento de doenças inflamatórias crônicas do
trato urogenital. / Sildenafil is a potent and selective inhibitor of phosphodiesterase-5 (PDE5). This drug
has been approved for therapeutic use in erectile dysfunction and currently has been
also used to treat pulmonary hypertension. While maintaining an excellent level of
safety and tolerability profile, few studies have evaluated the possible side effects of
chronic treatment with Sildenafil on the male reproductive system, especially in prostate
aimed at relaxing the urethra and relief of symptoms of Lower Urinary Tract (LUTS).
Therefore, we assessed the treatment effect in C57Bl/6 mice, using morphological
analysis, ultrastructural and molecular expression of soluble guanylate cyclase-sGC,
endothelial nitric oxide synthase, eNOS, prostate-specific antigen PSA and transforming
growth factor beta TGF- in prostate tissue. It is observed that the treatment with
sildenafil does not induce apparent damage to the prostate. Furthermore, Sildenafil has
been shown to have therapeutic efficacy in chronic inflammatory diseases, which have a
potential therapeutic efficacy in various diseases. Among them, special attention has
been given to the pathologies related to the male urogenital tract, such as Benign
Prostatic Hyperplasia (BPH), prostate cancer and Prostatitis. Inflammation has been
considered as a factor etiológio of BPH and LUTS. Thus, it has been proposed a
prostatic intraurethral injection injury model of LPS (1mg/ml) in male Swiss mice and
C57Bl /6 developed for 3, 7, 10 and 14 days. The results showed that the intraurethral
induction with lipopolysaccharide-LPS acts as an important agent of HPB, and to
promote the increase of growth factors (FGF-7 and FGF- ), -actin and proinflammatory
cytokines (IL- 1, IL-6, IL-17), both in the stroma and the epithelium.
Since Sildenafil has potential anti-inflammatory, this study aimed to analyze the action
of Sildenafil in an experimental prostate injury model induced by intraurethral injection
of LPS in C57Bl/6 mice. Treatment with sildenafil (25 mg/kg) of animals with
prostatitis showed a significant reduction of -actin, COX-2 NFK-kB, IL-6, IL-17 and
FGF-7. By not induce damage to the prostate, Sildenafil, not to induce long term
damage evident in the prostate may represent a pharmacologic strategy for the treatment
of chronic inflammatory diseases of the urogenital tract.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/17363 |
| Date | 29 July 2015 |
| Creators | GOMES, Fabiana Oliveira dos Santos |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/9533923853937162, PEIXOTO, Christina Alves |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Ciencias Biologicas, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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