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[en] STUDY OF THE INTERACTION OF PHTHALOCYANINE-DERIVED PHOTOSENSITIZERS WITH DRUG DELIVERY SYSTEMS FOR PHOTODYNAMIC THERAPY / [pt] ESTUDO DA INTERAÇÃO DE FOTOSSENSIBILIZANTES DERIVADOS DE FTALOCIANINAS COM SISTEMAS DE DISTRIBUIÇÃO DE FÁRMACOS PARA TERAPIA FOTODINÂMICA

[pt] A Terapia Fotodinâmica (PDT) consiste na irradiação com luz visível de um
tecido após a aplicação de um fotossensibilizante. São produzidas diferentes
espécies reativas, em especial oxigênio singleto, que desencadeiam uma série de
eventos que resultam na inativação ou morte celular. O desenvolvimento de
fotossensibilizantes e o estudo de sua distribuição aos locais das lesões são
importantes para ampliar as aplicações de PDT. O objetivo deste trabalho foi
avaliar as propriedades de ftalocianinas associadas a surfactantes que facilitassem
a distribuição e atividade fotocatalítica desse tipo de fotossensibilizante. Foram
utilizadas as propriedades espectroscópicas de absorção e fluorescência dos
fotossensibilizantes. Numa primeira etapa, foi avaliada a ftalocianina de zinco
(ZnPc) em formulações com diferentes surfactantes iônicos (SDS, CTAB, HPS) e
não iônicos (Tween 20, Tween 80, Pluronic F-68, PF-127, Triton X-100).
Encontrou-se que soluções concentradas de ZnPc e surfactante em DMF ou
DMSO formam nanoemulsões instáveis em solução aquosa. No início, ZnPc
apresenta-se monomérica nessas nanoemulsões, mas sofre agregação com o passar
do tempo, diminuindo sua eficiência como sensibilizante. A cinética de agregação
mostrou que HPS e CTAB formam as nanoemulsões mais estáveis, com tempos
característicos de formação de agregados superiores a dois dias. Em seguida foi
avaliado um novo derivado mentolado de ftalocianina, MentaZnPc, sintetizado
por K. Oliveira e colaboradores, em micelas dos surfactantes acima, além dos
polioxietilenos C12E9 e Brij 30, 35, 97 e 98. A presença dos grupos mentol como
substituintes diminuiu a tendência de empilhamento e produziu maior solubilidade
no compartimento hidrofóbico das micelas. Foram avaliados rendimentos
quânticos de fluorescência, de produção de oxigênio singleto, usando DPBF como
sonda, e fotobranqueamento dos fotossensibilizantes nos meios
microheterogêneos. As melhores condições para a geração de 1O2 por ZnPc foram
encontradas em nanoemulsões de HPS. Por outro lado, MentaZnPc apresentou ótimo rendimento quântico de oxigênio singleto em micelas não iônicas,
especialmente em PF-127, já utilizado amplamente na indústria farmacêutica. / [en] Photodynamic Therapy (PDT) involves irradiation of a tissue with visible
light after application of a photosensitizer. Different reactive species are
produced, which initiate events that result in inactivation or cell death. The
development of photosensitizers and the study of their delivery to sites of the
lesions are important to broaden the applications of PDT. The objective of this
study was to evaluate the properties of phthalocyanines associated with
surfactants that facilitate the distribution and photocatalytic activity of this type of
photosensitizer. The spectroscopic properties of absorption and fluorescence were
used. In a first step, zinc phthalocyanine (ZnPc) was evaluated in formulations
with different ionic (SDS, CTAB, HPS) and nonionic surfactants (Tween 20,
Tween 80, Pluronic F-127 and F-127, Triton X-100). It was found that
concentrated solutions of the surfactants with ZnPc in DMF or DMSO form
unstable nanoemulsions in aqueous solution. At first, ZnPc is monomeric in the
nanoemulsions, but aggregates in the course of time, reducing its efficiency as a
sensitizer. The kinetics of aggregation showed that HPS and CTAB form the more
stable nanoemulsions with aggregation lifetimes greater than two days. Then, a
new menthol phthalocyanine derivative, MentaZnPc, synthesized by K. Oliveira
et al., was evaluated in micelles of the surfactants above, and of several
polyoxyethylenes. The presence of menthol groups as substituents decreased the
stacking tendency and produced a greater solubility in the hydrophobic
compartment of the micelles. Fluorescence, singlet oxygen quantum yields and
photobleaching of the photosensitizers were evaluated in the microheterogeneous
media. The best conditions for 1O2 generation by ZnPc were found in HPS
nanoemulsions. MintZnPc presented an excellent singlet oxygen quantum yield in
non-ionic micelles, especially in Pluronic F-127, which has been widely used in
the pharmaceutical industry.

Identiferoai:union.ndltd.org:puc-rio.br/oai:MAXWELL.puc-rio.br:20323
Date10 September 2012
CreatorsMARIA PAULINA ROMERO OBANDO
ContributorsSONIA RENAUX WANDERLEY LOURO
PublisherMAXWELL
Source SetsPUC Rio
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
TypeTEXTO

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