Στην παρούσα μελέτη εξετάζεται η έκφραση των ρυθμιστικών
πρωτεϊνών του κυτταρικού κύκλου p27kip1, p34cdc2 και p53 σε πορογενές
διηθητικό καρκίνωμα του μαστού και αρνητικούς λεμφαδένες,
διερευνάται πιθανή συσχέτιση μεταξύ τους ή μεταξύ των πρωτεϊνών
αυτών και των κλασσικών κλινικοπαθολογικών παραμέτρων και
εκτιμάται η προγνωστική τους αξία στο νεόπλασμα αυτό.
Ανοσοϊστοχημική ανάλυση εφαρμόσθηκε σε 94 παρασκευάσματα
καρκίνου του μαστού μονιμοποιημένα σε διάλυμα φορμόλης 10% και
εγκλεισμένα σε παραφίνη με τη χρήση μονοκλωνικών αντισωμάτων για
τις πρωτεΐνες p27kip1, p34cdc2 και p53. Παρακείμενος καλοήθης
επιθηλιακός μαζικός ιστός ήταν διαθέσιμος για εξέταση σε 82
περιπτώσεις για την p27kip1 και την p53 και σε 74 για την p34cdc2. Το
διάμεσο διάστημα παρακολούθησης των ασθενών ήταν 72 μήνες.
Θετικότητα για την p27kip1 στο νεοπλασματικό και στον καλοήθη
ιστό διαπιστώθηκε σε 61 (65%) και 75 (91%) περιπτώσεις αντίστοιχα. Τα
καρκινικά κύτταρα ήταν θετικά για την p34cdc2 σε 80 (85%) περιπτώσεις
ενώ το παρακείμενο καλόηθες επιθήλιο σε 12 (16%). Θετικότητα για την
p53 στον όγκο παρατηρήθηκε σε 21 (23%) περιπτώσεις. Θετική
συσχέτιση διαπιστώθηκε μεταξύ της έκφρασης της p27kip1 στον όγκο και της κατάστασης των οιστρογονικών και προγεστερονικών υποδοχέων.
Θετική συσχέτιση παρατηρήθηκε επίσης μεταξύ της p27kip1 και ηλικίας
των ασθενών μεγαλύτερης των 50 ετών ενώ η απώλεια της έκφρασης της
p27kip1 συνδυάσθηκε με χαμηλό βαθμό διαφοροποίησης και μεγαλύτερο
μέγεθος όγκου. Τέλος, δεν παρατηρήθηκε συσχέτιση της
ανοσοδραστικότητας της p27kip1 με το ελεύθερο από υποτροπή της νόσου
διάστημα ή τη συνολική επιβίωση. Υψηλά επίπεδα της p34cdc2 στους
πυρήνες των νεοπλασματικών κυττάρων συσχετίσθηκαν με χαμηλότερο
βαθμό διαφοροποίησης και με την έκφραση της p53 αλλά όχι με το
ελεύθερο από υποτροπή της νόσου διάστημα ή τη συνολική επιβίωση. Η
κυτταροπλασματική έκφραση της p34cdc2 στον όγκο συσχετίσθηκε με
χαμηλό βαθμό διαφοροποίησης και με το ελεύθερο από υποτροπή της
νόσου διάστημα. Η έκφραση της p34cdc2 στο φυσιολογικό μαζικό αδένα
αποτελούσε ανεξάρτητο προγνωστικό παράγοντα για την έκβαση των
ασθενών. Η έκφραση της p53 συνδυάσθηκε με χαμηλό βαθμό
διαφοροποίησης και αρνητικούς ορμονικούς υποδοχείς, αλλά δεν
συσχετίσθηκε με το ελεύθερο από υποτροπή της νόσου διάστημα ή τη
συνολική επιβίωση.
Με βάση τα ευρήματα αυτά, διαταραχές στην έκφραση των
πρωτεϊνών p27kip1, p34cdc2 και p53 οδηγούν σε απορρύθμιση του κυτταρικού κύκλου και πιθανά συμβάλλουν με τον τρόπο αυτό στην
καρκινογένεση στο μαστό. Η έκφραση της p27kip1, της p34cdc2 και της p53
στον καρκίνο του μαστού με αρνητικούς λεμφαδένες δεν αποτελεί
προγνωστικό παράγοντα της έκβασης της νόσου, ενώ υπάρχει μία
συσχέτιση μεταξύ της παρουσίας της p34cdc2 στον καλοήθη ιστό και της
πρόγνωσης. Η συσχέτιση της p34cdc2 με την p53 εισηγείται τη συμμετοχή
της p53 στον έλεγχο της μετάβασης από τη φάση G2 στη φάση Μ του κυτταρικού κύκλου. / This study investigates the expression of the cell cycle regulatory
proteins p27kip1, p34cdc2 and p53 in node-negative invasive ductal breast
carcinoma, investigates for potential correlation between them, or
between these proteins and the classical clinicopathological parameters,
and assesses their prognostic value in this neoplasm.
Immunohistochemistry was applied on formalin-fixed (10%), paraffinembedded
tissue sections from 94 breast carcinoma specimens using
monoclonal antibodies for the p27kip1, p34cdc2 and p53 proteins. Adjacent
benign epithelial breast tissue was available for examination in 82 cases
for p27kip1 and p53 and 74 cases for p34cdc2. The median follow-up period
was 72 months. p27kip1 positivity in the neoplastic and benign tissue was found in
61 (65%) and 75 (91%) cases respectively. Tumor cells were positive for
p34cdc2 in 80 (85%) cases while the adjacent benign epithelium in 12
(15%) cases. Tumor p53 positivity was observed in 21 (23%) cases. A
positive correlation was found between p27kip1 expression in tumor and
estrogen and progesterone receptor status. There was also a significant
positive association between p27kip1 and patients age 50 years or higher
while low expression of p27kip1 was correlated with high tumor grade and greater tumor size. There was no correlation between p27kip1
immunoreactivity and disease free survival (DFS) or overall survival
(OS). High levels of nuclear p34cdc2 in the neoplastic tissue were
associated with higher histological grade and p53 expression but were not
correlated with DFS or OS. Cytoplasmic p34cdc2 expression in tumor was
associated with high tumor grade and DFS. p34cdc2 expression by the
normal breast tissue independently predicted patient outcome. Expression
of p53 was associated with high tumor grade and negative steroid
receptors, but was not correlated with DFS or OS.
Based on these findings, alterations of the proteins p27kip1, p34cdc2
and p53 are involved in cell cycle deregulation and probably contribute in
breast tumorigenesis. Expression of p27kip1, p34cdc2 and p53 in nodenegative
breast carcinoma does not predict disease outcome, while there
is an association between the presence of p34cdc2 in normal breast tissue
and prognosis. The relationship of p34cdc2 and p53 indicates an implication of p53 in the G2-M cell cycle checkpoint control.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/1212 |
| Date | 23 December 2008 |
| Creators | Κούτρας, Άγγελος Κ. |
| Contributors | Βαγενάκης, Απόστολος Γ., Βαγενάκης, Απόστολος Γ., Μπονίκος, Διονύσιος Σπ., Καλόφωνος, Χαράλαμπος, Βαράκης, Ιωάννης, Σωτηροπούλου-Μπονίκου, Γεωργία, Κούκουρας, Δημήτριος, Μελαχροινού, Μαρία |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
| Relation | Η ΒΥΠ διαθέτει αντίτυπο της διατριβής σε έντυπη μορφή στο βιβλιοστάσιο διδακτορικών διατριβών που βρίσκεται στο ισόγειο του κτιρίου της. |
Page generated in 0.0031 seconds