Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior / The present dissertation describes a chemical methodology for the synthesis of three series containing fourteen new molecules of trifluoro(chloro)methyl substituted 1H-1,2,3-triazoles, which are structural analogues to the antiepileptic drug Rufinamide.
The protocol used consisted in reactions of 1,3-dipolar cycloaddition of 2,6-difluorobenzyl azide and 4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl)-1,1,1-trifluoro(chloro)-3-alken-2-ones, where the 4-substituents are H, Me, Ph, 4-OMeC6H4, 4-NO2C6H4,4-FC6H4,2-Thienyle 4,4 -Biphenyl. The optimized reactios were carried-out in absense of solvente, in reaction times of 48 to 96 hours at 100-150°C and in yields of 30-75%.
The reactions employing the 4-alkoxy-4-aryl(heteroaryl)-1,1,1-trifluoro-3-alken-2-ones 1and 2,6-difluorobenzyl azidedemonstrated a 4-substituent dependency of the enones precursors (above mentioned) and conducted to the formation of isomeric mixtures of 4-trifluoroacetyl substituted and/or 5-trifluoromethyl substituted triazoles in varying proportions, which were separated and purified by chromatographic columns. On the other hand, the reactions employing the 4-alkoxy-4-alkyl(aryl/heteroaryl)-1,1,1-trichloro-3-alken-2-ones and the same 2,6-difluorobenzyl azide produced exclusively a series of 4- trichloroacetyl substituted triazoles without the detection of the respective 5-trichloromethyl substituted regioisomer.
The synthesized triazoles were characterized by 1H, 13C, uni- and two-dimensional NMR Spectroscopy techniques as HMQC, gas chromatography coupled to mass spectrometry (GC-MS), mono-crystal X-ray diffraction, high resolution mass spectrometry (HRMS) and their purity determined by CHN Elemental Analysis. / A presente dissertação descreve uma metodologia química para a síntese de três séries de 1H-1,2,3-triazóis trifluor(cloro)metil substituídos, totalizando quatorze moléculas inéditas, as quais são análogas estruturais do fármaco antiepiléptico Rufinamida.
O protocolo consistiu na realização de reações de cicloadição 1,3-dipolares envolvendo 2,6-difluorbenzil azida e 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-trifluor(cloro)-3-alquen-2-onas, sendo os substituintes 4-alquila(arila/heteroarila) iguais a H, Me, Ph, 4-OMeC6H4, 4-NO2C6H4,4-FC6H4,2-Tienila e 4,4 -Bifenila. As reações otimizadas se processaram na ausência de solvente, em tempos reacionais de 48 a 96 horas a 100-150°C e levaram a rendimentos na faixa de 30-75%.
As reações que utilizaram 4-alcóxi-4-aril(heteroaril)-1,1,1-triflúor-3-alquen-2-onase 2,6-difluorbenzil azida apresentaram uma dependência quanto a substituição da posição 4 das enonas precursoras (acima descritos) e conduziram à formação de misturas isoméricas de triazóis 4-trifluoracetil substituídos e/ou 5-trifluormetil substituídos em proporções variadas, as quais foram passíveis de separação e purificação por cromatografia em coluna. Por outro lado, as reações empregando 4-alcóxi-4-alquil(aril/heteroaril)-1,1,1-tricloro-3-alquen-2-onas e a mesma 2,6-difluorbenzil azida produziram, exclusivamente, uma série de triazóis 4-tricloroacetil substituídos sem a detecção dos respectivos regioisômeros 5-triclorometil substituídos.
Os triazóis sintetizados foram caracterizados por espectroscopia de RMN de 1H, 13C por técnicas uni- e bidimensionais (HMQC), cromatografia a gás acoplada à espectrometria de massas (GC-MS), difração de raios-X em mono-cristal, espectrometria de massas de alta resolução (HRMS) e a sua pureza determinada através de análise elementar CHN.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufsm.br:1/10538 |
| Date | 15 February 2013 |
| Creators | Moraes, Maiara Correa de |
| Contributors | Bonacorso, Helio Gauze, Braibante, Mara Elisa Fortes, Campos, Patrick Teixeira |
| Publisher | Universidade Federal de Santa Maria, Programa de Pós-Graduação em Química, UFSM, BR, Química |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFSM, instname:Universidade Federal de Santa Maria, instacron:UFSM |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 100600000000, 400, 500, 300, 300, 300, 06c852ad-d805-43c3-99d6-93a6a86f507c, ad0da548-7212-43a4-899a-d881b672929f, 2c128d4d-5411-4956-940a-6ba1d883805d, 89e21349-4fbd-4166-b4c7-8536cd59e133 |
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