Η παρούσα μελέτη διερευνά τη συμμετοχή της κινάσης της
τριφωσφορικής ινοσιτόλης (PI3-kinase) στο σηματοδοτικό μονοπάτι που
επάγεται παρουσία μικρομοριακών συγκεντρώσεων καδμίου (Cd 50 μΜ) σε
αιμοκύτταρα του μυδιού Μ. galloprovincialis. Η μελέτη πραγματοποιήθηκε με
χρήση της ουσίας wortmannin (wort), που αποτελεί αναστολέα της
δραστικότητας της PI3-kinase. Σύμφωνα με τα αποτελέσματα, αιμοκύτταρα
που επωάστηκαν για 1 ώρα σε διαφορετικές συγκεντρώσεις wortmannin
παρουσίασαν σημαντική μείωση της βιωσιμότητάς τους σε συγκεντρώσεις
μεγαλύτερες από 50 nM. Επιπρόσθετα, κύτταρα που προ-επωάστηκαν με μη-
τοξικές συγκεντρώσεις wortmannin, πριν την έκθεσή τους σε Cd 50 μΜ,
παρουσίασαν σημαντική μείωση της ικανότητας του μετάλλου να προκαλεί
αύξηση της θνησιμότητας των κυττάρων, παραγωγή σουπεροξειδικών
ανιόντων (.O2
-) και νιτρικών οξειδίων (ΝΟ), καθώς και να επάγει την λιπιδική
υπεροξείδωση. Παράλληλα, κύτταρα που επωάστηκαν με τον φωρβολεστέρα
PMA (10 μg/ml), που αποτελεί σημαντικό αγωνιστή της πρωτεϊνικής κινάσης
C (PKC) η οποία ευθύνεται για την επαγωγή της διαδικασίας της
αναπνευστικής έκρηξης (παραγωγή .O2
- και ΝΟ, μέσω της ενεργοποίησης
της NADPH οξειδάσης και ΝΟ συνθετάσης αντίστοιχα) έδειξαν σημαντική
αύξηση των επιπέδων (.O2
-) και ΝΟ, συγκριτικά με τα κύτταρα ελέγχου. Η
παρουσία της wortmannin (1 και 50 nM) σε κύτταρα που εκτέθηκαν στον
φωρβολεστέρα PMA ανέστειλε σημαντικά της ικανότητα του τελευταίου να
προκαλεί αύξηση των επιπέδων ΝΟ, ενώ τα επίπεδα (.O2
-) παρέμειναν
υψηλά. Από τα αποτελέσματά μας μπορούμε να συμπεράνουμε ότι η PI3-
kinase μπορεί να σχετίζεται με μια PKC-ανεξάρτητη επαγωγή της
δραστικότητας της NO συνθετάσης, ενώ η αλληλεπίδρασή της με την PKC
φαίνεται να οδηγεί στην επαγωγή της δραστικότητας της NAPDH οξειδάσης. / The involvement of PI3-kinase in cadmium (Cd) mediated oxidative
effects on hemocytes of mussel M. galloprovincialis was investigated.
According to the results, hemocytes pre-treated for 15 min with non-toxic
concentrations of wortmannin (1 and 50 nM, as revealed by neutral red
retention assay), a specific PI3-kinase inhibitor, showed a significant
attenuation of Cd ability (at concentration of 50 μΜ) to promote cell death,
superoxide anions (.O2
-) production, nitric oxide (NO) generation and lipid
peroxidation (MDA content) in any case. Furthermore, wort-treated cells
showed a significant attenuation of PMA (10 μg/ml) ability to induce NO
generation but not .O2
- production. It seems that PI3-kinase in cells faced with
pro-oxidants, such as Cd, could lead to a PKC-independent induction of NO
synthase activity, while the existence of a cross-linking among PI3-kinase and
protein kinase C is seemed fundamental for the regulation of NAPDH oxidase
activity, probably through a PKC-dependent signaling pathway.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:upatras.gr/oai:nemertes:10889/5986 |
| Date | 22 May 2013 |
| Creators | Βούρας, Χρίστος |
| Contributors | Νταϊλιάνης, Στέφανος, Vouras, Christos, Δερμών, Αιακτερίνη, Παναγόπουλος, Νικόλαος |
| Source Sets | University of Patras |
| Language | gr |
| Detected Language | Greek |
| Type | Thesis |
| Rights | 0 |
Page generated in 0.0025 seconds