Au cours de la neurogenèse post-natale, des cellules souches prédéterminées résidant dans la zone ventriculo-subventriculaire génèrent continuellement des progéniteurs qui migrent à travers le flux migratoire rostral, se différencient et s'intègrent dans le bulbe olfactif (BO). Dans mon travail de thèse, j’ai démontré que le facteur de transcription bHLH NeuroD6 est spécifiquement et transitoirement exprimé dans le lignage neurogenique dorsal qui génère les cellules juxtaglomérulaires (CJGs) glutamatergiques pour le bulbe. J'ai apporté de nouvelles connaissances sur la période de génération des CJGs glutamatergiques, ainsi que sur leur morphologie et connectivité. J'ai cherché à élucider leur rôle dans le circuit neuronal du BO. Dans une première approche, j'ai soumis ces neurones à une privation sensorielle et je les ai suivis au cours du temps par imagerie in vivo. J'ai trouvé que, contrairement aux interneurones GABAergiques du BO, les CJG glutamatergiques survivent dans ces conditions difficiles, suggérant un équilibre homéostatique et dynamique entre excitation et inhibition dans ce système. Dans une deuxième approche, j'ai caractérisé les profils de réponse olfactive des CJG glutamatergiques à l'aide de souris GCaMP6s, pour examiner l'activité neuronale. J'ai découvert que ces neurones présentent un ensemble diversifié de réponses excitatrices, inhibitrices et mixtes avec différents degrés d'homo- et d'hétérogénéité dans les glomérules individuels. Ces résultats représentent les premières données in vivo sur la réponse olfactive disponibles pour les CJG glutamatergiques et renforcent l'idée que ces neurones agissent comme amplificateurs du signal sensoriel. / During postnatal OB neurogenesis, predetermined stem cells residing in the ventricular-subventricular zone continuously generate progenitors that migrate through the rostral migratory stream and integrate into the OB. Although the vast majority of these postnatally generated interneurons are inhibitory, a sub-fraction represents glutamatergic interneurons that integrate into the superficial glomerular layer. I have thus set out to study excitatory juxtaglomerular cells (JGCs) in more detail. In the following work I demonstrate that the bHLH transcription factor NeuroD6 is specifically and transitorily expressed in the dorsal neurogenic lineage that generates glutamatergic JGCs for the OB. I provide new insight into timing of generation, morphology and connectivity of glutamatergic JGCs. Further, I sought to elucidate their role in the OB circuit. In a first approach, I subjected these neurons to sensory deprivation and followed them over time using chronic in vivo imaging. Interestingly, I found that, contrary to GABAergic OB interneurons, glutamatergic JGCs survive under these conditions, pointing to a possible homeostatic balance between excitation and inhibition. In a second approach, I characterized odor-evoked response profiles of glutamatergic JGCs using GCaMP6s mice to monitor neuronal activity. I found that these neurons display a diverse set of excitatory, inhibitory and mixed responses with different degrees of homo- and heterogeneity across individual glomeruli. These results represent the first in vivo data on odor-response available for glutamatergic JGCs and strengthen the notion that these neurons act as signal amplifiers to gate glomerular output.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:theses.fr/2018AIXM0511 |
| Date | 17 December 2018 |
| Creators | Angelova, Alexandra |
| Contributors | Aix-Marseille, Core, Nathalie, Platel, Jean-Claude |
| Source Sets | Dépôt national des thèses électroniques françaises |
| Language | English |
| Detected Language | French |
| Type | Electronic Thesis or Dissertation, Text |
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