Introducción La distancia anogenital (DAG) es un marcador de desarrollo genital que presenta dimorfismo sexual en mamíferos placentarios. Estudios en modelos animales han demostrado que la DAG se determina en útero y persiste durante la vida, La exposición prenatal a elevados niveles de andrógenos, da como resultado una DAG más larga (Mendiola 2011). La DAG predice alteraciones de la función reproductiva así, una DAG más corta en varones se asocia con una peor calidad seminal mientras que en mujeres se hay una asociación positiva entre la DAG y el número de folículos ováricos y mayores concentraciones de testosterona sérica (Mira Escolano 2014). Los estrógenos se han propuesto como uno de los factores más importantes en la patogenia de la endometriosis (Ferrerro et al 2014). La terapia antiestrogenica mejora los síntomas por su efecto directo sobre las lesiones endometriósicas y el indirecto sobre el sistema inmune. La endometriosis es una enfermedad estrógeno-dependiente de probable etiología intrauterina, ( Shah 2013 ). Upson (2015) muestra que los fetos prematuros, presentan mayor riesgo de padecer endometriosis por falta del estrógeno placentario producido en las gestaciones a término, imposibilitando el freno del eje hipotalamohipofisario. La endometriosis es una de las causas de esterilidad. La hormona antimülleriana (AMH) parece ser el marcador biológico actualmente más aceptado como predictor de reserva ovárica. Hipótesis Las mujeres con endometriosis presentan DAG acortada Las mujeres con endometriosis profunda presentan DAG más acortada. Las mujeres con endometriosis y con la DAG acortada tinen una AMH menor Material y Métodos Estudio de casos y controles con casos de endometriosis de la consulta de Ginecología del Hospital Clínico Universitario Virgen de la Arrixaca. Se analizó la hormona antimüleriana. Se obtuvieron mediciones de dos variantes de distancia anogenital : DAGAC: desde superficie anterior al clítoris hasta el borde superior del ano y DAGAH: desde inicio horquilla vulvar posterior al borde superior del ano. Resultados La DAGAH en los casos con endometriosis fue significativamente más corta (P-valor < 0,001) que en los controles. El valor medio de la Hormona Antimülleriana(AMH) fue 1,8 (DE: 2,2) menor en el grupo de los casos de endometriosis, frente a un 3,3 (DE: 2,0) en el grupo control, siendo estas diferencias estadísticamente significativas entre ambos grupos (P-valor < 0’001). Se calculó la Odds Ratio con las medidas de la DAG divididas alrededor de la mediana comparando el subgrupo de endometriosis profunda con los controles. También se encontró una diferencia estadísticamente significativa con una OR de 12,9 (IC 95%: 4,1-40,9) (p<0001) en la categoría de DAGAH más corta, incrementándose los valores de la OR a 95,7 (IC95%= 5.5-1,668) en los análisis ajustados por edad y partos. Finalmente se calculó la OR para casos de endometriosis no operadas y controles en relación con los niveles sericos de AMH observándose tras ajustar por edad y partos que son mucho menores en mujeres con endometriosis no operada que en el grupo control. Discusión Siendo la endometriosis una enfermedad estrógeno-dependiente de probable etiología intrauterina y la DAG una marcador del ambiente estrogénico intrauterino que se mantiene en la edad adulta y relacionado con la fertilidad del individuo, nos parece que puede tratarse de un nuevo biomarcador clínico accesible , fácilmente reproductible y barato. La DAG podría predecir casos de endometriosis, antes de su manifestación clínica. Podría ser especialmente útil en la endometriosis profunda para intensificar los controles e intentar tratarlas para evitar la progresión de la enfermedad. La DAG también supone un marcador de la reserva ovárica disminuida, lo que serviría para orientar a las pacientes sobre las posibles dificultades en su fertilidad. / Introduction The anogenital distance (DAG) is a marker of dimorphic genital development in placental mammals. Studies in animal models have shown that DAG is determined in utero and persists throughout life. Prenatal exposure to high levels of androgens, results in a longer DAG (Mendiola 2011). The DAG predicts changes in reproductive function, for example a shorter DAG in men is associated with poorer semen quality while in women there is a positive association between the DAG and the number of ovarian follicles and higher concentrations of serum testosterone levels (Mira Escolano 2014). Estrogens have been proposed as one of the most important factors in the pathogenesis of endometriosis (Ferrerro et al 2014). The antiestrogen therapy improves symptoms because of its direct effect on endometriotic lesions and indirectly due to the action on the immune system. Endometriosis is an estrogen-dependent disease, which may likely have an intrauterine etiology (Shah 2013). Upson (2015) shows that premature fetuses have a higher risk of endometriosis due to lack of estrogen, produced in the placental gestation to term, making it impossible to brake hypothalamo-hypophyseal-axis. Endometriosis is a cause of infertility. Anti-Mullerian hormone (AMH) appears to be the current biological marker accepted as a predictor of ovarian reserve. Hypothesis Women with endometriosis have shortened DAG Women with endometriosis have more profound shortened DAG. Women with endometriosis and the DAG shortened have lower AMH Material and methods Case-control study with cases of endometriosis of the department of Gynecology of the University Hospital Virgen de la Arrixaca. The AMH was analyzed. For each subject, AGD was measured in two ways. First DAGAC: was measured from the anterior clitoral surface to the upperof the anus and Second, AGDAH was measured from the posterior fourchette to the upperof the anus. Results The DAGAH in patients with endometriosis was significantly shorter (P-value <0.001) than in controls. The average value of AMH was 1.8 (SD 2.2) lower in the cases of endometriosis, to 3.3 (SD 2.0) in the control group, being these differences statistically significant between groups (P-value <0.001). Odds ratios were calculated using measurements of the DAG divided around the median and comparing the subgroup of deep endometriosis with controls. A statistically significant difference with an OR of 12.9 (95% CI 4.1 to 40.9) was also found (p <0001) in the category of shorter DAGAH, increasing the values of the OR to 95.7 (95% CI = 5.5-1,668) in analyzes adjusted for age and childbirth of the patients. Finally, the relation of serum AMH levels observed in controls and in cases of endometriosis that were not operated was analyzed and the OR was calculated after adjusting for age and births, and they were much lower in women with endometriosis which were not operated than in the control group. Discussion Endometriosis being an easily reproducible estrogen-dependent disease with a a probable intrauterine etiology and DAG one marker of estrogenic intrauterine environment which is maintained in adulthood and is related to fertility, we think it may be a new accessible and cheap clinical biomarker. The DAG could predict cases of endometriosis before clinical manifestation. It could be especially useful in deep endometriosis to increase control and to try to prevent disease progression. The DAG is also a marker of diminished ovarian reserve, which would be useful to guide patients on the possible difficulties in their fertility.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:TDX_UM/oai:www.tdx.cat:10803/361104 |
| Date | 21 December 2015 |
| Creators | Canovas Lopez, Laura |
| Contributors | Nieto Diaz, Anibal, Sanchez Ferrer, Mª Luisa, Torres Cantero, Alberto Manuel, Universidad de Murcia. Departamento de Medicina Interna |
| Publisher | Universidad de Murcia |
| Source Sets | Universidad de Murcia |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | info:eu-repo/semantics/doctoralThesis, info:eu-repo/semantics/publishedVersion |
| Format | 119 p., application/pdf |
| Source | TDR (Tesis Doctorales en Red) |
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