Tese (doutorado)—Universidade de Brasília, Instituto de Ciências Biológicas, Departamento de Biologia Celular, Pós-Graduação em Biologia Molecular, 2014. / Submitted by Guimaraes Jacqueline (jacqueline.guimaraes@bce.unb.br) on 2015-11-13T12:10:17Z
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2015_KellyCristinaRodriguesSimi.pdf: 10554380 bytes, checksum: c4726fab647d5720ce837769e74fec6d (MD5) / O sistema imune é constituído de uma complexa rede de células, tecidos e órgãos
que trabalham em conjunto para a proteção do organismo. Um importante componente do sistema imunológico é o linfócito T. Há dois tipos principais de linfócitos T: T CD4+ (T auxiliares) e T CD8+ (T citotóxicos). Os linfócitos T auxiliares podem estar envolvidos com a proteção do organismo contra microorganismos ou no desenvolvimento de algumas doenças. O receptor de
linfócitos T está associado ao complexo da molécula CD3. Estimulação dessa
complexo com anticorpos anti-CD3 induz a ativação dos linfócitos T. Depois da
ativação, o linfócito T pode se diferenciar em subpopulações envolvidas com
respostas inflamatórias para eliminação de patógenos (Th1, Th2 e Th17) ou antiinflamatórias (Tregs) para a manutenção da homeostase do organismo. Anticorpos anti-CD3 pode induzir a diferenciação dos linfócitos T nos subgrupos de Tregs e pode ser usado como moléculas terapêuticas para tratar doenças autoimunes e processos de rejeição a transplantes. No presente estudo foi analisado o efeito imunomodulatório in vitro de versões humanizadas de anti-CD3
(FvFc R, T e M) comparando com o anticorpo murino anti-CD3 (OKT3) usando
sequenciamento de alto desempenho (RNA-Seq). RNA-Seq foi realizado em linfócitos T não estimulados e estimulados com as diferentes versões de anti-CD3. Diversos genes envolvidos com imunorregulação foram regulados positivamente
após o tratamento com os anti-CD3. Alguns desses genes codificam marcadores
exclusivos de Tregs, tais como, CD25, FOXP3, CTLA4 e GITR. Outros genes
codificavam importantes proteínas envolvidas com a função supressora das
células Tregs (Ex. GZMB). Por outro lado, alguns marcadores de células Th17
também foram regulados positivamente. Citocinas de perfil Th17, tais como, IL17
e IL17F foram induzidas por todos os tratamentos. Porém, IL21 e IL22 foram
regulados positivamente somente em OKT3. Embora os anticorpos anti-Cd3
humanizados apresentaram um efeito imunomodulatório, mais estudos são
necessários para compreender os mecanismos envolvidos nessa imunomodulação. ____________________________________________________________________________________ ABSTRACT / The imune system is made up of network of cells, tissues and organs that work
together to protect the body. An important component of immune system is T cell.
There are two kinds of T cell: T CD4+ (T helper) and T CD8+ (T cytotoxic). T helper
cells can be involved with organism protection against microorganism or in the
development of some diseases. The receptor of T cells is associated with the CD3
molecule complex. Stimulation of this complex with anti-CD3 antibodies induces T
cell activation. After activation antigen-dependent T cell drives the differentiation
into subpopulation involved with inflammatory response to eliminate patogens
(Th1, Th2 and Th17) or antiinflamatory reponse (Tregs) to maintain organism
hemeostasis. Antibodies anti-CD3 can induce differentiation of T cell into Treg
subsets and can be used as terapeutic molecules to treat autoimune diseases and
allograft rejection. We studied immunomodulatory effect in vitro of humanized
version of anti-CD3 (FvFc R, T and M) comparing with comercial murine anti-CD3
antibody (OKT3) using deeping sequencing (RNA-Seq). RNA-Seq was performed
in T cells not stimulated or stimulated with anti-CD3. We found several genes
involved with immunorregulation that were upregulated after treatment with anti-
CD3 antibodies. Some of genes encodes exclusive markers of Tregs, such as,
CD25, FOXP3, CTLA4 and GITR. Some others encodes important proteins
involved with supressive function of Tregs (eg. GZMB). Otherwise, some markers
of Th17 cells were also upregulated. Th17 cytokines profile, such as IL17 and
IL17F were upregulated in all treatment. But, IL21 and IL22 were upregulated only
with OKT3. Despite of the humanized anti-CD3 presented an immunomodulatory
effect further studies are necessary in order to understand the mechanisms of this
effect.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.unb.br:10482/18830 |
| Date | 12 December 2014 |
| Creators | Simi, Kelly Cristina Rodrigues |
| Contributors | Maranhão, Andréa Queiroz, Brígido, Marcelo de Macedo |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UnB, instname:Universidade de Brasília, instacron:UNB |
| Rights | A concessão da licença deste item refere-se ao termo de autorização impresso assinado pelo autor com as seguintes condições:Na qualidade de titular dos direitos de autor da publicação, autorizo a Universidade de Brasília e o IBICT a disponibilizar por meio dos sites www.bce.unb.br, www.ibict.br, http://hercules.vtls.com/cgi-bin/ndltd/chameleon?lng=pt&skin=ndltd sem ressarcimento dos direitos autorais, de acordo com a Lei nº 9610/98, o texto integral da obra disponibilizada, conforme permissões assinaladas, para fins de leitura, impressão e/ou download, a título de divulgação da produção científica brasileira, a partir desta data., info:eu-repo/semantics/openAccess |
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