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O PAPEL DOS POLIMORFISMOS DE GENES DA VIA DE REPARO COM A RADIOTOXICIDADE EM PACIENTES COM CÂNCER DE CÓLO UTERINO

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Previous issue date: 2012-05-18 / In Brazil, cervical cancer is the second most common among
women. Radiation therapy is part of its interdisciplinary management, playing
an important role in their loco regional control. The major challenge of modern
medicine in radiotherapy is to develop predictive methods that can determine
the level of radiosensitivity of the patient and the healthy surrounding tissue in
order to individualize the prescribed radiation dose, to prevent severe side
effects and promoting better local tumor control. This study evaluated the
acute and chronic adverse effects on the skin, lower gastrointestinal tract and
urinary tract of radiotherapy in 47 cervical cancer patients. Methods and
Materials: Biological material was collected and DNA from peripheral blood
was extracted of all patients studied. The fragments of TP53 and ATM were
amplified to be sequenced, to verify if there are any polymorphisms witch
could be responsible to the radiosensitivity of the patients. Results and
Discussion: In a univariate analysis, the variable age was strongly
associated with a risk of acute toxicity skin (p=0,023). Patients that received a
high dose of external beam radiation and patients who have undergone
brachytherapy, showed a significantly higher incidence of chronic urinary tract
toxicity (p=0,031) and (p=0,019), respectively. The exchange G>A in the
position 5557 of the ATM gene was significantly associated with the risk of
acute lower gastrointestinal tract (p=0,008). There wasn t association between
the other TP53 polymorphisms analyzed and the frequency of side effects
(p>0,05). Our data revealed that patients who evolved significant association
presented death (p=0,019) with the increase of chronic skin radiossensitivity.
Conclusions: These observations corroborate the importance of investigating
the genetic profile to predict adverse side effects in cervical cancer patients
undergoing radiotherapy. These genes have an important role in DNA repair
pathways and probably are capable of modifying the responses of normal
tissues to radiotherapy. / No Brasil, o câncer cervical é o segundo mais
comum entre as mulheres. A radioterapia faz parte do seu manejo
interdisciplinar, desempenhando papel importante em seu controle loco
regional. O grande desafio da medicina moderna em radioterapia é
desenvolver métodos preditivos que possam determinar o grau de
radiossensibilidade da paciente e dos tecidos adjacentes saudáveis, afim de
individualizar a dose de radiação prescrita, prevenindo efeitos colaterais
severos e promovendo um melhor controle tumoral local. Este estudo avaliou
os efeitos adversos agudos e crônicos na pele, trato gastrointestinal inferior e
trato urinário durante a radioterapia, em 47 pacientes de câncer do colo do
útero. Material e Métodos: O DNA foi extraído do material biológico (sangue
periférico) coletado de todas as pacientes estudadas. Os fragmentos de TP53
e ATM foram amplificados e em seguida sequenciados, afim de verificar se
há qualquer polimorfismo que poderia ser responsável pela
radiossensibilidade das pacientes. Resultados e Discussão: Por meio de
uma análise univariada, a variável idade do diagnóstico se associou
fortemente ao risco de desenvolvimento de toxicidade aguda da pele
(p=0,023). Pacientes que receberam uma dose elevada de teleterapia e
pacientes que foram submetidas a braquiterapia, mostraram uma incidência
significativa de toxicidade crônica do trato urinário (p=0,031) e (p=0,019),
respectivamente. A troca G>A na posição 5557 do gene ATM mostrou uma
associação significativa com o risco de toxicidade aguda do trato
gastrinstestinal inferior (p=0,008). Não houve associação entre os
polimorfismos de TP53 analisados e a frequência de efeitos adversos
(p>0,05). Nossos dados revelaram ainda que pacientes que evoluíram a óbito
apresentaram associação significativa (p=0,019) com a o aumento de
radiossensibilidade crônica da pele. Conclusão: Estas observações
corroboram a importância de investigar o perfil genético para prever efeitos
adversos em pacientes com câncer cervical submetidas a radioterapia. Esses
genes têm um papel importante em vias de reparo de DNA e provavelmente
são capazes de modificar as respostas dos tecidos normais para radioterapia.

Identiferoai:union.ndltd.org:IBICT/oai:ambar:tede/2362
Date18 May 2012
CreatorsCarvalho, Ana Terra Silva
ContributorsSoares, Renata de Bastos Ascenço, Silva, Antonio Márcio Teodoro Cordeiro, Jesuino, Rosalia Santos Amorim
PublisherPontifícia Universidade Católica de Goiás, Genética, PUC Goiás, BR, Ciências Humanas
Source SetsIBICT Brazilian ETDs
LanguagePortuguese
Detected LanguageEnglish
Typeinfo:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis
Formatapplication/pdf
Sourcereponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da PUC_GOAIS, instname:Pontifícia Universidade Católica de Goiás, instacron:PUC_GO
Rightsinfo:eu-repo/semantics/openAccess

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