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Previous issue date: 2013-11-25 / Coordenação de Aperfeiçoamento de Pessoal de Nível Superior - CAPES / The Major Histocompatibility Complex is mainly composed by genes of the adaptive
immune response. In humans, part of this complex is known as the Human Leukocyte
Antigens (HLA), whose genes are responsible for specific antigen presentation to effector
immune cells. The classical class I HLA genes (HLA-A, -B and -C) are responsible for
antigen presentation to T CD8+ cells and they constitute the most polymorphic genes in
the human genome. This variability is maintained by selection mediated by
microorganisms. In contrast to their classical counterparts, the non classical class I genes
(HLA-G, -E and -F) present low variability and are associated with immune tolerance due to
the interaction with NK and T cells inhibitor receptors. HLA-G is the most studied non
classical gene, which is associated with immune response modulation, mainly during
pregnancy. Considering that natural selection is acting on the HLA-G regulatory regions
maintaining high heterozigosity in this region, we evaluated a nearby Alu insertion
(AluyHG) correlating this Alu element with coding and 3’UTR HLA-G polymorphisms. The
AluyHG insertion was particularly associated with the HLA-G haplotype known as
G*01:01:01:01/UTR-1, considered a high-expressing HLA-G haplotype. The
G*01:01:01:01/UTR-1/AluyHG haplotype would be the most recent HLA-G haplotypes, in
spite of its high frequency in worldwide populations. / O Complexo Principal de Histocompatibilidade (MHC) é formado principalmente por
genes que participam da resposta imunológica adaptativa. Entre esses genes encontramos
o grupo denominado de Antígenos Leucocitários Humanos (HLA), que são responsáveis pela
apresentação de antígenos específicos às células efetoras do sistema imunológico. Os genes
HLA de classe I clássicos (HLA-A, -B e -C), responsáveis pela apresentação antigênica aos
linfócitos T citotóxicos, são considerado como os mais polimórficos do genoma humano e de
outros vertebrados. A variabilidade desses genes e elevada heterozigose é mantida por
seleção mediada por microrganismos. Diferentemente dos genes clássicos, os genes HLA de
classe I não clássicos (HLA-G, -E e -F) apresentam variabilidade reduzida e como função
principal a tolerância imunológica, por meio de sua interação com receptores inibitórios
presentes nas células NK e T. O HLA-G é o mais estudado entre esses genes e, devido sua
importância como molécula imunomoduladora e sua importância em situações como
gestação, e considerando evidências anteriores de seleção natural mantendo uma elevada
heterozigose nas regiões regulatórias do HLA-G, avaliamos a presença de uma inserção Alu
(AluyHG) próxima a este gene correlacionando os achados com a variabilidade contida nas
suas regiões codificadora e 3’ não traduzida. A inserção AluyHG mostrou-se em
desequilíbrio de ligação (LD) com os polimorfismos do gene HLA-G. Especificamente, o
elemento inserido apresentou-se em LD com um haplótipo denominado
G*01:01:01:01/UTR-1, considerado como um haplótipo de alta produção da molécula de
HLA-G. Esse haplótipo aparentemente é o mais jovem entre humanos, apesar de sua
elevada frequência nas populações estudadas até o momento.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.bc.ufg.br:tede/6686 |
| Date | 25 November 2013 |
| Creators | Santos, Kaisson Ernane dos |
| Contributors | Castelli, Erick da Cruz, Castelli, Erick da Cruz, Soares, Thannya Nascimento, Silva, Daniela Melo e |
| Publisher | Universidade Federal de Goiás, Programa de Pós-graduação em Biologia (ICB), UFG, Brasil, Instituto de Ciências Biológicas - ICB (RG) |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | Portuguese |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFG, instname:Universidade Federal de Goiás, instacron:UFG |
| Rights | http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
| Relation | 6883982777473437920, 600, 600, 600, 600, -3872772117827373404, 4510125209561567543, 2075167498588264571 |
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