CoordenaÃÃo de AperfeiÃoamento de Pessoal de NÃvel Superior / As doenÃas periodontais sÃo as principais causas de perda de dentes em adultos. O fator etiolÃgico preponderante para desencadear a periodontite à o acumulo do biofilme dental com predominÃncia de bactÃrias anaerÃbicas gram negativas. Apesar de ser de origem bacteriana a resposta inflamatÃria induzida a partir de fatores do hospedeiro pode influenciar na progressÃo e nas caracterÃsticas clÃnicas da doenÃa periodontal. A perda Ãssea alveolar à tÃpica na evoluÃÃo desta patologia e dependente da atividade osteoclÃstica. Por sua vez, um dos mecanismos de reabsorÃÃo Ãssea por estas cÃlulas à atravÃs da produÃÃo de prÃtons liberados nos vacÃolos de reabsorÃÃo pela atividade da anidrase carbÃnica. Tem sido relatado que inibidores desta enzima, como acetazolamida, tem aÃÃo supressora sobre osteoclastos. O objetivo deste estudo foi analisar o efeito da acetazolamida (ACTZ) na perda Ãssea induzida no modelo de periodontite experimental em ratos, bem como a dosagem de biomarcadores sÃricos do processo inflamatÃrio periodontal e anÃlise histolÃgica do periodonto. AnÃlises de seguranÃa tambÃm foram realizadas atravÃs de hemograma completo, dosagens de TGP, TGO, gama-GT e histopatologia de ÃrgÃos como: fÃgado, rins, baÃo, coraÃÃo e pulmÃo. Para avaliaÃÃo da perda Ãssea alveolar 50 ratos receberam ligaduras de nylon na regiÃo do segundo molar superior esquerdo. Os animais foram divididos em seis grupos: Grupo veÃculo (propilenoglicol) (n=9), grupo controle positivo (alendronato 0,08 mg/Kg) (n=7), grupo controle negativo (salina) (n=9) e grupos que receberam acetazolamida via I.P. nas doses (8,3, 25 e 75 mg/Kg [grupos ACTZ8,3, ACTZ25 e ACTZ75, respectivamente] n= 7, 9 e 9). ApÃs 11 dias, os ratos foram mortos. A perda Ãssea alveolar foi avaliada macroscopicamente atravÃs da Ãrea de exposiÃÃo de raiz. Em outros quatro grupos, ACTZ25 (n=5) e veÃculo (n=5), o periodonto foi analisado histologicamente apÃs 11 e 17 dias de ligadura por coloraÃÃo em HE. Biomarcadores sÃricos foram dosados (IL-1, IL-4, fractalkine, CINC-2, CINC-3, LIX, GM-CSF, βNGF, VEGF e CNTF) atravÃs da tÃcnica de microarray antes e depois da ligadura em trÃs grupos; ACTZ25, Veiculo e Sham (cirurgia simulada). No grupo de ACTZ25 foi realizada a anÃlise de seguranÃa (alpha=5%). Macroscopicamente, o grupo alendronato (controle positivo) apresentou a menor perda Ãssea, seguido do grupo ACTZ75 e ACTZ25 (p<0.05) quando comparados aos controles veÃculo e salina que nÃo diferiram entre si (p>0.05). Histologicamente, o grupo ACTZ apresentou a menor reabsorÃÃo de osso e cemento (p<0,05) apÃs 17 dias de ligadura, nÃo houve diferenÃa entre o grupo ACTZ25 e o veÃculo quanto ao infiltrado inflamatÃrio (P>0,05) . As maiores concentraÃÃes de IL-4 e CNTF foram observadas no grupo ACTZ25 (p< 0,05) quando comparado ao grupo veÃculo. As anÃlises de seguranÃa demonstraram que acetazolamida na dosagem de 25 mg/Kg foi bem tolerada sem alteraÃÃes significativas do hemograma, nas enzimas hepÃticas e histopatologia dos ÃrgÃos pesquisados. ConcluÃmos que a acetazolamida pode proteger o periodonto da reabsorÃÃo Ãssea induzida por ligadura em ratos e pode estar associada a mediadores envolvidos com o reparo, como a IL-4 e CNTF, alÃm de ser bem tolerada. / Periodontal diseases are the main cause of tooth loss in adults. The preponderant etiologic factor for the onset of periodontitis is the accumulation of dental biofilm with predominance of anaerobic gram negative bacteria. In spite of being of bacterial origin, the inflammatory response induced by factors in the host may influence the progression and clinical characteristics of periodontal disease. Alveolar bone is typical in the development of this pathology and is dependent on osteoclastic activity. In turn, one of the mechanisms of bone resorption by these cells is through the production of protons released in the resorption vacuoles by carbonic anhydrase activity. It has been reported that carbonic anhydrase inhibitors, such as acetazolamide, have a suppressive action on osteoclasts. The aim of this study was to analyze the effect of acetazolamide (ACTZ) on bone loss induced in the experimental periodontitis model in rats, as well as the dosage of seric biomarkers in the periodontal inflammatory process and histologic analysis of the periodontium. Safety analyses were also performed by means of a complete hemogram, biochemical tests for TGP, TGO, gama-GT and histopathology of organs such as: the liver, kidneys, spleen, heart and lungs. To evaluate alveolar bone loss, 50 rats received nylon ligatures in the maxillary left second molar region. The animals were divided into six groups: Vehicle Group (propylenoglycol) (n=9), Positive Control Group (alendronate 0.08 V (n=7), Negative Control Group (saline) (n=6) and Groups that received acetazolamide I.P. in the following doses: (8.3, 25 and 75 mg/Kg [Groups ACTZ8,3, ACTZ25 and ACTZ75 respectively] n= 7, 9 and 9). After 11 days, the rats were sacrificed. Alveolar bone loss was macroscopically evaluated by means of the area of root exposure. In another four groups, ACTZ25 (n=5) and vehicle (n=5), the periodontium was histologically analyzed after 11 and 17 days of ligature, by HE staining. Seric biomarkers were dosed (IL-1, IL-4, fractalkine, CINC-2, CINC-3, LIX, GM-CSF, βNGF, VEGF and CNTF) by means of the microarray technique before and after ligature in three groups; ACTZ25, Vehicle and Sham (simulated surgery). In the ACTZ25 group, safety analysis was performed (alpha=5%). Macroscopically, the alendronate Group (positive control) presented the lowest bone loss, followed by Groups ACTZ75 and ACTZ25 (p<0.05) when compared with the vehicle and saline controls, which did not differ between them (p>0.05). Histologically, the ACTZ group presented the lowest bone and cement resorption (p<0.05) after 17 days of ligature, and there was no difference between the ACTZ25 and vehicle groups with regard to inflammatory infiltrate (P>0.05). The highest concentrations of IL-4 and CNTF were observed in Group ACTZ25 (p< 0.05) when compared with the vehicle group. The safety analyses demonstrated that acetazolamide at the dose of 25 mg/Kg was well tolerated without significant alterations in the hemogram, hepatic enzymes and histopathology of the researched organ. It was concluded that acetazolamide may protect the periodontium from bone resorption induced by ligature in rats, and may be associated with mediators involved in repair, such as IL-4 and CNTF, in addition to being well tolerated.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:3831 |
| Date | 30 June 2010 |
| Creators | Tercio Carneiro Ramos |
| Contributors | Maria Elisabete Amaral de Moraes, Ana Paula Negreiros Nunes Alves, Gisela Costa CamarÃo, Mirna Marques Bezerra, Isaac Suzart Gomes Filho |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/doctoralThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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