Conselho Nacional de Desenvolvimento CientÃfico e TecnolÃgico / The species Protium heptaphyllum Aubl. March. belonging to the family Burseraceae is common in several areas of Brazil, where is known as almecega or white pitch. The plant is used popularly an anti-inflammatory and antiulcer. The objective of the present work was to study the pharmacological effects of a isomeric mixture of two triterpenes: alpha and beta amyrin (AMI) isolated from Protium heptaphyllum. The pharmacological activities (antinociceptive, antiedematogenic, central and antiaggregant), of AMI were studied in mice, using several experimental models. AMI inhibited the abdominal contractions induced by acetic acid in 73 and 94% in the doses of 10 and 50 mg/Kg, i.p., respectively, when compared to control. In the formalin test, the effect was observed in the two phases, with inhibitions of 37 and 51 % (1st phase) and 60 and 73% (2nd phase) after the administration of 10 and 50 mg/Kg,i.p., respectively. In the hot plate test, AMI increased the latency to the thermal stimulus in the dose of 50 mg/Kg, i.p., with 62, 71 and 25% inhibitions after 30, 60 and 90 min, respectively). The antinociceptive effect is mainly peripheral and independent of the opioid system. In the models of paw edema induced by carrageenan and dextran in mice, AMI demonstrated a antiedematogenic dose-dependent effect, in the two models. The healing effect of AMI, when administered after the formation of the edema was also evaluated with the two edematogenic agents (carrageenan and dextran), AMI was more effective to treat the edema provoked by the carrageenan. The antiedematogenic effect of AMI was not potentiated in the presence of indometacin (cyclooxigenase inibitor), however the association with thalidomide, a strong inhibitor of the liberation of TNF-alfa, resulted in a synergistic effect and therefore larger than the effect of each one of the drugs separately, indicating that the mechanism of action involves inhibition of levels of TNF-alfa. The central effect of AMI (the decrease of the exploratory activity and the rearing frequency in the Open Field test) were also dose-dependently. In the elevated plus maze test it was observed an anxiolytic effect with AMI in the dose of 50 mg/Kg, i.p. The inhibition of platelet was observed in human platelets, where AMI inhibited the aggregation induced by following agonists: ADP (3mcM), collagen (10mcM) and arachidonic acid (150mcg/mL). This effect was potentiated by acetylsalicylic acid (a ciclooxigenase inhibitor), mainly by the ADP agonist. The results of the work allowed to conclude us that AMI have analgesic, anti-inflammatory (profilatic and terapeutic effects), sedative, anxiolytic activities as well as also an antiaggregation affect of human platelets. / A espÃcie Protium heptaphyllum Aubl. March. pertencente a famÃlia Burseraceae, à comum em vÃrias regiÃes do Brasil, onde à conhecida como almecega ou breu branco. à muito utilizada popularmente como antiinflamatÃria e antiÃlcera. O objetivo do presente trabalho foi estudar os efeitos farmacolÃgicos de uma mistura isomÃrica de dois triterpenos: a alfa e beta amirina (AMI) isolados do Protium heptaphyllum. Foram estudadas, em camundongos, as atividades antinociceptiva, antiedematogÃnica, antiplaquetÃrio e aÃÃes em nÃvel de Sistema Nervoso Central (SNC), utilizando vÃrios modelos experimentais. AMI inibiu as contorÃÃes abdominais induzidas por ac. acÃtico em 73 e 94% nas doses de 10 e 50 mg/Kg, i.p., respectivamente. No teste da formalina o efeito à observado nas duas fases, com inibiÃÃes de 37 e 51% na 1a fase e 60 e 73% na 2a fase depois da administraÃÃo de 10 e 50 mg/Kg,i.p., respectivamente. No teste da placa quente a AMI aumenta a latÃncia ao estÃmulo tÃrmico na dose de 50 mg/Kg, i.p. (62, 71 e 25% de inibiÃÃo nos tempos 30, 60 e 90 min, respectivamente), o efeito antinociceptivo à principalmente perifÃrico e independe do sistema opiÃide. Nos modelos de edema de pata induzido por carragenina e por dextrano em camundongos a AMI demonstrou efeito antiedematogÃnico, com efeito, dose-dependente, nos dois modelos. O efeito curativo onde a AMI foi administrada apÃs a formaÃÃo do edema foi avaliado tambÃm com os dois agentes edematogÃnicos citados e a AMI foi mais eficaz para tratar o edema provocado pela carragenina. O efeito antiedematogÃnico da AMI nÃo foi potencializado na presenÃa de indometacina (droga inibidora de ciclooxigenases), contudo a associaÃÃo com talidomida, que reconhecidamente inibe a liberaÃÃo de Fator de Necrose Tumoral alfa (TNFalfa), resultou em efeito sinÃrgico e, portanto maior do que o efeito de cada uma das drogas isoladamente, indicando que o mecanismo de aÃÃo envolve inibiÃÃes de nÃveis de TNFalfa. Efeitos ao nÃvel de Sistema Nervoso Central foram verificados pela AMI do tipo dose-dependente como a diminuiÃÃo da capacidade exploratÃria e a freqÃÃncia de rearing no teste do Campo Aberto e no teste do labirinto em cruz elevado observou-se um efeito ansiolÃtico com AMI na dose de 50 mg/Kg. O efeito antiagregante plaquetÃrio foi observado em plaquetas humanas, onde a AMI inibiu a agregaÃÃo frente, aos agonistas testados: ADP (3mcM), colÃgeno (10mcM) e Ãc. araquidÃnico (150mcg/mL). Este efeito foi potencializado pelo AAS (inibidor da ciclooxigenase), frente principalmente, ao agonista ADP (Adenosina Difosfato). Os resultados do trabalho nos permitiram concluir que a AMI possui atividades analgÃsicas, antiinflamatÃrias (tanto quando utilizado profilaticamente como tambÃm terapeuticamente), sedativas, ansiolÃtico e antiagregante plaquetÃria.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:www.teses.ufc.br:34 |
| Date | 28 June 2004 |
| Creators | Gislei Frota AragÃo |
| Contributors | Glauce Socorro de Barros Viana, Marta Maria de FranÃa Fonteles, Vietla Satyanarayana Rao |
| Publisher | Universidade Federal do CearÃ, Programa de PÃs-GraduaÃÃo em Farmacologia, UFC, BR |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Portuguese |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Format | application/pdf |
| Source | reponame:Biblioteca Digital de Teses e Dissertações da UFC, instname:Universidade Federal do Ceará, instacron:UFC |
| Rights | info:eu-repo/semantics/openAccess |
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