Trabajo de Investigación Requisito para optar al Título de Cirujano Dentista / Autor no autoriza el acceso a texto completo de su documento / Los resultados obtenidos en este trabajo mediante el ensayo
algesiométrico de la formalina orofacial al 2%, demuestran un curso temporal
bifásico visto en todos los modelos de formalina, por lo cual la primera fase resulta
esencialmente de la directa estimulación de los nociceptores periféricos; por otra
parte, la segunda fase involucra un periodo de sensibilización en el cual ocurre la
síntesis de los mediadores de la inflamación (33), lo cual es congruente con lo
apreciado en otros ensayos (34). Es denotar que se usó una solución de formalina
al 2 %, en lugar del 5 % usado por Luccarini, ya que la menor concentración
produce una discriminación de comportamiento fácilmente observable
acompañada de una posibilidad menor de daño tisular.
En este ensayo algesiométrico la administración de meloxicam, naproxeno
y su combinación por vía i.p., produjo una actividad antinociceptiva dosis
dependiente, tanto para la fase aguda (fase I), como la inflamatoria (fase II) en
ratones. Además el meloxicam es 2.21 veces más potente que naproxeno en la
fase I y 2.84 veces en la fase II. Esta mayor potencia de meloxicam se debería a
su mecanismo de acción selectivo para inhibir la COX-2 (22), enzima íntimamente
relacionada con los procesos inflamatorios. Sin embargo como se trata de 2
AINEs (naproxeno y meloxicam), que poseen similar mecanismo de acción:
inhibición de enzimas COXs, la comparación de las curvas dosis respuesta resultó
ser estadísticamente paralelas.
La sinergia obtenida por la combinación de naproxeno con meloxicam, es
justificable desde un punto de vista farmacodinámico, por sus efectos inhibitorios
sobre COX-1 y COX-2, respectivamente. Sin embargo, no debe descartarse, de
acuerdo a la teoría general de interacción de drogas, otros mecanismos tanto
farmacológicos como moleculares, entre los cuales se pueden citar: incremento
de absorción inducido por uno u otro; aumento de afinidad inducida por un
fármaco sobre el otro por su receptor; posibilidad de aumentar los mecanismos de
acción de una droga por el otro, como ser proteína G, AMPc, etc; (37,38). No
obstante, todas estas teorías, el mecanismo íntimo de la sinergia permanece
desconocido.
En conclusión, la interacción entre meloxicam con naproxeno, al ser de
naturaleza sinérgica, puede tener proyecciones clínicas en el tratamiento
farmacológico del dolor, ya que al disminuir las dosis a utilizar probablemente se
observará un detrimento de los efectos adversos asociados a estos AINEs.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:UCHILE/oai:repositorio.uchile.cl:2250/134224 |
| Date | January 2010 |
| Creators | Fuentes González, Natalia Karina |
| Contributors | Miranda Guzmán, Hugo, Facultad de Odontología, Departamento de Farmacología del Dolor, Sierralta García, Fernando |
| Publisher | Universidad de Chile |
| Source Sets | Universidad de Chile |
| Language | Spanish |
| Detected Language | Spanish |
| Type | Tesis |
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