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Previous issue date: 2016-03-15 / CAPES / As úlceras maleolares (UMs) são manifestações cutâneas frequentes na anemia
falciforme (AF). Cursam com alta taxa de recorrência, retardo na cicatrização e maior
probabilidade de tornarem-se crônicas. Os mecanismos desencadeantes envolvem
episódios hemolíticos e vaso-oclusivos, e mais recentemente, foram apontados
polimorfismos em genes regulatórios da via do TGF-β como contribuintes deste
processo. Polimorfismos nos genes que regulam esta via mostram-se alvos
moleculares promissores na elucidação da fisiopatologia das UMs. Com isso, nosso
objetivo foi investigar a relação de polimorfismos nos genes SMAD7 e SMURF1 na
ocorrência de UMs em pacientes com AF. O estudo foi realizado em duas coortes
independentes, composta por 331 pacientes de Pernambuco (131 com UM e 200 sem
UM) e 197 pacientes do estado do Rio de Janeiro (108 com UM e 89 sem UM). As
genotipagens dos polimorfismos SMAD7 C>T (rs736839) e SMURF1 C>G) (rs219825)
foram realizadas por PCR em tempo real. Empregando o modelo de análise recessivo,
foi encontrada associação entre os homozigotos variantes (TT; GG) e a maior
ocorrência de UM nos pacientes das duas coortes avaliadas, para SMAD7 e SMURF1
em Pernambuco (P=0.001 e P=0.050) e Rio de Janeiro (P=0.029 e P=0.006).
Ademais, avaliando a coorte de Pernambuco os pacientes com genótipo TT
apresentaram uma maior taxa de desenvolvimento das UMs (70%) em relação aos
com genótipos CC + CT (45%) (P<0,0001) para a SMAD7, e os pacientes com
genótipo GG para SMURF1 apresentaram uma maior taxa de desenvolvimento das
UMs (65%) em relação aos genótipos CC+CG (46%) (P=0.009). Sumariamente,
nossos resultados mostram que os polimorfismos estudados estão envolvidos na
ocorrência das UMs nas coortes de pacientes com anemia falciforme, mostrando-se
como potenciais moduladores fenotípicos na doença falciforme. / Leg ulcers are one of the most common clinical manifestations of sickle cell anemia
(SCA). They present a high rate of reoccurrence, delayed wound healing and a higher
probability of becoming chronical. The triggering mechanisms involve hemolytic and
vaso-occlusive episodes, and polymorphisms in regulatory genes of the TGF-β
pathway were identified recently as contributors of this process. Polymorphisms in
genes that regulate this pathway are considered as promising molecular targets in the
elucidation of the pathophysiology of leg ulcers. Therefore, our aim was to investigate
the relationship of the polymorphisms in SMAD7 and SMURF1 genes with the
occurrence of leg ulcers in patients with SCA. The study was conducted in two
independent cohorts consisting of 331 patients from Pernambuco (131 with leg ulcer
and 200 without leg ulcer) and 197 patients from Rio de Janeiro (108 with leg ulcer and
89 without leg ulcer). The genotyping of SMAD7 C>T (rs736839) and SMURF1 C> G
(rs219825) were performed by real time PCR. Using the recessive model of analysis,
we found an association between homozygous variants (CC; GG) and the higher
incidence of leg ulcers in patients from the two evaluated cohorts for SMAD7 and
SMURF1 in Pernambuco (P = 0.001 and P = 0.050) and Rio de Janeiro (P = 0.029 and
P = 0.006). Moreover, assessing the cohort of Pernambuco, patients with CC genotype
had a higher rate of leg ulcers development (70%), compared to those with CC + CT
genotypes (45%) (P <0.0001) for SMAD7, and patients with GG genotype for SMURF1
showed a higher rate of development of leg ulcers (65%) compared to CC + CG
genotype (46%) (P = 0.009). In summary, our results demonstrated that the studied
polymorphisms are involved in the occurrence of leg ulcers in cohorts of patients with
sickle cell anemia, showing up as potential phenotypic modulators of sickle cell
disease.
| Identifer | oai:union.ndltd.org:IBICT/oai:repositorio.ufpe.br:123456789/19527 |
| Date | 15 March 2016 |
| Creators | PRADO, Luana Priscilla Laranjeira |
| Contributors | http://lattes.cnpq.br/3946903637397489, BEZERRA, Marcos André Cavalcanti, ARAUJO, Antonio Roberto Lucena de |
| Publisher | Universidade Federal de Pernambuco, Programa de Pos Graduacao em Genetica, UFPE, Brasil |
| Source Sets | IBICT Brazilian ETDs |
| Language | Breton |
| Detected Language | English |
| Type | info:eu-repo/semantics/publishedVersion, info:eu-repo/semantics/masterThesis |
| Source | reponame:Repositório Institucional da UFPE, instname:Universidade Federal de Pernambuco, instacron:UFPE |
| Rights | Attribution-NonCommercial-NoDerivs 3.0 Brazil, http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/3.0/br/, info:eu-repo/semantics/openAccess |
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